密固達在內(nèi)科骨質(zhì)疏松癥的應(yīng)用

1、依從性差、不方便、效果差,存在的問題,如何解決,,,作用機制,依從性好、方便療效高,安全性,,,密固達,引入主題,骨質(zhì)疏松癥概念、診斷標(biāo)準(zhǔn)危險因素,,,,,1,幻燈寫作思路,萬圣節(jié)雖是西方的節(jié)日，但是現(xiàn)在在中國已經(jīng)越來越火，節(jié)日已經(jīng)馬上就要臨近了，美文閱讀網(wǎng)為大家搜集整理了萬圣節(jié)俏皮祝福語，希望大家喜歡!　　1. 頭戴南瓜燈，祭案擺供品。揮灑敬鬼神，亡魂食大餐。飯飽酒也醉，南瓜燈指路。送回亡人魂，安然過寒冬。萬圣節(jié)，祝你吉祥如意，安

2、然過冬享幸福!　　2. 傳說今晚，陰魂不散，死光又現(xiàn)，鬼魂四處轉(zhuǎn)!愿鬼聽到我呼喚，半夜來到你床邊，蒼白的臉，幽綠的眼，干枯的手，撫摸你的臉，代我問候你：萬圣節(jié)晚安!　　3. 萬圣節(jié)，我攜帶玫“鬼”的浪漫，擁有“鬼”花的芬芳，把我最“鬼”重的祝福，送給我最珍“鬼”的朋友，愿朋友財源“鬼鬼”，萬事順順?！　?. 萬圣節(jié)到，各位注意：為防止白日見鬼，出門要神出鬼沒，穿得像人模鬼樣，工作中鬼使神差，交談時鬼話連篇，收到短信要神不知，鬼不覺!

3、請相互轉(zhuǎn)告!　　5. 夜深人靜，月高風(fēng)清，你的窗外，有人守候，給你財富，給你歡樂，讓他進去，若要問起，我不多言，你且猜測，實在不知，我就告你，鬼才知道，萬圣快樂!　　6. 知道你喜歡白色，銀白色的月，漫天舞的雪，隨風(fēng)飄的云，很浪漫吧?但我想提醒你，在今天這個日子，你就別穿白衣了，會嚇著人的,----密固達在內(nèi)科骨質(zhì)疏松癥的應(yīng)用,M007661106,2,護骨健骨，不打折扣,骨質(zhì)疏松癥概述概念及診斷標(biāo)準(zhǔn)骨折危險因素治療現(xiàn)狀密固

4、達與骨質(zhì)疏松癥作用機制臨床療效安全性,3,目 錄,1. Genant HK， et al. Osteoporos Int. 1999；10:259-264. 2. Osteoporosis prevention， diagnosis， and therapy. JAMA. 2001；285:785-795.,正常骨,骨質(zhì)疏松性骨,1994年WHO 定義1“骨質(zhì)疏松癥為一種系統(tǒng)性骨骼疾病，其特征為骨密度低、骨組織微結(jié)構(gòu)退化并可導(dǎo)

5、致骨折風(fēng)險增加?！?2001年NIH 定義2“骨質(zhì)疏松癥是以骨強度下降、骨折風(fēng)險性增加為特征的骨髂系統(tǒng)疾病?！?4,骨質(zhì)疏松癥的概念,1.改編自WHO技術(shù)報告叢書921. 日內(nèi)瓦: 世界衛(wèi)生組織； 2003.,骨質(zhì)疏松癥：WHO骨密度診斷標(biāo)準(zhǔn),T值=以測得骨密度值與健康成人骨峰值的比較標(biāo)準(zhǔn)差為判斷依據(jù)，低于1個標(biāo)準(zhǔn)差(SD)屬正常，通常在脊椎或髖部測定。降低一個標(biāo)準(zhǔn)差相當(dāng)于骨密度降低10% - 12%1 個標(biāo)準(zhǔn)差的變化可使骨折風(fēng)

6、險增加1.5 - 2.5倍,5,BMD T值,骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(每10年的百分比),不同年齡人群中，BMD水平和10年骨折風(fēng)險密切相關(guān),Kanis JA， et al. Osteoporos Int. 2001；12:989-995.,6,骨質(zhì)疏松性骨折危險因素,固有因素亞洲人或白人老齡女性絕經(jīng)母系家族史 先前發(fā)生脆性骨折或骨質(zhì)疏松家族史,非固有因素性腺功能低下低體重吸煙、過度飲酒/咖啡營養(yǎng)失衡、蛋白質(zhì)攝入不足

7、缺乏鈣/維生素D缺乏體育鍛煉 影響骨代謝的疾病，如:甲亢、原發(fā)性甲旁亢、庫欣綜合征、 1型糖尿病應(yīng)用影響骨代謝的藥物，如：糖皮質(zhì)激素長期治療，甲狀腺激素過量替代治療,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（2011年）中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志. 2011; 1: 2-17.,7,改編自WHO技術(shù)報告叢書921. 日內(nèi)瓦: 世界衛(wèi)生組織； 2003.,哪些人應(yīng)得到及時治療？,當(dāng)前WHO 對治療干預(yù)的意見 骨密度值≤

8、–2.5 的患者骨量低下（骨量減少）并有多種骨折危險因素的患者臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的年齡、病史及危險因素，結(jié)合骨密度、X片和實驗室檢查綜合判斷，及時治療,8,骨質(zhì)疏松治療中存在的問題,慢性疾病治療的持久性差是一項全球性挑戰(zhàn)，同時它會降低治療的有效性對處方劑量依從性差，服用不方便長期持久性差使療效降低,9,提高依從性和持久性將降低骨折風(fēng)險,1. Caro JJ， et al. Osteoporos Int. 2004；15:100

9、3-1008. 2. Siris E， et al. Mayo Clin Proc. 2006；81:1013-1022.,10,11,Siris E， et al. Mayo Clin Proc. 2006；81:1013-1022.,密固達 (唑來膦酸) 提高依從性，全面有效降低骨折風(fēng)險,依從性為50%的患者，骨折風(fēng)險與未用藥者相同,目 錄,骨質(zhì)疏松癥概述概念及診斷標(biāo)準(zhǔn)骨折危險因素治療現(xiàn)狀密固達與骨質(zhì)疏松癥作用機制

10、臨床療效安全性,12,13,1.Nancollas GH et al. Bone. 2006;38:617-627,密固達 (唑來膦酸)獨特的雙氮結(jié)構(gòu)，與骨組織強力結(jié)合,14,1.Nancollas GH, et al. Bone. 2006;38:617-627. 2.Dunford JE, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2001;296:235-242.,密固達 (唑來膦酸)獨特結(jié)構(gòu)帶來的關(guān)鍵藥理

11、學(xué)特性,體外研究：骨表面的強結(jié)合力更強的結(jié)合率持久的結(jié)合率持久的藥物療效低脫離率強大再吸收作用體外研究：強大的抗骨吸收作用更強的FPP合成酶抑制作用，F(xiàn)PP合成酶是破骨細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白形成所必需的酶，受到抑制，使破骨細(xì)胞凋亡更低的用藥劑量,15,HORIZON-PFT關(guān)鍵骨折臨床研究：1、一項為期三年，多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究。2、共入組來自27個國家240個臨床中心的7736名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，年齡在

12、65~89歲之間。3、患者接受15分鐘的唑來膦酸5 mg或安慰劑滴注治療，一年一次，連續(xù)三年。4、所有患者治療期間均補充鈣劑1000~1500 mg/d，Vit D 400~1200 IU/d*P = .0024; ?P < .0001; ?P = .0002; 相對風(fēng)險：與安慰劑組比較§包括髖部骨折.,密固達（唑來膦酸）HORIZON-PFT關(guān)鍵骨折臨床研究,Black DM, et al. N Engl J

13、Med. 2007;356:1809-1822.,16,密固達顯著提升各部位骨密度,3年結(jié)束時唑來膦酸提升全髖BMD 6.02%唑來膦酸提升椎體BMD 6.71%唑來膦酸提升股骨頸BMD 5.06%6個月時，各部位BMD顯著提升,密固達（唑來膦酸）HORIZON-PFT關(guān)鍵骨折臨床研究,HORIZON-PFT關(guān)鍵骨折臨床研究：1、一項為期三年，多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究。2、共入組來自27個國家240個臨床

14、中心的7736名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，年齡在65-89歲之間。3、患者接受15分鐘的唑來膦酸5 mg或安慰劑滴注治療，一年一次，連續(xù)三年。4、所有患者治療期間均補充鈣劑1000~1500 mg/d，Vit D 400~1200 IU/d*P ＜0.0001（與安慰劑組比較）,Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.,Least square mean (g-LSM) of

15、 ratio = exponential of the LSM on the log(e) (ratio = visit/baseline) scale1.Boonen S, et al. J Am Geriatr Soc 2010;58:292–299。 2. Black DM, et al. N Engl J Med 2007;356:1809–1822. 3. Lyles KW, et al. N Engl J Med 20

16、07;357:1799–1809,密固達(唑來膦酸)顯著降低各年齡組患者主要骨轉(zhuǎn)換指標(biāo),對密固達HORZION-PFT和RFT研究的老年患者數(shù)據(jù)進行回顧分析1、回顧分析數(shù)據(jù)來源于：HORIZON-PFT: 7765絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松女性患者2，HORIZON-RFT: 2127近期髖部脆性骨折后的男性和女性患者32、回顧分析得到參加HORIZON研究的75歲以上女性亞組數(shù)據(jù) (n=3888)3、上述研究均為多中心、隨機、雙盲、安慰劑

17、對照研究2,3,17,18,39%不經(jīng)過體內(nèi)代謝 24小時內(nèi)以原型經(jīng)腎臟排出,61%骨組織結(jié)合,100%生物利用度,1. Aclasta® SmPC; 2. Fosamax® weekly tablets SmPC; 3. Fosavance® tablets SmPC; 4. Actonel&

18、#174; weekly tablets SmPC; 5. Bonviva® tablets SmPC,密固達（唑來膦酸）獨特藥代特性,減少系統(tǒng)不良反應(yīng)風(fēng)險,雙膦酸鹽不良反應(yīng)主要原因：口服對食道的局部刺激癥狀藥物停留于血液循環(huán)系統(tǒng)，使患者對其他系統(tǒng)產(chǎn)生的不良反應(yīng)。密固達給藥后24小時內(nèi)61%快速與骨結(jié)合，一年內(nèi)大量停留于血液循環(huán)系統(tǒng)的時間很短。降低不良反應(yīng)風(fēng)險,Note: AEs wi

19、th an incidence of at least 2.0% in the first 3 days are compared to their incidence after the first 3 days.,密固達 (唑來膦酸)給藥后一過性癥狀多在3天內(nèi)緩解,Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.,19,密固達 (唑來膦酸)給藥步驟及注意事項,使用前檢查腎功能：

20、確保肌酐清除率 ≥35mL/min檢查血鈣：低鈣血癥患者需先糾正低血鈣檢查心電圖：除外嚴(yán)重房顫患者使用時患者充分水化（用藥前、后補水約500ml）靜脈滴注時間≥15分鐘使用后3天內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱、流感樣癥狀等均為一過性，屬于正常現(xiàn)象，通常在3天內(nèi)逐漸緩解如果患者無法耐受可以使用NSAID藥物對癥處理患者需要日常補充鈣劑和維生素D定期復(fù)診,20,骨質(zhì)疏松癥是一個嚴(yán)重的公共健康問題，隨人口年齡增長，發(fā)病率增加, 伴隨較高的病殘

21、率、死亡率和衛(wèi)生保健費用目前骨質(zhì)疏松癥的治療效果和依從性欠佳三年核心試驗證實了密固達的療效及安全性全球超過210萬人的滴注使用經(jīng)驗，再次證實了密固達的臨床療效及安全性密固達一年一次滴注，提高依從性, 方便、安全、高效，為骨質(zhì)疏松患者長期治療的理想選擇,結(jié)論：密固達是骨質(zhì)疏松癥患者的理想選擇,21,Backup,HORIZON-PFT三年延伸試驗：1、是在核心研究中已經(jīng)接受密固達治療3年的1233例女性患者中，隨機接受密固達繼

22、續(xù)治療3年（n=616）或安慰劑治療3年（n=617）.2、主要終點是股骨頸骨密度變化情況；次要終點是其他部位骨密度、骨折、股轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)及安全性。*P = 0.0009, Z3P3 =唑來膦酸治療3年+安慰劑治療3年, Z6 = 唑來膦酸治療6年,股骨頸骨密度與基線比較變化率 (%),核心試驗 年 延伸試驗,1. Black D, et al. Oral Presentati

23、on 1070 presented at ASBMR 2010 Annual Meeting, October 16, 2010. The Effect of 3 Versus 6 Years of Zoledronic Acid Treatment in Osteoporosis: A Randomized Extension to the HORIZON-PFT, Toronto, Canada.,密固達持續(xù)治療6年股骨頸BMD水

24、平更高,密固達（唑來膦酸） HORIZON-PFT 3年延伸試驗,,23,HORIZON-PFT三年延伸試驗：1、是在核心研究中已經(jīng)接受密固達治療3年的1233例女性患者中，隨機接受密固達繼續(xù)治療3年（n=616）或安慰劑治療3年（n=617）.2、主要終點是股骨頸骨密度變化情況；次要終點是其他部位骨密度、骨折、股轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)及安全性。3、核心研究: ?P < 0.001； 延伸試驗*P = 0.0348。4、 Z3P3

25、 =唑來膦酸治療3年+安慰劑治療3年, Z6 = 唑來膦酸治療6年,1. Black D, et al. Oral Presentation 1070 presented at ASBMR 2010 Annual Meeting, October 16, 2010. The Effect of 3 Versus 6 Years of Zoledronic Acid Treatment in Osteoporosis: A Random