國際公認(rèn)抗癆藥物評價

1、國際公認(rèn)抗癆藥物評價,劉好人,藥物分類：,1、殺菌藥： 全殺菌藥：異煙肼、利福平； 半殺菌藥：比嗪酰胺（細(xì)胞內(nèi)）、鏈霉素（細(xì)胞外）2、抑菌藥：對氨基水楊酸（PAS）、乙胺丁醇 菌群分類： A群---代謝旺盛、生長活躍的菌群 B群---基本上半靜止?fàn)顟B(tài)的菌群

2、C群---半靜止?fàn)顟B(tài)的菌群,一、異煙肼國際通用代號（H）,1、有強大的早期殺菌作用，對細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞外的結(jié)核菌均有較強的殺菌作用（A群）2、不管初治復(fù)治均有效，分子量小，其生物膜穿透性好，能迅速地滲透到各種組織和病變中，并可透過血腦屏障而進(jìn)入腦脊液中，它的作用不受環(huán)境中酸堿度的影響。3、已證明異煙肼獲得在血清中的高峰濃度比保持持續(xù)性的抑制濃度更為重要，故一日劑量一次頓服（高峰血濃度）。,4、療效高、毒性低、口服方便、價格便宜、劑量小。

3、5、用量用法：成人300—400mg，Qd;兒童5—10mg/Kg/日。6、毒性作用： （1）周圍神經(jīng)炎——隨劑量的增加而增加，可采用維生素B6治療，但維生素B6可影響異煙肼的療效，故一般劑量無需服用。（2）肝損害——目前研究可能與藥物代謝的直接作用或過敏有關(guān)，一般情況下，谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高3倍停藥。,二、利福平國際通用代號（R）,1、本品為人工半合成廣譜抗菌素，對多數(shù)G+菌有較強的抑菌作用。對部分病毒，如腹股溝淋巴肉芽腫病毒、眼病毒

4、、支原體、衣原體都有一定的抑制作用，它對一些分枝桿菌，包括結(jié)核桿菌和麻風(fēng)桿菌制菌作用強。2、有強大的滅菌作用（C群）。除能殺滅代謝旺盛、不斷生長繁殖的結(jié)核菌外，并能殺滅從休眠狀態(tài)突然蘇醒的結(jié)核菌，這種作用是其它藥物所不及的，已成為短程化療方案中的主要藥物。,3、與利福平有雙向交叉耐藥，所以用了利福平不能再用利福定。利福定是四川制藥廠在1976年制作利福平過程中發(fā)現(xiàn)的一個中間產(chǎn)物，過早報道，其實只是資本主義國家不生產(chǎn)的東西、無用的東西，

5、經(jīng)進(jìn)一步研究肯定報道過早，國內(nèi)專家評它為早產(chǎn)兒，觀察復(fù)發(fā)率高，并不是象國內(nèi)報道的那樣作用相當(dāng)于利福平的3-5倍，而副作用比利福平小。4、維持高血藥濃度，在正常情況下，不通過血腦屏障，而在腦膜炎時可增加其滲透力。,5、對耐藥菌抗菌能力強。6、毒性作用：常規(guī)化療劑量下副作用不多，約4.1%，且多較輕，經(jīng)相應(yīng)處理不需要改變治療方案，副作用的發(fā)生在間歇療法和劑量超過600mg以上易發(fā)生。（1）肝損害，與雷米封合用加重。（2）胃腸反應(yīng)。（3）

6、流感樣綜合征，常在間化劑量超過600mg發(fā)生。（4）呼吸系統(tǒng)少見氣促。（5）皮膚綜合癥，瘙癢、發(fā)紅。（6）血小板減少性紫癜。7、用法用量：成人450mg/日，Qd;兒童10mg/kg/日，Qd。,三、吡嗪酰胺國際通用代號（Z）,1、重要滅菌藥（B群）。2、作用條件：已證明對于酸堿度偏酸性且處于緩慢生長的結(jié)核菌復(fù)制灶有特殊的滅菌作用，因此，它能滅菌不受其它藥物作用的結(jié)核菌。3、最大治療作用在治療的前3個月，短程化療不可缺少。,4、作

7、用成分吡嗪酸，抑制腎小管尿酸的排泄，故血清中尿酸增高——關(guān)節(jié)痛、痛風(fēng)。5、毒性作用：可引起中毒性肝炎，黃疸及肝功能差，慎用，高尿酸血癥、皮疹和胃腸反應(yīng)少見。最近報道對它的評價，認(rèn)為本藥是毒性最小、最安全的藥，可全程使用。6、用法用量：成人1.5g/日，Qd；兒童15—25mg/Kg/日，Qd。,四、鏈霉素國際通用代號（S）,1、有一定的早期殺菌作用（細(xì)胞外），通過抑制蛋白質(zhì)的合成殺滅結(jié)核菌，對于空洞內(nèi)胞外結(jié)核菌作用強。2、分子量大

8、，不能滲透到巨細(xì)胞內(nèi)（不能滲透過細(xì)胞壁和各種生物膜），盡管具有很強的組織穿透力，而對于血腦屏障在腦膜炎時才能透入。3、受結(jié)核菌所在部位的酸堿度影響（酸性環(huán)境中無殺菌作用）,4、易產(chǎn)生耐藥性，75%耐藥，而且耐藥性產(chǎn)生以后即失去了治療作用，所以鏈霉素不能重復(fù)用，毒性強。5、與卡那霉素有單向耐藥性。6、毒性作用：（1）對前庭神經(jīng)和聽神經(jīng)的損害（不可逆的第8對腦神經(jīng)的損害，表現(xiàn)為耳鳴、耳聾、眩暈）；（2）過敏，蕁麻疹—皮疹—剝脫性皮炎—

9、過敏性休克。7、用法用量：成人0.75，im，Qd，療程3個月。,五、乙胺丁醇國際通用代號（E）,1、抑菌作用，通過抑制結(jié)核菌RNA合成發(fā)揮抗菌作用。2、和其他藥物無交叉耐藥性。3、相對安全。4、毒性作用：對球后視神經(jīng)有損害，表現(xiàn)為視力降低，影像模糊與劑量有關(guān)，治療用維生素B1。5、用法用量：成人 0.75—1g/日；兒童15—25mg/kg/日。,六、對氨基水楊酸國際通用代碼（P）,抑菌藥物效率較差，但產(chǎn)生耐藥菌型較遲，同時

10、副作用大，胃腸反應(yīng)不能耐受，僅作為輔佐抗結(jié)核藥物，目前已被乙胺丁醇代替。,七、新開發(fā)藥物,新藥開發(fā)以利福霉素類和喹諾酮類研究較多，前一類中比較成熟和具有臨床前景的目前有利福噴丁、利福布丁和KRM1648，后一類中有氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和環(huán)丙沙星等。氨基糖苷類AMK體外抗結(jié)核菌活性高于KM，有主張用于SM耐藥和多重耐藥結(jié)核病的聯(lián)合用藥。為使治療規(guī)范化、便于督導(dǎo)、減少耐藥、方便服藥、改善患者接受治療的順從性，近年來有固定劑量復(fù)合劑

11、的出現(xiàn)，主要有衛(wèi)非特和衛(wèi)非寧。此外INH和PAS以化學(xué)鍵連接的力排肺疾或稱結(jié)核清，其中PAS較常規(guī)劑量顯著為低，副作用相應(yīng)減少，而療效不減。,利福噴丁是國產(chǎn)利福霉素類的衍生物，是一種新型半合成的利福霉素族抗生素，利福噴丁具有廣譜抗菌作用，對金黃色葡萄球菌和其他G+菌及G-菌有殺菌和抑菌作用。對沙眼病衣原體抗菌活力最強，對結(jié)核桿菌和麻風(fēng)桿菌有特效。其抗菌活性是利福平的2—10倍，該藥口服吸收不完全并且緩慢，約4—6小時血濃度達(dá)高峰，在體內(nèi)

12、消除緩慢，血漿消除半衰期為27小時，其在體內(nèi)分布廣泛，但各組織有不同濃度藥物分布，以肝組織藥物濃度高，其次為腎、脾、心臟，腦組織中的濃度最低，該藥從膽汁和尿中排出。,用法用量：每周2次，600mg/次。副作用不大，利福噴丁是一個高效、長效、低毒、廉價的抗結(jié)核新藥，每周2次，劑量為600mg，其用量僅為利福平的2/7，費用利福平的60%，此藥經(jīng)濟(jì)高效，特別適用于不住院治療。,左氧氟沙星是新開發(fā)的喹酮類全合成的藥物，本品具第三代喹酮類抗菌活