藥品gmp學(xué)習(xí)

1、2024/3/24,1,藥品ＧＭＰ學(xué)習(xí),2008,2024/3/24,2,一、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》概述全稱：Good Manufacturing Practice for Pharmaceutical Product實施藥品GMP目的：防止生產(chǎn)中的污染和交叉污染，確保產(chǎn) 品質(zhì)量的一致性，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。從1988年制訂《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》，1992年進行修訂，目

2、前實施1998年修訂的GMP規(guī)范，有14章88條。,2024/3/24,3,藥品GMP相關(guān)的法律、法規(guī)《藥品管理法》（2001年修訂）《藥品管理法實施條例》 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（第37號局長令） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （1998年修訂） （第9號局長令） 藥品GMP認(rèn)證管理辦法,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的基本內(nèi)容：共十四章八十八條第一章 總則

3、 第二章：機構(gòu)與人員 第三章：廠房與設(shè)施 第四章　設(shè)備第五章　物料 第六章　衛(wèi)生 第七章　驗證 第八章　文件第九章　生產(chǎn)管理

4、 第十章　質(zhì)量管理第十一章　產(chǎn)品銷售與收回 第十二章　投訴與不良反應(yīng)報告第十三章　自檢 第十四章 附則,2024/3/24,4,藥品GMP附錄,目前正在制訂藥用輔料的GMP補充規(guī)定。,2024/3/24,5,2003年7月1日兩級

5、認(rèn)證工作全面啟動 國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)生產(chǎn)注射劑、放射性藥 品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品的認(rèn)證工 作。 省級藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP 認(rèn)證工作。,2024/3/24,6,第一章　總則　 GMP的法律依據(jù)是《藥品管理法》，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。,第二章　人員與機構(gòu)

6、 企業(yè)必須建立生產(chǎn)及質(zhì)量管理的專門機構(gòu) 生產(chǎn)、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的要求 生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的要求 生產(chǎn)、檢驗操作人員的要求及培訓(xùn)要求 從事藥品生產(chǎn)各級人員的要求及培訓(xùn)要求,2024/3/24,7,第八條 生產(chǎn)環(huán)境必須整潔； 廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染； 生產(chǎn)、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。,要求

7、：1、廠區(qū)周圍是否有污染源。 2、生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)、輔助區(qū)布局是否合理。 3、廠區(qū)人流、物流是否分開，如不能分開，是否相互影響，是 否便于物料運輸。 4、道路是否使用整體性好、不發(fā)塵的覆面材料。 5、廠區(qū)是否有露土地面，是否有相應(yīng)的綠化面積。 6、鍋爐房、危險品庫、試驗動物房等位

8、置是否適當(dāng)。 7、廠區(qū)是否有垃圾、雜草、痰跡，垃圾是否集中存放，生活、生 產(chǎn)垃圾是否分開存放。是否有垃圾處理設(shè)施，位置是否適當(dāng)。,第三章　廠房與設(shè)施,2024/3/24,8,認(rèn)證檢查中經(jīng)常出現(xiàn)的問題：1、鍋爐房應(yīng)設(shè)置在下風(fēng)口，但個別企業(yè)的鍋爐房的設(shè)置不合理；2、廠區(qū)內(nèi)土地裸露的地方較多，一些是地面的硬化不到位，一些是 由于準(zhǔn)備倉促，草坪還沒有搞好，或草坪的

9、維護太差；3、生產(chǎn)用煤的堆放，沒有防止起塵的設(shè)施；4、輔助區(qū)與生產(chǎn)的布局不合理。,2024/3/24,9,第九條 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進行合理布局。 同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。 要求：1、廠房功能間的設(shè)置是否符合生產(chǎn)工藝流程的要求。 2、潔凈廠房潔凈級別的劃分是否符合GM

10、P有關(guān)規(guī)定。 3、生產(chǎn)功能間的設(shè)置，生產(chǎn)操作是否相互妨礙。 4、生產(chǎn)、儲存區(qū)是否成為人流、物流通道。 下面將GMP規(guī)定中空氣凈化級別的要求做一簡單介紹：,2024/3/24,10,2024/3/24,11,生物制品、放射性藥品中藥制劑、中藥飲片、醫(yī)用氧氣在GMP附錄中有詳細(xì)說明,2024/3/24,12,認(rèn)證檢查中曾經(jīng)出現(xiàn)過的問題：1、中藥提取

11、收膏間空氣潔凈度達(dá)不到要求；2、非最終滅菌糖漿劑的凈化級別應(yīng)為10萬級，而在設(shè)計中采用30萬 級的潔凈級別；3、非原料藥生產(chǎn)中形成活性成分的過濾工序，應(yīng)至少在30萬級的潔 凈化環(huán)境，而企業(yè)卻將此工序設(shè)在一般區(qū)域；4、輔助區(qū)與生產(chǎn)的布局不合理。,2024/3/24,13,第十條 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進人的設(shè)施。 大多數(shù)企業(yè)基本上都有此設(shè)施，主要要保證設(shè)施使用

12、 的有效性，也有個別企業(yè)忽略這個問題。第十一條 潔凈室(區(qū))的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán) 密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒。 墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以 減少灰塵積聚和便于清潔。 根據(jù)塵粒沉降規(guī)律，墻面與天花板的園角不是主要的，除

13、 地面處園角外，也允許采用其他措施，只要達(dá)到減少灰塵積 聚，清潔工作有措施也可以。,2024/3/24,14,第十二條 生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯和交叉污染。,根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)的規(guī)模，生產(chǎn)區(qū)域的面積和空間要滿足生產(chǎn)需要，廠房是否 擁擠，是否便于生產(chǎn)、設(shè)備清洗、維修等操作，物料的進出幾存放，是否 能避免差錯和交叉污

14、染。 物料、中間產(chǎn)品、成品儲存區(qū)的面積和空間是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 物料、中間產(chǎn)品、成品是否能有序存放，是否有防止差錯和交叉污染的設(shè) 施。,2024/3/24,15,第十三條 潔凈室(區(qū))內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其它公用設(shè) 施，在設(shè)計和安裝時應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清 潔的部位。,過去要求管線全部暗裝，實際上難以做到。修改后強調(diào)

15、實際和安裝時要考慮能全部清潔到位，可以采取暗裝或其他實施措施。,第十四條 潔凈室(區(qū))應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工 作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求的生 產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。 有特殊要求的是否增加防暴設(shè)施。,2024/3/24,16,第十五條 進入潔凈室(區(qū))的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要

16、 求劃分空氣潔凈級別。 潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測， 監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。,1、按照生產(chǎn)要求，對潔凈區(qū)的潔凈度要進行檢測，檢測結(jié)果是否符合規(guī)定。2、檢查空氣凈化設(shè)備的運行情況，壓差、溫濕度表的數(shù)據(jù)是否符合規(guī)定。3、是否根據(jù)驗證結(jié)果規(guī)定潔凈室空氣潔凈度的檢測周期，4、是否按規(guī)定期限對

17、潔凈室的空氣潔凈度進行檢測，并記錄。5、潔凈室空氣潔凈度的檢測結(jié)果和記錄是否存檔。6、根據(jù)空氣凈化系統(tǒng)的壓差記錄，規(guī)定處、中效過濾器清洗和高效過濾器的 更換周期,2024/3/24,17,第十六條 潔凈（區(qū)）的連接部位是否有密封措施以及措施是否有效。 按規(guī)定進行日常檢查并作記錄。 檢查空氣度級別不同的相鄰房間是否有指示壓差的裝置，指示的靜壓

18、 差是否大于5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差是否大于10Pa。 壓差指示裝置位置是否合理。 壓差指示裝置的量程精度是否符合要求。,2024/3/24,18,第十七條　潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無 特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18—26℃，相對濕度控制在

19、45％—65％。 特殊濕溫度要求的中藥制劑廠房的溫度是否符合生產(chǎn)工藝要求。,第十八條　潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染。,潔凈室地漏材質(zhì)是否不易腐蝕，內(nèi)表面是否光滑、不易結(jié)垢； 地漏表面是否加密封蓋（一般為不銹鋼），且開啟方便，是否又能防止 廢水、廢氣倒灌的液封裝置。 潔凈室內(nèi)與回水管道相連的設(shè)備、衛(wèi)生器具和排水設(shè)備的排出口以下部

20、 位是否設(shè)水封裝置。 無菌操作的100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否設(shè)置水池、地漏。,常見的錯誤：地漏有銹蝕的情況；排水設(shè)備的排出口以下部位是否設(shè)水封裝置；,2024/3/24,19,第十九條　不同空氣潔凈度等級的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入，應(yīng)有 防止交叉污染的措施。,不同空氣潔凈度等級的潔凈室（區(qū)）之間人員和物料出入是否合理的凈 化設(shè)施和程序。

21、 10，000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備與較低級別區(qū)域的傳輸設(shè)備是 否斷開。 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間是否設(shè)有緩沖設(shè)施。 潔凈室（區(qū)）人流、物流出入是否分開，走向是否合理。,第二十條　生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨立的廠房與設(shè)施， 分裝室應(yīng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符

22、 合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口；生產(chǎn)β- 內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系 統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開。,2024/3/24,20,第二十一條　避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它藥品生產(chǎn)廠房分開，并裝有 獨立的專用的空氣凈化系統(tǒng)。

23、生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué) 藥品應(yīng)避免與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不 可避免時，應(yīng)采用有效的防護措施和必要的驗證。,第二十三條 中藥材的前處理、提取、濃縮以及動物臟器、組織的洗滌 或處理等生產(chǎn)操作，必須與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開。中藥材

24、 的蒸、炒、炙、煅等炮制操作應(yīng)有良好的通風(fēng)、除煙、除 塵、降溫設(shè)施。篩選、切片、粉碎等操作應(yīng)有有效的除 塵、排風(fēng)設(shè)施。,要求： 中草藥、中藥飲片的提取、濃縮廠房是否有排風(fēng)設(shè)施，排風(fēng)設(shè)施是否 可防治昆蟲、灰塵等進入。 出膏及

25、常壓濃縮操作是否又防止污染和交叉污染等設(shè)施。 中藥材的篩選、切片、粉碎等操作是否有除塵、排風(fēng)設(shè)施，排風(fēng)設(shè)施 是否可防止昆蟲、灰塵等進入。,2024/3/24,21,產(chǎn)塵量大的操作區(qū)是否有防塵、捕塵設(shè)施。 非無菌藥品產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染 時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風(fēng)。 壓差指示裝置，產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對負(fù)壓。 捕塵設(shè)施是否有有效的防止空氣倒裝的裝置。

26、,經(jīng)常出現(xiàn)的錯誤： 產(chǎn)塵量大的操作間捕塵設(shè)施的效果較差。 排風(fēng)設(shè)施的效果不好，無防止昆蟲進入的設(shè)施。 產(chǎn)塵量大的操作間無壓差指示裝置。 除塵設(shè)施缺少擊沉裝置，直接排出室外。,2024/3/24,22,第二十五條 1、檢查與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣 體是否經(jīng)相應(yīng)的凈化處理。

27、 2、凈化處理效果，是否經(jīng)驗證確認(rèn)符合生產(chǎn)要求。,第二十六條　倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕 度的控制應(yīng)符合儲存要求并定期監(jiān)測。儲區(qū)可設(shè)原料取樣 室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不 在取

28、樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。,注意的問題： 1、倉儲區(qū)是否清潔干燥。 2、倉儲區(qū)是否安裝有符合要求的照明和通風(fēng)設(shè)施。 3、倉儲區(qū)溫濕度監(jiān)測設(shè)施位置是否適當(dāng)，記錄是否及時、準(zhǔn)確。 4、溫濕度是否符合儲存要求。 5、取樣是否有防止污染和交叉污染的措施。,2024/3/24,23,第二十九條　對有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，

29、 并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。,要求：1、檢查對有特殊要求的儀器、儀表是否放在專門的儀器室內(nèi)。2、是否有防止靜電、防震、防潮、避光等設(shè)施。,2024/3/24,24,第三十一條 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒 或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減

30、 污染。,要求： 是否有對設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝的具體要求。 設(shè)備的圖紙和說明書，設(shè)計、選型是否合理、大小適當(dāng)、便于操作， 消毒或滅菌時是否便于拆卸(必要時)。 設(shè)備安裝圖和設(shè)備布局圖，設(shè)備安裝的位置、維護設(shè)施的位置是否合 理，是否符合藥品生產(chǎn)要求，便于生產(chǎn)操作、維修、保養(yǎng)。 設(shè)備安裝的位置是否適當(dāng)，如是否在送風(fēng)口附近。 設(shè)備是否能密閉。,第

31、四章　設(shè)備,2024/3/24,25,第三十二條　與藥品直接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐 腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤滑 劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。,要求： 與藥品直接接觸的設(shè)備的表面材質(zhì)是否與藥品起化學(xué)變化或吸附藥品。 設(shè)備內(nèi)表面材質(zhì)是否易清洗或消毒、耐腐蝕。 設(shè)

32、備是否有不易清洗的死角。 與藥品直接接觸的設(shè)備、容器、工具表面是否光潔、平整、不易產(chǎn)生脫 落物。 潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)備保溫層表面是否平整、光潔、無顆粒性物質(zhì)脫落。 潔凈室(區(qū)），內(nèi)的設(shè)備保溫層表面是否符合要求。 與中藥材、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面是否整潔、易清洗消 毒、不易產(chǎn)生脫落物。 與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等是否為優(yōu)質(zhì)耐腐蝕 材質(zhì)。,202

33、4/3/24,26,過濾器材是否吸附藥液組分和釋放異物，是否采用已禁止使用的百 棉過濾器材。 檢查過濾器材證明材料。是否使用含有百棉的過濾器材。 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等是否對藥品或容器造成污染。 檢查設(shè)備傳動部位是否密封良好，保護裝置是否齊全。 使用的潤滑油、冷卻劑是否符合要求。 生產(chǎn)過程中是否避免使用易碎、易脫屑、易長霉的器具，使用篩網(wǎng)時 是否有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成

34、污染的措施。,2024/3/24,27,第三十三條　與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。,第三十四條　 純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。 儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。 管道的設(shè)計和安裝 應(yīng)避免死角、盲管。 儲罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。 注射用水儲罐的 通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水 的儲存可采用80℃以 上

35、保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。,2024/3/24,28,第三十五條　用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗。第三十六條　生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗證。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志。第三十七條　生產(chǎn)、檢驗設(shè)備均應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。,2024

36、/3/24,29,第三十八條　藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應(yīng)制 定管理制度。第三十九條　藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo) 準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)準(zhǔn)標(biāo)，不得對藥品的質(zhì) 量產(chǎn)生不良影響。進口原料藥應(yīng)

37、有口岸藥品檢驗所的 藥品檢驗報告。第 四 十 條　 藥品生產(chǎn)所用的中藥材，應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入，其產(chǎn)地 應(yīng)保持相對穩(wěn)定。第四十一條　藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進，并按規(guī) 定入庫。第四十二條　待驗、合格、不合格物料要嚴(yán)

38、格管理。不合格的物料 要專區(qū)存放，有易于識別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定 及時處理。,第五章　物料,2024/3/24,30,第四十三條　 對溫度、濕度或其它條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲存。固體、液體原料應(yīng)分開儲存；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料；炮制、

39、整理、加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，并與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開。第四十四條　 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的驗收、儲存、保管要嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。菌毒種的驗收、儲存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定。第四十五條　 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應(yīng)復(fù)

40、驗。儲存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及進復(fù)驗。第四十六條　 藥品的標(biāo)簽、使用說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。標(biāo)簽、使用說明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。,2024/3/24,31,第四十七條　 藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用，其要求如下： 1、標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣牛瑧{批包裝指令發(fā)放，按實

41、際需要量領(lǐng)取?！　?2、標(biāo)簽要計數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計數(shù)銷毀?！　?3、標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。,2024/3/24,32,第四十八條　藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管 理制度，并由專人負(fù)責(zé)。第四十九條　藥品生產(chǎn)車間、

42、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級 的要求制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包 括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒 劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。第 五 十 條　生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物

43、 應(yīng)及時處理。第五十一條　更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良 影響。第五十二條　工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈 度等級要求相適應(yīng)，并不得混用?！　?潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆

44、 粒性物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳 部，并能阻留人體脫落物?！　?不同空氣潔凈度等級使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必 要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的

45、 顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗周期。,第六章　衛(wèi)生,2024/3/24,33,第五十三條　潔凈室（區(qū)）僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操 作人員和經(jīng)批 準(zhǔn)的人員進入。第五十四條　進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物， 不得裸手直接接觸藥品。第五十五條　潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒。使用的消毒劑

46、不得對 設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定期 更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。第五十六條　藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接觸藥品的生 產(chǎn)人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者

47、 和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。,2024/3/24,34,第五十七條　藥品生產(chǎn)驗證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運 行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗證。第五十八條　產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗證方案進行 驗證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素

48、，如工藝、質(zhì)量控 制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時， 以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進行再驗證。第五十九條　應(yīng)根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組 織實施。驗證工作完成后應(yīng)寫出驗證報告，由驗證工

49、 作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。第 六 十 條　驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保 存。驗證文件應(yīng)包括驗證方案、驗證報告、評價和建 議、批準(zhǔn)人等。,第七章　驗證,2024/3/24,35,第六十一條　藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項

50、 制度和記錄： 廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄 ； 物料驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制 度和記錄； 不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記 錄； 環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄； 本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄。,第八章　文件,2024/3/24,36,第六十二條

51、　產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要有：　　1、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程?！　∩a(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容包括：品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。　　崗位操作法的內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動保護，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等?！　?biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容

52、包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門，標(biāo)題及正文?！　?、批生產(chǎn)記錄　　批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。,2024/3/24,37,第六十三條　產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有：　　 1、藥品的申請和審批文件；

53、2、物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗操作規(guī)程； 3、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察； 4、批檢驗記錄。第六十四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤 銷、印制及保管的管理制度。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn) 的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在

54、 工作現(xiàn)場出現(xiàn)。第六十五條　制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求：　　 1、文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)； 　 2、各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期； 3、文件使用的語言應(yīng)確切、易懂； 　4、填寫數(shù)據(jù)時應(yīng)有足夠的空格;　　 5、文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人簽名。,2024/3/24,38

55、,第六十六條　生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改。如 需更改時，應(yīng)按制定時的程序辦理修訂、審批手續(xù)。第六十七條　每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進行檢查。如有顯著差異 必須查明原因，在得出合理解釋，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方 可按正常產(chǎn)品處理。第

56、六十八條　批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及 復(fù)核人簽名。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改 時，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。 　　 批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至藥品有效期后1年。未規(guī)定有

57、 效期的藥品，其批生產(chǎn)記錄至少保存3年。第六十九條　在規(guī)定限度內(nèi)有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生 產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批 號。,第九章　生產(chǎn)管理,2024/3/24,39,第七十條　為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施：　　

58、 1、生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物；　 　2、應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴散；　 　3、不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進 行；有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)采取隔離或其它有效防止 污染或混淆的設(shè)施；　 　4、生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生

59、 物體等引起的交叉污染；　 　5、每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批 號、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志；　　 6、揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動水，用過的水不得用于洗滌其它藥材。不 同藥性的藥材不得在一起洗滌。洗滌后的藥材及切制和炮制品不宜露天

60、 干燥。 　 　 藥材及其中間產(chǎn)品的滅菌方法應(yīng)以不改變藥材藥效、質(zhì)量為原則。 直接入藥的藥材粉末，配料前應(yīng)做微生物檢查。,2024/3/24,40,第七十一條 根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)，并定期檢驗，檢驗有記錄。應(yīng)根

61、據(jù)驗證結(jié)果，規(guī)定檢 驗周期。第七十二條 產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄。批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：　　1、待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、規(guī)格；　　2、印有批號的標(biāo)簽名和使用說明書以及產(chǎn)品合格證；　　3、待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對人 簽名；　　4、已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；　　5、前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（

62、正 本）；　　6、本次包裝操作完成后的檢驗核對結(jié)果、核對人簽名；　　7、生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名。第七十三條 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清 場，填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：工序、品名、生 產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)

63、 查人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。,2024/3/24,41,第七十四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗，受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。質(zhì)理管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗人員，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備。 第七十五條 質(zhì)量管理部門的主要職責(zé) 。 1、制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程，制定取樣

64、 的留樣制度； 　2、制定檢驗用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚⒌味ㄒ?、?養(yǎng)基、實驗動物等管理辦法； 3、決定物料和中間產(chǎn)品的使用； 4、審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放； 5、審核不合格品處理程序； 6、對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告； 7、監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵粒數(shù)和微生物數(shù)； 8、評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性

65、，為確定物料貯存期、藥品有效 期提供數(shù)據(jù)； 9、制定質(zhì)量管理和檢驗人員的職責(zé)。,第十章　質(zhì)量管理,2024/3/24,42,第七十六條　質(zhì)量管理部門應(yīng)會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體 系進行評估。,第七十七條　每批成品均應(yīng)有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售 出情況，必要時應(yīng)能及時全部追回。銷售記

66、錄內(nèi)容應(yīng)包括：品 名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。第七十八條　銷售記錄應(yīng)保存至藥品有效期后1年。未規(guī)定有效期的藥品，其 銷售記錄應(yīng)保存3年。第七十九條　藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。 藥品退貨和收回記錄內(nèi)容

67、應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、 退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見?！　?因質(zhì)量原因退貨和收回的藥品制劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān) 督下銷毀，涉及其它批號時，應(yīng)同時處理。,第

68、十一章　產(chǎn)品銷售與收回,2024/3/24,43,第十二章　產(chǎn)品銷售與收回 　　第八十條　企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度，指定專門機構(gòu) 或人員負(fù)責(zé)管理?！　〉诎耸粭l　對用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄 和調(diào)查處理。對藥品不良反應(yīng)應(yīng)及時向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)