凍干精制人白細(xì)胞干擾素制造及檢定規(guī)程

1、凍干精制人白細(xì)胞干擾素制造及檢定規(guī)凍干精制人白細(xì)胞干擾素制造及檢定規(guī)程本品系用特定的誘生劑誘導(dǎo)健康人白細(xì)胞，經(jīng)提取后制成的凍干干擾素注射劑。用于某些病毒性疾病和腫瘤的輔助治療，對免疫缺陷性疾病也有一定療效。1制造制造1.1制造要求1.1.1白細(xì)胞獻血員供血應(yīng)符合獻血員體檢及化驗標(biāo)準(zhǔn)。一次供血不超過400ml，供全血間隔在3個月以上。白細(xì)胞的分離，應(yīng)在采血后48小時內(nèi)進行?；罴?xì)胞數(shù)應(yīng)達到90%以上。1.1.2誘生病毒采用新城疫病毒（NDV

2、）F株或仙臺病毒，經(jīng)檢定血凝效價達到適宜滴度，方可投產(chǎn)。1.1.3培養(yǎng)液采用RPMI1640，內(nèi)含適量人血清和慶大霉素或卡那霉素。不得使用β椖邗０防囁股亍Ｒ部捎悶淥室伺嘌骸P1.1.4制造工作室的設(shè)置，應(yīng)符合工藝流程要求。冷庫及各種生產(chǎn)用具，必須專用，嚴(yán)禁與其他異種蛋白質(zhì)混用。制造工作室建筑應(yīng)便于清潔、消毒、防霉。在制造過程中，應(yīng)采取各種有效措施，防止細(xì)菌及熱原質(zhì)污染。直接接觸制品的用具，用后應(yīng)立即洗凈，用前應(yīng)除熱原質(zhì)及滅菌處理。

3、1.1.5生產(chǎn)用水應(yīng)符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)，直接用于制品的水應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)。所用各種化學(xué)藥品應(yīng)符合《中國生物制品主要原材料試行標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定，未納入試行標(biāo)準(zhǔn)者應(yīng)不低于分析純。1.2制造工藝1.2.1誘生病毒采用9～10日齡健康雞胚，于尿囊腔接種適量病毒，37℃培養(yǎng)48～72小時，雞胚發(fā)育良好，病毒達到適宜滴度后，收集尿囊液，并做無菌試驗，合格后合并，抽樣做滴度測定，放FONT20℃待用。亦可用其他適宜方法制備誘生病毒。2.2.2pH值pH值應(yīng)為

4、6.8～7.8。2.2.3硫氰酸鉀殘余量測定。取2滴干擾素原液加2滴9%三氯化鐵溶液，不呈現(xiàn)微紅色為合格。2.3無菌試驗按《生物制品無菌試驗規(guī)程》進行。每批抽樣品不少于10支。2.4熱原質(zhì)試驗按《生物制品熱原質(zhì)試驗規(guī)程》進行。每只家兔靜脈注射0.2ml（2105IU）。判定標(biāo)準(zhǔn)按該規(guī)程4.1項要求進行。2.5全試驗2.5.1豚鼠試驗用體重300～400g豚鼠2只，每只腹側(cè)皮下注射干擾素1ml（1.0106IU），觀察7天，動特健存，每只

5、體重增加者為合格。如不符合上述要求，用4只豚鼠復(fù)試一次，判定標(biāo)準(zhǔn)同前。2.5.2小白鼠試驗用體重18～20g小白鼠5只，每只腹腔注射干擾素0.5ml（5105IU），半小時內(nèi)動物不應(yīng)有明顯的異常反應(yīng)，繼續(xù)觀察7天，動物均健存，每只體重增加者判為合格。如不符合上述要求，用10只小白鼠復(fù)試一次，判定標(biāo)準(zhǔn)同前。2.6HBsAg檢測每安瓿凍干制品（1ml裝）加0.1ml滅菌注射用水溶解，用敏感性為1ngml以下的試劑盒測定，應(yīng)為陰性。2.7效價