2010cb945100-卵巢早衰的分子機制及其生物標記的研究

1、項目名稱：卵巢早衰的分子機制及其生物標記的研卵巢早衰的分子機制及其生物標記的研究首席科學家：徐瓔徐瓔南京大學南京大學起止年限：20102010年1月20142014年8月依托部門：江蘇省科技廳江蘇省科技廳想，其它關(guān)鍵時鐘基因如Per1、Reverb、Clock、Bmal1等也可能參與卵巢生殖功能。我們將利用我們實驗室已有的Per1、Per2、Reverb、Clock、Bmal1和CKle等基因敲除小鼠模型，首先確定這些基因是否參與卵巢生

2、殖。如果結(jié)果肯定，我們將研究這些時鐘基因?qū)β鸭毎旧w分離過程的影響，及其在卵泡缺失和卵巢早衰中的作用。同理，我們將對影響壽命的p53進行相應的研究。1.3已知染色體分離相關(guān)基因的臨床篩查及新相關(guān)候選基因的小鼠模型驗證1.3.1臨床上驗證引起生殖異常的已知染色體分離相關(guān)基因與卵泡缺失綜合癥和或卵巢早衰的相關(guān)性；即在卵泡缺失綜合癥和卵巢早衰臨床病人標本中尋找已知染色體分離相關(guān)基因與這些疾病的連鎖性。1.3.2根據(jù)篩查出的新染色體分離相關(guān)基

3、因，利用基因敲除和高表達小鼠模型，明確其在卵泡發(fā)生和卵巢早衰中的作用及其機制。2.2.代謝衰老及相關(guān)基因加速卵泡耗竭的機制代謝衰老及相關(guān)基因加速卵泡耗竭的機制卵泡自主發(fā)育或遲滯的內(nèi)在機制與代謝調(diào)控有著密切的關(guān)系。在生物進化中，當能量供應（食物）不足時，生物為了保存?zhèn)€體，以及為它的子代尋找合適的生存條件，往往推遲生殖細胞的成熟；而當能量供應豐富時，則加速生殖細胞的成熟。在實驗小鼠中，限食可明顯引起卵泡自主發(fā)育遲滯（MerryHolehan

4、1979）。而在限食誘導的代謝相關(guān)基因FOXO3a卵巢敲除小鼠中，卵泡自主發(fā)育過激，卵泡提前耗竭（Castrillonetal.2003）；這一發(fā)現(xiàn)已在人體研究中得到證實。我們在前期工作中發(fā)現(xiàn)，代謝關(guān)鍵基因STAT3（Gaoetal.20042007）卵巢敲除小鼠存在嚴重的生殖障礙。事實上，STAT3在卵泡發(fā)育早期（始基和竇前卵泡）強烈表達，其后突然消失，提示STAT3可能在限制卵泡自主發(fā)育中起著關(guān)鍵作用。本課題將在確定限食對卵巢生殖功