已上市化學(xué)仿制藥(注射劑)一致性評價技術(shù)要求(征求意見稿)

1、1附件：已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿）一、申請人應(yīng)全面了解已上市注射劑的國內(nèi)外上市背景、安全性和有效性數(shù)據(jù)、上市后不良反應(yīng)監(jiān)測情況，評價和確認(rèn)其臨床價值。二、已上市注射劑屬于具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)的，或被FDA橙皮書收載的，按本技術(shù)要求選擇參比制劑，參照本技術(shù)要求和國內(nèi)外相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展一致性評價研究工作。申報資料格式和內(nèi)容參照CTD格式要求進(jìn)行整理。三、已上市注射劑不具有完整和充分的安全性、

2、有效性數(shù)據(jù)的，開展藥品再評價。藥品上市許可持有人根據(jù)注射劑藥品科學(xué)進(jìn)步情況、批準(zhǔn)上市時的研究情況、上市后持續(xù)研究情況等進(jìn)行綜合分析，對其安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行再評價工作，具體辦法另行發(fā)布。四、參比制劑的選擇作為參比制劑的原研產(chǎn)品應(yīng)具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)，符合以上要求的，建議企業(yè)按以下順序選擇參比制劑：3（二）生產(chǎn)工藝1、工藝研究注射劑滅菌工藝的研究和選擇應(yīng)參考總局藥品審評中心頒布的《滅菌無菌工藝驗證指導(dǎo)原

3、則（征求意見稿）》進(jìn)行。按相關(guān)指導(dǎo)原則開展工藝研究，確定生產(chǎn)工藝關(guān)鍵步驟和關(guān)鍵工藝參數(shù)。注意以下問題：（1）過量灌裝（overfill）：如原研產(chǎn)品存在過量灌裝，仿制藥的過量灌裝宜與原研產(chǎn)品保持一致，如不一致需提供合理性論證。（2）注射劑生產(chǎn)中不建議使用活性炭。為了有效去除熱原（細(xì)菌內(nèi)毒素），需加強對原輔包、生產(chǎn)設(shè)備等的控制。（3）根據(jù)生產(chǎn)工藝進(jìn)行過濾器析出物研究、相容性研究、吸附研究。根據(jù)溶液的特點進(jìn)行硅膠管等直接接觸藥液容器的相容性