特殊雜質(zhì)檢查

1、特殊雜質(zhì)檢查(),()用丙二酸二酯合成法，在乙醇鈉的催化下，在位碳上先上較大的異戊基，再上較小的乙基，最后與脲素關(guān)環(huán)縮合。,一 苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查 酸度 主要控制苯基丙二酰脲。是乙基化產(chǎn)物不完全而產(chǎn)生的。因位存在氫，使酸性比巴比妥強(qiáng)，能使甲基紅指示劑成紅色。,檢查方法 取本品克，加水，煮沸攪拌，放冷，濾過，去，加甲基橙，不得顯紅色。,溶液的澄清度 主要控制苯巴比妥中乙醇不溶性雜質(zhì)，利用苯巴比妥酸等在乙醇中的溶解度小

2、的特性進(jìn)行檢查。,取苯品，加乙醇，加熱回流，溶液應(yīng)澄清。,中性或堿性物質(zhì) 苯基丁二酰胺，苯基丁二酰脲或分解產(chǎn)物。不溶氫氧化鈉而溶于乙醚。苯巴比妥溶于氫氧化鈉而不溶于乙醚，用提取重量法測定雜質(zhì)含量。,檢查方法： 堿性條件下乙醚提取，蒸干乙醚，稱重。不能超過。,（二） 司可巴比妥鈉的特殊雜質(zhì)檢查 溶液的澄清度 極易溶于水，水溶液應(yīng)澄清，用新煮沸過的冷水，以防與二氧化碳反應(yīng)，析出司可巴比妥（司可巴比妥比碳酸的酸性更弱）。,取

3、本品，加新沸過的冷水，溶液應(yīng)澄清。,中性及堿性物質(zhì) 副產(chǎn)物和分解產(chǎn)物，酰脲或酰胺類化合物等。不溶于氫氧化鈉而溶于乙醚，堿性提取，干燥，稱重，測殘?jiān)?。同苯巴比妥?五 含量測定()（一）、銀量法 用銀鹽滴定，形成一銀鹽后，二銀鹽一出現(xiàn)就沉淀，以此指示終點(diǎn)?，F(xiàn)采用電位法指示終點(diǎn)。 專屬性很強(qiáng)，因?yàn)榉纸猱a(chǎn)物與雜質(zhì)都不與硝酸銀反應(yīng)（為什么只與二酰亞胺的結(jié)構(gòu)反應(yīng)？）。缺點(diǎn)是受溫度的影響大。,,終點(diǎn)指示：電位

4、法指示（電極為指示電極，飽和甘汞電極為參比電極）自身指示溶劑系統(tǒng)：甲醇無水碳酸鈉原 理 ：反應(yīng)摩爾比（∶）,測定方法與計(jì)算 異戊巴比妥：取本品約 ，精密稱定，加甲醇 使溶解，再加新制的％無水碳酸鈉溶液 ，照電位滴定法，用硝酸銀滴定液（ ）滴定。每 硝酸銀滴定液（ ）相當(dāng)于 的異戊巴比妥。,. 注意事項(xiàng),（）無水碳酸鈉應(yīng)新鮮配制（）滴定液應(yīng)新鮮配制（）銀電極使用前應(yīng)進(jìn)行處理,（二）溴量法 凡取代基中含有雙鍵的巴

5、比妥類藥物，其不飽和鍵可與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)，故可采用溴量法進(jìn)行測定。如司可巴比妥鈉及其膠囊的測定。,＋＝＋,＋＝＋,溴滴定液（ ）的配制：取溴酸鉀 與溴化鉀 ，加水適量使溶解成 ，搖勻。反應(yīng)摩爾比∶,測定方法與計(jì)算（剩余滴定法 ）司可巴比妥鈉 （）： 取本品約，精密稱定，置碘瓶中，加水，振搖使溶解，精密加溴滴定液（），再加鹽酸，立即密塞并振搖，在暗處靜置后，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液，立即密塞。,搖勻后，用硫代硫酸

6、鈉滴定液（）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每溴滴定液（）相當(dāng)于的。,原料藥：剩余滴定法（回滴定法）,（滴定度）,,作空白實(shí)驗(yàn)的百分含量計(jì)算：：空白試驗(yàn)消耗滴定液的體積， ：樣品測定消耗滴定液的體積，：滴定液濃度矯正因子,：摩爾濃度，：摩爾質(zhì)量（分子量），：滴定液的摩爾數(shù)。,. 注意事項(xiàng),（）操作中要防止溴和碘的逸失（）平行條件進(jìn)行空白試驗(yàn)可減少溴和碘逸失帶來的誤差。,用堿滴定液測定酸

7、類物質(zhì)的中和法稱為酸量法。 用酸滴定液測定堿類物質(zhì)的中和法稱為堿量法。,,（三） 酸堿滴定法,. 在水—醇混合溶劑中的滴定法 弱酸性 ～,異戊,水—醇,溶解,麝香草酚酞,,,,,淡藍(lán)色,,,本類藥物在水中的溶解度小，常在含水的醇中進(jìn)行。,取本品約 ，精密稱定，加乙醇 溶解后，加麝香草酚酞指示液滴，用氫氧化鈉滴定液（ ）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，即得。每 氫氧化鈉滴定液（ ）相當(dāng)于 的。,異戊巴比妥的含量測定,原

8、料藥：直接滴定法（空白校正）,——滴定度，每滴定液相當(dāng)于被測組分的數(shù),——滴定時(shí)，供試品消耗滴定液的體積（）,——滴定時(shí)，空白消耗滴定液的體積（）,——供試品的質(zhì)量,F——濃度校正因子,. 非水溶液滴定法巴比妥類藥物在非水溶液中的酸性增強(qiáng)，用堿滴定，終點(diǎn)明顯。,溶 劑：二甲基甲酰胺 滴定劑：甲醇鈉（鉀） 指示劑：麝香草酚藍(lán)司可巴比妥的測定（）戊巴比妥的測定（）略。,（四）、 直接紫外分光光度法本法是將樣

9、品溶解后，根據(jù)溶液的值選用其相應(yīng)的?處進(jìn)行直接測定。,單組分定量方法：,吸收系數(shù)法,標(biāo)準(zhǔn)曲線法,對照法,，根據(jù)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)就可以進(jìn)行定量。,測定硫噴妥鈉的方法(對照法)： 取硫噴妥鈉約 ，置于 量瓶中，加水稀釋至刻度,用氫氧化鈉溶液定量稀釋成的溶液,另取對照品同樣定量稀釋成的溶液, 下測定,根據(jù)每支的平均裝量進(jìn)行計(jì)算硫噴妥相當(dāng)于的硫噴妥鈉,以氫氧化鈉溶液作空白。,對照法,——稀釋倍數(shù),經(jīng)提取分離后的紫外分光光度法 要點(diǎn)：經(jīng)提

10、取，反提后，調(diào)，測氫氧化鈉液的 ,可排除雜質(zhì).,多組分混合物不經(jīng)分離的定量方法——計(jì)算分光光度法,解方程組法 雙波長分光光度法 差示分光光度法 導(dǎo)數(shù)光譜法 三波長法,,差示分光光度法（?法）利用在不同的值下的電離級數(shù)不同,而產(chǎn)生不同的光譜,進(jìn)行計(jì)算.適合于巴比妥制劑分析和體內(nèi)藥物監(jiān)測.,)復(fù)方苯巴比妥散中巴比妥的差示分光光度法測定. 在復(fù)方中阿司匹林,水楊酸等成分在兩種不同的下

11、的差值沒有變化,而苯巴比妥的差值變化大,只與它自己的濃度成正比.,,測定方法:取苯巴比妥乙醇溶解,水稀釋,用兩種磷酸緩沖液(與)制成不同濃度的溶液,在出進(jìn)行測定.吸光度差值對濃度作回歸曲線.,取復(fù)方制劑精密稱重,乙醇溶解,定溶測定.以緩沖溶液作空白,最后計(jì)算含量.關(guān)鍵是要稀釋至量程范圍以內(nèi).,總結(jié)與一般做法 取兩份相等的供試溶液，分別制成兩種不同的化學(xué)環(huán)境（如在其一中加酸、堿或緩沖液改變?nèi)芤旱?，或在其一中加能與供試品發(fā)生某種化學(xué)反應(yīng)

12、的試劑），然后將兩者分別稀釋至同樣濃度，一份置樣品池中，另一份置參比池中，于適當(dāng)波長處，測其吸收度的差值（?值）。,必要條件,（）供試品在不同的化學(xué)環(huán)境中以不同的分子形式存在，它們的吸收光譜有顯著的差異。 （）干擾物的吸收不受測定時(shí)化學(xué)環(huán)境的影響，光譜行為不變。,供試品在兩種不同的化學(xué)環(huán)境中分別以、 表示，干擾物用 表示,定量依據(jù),即，吸收度差值（?）僅與待測組分的濃度有關(guān)，而與干擾組分無關(guān)，即干擾組分的干擾被消除。可用對照法或標(biāo)準(zhǔn)

13、曲線法定量。,保留了通常的分光光度法簡易快速、直接讀數(shù)的優(yōu)點(diǎn)，又無需事先分離，并能消除干擾。,特點(diǎn),（）于波長 處，測定和兩種溶液的吸收度之差,應(yīng)用,（）于波長 處，測定和強(qiáng)堿溶液的吸收度之差,)差示法測定血清中苯巴比妥含量 自學(xué) 要弄明白.,（五）高效液相色譜法,第四章 巴比妥類藥物的分析．掌握巴比妥類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與分析方法間的關(guān)系：（）弱酸性（）水解性（）與重金屬離子的反應(yīng),．掌握巴比妥類藥物的鑒別：（）與重金屬的

14、反應(yīng)（）特殊取代基（不飽和烴基取代、芳環(huán)取代）和硫元素的鑒別試驗(yàn),．掌握巴比妥類藥物含量測定的原理與方法： （）銀量法測定的原理與含量計(jì)算： （）溴量法測定的原理與含量計(jì)算： （）紫外分光光度法測定（計(jì)算）：,目的要求： ．掌握巴比妥類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與分析方法間的關(guān)系；掌握巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥及硫代巴比妥類藥物的鑒別，巴比妥類藥物的銀量法與溴量法測定的原理與方法。 ．熟悉巴比妥類藥物的紫外分光光度法。 ．

15、了解苯巴比妥的特殊雜質(zhì)及其檢查。,練習(xí)題. 巴比妥類藥物具有的特性為：. 弱堿性. 弱酸性. 易與重金屬離子絡(luò)合. 易水解. 具有良好的紫外特征吸收,,,,,. 硫噴妥鈉與銅鹽的鑒別反應(yīng)生成物為:. 紫色. 綠色. 藍(lán)色. 黃色 . 紫堇色,,．巴比妥類藥物在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，生成配位化合物，顯綠色的藥物是:. 苯巴比妥. 異戊巴比妥. 司可巴比妥. 巴比妥. 硫噴妥鈉,,. 用于鑒別反應(yīng)

16、的藥物: . 硫噴妥鈉 . 苯巴比妥 . 和 均可 . 和 均不可() 與堿溶液共沸產(chǎn)生氨氣() 在堿性溶液中與硝酸銀試液反應(yīng)生成白色沉淀,（）,（）,() 與甲醛硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán)() 在酸性溶液中與三氯化鐵反應(yīng)顯紫堇色,（）,（）,. 巴比妥類藥物的鑒別方法有: . 與鋇鹽反應(yīng)生成白色化合物. 與鎂鹽反應(yīng)生成紅色化合物. 與銀鹽反應(yīng)生成白色沉淀. 與銅鹽反應(yīng)生成有色產(chǎn)物. 與氫氧化鈉反應(yīng)生成白色沉

17、淀,,,．中國藥典（年版）中司可巴比妥鈉鑒別及含量測定的方法為: . 銀鏡反應(yīng)進(jìn)行鑒別 ．采用熔點(diǎn)測定法鑒別 ．溴量法測定含量 . 可用二甲基甲酰胺為溶劑，甲醇鈉的甲醇溶液為滴定劑進(jìn)行非水滴定 . 可用冰醋酸為溶劑，高氯酸的冰醋酸溶液為滴定劑進(jìn)行非水滴定,,,. 凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，如司可巴比妥鈉，中國藥典（年版）采用的方法是:. 酸量法.

18、 堿量法. 銀量法. 溴量法. 比色法,,. 于溶液中加試液，開始生成白色沉淀經(jīng)振搖即溶解，繼續(xù)加試液，生成的沉淀則不再溶解，該藥物應(yīng)是:. 鹽酸可待因 . 咖啡因. 新霉素 . 維生素. 異戊巴比妥,,. 與～反應(yīng)生成橙黃至橙紅色產(chǎn)物的藥物是:. 苯巴比妥. 司可巴比妥. 巴比妥. 硫噴妥鈉. 硫酸奎寧,,. 中國藥典（年版）采用滴定液（ ）滴定法測定苯巴比妥的含量時(shí)，指示

19、終點(diǎn)的方法應(yīng)是:. 溶液. 熒光黃指示液. ()鹽指示液. 電位法指示終點(diǎn)法. 永停滴定法,,. 銀量法測定苯巴比妥鈉含量時(shí),若用自身指示法來判斷終點(diǎn),樣品消耗標(biāo)準(zhǔn)溶液的摩爾比應(yīng)為:. . . . . 以上都不對,,. 下列哪些性質(zhì)適用于巴比妥類藥物:. 母核為. 母核為二酰亞胺基團(tuán). 母核中含個(gè)氮原子. 與堿共熱，有氨氣放出. 水溶液呈弱堿性,,,,. 用酸量法測定巴比妥類藥物含量時(shí)，適用的溶劑為:.

20、 堿性. 水. 酸水. 醇－水. 以上都不對,,. 司可巴比妥鈉（分子量為）采用溴量法測定含量時(shí)，每溴滴定液()相當(dāng)于司可巴比妥鈉的毫克()數(shù)為:. . . . .,,. （）注射用硫噴妥鈉采用的含量測定方法為: . 紫外分光光法 . 銀量法 . 酸堿滴定法 . 比色法 . 差示分光光度法,,. 可用以下方法鑒別的藥物是： . 苯

21、巴比妥 . 司可巴比妥 . 硫噴妥鈉 . 異戊巴比妥 . 異戊巴比妥鈉,()在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，生成綠色配位化合物()與亞硝酸鈉—硫酸反應(yīng)生成橙黃色，隨即轉(zhuǎn)為橙紅色,(),(),()與甲醛—硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán)()與碘試液發(fā)生加成反應(yīng)，使碘試液橙黃色消失()在氫氧化鈉液中可與鉛離子反應(yīng)生成白色沉淀，加熱后，沉淀變成黑色,(),(),(),. 中國藥典（年版）采用銀量法測定苯巴比妥片劑時(shí)，

22、應(yīng)選用的試劑有: . 甲醇. . ％無水碳酸鈉溶液. 終點(diǎn)指示液.,,,,完,,（）戊巴比妥 于瓷盤中放入戊巴比妥 和香草醛 ，加濃硫酸 ，混合后，放在水浴上加熱 ，即產(chǎn)生棕紅色。放冷，加％的乙醇 ，顏色則轉(zhuǎn)變?yōu)榘邓{(lán)色。,六、與香草醛的反應(yīng),七、紫外吸收光譜特征,. 對照品對照法； . 規(guī)定吸收波長法； . 規(guī)定吸收波長和相應(yīng)的吸收度法； . 規(guī)定吸收波長和吸收系數(shù)法； .