抗心律失常肽對(duì)兔LQT2模型室性心律失常的作用.pdf

1、縫隙連接(gapjunction，GJ)是介導(dǎo)相鄰細(xì)胞間電活動(dòng)和物質(zhì)交換的基礎(chǔ)，其功能對(duì)心臟的正常電生理乃至于心律失常的發(fā)生中有著重要作用.臨床上，尖端扭轉(zhuǎn)性室速(TorsadedePointes，TdP)所導(dǎo)致的暈厥和猝死是長(zhǎng)QT綜合征(LongQTsyndrome，LQTS)常見(jiàn)的并發(fā)癥。許多研究表明跨室壁離散度(transmuraldispersionofrepolarization，TDR)的增加在TdP的誘發(fā)和維持中起著重要作

2、用。而Poelzing等的研究提示了縫隙連接在正常心臟和心衰模型中參與了TDR的形成。此外，Conrath在計(jì)算機(jī)模擬研究中顯示縫隙連接高度偶聯(lián)可使復(fù)極離散度消失。因此，我們假設(shè)，提高縫隙連接功能可以減少LQT模型TDR，從而減少心律失常的發(fā)生。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用兔楔型心肌塊制備LQT2模型，觀察縫隙連接特異性開(kāi)放劑抗心律失常肽(antiarrhythmicpeptide10，AAP10，H-Gly-Ala-Gly-4Hyp-Pro-Tyr-N

3、H(2))對(duì)TDR和心律失常發(fā)生率的影響. 方法:應(yīng)用雌兔左室楔型心肌組織塊，采用浮置玻璃微電極法同步記錄心肌塊內(nèi)、外膜動(dòng)作電位、內(nèi)、外膜刺激反應(yīng)間期(SRI)及跨室壁心電圖.所有心肌塊在進(jìn)行基礎(chǔ)參數(shù)記錄后，隨機(jī)分為對(duì)照組，AAP-100nM組和AAP-500nM組。在模擬LQT2模型前15分鐘開(kāi)始灌流AAP10(干預(yù)組)或等量生理鹽水(對(duì)照組)然后給于0.5μmol/L的E-4031進(jìn)行灌流制備LQT2模型.分別觀察各項(xiàng)指標(biāo)變

4、化及心律失常發(fā)生率。 結(jié)果1)兔體重，全心重，心肌塊重量，心肌塊/全心重量比和心肌塊/左心室重量比在各組間無(wú)差異(P＞0.05).2)基礎(chǔ)狀態(tài)下，QT間期、跨室壁復(fù)極離散度(TDR)、內(nèi)外膜APD90、內(nèi)外膜刺激反應(yīng)間期(SRI)、心律失常發(fā)生率等各項(xiàng)觀察指標(biāo)在組間無(wú)顯著差異(P＞0.05).3)在LQT2模擬狀態(tài)下，AAP-500nM組TDR顯著小于對(duì)照組和AA-100nM組(P＜0.05)；早期后除極(EAD)，R-on-T