asco 2018中的pd-1及其他靶點作用機制

1、一文簡介O2018中的PD1及其他靶點作用機制六月，對于大多數(shù)人來說，也許是高考月，也許是購物月。然而，在科研界，尤其是腫瘤醫(yī)學方面，六月，最重要的是一場盛會O。O是美國臨床腫瘤協(xié)會（AmericanSocietyofClinicalOncology）的簡稱，由來自100多個國家的40000多名會員構(gòu)成，包括腫瘤學領(lǐng)域及臨床腫瘤領(lǐng)域?qū)＜摇⒛[瘤科護士以及腫瘤科執(zhí)業(yè)醫(yī)師。O每年都將在年中的時候舉辦年會。O2018有超過32000名的腫瘤專家

2、參會。獨占鰲頭：獨占鰲頭：PD1PDL1O2018收到的摘要有5054篇，其中關(guān)于PD1PDL1研究的文章高達679篇。由此可見，PD1PDL1在腫瘤研究與治療方面有多么的火熱。在所有的免疫檢查點中，PD1PDL1已經(jīng)脫穎而出，在許多惡性腫瘤中成為治療靶點?，F(xiàn)在全球開展的臨床試驗超過1000多項，并已經(jīng)被批準用于一些癌癥治療中，如非小細胞肺癌（NSCLC）、腎細胞癌（RCC）、霍奇金氏淋巴瘤（HL）、膀胱癌、頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC

3、）、默克爾細胞癌（MCC）、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）或錯配修復缺陷型（MMR）引發(fā)的實體瘤。為什么為什么PD1PDL1在腫瘤治療中如此受重視呢？在腫瘤治療中如此受重視呢？先從免疫檢查點機制開始說起。免疫檢查點（Immunecheckpoint）機制可以控制免疫反應的強度和持續(xù)時間，減少免疫應答對健康組織的傷害，避免過度活躍免疫應答導致的炎癥反應和自身免疫性疾病。免疫檢查點就像人體免疫系統(tǒng)中的“剎車器”，防止T細胞過度激活，進而引發(fā)炎癥損

4、傷等，起著保護作用。但是腫瘤細胞有點“狡猾”，可以利用這一機制，過度的表達免疫檢查點分子，使人體免疫反應受到抑制，從而產(chǎn)生“免疫逃逸”，讓其可以生長、增殖。目前，研究和應用最廣泛的免疫檢查點抑制劑為PD1PDL1和CTLA4。制葡萄糖和谷氨酰胺代謝的上調(diào)，促進CD4T細胞內(nèi)的脂肪分解與脂肪酸氧化，通過微環(huán)境中的代謝競爭，使T細胞處于低反應狀態(tài)，進而促進腫瘤生長。PD1PDL1免疫抑制機制PD1有兩個配體，即PDL1（又稱為B7H1CD2

5、74）和PDL2（又稱為B7DCCD273）。兩種配體具有不同的表達模式。PDL1的表達受到炎癥細胞因子如I型和II型干擾素、TNFα和VEGF等的誘導。PDL1可以在多種細胞表達，常見于造血細胞，如T細胞、B細胞、DC細胞和巨噬細胞，以及非造血細胞，如血管和間質(zhì)血管內(nèi)皮細胞、胎盤合體滋養(yǎng)細胞和角質(zhì)細胞。相較之下，PDL2的表達受到很大的限制，主要由DC細胞、巨噬細胞和B細胞表達。CTLA4是細胞毒性T淋巴細胞抗原4（也稱CD152），