h機制循證指南從源頭斑塊開始探索亞洲is患者降脂策略

1、機制·循證·指南--從“源頭”斑塊開始，探索亞洲IS患者降脂策略,血脂管理——IS/TIA防治不容忽視的重要環(huán)節(jié),Lancet.2012;380:581-590 Stroke. 2014 Jul;45(7):2160-236中華神經(jīng)科雜志.2015,48(4):258-273Circulation.2015;131:00-00 N Engl J Med. 2006;355:549-559,他汀調(diào)

2、脂是IS/TIA二級預防的重要策略2,3,血脂異常與IS發(fā)生風險相關(guān)1,調(diào)脂治療大幅降低卒中死亡和復發(fā)風險,2014年 AHA/ASA卒中/TIA二級預防指南,2014年中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預防指南,,,他汀治療（I類推薦）,IS:缺血性卒中TIA:一過性腦缺血發(fā)作,LDL－C每降1mmol/L,卒中發(fā)生風險降低15%,,,,,,亞洲人群IS主因是動脈粥樣硬化，有效調(diào)脂更為重要,Bum Joon Kim, et

3、al. J Stroke. 2014; 16(1): 8–17.,西方國家,亞洲國家,不同人種IS發(fā)病主因不同：亞洲人群IS發(fā)生主因為小血管閉塞以及大動脈粥樣硬化,血脂管理本土化勢在必行,CYP450家族基因多態(tài)性的人種差異，導致CYP450依賴的他汀藥物代謝存在種族差異,,,,,,,機制1,循證2,指南3,調(diào)脂干預有效降低全球多地區(qū)血脂水平，唯獨亞太人群血脂不降反升,卒中權(quán)威指南提示：卒中患者防治獲益存在人種差異，管理應實現(xiàn)本土化,

4、CYP450 2D6慢代謝,CYP450 2C慢代謝,1%,>7%,16%,3%,Am J Cardiol. 2007;99(3):410-414. 2. The Lancet, 2011, 377(9765): 578-586. 3. Stroke. 2014 Jul;45(7):2160-236,2014年 AHA/ASA卒中/TIA二級預防指南,盡管卒中相關(guān)死亡顯著降低，但不同人種獲益有別,多重考量，探索適合亞洲IS患者

5、的降脂策略,基于指南共識,基于循證研究,基于疾病機制,,,,,缺血性卒中/TIA自然史：禍起斑塊→進展至腦動脈狹窄→臨床事件,粥樣斑塊,Front Neurology.2014,5:1-6,,隨訪21個月,TCD證實,狹窄惡化率,35%動脈節(jié)段進展至狹窄,缺血性卒中/TIA危險↑,,6個月約9~12%隨時間進展而加重,,粥樣硬化斑塊性質(zhì)不同導致IS的機制不同,S. Gao, et al. Front Neuro. 2011;2(6

6、):1-5缺血性卒中/TIA患者大動脈粥樣硬化影像檢查的專家共識。中華內(nèi)科雜志. 2012;51:410-414,顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄(ICAS)在各國所占卒中病因比例存在差異,IS患者斑塊性質(zhì)和動脈狹窄存在人種/地域差異,Saam JM, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25:611-616癥狀性動脈粥樣硬化性顱內(nèi)動脈狹窄中國專家共識. 中國神經(jīng)精神疾病雜志. 2012;38

7、(3):129-145,對比中美頸動脈狹窄>50% 的癥狀性TIA/卒中患者的斑塊性質(zhì)：中國患者斑塊有更明顯的LR-NC，VII型斑塊少見而III型斑塊多見,易損斑塊直接影響患者結(jié)局，應高度關(guān)注,多因素分析顯示：潰瘍斑塊是非腔隙性腦梗死的獨立危險因素,Homhurg. PJ, et al. Stroke, 2010: 41:1151-1156.,N Am J Med Sci. 2013 Jun;5(6):371-6. doi: 1

8、0.4103/1947-2714.114170..,易損斑塊多的缺血性卒中患者復發(fā)率高,易損斑塊也有不同，需有效識別,Naghavi et al. Circulation. 2003;108:1664,A：有較大的脂質(zhì)核心及薄的纖維帽，內(nèi)含大量巨噬細胞；B：纖維帽破裂，有不引起血管完全閉塞的血栓和早期機化；C：斑塊有糜爛傾向，在富含平滑肌細胞的斑塊內(nèi)含有蛋白多糖；D：斑塊糜爛，有不引起血管完全閉塞的血栓；E：血管滋養(yǎng)層破裂，斑塊內(nèi)出血；

9、F：斑塊內(nèi)結(jié)節(jié)向官腔內(nèi)突起；G：慢性狹窄伴斑塊嚴重鈣化，陳舊性血栓形成和偏心性狹窄；,高分辨率MRI 檢測 顯示：輕-中度狹窄（<70%）IS患者，69.8%患者的易損斑塊為AHA分型IV/V型，高于重度狹窄（≥70%）者（P<0.001）CA卒中患者存在薄或破潰纖維帽的患者比例是纖維帽厚且完整的2倍。,靈敏檢測工具可幫助區(qū)分頸動脈易損斑塊類型,Cerebrovasc Dis.2009;27:345-352,高分辨率MRI

10、評估頸內(nèi)動脈狹窄與斑塊類型的相關(guān)性,,高分辨度MRI檢測左側(cè)ICA（狹窄70%）的結(jié)果,外膜（綠色標記）、斑塊出血（粉色標記）、LR-NC（黃色標記），管腔（紅色標記）,研究納入102例IS或經(jīng)超聲診斷的無癥狀CA狹窄（50-100%）的患者，按修訂的AHA斑塊分型，用高分辨率MRI評估患者頸動脈斑塊類型,評估斑塊成分有助發(fā)現(xiàn)斑塊破裂的強預測因子,斑塊內(nèi)出血(IPH),纖維帽破裂(FCR),↑ 3.3%最大LRNC ↑IPH風險增加1

11、0% P < 0.001,↑ 2.5%最大LRNC ↑FCR風險增加10% P < 0.001,LRNC：富含脂質(zhì)的壞死核心,Underhill HR, et al. AJNR Am J Neuroradiol. 2010 Jun;31(6):1068-75.,MRI評估提示LRNC是斑塊破裂的強預測因子,運用有效檢測手段可評估易損斑塊的人種差異：中國患者斑塊LR-NC更大，臨床風險可能更高,59歲 中國患者,55

12、歲 美國患者,Saam JM, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25:611-616,1998-2003：超聲檢測因頸動脈疾?。íM窄程度50% ）的癥狀性TIA/卒中40 例患者（20例中國人，20例高加索人）,中國患者右側(cè)CCA動脈粥樣硬化斑塊有著較大的LR-NC，AHA分型V型,有更大的血管壁增大和管腔面積接近正常,美國患者左側(cè)CCA動脈粥樣硬化斑塊重度鈣化，AHA分型VII，

13、管壁增大,運用高分辨率MRI檢測MCA狹窄（>30%)患者的管壁情況發(fā)現(xiàn)：與無癥狀者相比，癥狀性MCA狹窄患者斑塊面積更大，正性重構(gòu)比例更高癥狀性患者斑塊多位于前側(cè)，且表面多不規(guī)則,檢測斑塊特性可評估中國MCA狹窄患者卒中風險,LA：管腔面積MLN：管腔最大狹窄部位PA：正性重構(gòu)Reference:參標RI：重構(gòu)指數(shù)VA：血管面積WA：管壁面積MCA：大腦中動脈,顱內(nèi)動脈粥樣硬化與再發(fā)IS相關(guān)，運用高分辨率MRI

14、檢測癥狀性MCA狹窄患者（29例）的管壁情況，并與無癥狀者（22例）對比,J Clinic Neuro. 2015;dx.doi.org/10.1016/j.jocn.2014.10.018,識別易損斑塊或狹窄具可操作性：多種檢測技術(shù)已被研發(fā)并應用,核磁共振成像（MRI）：高分辨MRI磁共振血管成像（MRA）,,數(shù)字減影血管造影(DSA),,,計算機斷層掃描（CT）：多層螺旋CT計算機斷層掃描血管造影(CTA)3D-CTA,

15、超聲檢查：傳統(tǒng)超聲經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）三維超聲（3DU)超聲造影成像增強,,馬寧，等.中國卒中雜志.2013,8(1):59-62中國神經(jīng)精神疾病雜志 2012;38(3):129-144,不同評估方法的優(yōu)劣勢比較,其他檢查：CT：可以觀察到顱內(nèi)高密度征，有一定診斷價值MRI：對血管內(nèi)血栓形成有提示作用高分辨MRI：應用價值尚未確定,縮寫說明：TCD：經(jīng)顱多普勒超聲檢查；TCCD：經(jīng)顱彩色雙功超聲檢查；CTA：C

16、T血管造影術(shù)；CTP：多層螺旋CT門靜脈血管成像,中國神經(jīng)精神疾病雜志 2012;38(3):129-144Current Treatment Options in Cardiovascular medicine.2010,12:297-314中華內(nèi)科雜志.2012.51(5):410-414,MRA：磁共振血管造影TOF-MRA：時間飛躍MRA CE-MRA：增強MRADSA：數(shù)字減影血管造影,新檢測手段評估IS患者斑塊

17、/狹窄的價值--實時三維超聲、多層螺旋CT、3D-CTA,中華超聲影像學雜志.2010,19(2):116-119國際醫(yī)學放射學雜志.2009;32(6):539-545Surg Neurol.1999;51:300-9,MIP：最大密度投影,多重考量，探索適合亞洲IS患者的降脂策略,基于指南共識,基于循證研究,基于疾病機制,,,,循證證據(jù)是制訂亞洲IS/TIA患者調(diào)脂策略的依據(jù),,尋找證據(jù),臨床面臨的問題,,確定最佳證據(jù),,做出

18、臨床決策,,,,,臨床問題,循證證據(jù),評價證據(jù),臨床決策,設定什么具體指標以評估調(diào)脂所降低的卒中風險？,獲得相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù),整合證據(jù),嚴格評價,結(jié)合醫(yī)生經(jīng)驗結(jié)合患者意愿,李幼平主編.循證醫(yī)學.高等教育出版社(2003年第一版),臨床實踐需求促使循證研究趨勢轉(zhuǎn)變：尋求危險因素以外的新干預目標,需要亞臨床證據(jù)證實患者存在風險,需要尋找其他評估治療有效性的途徑,危險因素干預不能消除尋找“可視性”治療目標的需求,研究趨勢轉(zhuǎn)變：尋求新干預

19、目標,Stroke.2002;33:2916-2922,SAMMPRIS研究啟示：早期穩(wěn)定易損斑塊可能是降低事件的重要機制,在動脈粥樣硬化性顱內(nèi)或顱外動脈狹窄的患者中，卒中復發(fā)與穩(wěn)定易損斑塊和改善側(cè)支血流相關(guān)，而新的治療方案可加速這一修復過程，從而成為這些高危患者治療的重要組成部分。,Derdeyn CP, et al. Lancet. 2014 Jan 25;383(9914):333-41.,斑塊及斑塊進展：有助評估IS/TIA

20、治療方案和改進二級預防的成本-效益,頸動脈斑塊面積隨患者年齡增加而增加，盡早干預可能改善干預成本-效益,頸動脈粥樣硬化斑塊進展或逆轉(zhuǎn)與患者臨床事件顯著相關(guān),,,,增長變緩可能是由于“存活”效應,,增長迅速可能是由于線粒體功能損害或無法遏制氧化應激,*斑塊逆轉(zhuǎn)定義：較基線減少≥0.05cm2斑塊增長定義：較基線增加≥0.05cm2存活效應：斑塊增長較快的患者未能存活至高齡,頸動脈斑塊面積4分位區(qū)間與卒中/MI5年風險相關(guān)性分析,P=0

21、.003,9.4%,用多普勒超聲評估動脈粥樣危險患者，1686例患者隨訪至少5年，共1085例患者接受了≥1年頸動脈斑塊面積評估,Stroke.2002;33:2916-2922,以動脈粥樣硬化斑塊為靶目標進行充分干預，可降低甚至逆轉(zhuǎn)斑塊進展,Spence JD, Hackam DG. Stroke 2010; 41(6):1193-1199.,血管事件危險患者以控制危險因素為目標階段，斑塊進展仍持續(xù)增加實施針對動脈斑塊的干預后，斑

22、塊增長率迅速下降，2005年始，斑塊進展呈負增長,4378例患者用超聲評估基線頸動脈斑塊水平并隨訪（1997-2007），2003年以前遵循指南方案對患者血壓、血糖、血小板等危險因素進行干預，2003年后斑塊進展的患者需進行他汀強化干預以延緩斑塊進展或逆轉(zhuǎn),SPENCE研究：針對斑塊治療可顯著減少頸動脈微栓子，顯著改善預后,Spence JD, et al. Arch Neurol 2010; 67(2):180-186.,2000-

23、2007年，SPARC中心共入選468名無癥狀頸動脈狹窄患者2003年前以干預危險因素達標為治療目標，2003年后以治療動脈粥樣硬化為目標 ,評估不同治療方案對TCD觀測到的微栓子、心血管事件及頸動脈斑塊進展率的影響,*事件包括：卒中、死亡、心肌梗死、頸動脈內(nèi)膜切除術(shù),2010年提出動脈粥樣硬化管理新理念：從危險因素干預→斑塊干預,Spence JD, Hackam DG. Stroke 2010; 41(6):1193-1199.,

24、心血管領(lǐng)域探索證實：他汀長期治療是延緩/逆轉(zhuǎn)斑塊進展的有效措施,一項meta分析，共入組了17項涉及2171例患者，比較他汀治療對基線、隨訪期間斑塊體積和成分的影響。,穩(wěn)定型心絞痛(SAP)及急性冠狀動脈綜合征(ACS),Tian J Phd, BMC Cardiovasc Disord. 2012 Sep 1;12(1):70.,并非所有他汀均可逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊,,,Rishi Puri, et al. European Hea

25、rt Journal. 2013;34:1818-1825.,瑞舒伐他汀針對動脈斑塊干預開展多項研究,動脈粥樣硬化是全身性、系統(tǒng)性疾病,瑞舒伐他汀常規(guī)劑量即可有效改善亞裔人群斑塊成分和逆轉(zhuǎn)斑塊,脂質(zhì)體積15.5mm3/10mm,斑塊體積5.1%,斑塊體積18.4%,脂質(zhì)核心占斑塊的比例4.3%,LRNC2.0%(第1年)1.3%(第2年),僅有瑞舒伐他汀顯著減小壞死核心體積和增加纖維脂肪斑塊體積,斑塊總體積7.4%

26、vs 3.9%,斑塊消退9.1% vs.3.2%,Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.Lee CW, et al. Am J Cardiol. 2012;109:1700-4.Otagiri K, et al. Circ J 2011;75:633-41.Miyauchi K, et al. Circ J 2009;73:111-5.,4. Tsunenari Soeda e

27、t al. Circ J 2011; 75: 2621 – 26275. Myeong-Ki Hong,et alJ Am Coll Cardiol Intv 2009;2:679–886. Hong et al. Circ J. 2011;75(2):398-406. 7. Yogo M, et al. Atherosclerosis. 2014 Jan;232(1):31-9.,瑞舒伐他汀(≤20mg) 改善亞裔患者頸動脈粥

28、樣硬化病變證據(jù)充分,1. Du et al, Presented at the American College of Cardiology meeting 2013. Poster 1184-369. 2013；2. Under-review. 3. Nohara et al Circ J. 2012;76(1):221-9; 4. Nohara et al Circ J. 2013; 77:1526-33.,REACH研

29、究：瑞舒伐他汀治療3個月即可顯著穩(wěn)定斑塊且長期改善斑塊組分,月,*,*,*,*,*,*,與基線比：*：P＜0.05,↓7.3%,Du R, et al. BMC Cardiovasc Disord. 2014 Jul 14;14:83.,一項為期24個月、開放標簽、自身對照、前瞻性研究,納入無降脂治療史的患者32例(頸動脈狹窄16-69%、無癥狀的頸動脈粥樣硬化、LDL-C≥100且≤250mg/dl)，瑞舒伐他汀10mg治療1個月后

30、，按LDL-C水平分別給出再瑞舒伐他汀20、10、5mg治療，應用MRI檢測LRNC體積與%LRNC以評價頸動脈斑塊脂質(zhì)含量，以及斑塊負擔（PWV）,,,馮雪茹 劉梅林 張婧薇 等. 中華心血管病雜志 2014;42:247-253.,,瑞舒伐他汀 vs. 安慰劑/空白對照組顯著降低頸動脈 IMT,共納入文獻28篇，包括1,392例中國頸動脈粥樣硬化患者，其中關(guān)于瑞舒伐他汀 vs. 其他他汀類藥物的文獻7篇,瑞舒伐他汀對中國頸動脈粥樣硬

31、化患者內(nèi)中膜厚度和安全性的薈萃分析,瑞舒伐他汀 vs. 其他他汀類藥物顯著降低頸動脈 IMT,IMT：頸動脈內(nèi)中膜厚度,共納入文獻28篇，包括1,392例中國頸動脈粥樣硬化患者，其中關(guān)于瑞舒伐他汀 vs. 其他他汀類藥物的文獻7篇,,,馮雪茹 劉梅林 張婧薇 等. 中華心血管病雜志 2014;42:247-253.,瑞舒伐他汀對中國頸動脈粥樣硬化患者內(nèi)中膜厚度和安全性的薈萃分析,,JART延伸研究：瑞舒伐他汀平均7.9mg顯著延緩動脈

32、粥樣硬化進展,1. Nohara et al Circ J. 2012;76(1):221-9; 2. Nohara et al Circ J. 2013; 77:1526-33.,日本隨機研究納入高血脂癥患者（LDL-C≥140mg/dL；最大IMT≥1.1mm）；均進行生活方式和飲食干預，評估瑞舒伐他汀強化降脂治療（一級預防<80mg/dL，二級預防<70mg/dL）24個月是否可逆轉(zhuǎn)頸動脈內(nèi)膜中層厚度，并與普伐他汀對

33、比JART研究結(jié)果證明了瑞舒伐他汀治療12個月的優(yōu)越性而被提前終止，其后強化治療組持續(xù)接受瑞舒伐他汀治療,多重考量，探索適合亞洲IS患者的降脂策略,基于指南共識,基于循證研究,基于疾病機制,,,,,亞洲患者獲益途徑明確,,IS/TIA病因認識的深入,粥樣斑塊/硬化檢測技術(shù)的改進,針對他汀調(diào)脂實現(xiàn)斑塊/硬化及事件獲益的循證累積,Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-818Ston

34、e NJ, et al. Circulation. 2014 Jun 24;129(25 Suppl 2):S1-45.Jacobson, TA, et al. Journal of Clinical Lipidology. 2014;8(5):473–488.Kernan WN, et al. Stroke. 2014 Jul;45(7):2160-2362014年中國膽固醇教育計劃血脂異常防治專家建議。中華心血管病雜志.201

35、4;42(8):633-636王擁軍等中華神經(jīng)科雜志 2015年第48卷第4期,綜觀指南，IS/TIA患者血脂管理強化降脂，達標“1850”是推薦核心,,2010-2014年中國陸續(xù)頒布多項指南和共識：對于動脈粥樣硬化/斑塊等多個問題給出指導,□ 動脈粥樣硬化與卒中發(fā)病機制描述□斑塊/狹窄檢測工具和評估標準□調(diào)脂治療推薦,中國共識針對斑塊/狹窄檢測給出明確建議,癥狀性動脈粥樣硬化性顱內(nèi)動脈狹窄中國專家共識（2012）,中

36、國缺血性卒中和TIA患者，必須高度重視sICAS的評估和診斷MRA和CTA是目前臨床上常用的、可以獨立和準確地對顱內(nèi)動脈狹窄及其側(cè)枝循環(huán)做出評估的檢查方法，CE-MRA較 TOF-MRA準確性更高TCD是具有良好費用-效益比的 sICAS 篩查工具，準確性與操作者技術(shù)水平相關(guān)有創(chuàng)的DSA不推薦為一線檢查手段。有條件的單位在考慮血管內(nèi)治療時可以選用,,中國神經(jīng)精神疾病雜志 2012;38(3):129-144,缺血性卒中/短暫性腦缺

37、血發(fā)作患者大動脈粥樣硬化影像檢查的專家共識（2012）,所有缺血性卒中/TIA患者，均應接受頸部/顱內(nèi)動脈粥樣硬化病變的檢查頸動脈彩色超聲可作為頸動脈粥樣硬化影像篩查工具頸動脈彩色超聲、CTA、CE-MRA都可對頸部動脈粥樣硬化病變做出診斷，聯(lián)合其中兩種可提供診斷準確性HR-MRI可對頸動脈粥樣硬化斑塊的成分做出準確評價。無創(chuàng)性影像不能確診，有CEA或介入治療指征者可考慮DSA有條件的醫(yī)院，可開展TCD微栓子監(jiān)測TCD可對&

38、gt;50%的顱內(nèi)動脈狹窄進行篩查，具有良好費用-效益比TCD、MRA和CTA都可對顱內(nèi)動脈狹窄及其側(cè)枝循環(huán)做出評估，聯(lián)合其中兩種可得出更準確的評估。DSA一般不作為顱內(nèi)動脈狹窄的一線診斷工具，只適用于無創(chuàng)性影像不能確診，或考慮實施有創(chuàng)性治療者,,中國缺血性卒中/TIA患者的血脂管理達成共識：強化降低LDL-C達標1850*,癥狀性動脈粥樣硬化性顱內(nèi)動脈狹窄中國專家共識. 中國神經(jīng)精神疾病雜志. 2012;38(3):129-14

39、5. 他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家共識組.中國卒中雜志 2013年7月 第8卷 第7期:565-76.中華神經(jīng)科雜志.2015,48(4):258-273,*：心血管極高?；颊週DL-C目標<1.8mmol/L和/或降幅≥50%,缺血性卒中/TIA患者LDL-C目標,LDL-C目標1850*,對于非心源性IS/TIA患者，無論是否伴其他動脈粥樣硬化證據(jù)，推薦高強度他汀長期治療以減少卒中和心血管事件風險（IA

40、）對于LDL-C≥2.6mmol/L的非心源性IS/TIA患者，推薦強化他汀類藥物治療，以降低卒中和心血管事件風險（IA）由顱內(nèi)大動脈粥樣硬性狹窄（7%~99%）導致的IS/TIA，推薦高強度他汀長期治療以減少卒中和心血管事件風險目標值LDL－C≤1.8mmol/L（IB）顱外大動脈粥樣硬性狹窄導致的腦卒中或TIA，推薦高強度他汀長期治療以減少卒中和心血管事件風險（IA）長期使用他汀類藥物治療總體上是安全的（IIB）,,2014

41、年中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預防指南,Stone NJ, et al. Circulation. 2014 Jun 24;129(25 Suppl 2):S1-45.Jacobson, TA, et al. Journal of Clinical Lipidology. 2014;8(5):473–488.2014年中國膽固醇教育計劃血脂異常防治建議專家組. 中華心血管病雜志. 2014;42(8):633-7,*《20

42、13年ACC/AHA降低成人動脈粥樣硬化性心血管疾病指南》； 《2014年NLA血脂異常管理建議》； 《2014年CCEP血脂異常防治專家建議》； 《2014ASA/AHA卒中二級預防指南》； 《2014中國IS/TIA二級預防指南》,國內(nèi)外指南/共識*推薦的他汀強度1-5 ：,瑞舒伐他汀是國內(nèi)外指南/共識明確推薦的高/中強度他汀,Kernan WN, et al. Stroke. 2014 Jul;45(7):2160-236.

43、中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會，中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組. 中華神經(jīng)科雜志. 2015;48(4):258-273,總結(jié),血脂管理是IS/TIA防治不容忽視的環(huán)節(jié)，機制、循證提示，基于IS/TIA患者降脂策略本土化探索勢在必行和指南等更多層面數(shù)據(jù)本土化趨勢下，從IS/TIA源頭“斑塊”入手，多重考量，探索適合亞洲IS患者的降脂策略已初見端倪：基于疾病機制：亞洲IS患者斑塊有特殊性，且顯著影響IS結(jié)局，提示IS疾病源頭“斑塊”可能

44、是亞洲IS患者血脂管理的“杠桿點”，且“罪犯斑塊”的識別具有可操作性針對易損斑塊的評估手段已相對發(fā)展成熟基于循證研究：從IS降脂研究發(fā)展趨勢已發(fā)生轉(zhuǎn)變：從“基于危險因素干預”向“基于斑塊的干預”轉(zhuǎn)變，而來自于瑞舒伐他汀的亞洲卒中人群降脂研究結(jié)果證實了瑞舒伐他汀降脂可穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊，實現(xiàn)亞洲IS人群臨床獲益基于指南共識：以“斑塊”為靶點的降脂思路獲指南認可，明確了“斑塊問題”重要性，降脂達標是斑塊逆轉(zhuǎn)的重要手段，最新中國共識聚焦基

45、于“斑塊”的降脂方案,BACK UP!,阿托伐他汀80mg和瑞舒伐他汀20mg的肝臟安全性,JUPITER,SPARCL,Amarenco P, et al. N Engl J Med 2006; 355(6):549-559. Ridker PM, et al. N Engl J Med 2008; 359(21):2195-2207.,前瞻性、多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照研究，入組4731例卒中/TIA患者，中位隨訪4.9年，主

46、要終點是自隨機化至致死性/非致死性卒中首次發(fā)生的時間1,隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究中，入組17802例健康受試者，中位隨訪1.9年，主要終點是主要心血管事件的降低率2,連續(xù)2次測量ALT/AST>3倍正常上限值的患者比例,阿托伐他汀80mg(n=2365),安慰劑(n=2366),連續(xù)2次測量ALT/AST>3倍正常上限值的患者比例,瑞舒伐他汀20mg(n=8901),安慰劑(n=8901),SPARCL研究