影響免疫功能

1、免疫系統(tǒng)的概念與組成,體內(nèi)一個(gè)特殊的能識(shí)別異己、排出異己物質(zhì)的系統(tǒng).,免疫應(yīng)答,免疫應(yīng)答反應(yīng)分：①感應(yīng)期 是巨噬細(xì)胞和免疫活性細(xì)胞處 理和識(shí)別抗原階段；②增殖分化期 是免疫活性細(xì)胞被抗原激活后分化增殖并產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)的階段；③效應(yīng)期 致敏淋巴細(xì)胞或抗體與相應(yīng)靶胞或抗原接觸，可產(chǎn)生細(xì)胞免疫或體液免疫效應(yīng)。,免疫性疾病的分類(lèi),超敏反應(yīng)病. 如蕁麻疹、哮喘、過(guò)敏性休克和接觸性皮炎等.免疫缺陷病（immunodeficien

2、cy disease）. 如先天性的重癥聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）以及由營(yíng)養(yǎng)不良、惡性腫瘤、藥物和病毒感染等引起的繼發(fā)性免疫缺陷病；自身免疫性疾?。╝utoimmune disease） 如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、毒性彌漫性甲狀腺腫、糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。,影響免疫功能的藥物,是一類(lèi)通過(guò)影響免疫應(yīng)答反應(yīng)和免疫病理反應(yīng)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能治療疾病的藥物。免疫抑制劑+免疫興奮劑+細(xì)胞因子,,第一節(jié) 免疫抑制劑,免疫抑制劑是一類(lèi)具有免疫

3、抑制作用的藥物。臨床主要用以抑制各種對(duì)機(jī)體不利的免疫反應(yīng)，如用于器官移植和自身免疫疾病。,免疫抑制劑的作用特點(diǎn),1. 對(duì)初次免疫應(yīng)答反應(yīng)抑制作用強(qiáng) ，對(duì)再次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用弱；2. 對(duì)不同的免疫反應(yīng)產(chǎn)生的作用可以不同 如體液免疫和細(xì)胞免疫受抑程度不同，對(duì)不同抗原產(chǎn)生同一免疫反應(yīng)所需劑量不同。3. 在機(jī)體接觸免疫原前給予，則免疫抑制作用易產(chǎn)生。4. 給藥和抗原刺激的時(shí)間間隔和先后順序影響抑制作用；5. 多數(shù)免疫抑

4、制劑可產(chǎn)生抗炎作用，但抗炎強(qiáng)度與免疫抑制活性不一定相關(guān)。,免疫抑制劑作用環(huán)節(jié),糖皮質(zhì)激素鈣調(diào)磷酸酶抑制劑 如環(huán)孢素抗增殖/抗代謝劑 如西羅莫司、烷化劑,免疫抑制劑不良反應(yīng),易誘發(fā)感染；長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)抑制機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視作用，使淋巴瘤和其他惡性腫瘤發(fā)生率增加.許多免疫抑制劑的治療指數(shù)低；鈣調(diào)磷酸酶抑制劑和糖皮質(zhì)激素有腎毒性和致糖尿病作用。,,一、腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi),作用：對(duì)免疫反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)有抑制作用，對(duì)細(xì)胞

5、免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)都有抑制作用；還產(chǎn)生非特異性的抗炎作用以及抗粘附效應(yīng)。,常用的有潑尼松、潑尼松龍和地塞米松等。,臨床用于 變態(tài)反應(yīng)性疾病 自身免疫性疾病 器官移植后的排異反應(yīng)。,環(huán)孢素 cyclosporine，環(huán)孢菌素,與親環(huán)蛋白結(jié)合成復(fù)合物，然后與鈣調(diào)磷酸酶結(jié)合，抑制Ca2+興奮的絲/蘇氨酸磷酸酶活性，而抑制T細(xì)胞核因子向核內(nèi)轉(zhuǎn)移，抑制T細(xì)胞基因編碼的特異細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，從而抑制IL

6、-2等轉(zhuǎn)錄；增加轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGFβ）的表達(dá)。,二、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑,【作用與作用機(jī)制】,免疫抑制作用強(qiáng)而毒性?。贿x擇性較高，主要影響T細(xì)胞，特別對(duì)T細(xì)胞激活的早期階段有強(qiáng)力抑制作用；一般劑量對(duì)B細(xì)胞無(wú)明顯影響。,【作用特點(diǎn)】,首選用于抑制器官和組織移植后的排異反應(yīng)。 （在腎移植和骨髓移植上用得最多）用于自身免疫性疾病 其中對(duì) I型糖尿病、眼色素層炎、牛皮癬、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和腎病綜合征，效果較好；

7、 對(duì)重癥肌無(wú)力、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和原發(fā)性膽汁性肝硬變效果較差。,【臨床應(yīng)用】,腎毒性（主要） 原因：可能是減少了腎內(nèi)舒血管物質(zhì)如緩激肽、PGs等的合成，而增加血管收縮物質(zhì)TXA2的合成，腎單位皮質(zhì)血流重新分布，使腎小管受損，但減量后可恢復(fù)。肝功能異常、多毛癥、震顫、高血壓、牙齦增生，長(zhǎng)期用藥者淋巴肉瘤的發(fā)生率增高。,【不良反應(yīng)】,,抗代謝藥,常用：6-MP和硫唑嘌呤能干擾嘌呤生物合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。能抑制淋巴細(xì)胞

8、增殖，阻止抗原敏感的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞。對(duì)T淋巴細(xì)胞抑制作用強(qiáng)，對(duì)B淋巴細(xì)胞較弱用于器官移植排斥反應(yīng)和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。,烷化劑,環(huán)磷酰胺作用最強(qiáng)。通過(guò)烷基化DNA，破壞DNA，從而殺傷淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生免疫抑制效應(yīng)。特點(diǎn)：免疫抑制作用強(qiáng)而持久；對(duì)B細(xì)胞的抑制作用比對(duì)T細(xì)胞強(qiáng)；對(duì)NK細(xì)胞也有抑制作用。,治療自身免疫性疾病 如Wegener肉芽腫、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和腎小球腎炎等預(yù)防慢性排斥反應(yīng)。,【臨床用途】

9、,第二節(jié) 免疫興奮劑,是一類(lèi)具有促進(jìn)機(jī)體免疫功能的藥物。 臨床主要用其免疫增強(qiáng)作用治療： 免疫缺陷疾病 慢性感染 腫瘤,左旋咪唑 levamisole,增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，使受抑的細(xì)胞免疫功能恢復(fù)正常；使T淋巴細(xì)胞的增殖、淋巴因子的產(chǎn)生、抑制性細(xì)胞的功能及抗體形成的能力等都恢復(fù)到正常水平。提高單核/巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的趨化運(yùn)動(dòng)和吞噬功能。 適量的左旋咪唑能恢復(fù)腫

10、瘤病人低下的免疫功能，增強(qiáng)特異性淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。,〖作用〗,1.感染 用于免疫功能低下或缺陷的慢性反復(fù)發(fā)作的皮膚、粘膜、呼吸道及全身感染。2.癌癥 可作為手術(shù)、放療和化療的輔助用藥。3.膠原性疾病 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡等自身免疫疾病與T細(xì)胞功能降低、B細(xì)胞功能亢進(jìn)有密切關(guān)系?？蓽p輕關(guān)節(jié)的腫脹和強(qiáng)直。使皮下結(jié)節(jié)消退，血中IgG下降。,〖臨床應(yīng)用〗,1.胃腸道反應(yīng)2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 頭暈、失眠等。偶

11、可引起嚴(yán)重的CNS損害—白質(zhì)腦病。3.過(guò)敏反應(yīng)4.長(zhǎng)期連續(xù)應(yīng)用可發(fā)生致命的粒細(xì)胞減少癥。5. 肝功能輕度變化,不良反應(yīng),卡介苗（結(jié)核菌苗，BCG）,增強(qiáng)各種抗原的免疫原性增強(qiáng)細(xì)胞和體液免疫功能，T細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，IL-1增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力，阻止腫瘤的生長(zhǎng)。,減毒的牛型結(jié)核桿菌活菌苗。,作用,黑色素瘤，療效好；實(shí)體瘤手術(shù)后的輔助治療；防治慢性支氣管炎、感冒、支氣管哮喘等。,應(yīng)用,影響 T細(xì)胞功能，誘導(dǎo)前 T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為 T細(xì)胞

12、，進(jìn)而分化成熟為具有多種特殊功能的 T細(xì)胞亞群.同時(shí)增強(qiáng)白細(xì)胞、紅細(xì)胞的免疫功能 用于抗衰老、抗腫瘤、抗感染治療自身免疫疾病、細(xì)胞免疫功能低下以及艾滋病的輔助治療。,胸腺素(thymosin，胸腺肽),臨床應(yīng)用,作用,第三節(jié)  細(xì)胞因子,是由體細(xì)胞產(chǎn)生的一系列高活性、多功能蛋白或糖蛋白，是細(xì)胞間信息交流的工具。 介導(dǎo)細(xì)胞間的相互應(yīng)答，促進(jìn)和調(diào)節(jié)細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)功能的表達(dá)。,白介素類(lèi)（ILs）干擾素