131i-mibg治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的機(jī)制、原理和現(xiàn)狀

1、131IMIBG治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的機(jī)制、原理和現(xiàn)狀上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬新華醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科（上海，200092）傅宏亮李佳寧（編譯）吳靖川（審校）摘要對(duì)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)或頑癥而其它治療手段又無(wú)效的患者，131IMIBG（131I間碘芐胍）曾作為一種緩解性治療手段。因其治療效果頗佳，就產(chǎn)生了將它與其它治療手段聯(lián)用，或作為首期治療（upfronttreatment）的想法。目前的研究結(jié)果表明，131IMIBG的輻射效應(yīng)與化療的協(xié)同作用將會(huì)成為

2、最佳的臨床治療手段，可避免采用那些更具毒性和侵襲性的治療方法。間碘芐胍（metaiodoenzylguanidineMIBG）是一種胍乙啶衍生物，結(jié)構(gòu)上類似于去甲腎上腺素，后者在交感神經(jīng)組織和神經(jīng)嵴來(lái)源腫瘤中多見。放射性碘標(biāo)記的腎上腺阻滯劑起先被用來(lái)作為腎上腺髓質(zhì)顯像劑，應(yīng)用于成人嗜鉻細(xì)胞瘤和兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤的研究，1984年以來(lái)，131IMIBG即被成功應(yīng)用于神經(jīng)嵴腫瘤的放射性核素治療。1986年的羅馬會(huì)議上，首創(chuàng)者提供了75例131

3、IMIBG治療的經(jīng)驗(yàn)，作為一種緩解劑，它的價(jià)值引人注目。從那時(shí)起，各種治療修改方案被反復(fù)評(píng)估，以求提高治愈率。1治療機(jī)制和原理放射性碘標(biāo)記的MIBG被神經(jīng)嵴來(lái)源的組織和腫瘤所攝取和滯量要小于集叢細(xì)胞和肉眼腫瘤。假設(shè)131I攝取是均勻的，達(dá)到131Ｉ治療劑量的最佳距離則為2nm。因此，微小腫瘤并不比稍大的腫瘤更易治療，因?yàn)槲⑿∧[瘤的吸收劑量相對(duì)較差，被壞死腫瘤細(xì)胞包圍之活力細(xì)胞盡管也能攝取131I－MIBG，但對(duì)其治療劑量相當(dāng)于對(duì)孤立細(xì)胞

4、，治療效果比被有活力的集叢細(xì)胞包圍的差。這與其它治療手段時(shí)小腫瘤比大腫瘤更易治療的情況正相反。放射治療所產(chǎn)生的獲得性耐藥要比化療來(lái)得小。個(gè)別細(xì)胞的耐藥可能導(dǎo)致該細(xì)胞對(duì)131IMIBG攝取的下降，但該細(xì)胞仍然可以從“交叉火力效應(yīng)”中得到照射。以往只有當(dāng)其它治療手段都無(wú)效時(shí)，才會(huì)使用131IMIBG。但近來(lái)，它已作為一種一線治療方法，或被獨(dú)立或被聯(lián)合應(yīng)用。在1991年歐美核醫(yī)學(xué)的有關(guān)131I治療會(huì)議上，報(bào)道了許多中心的治療經(jīng)驗(yàn)：共276例神

5、經(jīng)母細(xì)胞瘤病例（主要是兒童患者），對(duì)治療有反應(yīng)率為35%，這些患者大多數(shù)處于第Ⅳ期、進(jìn)展期，或者用過其它治療手段，或者在其它治療手段無(wú)效時(shí)才使用131IMIBG，結(jié)果顯示MIBG治療為患者緩解了病情，同時(shí)也提高了生活質(zhì)量。當(dāng)131IMIBG用于治療時(shí)，其比放射性濃度必須高達(dá)0.74～2.2GBqmg。診斷用131IMIBG的比放射性濃度則要低得多，一般在37～185MBqmg。目前有幾種合成高比放射性濃度（無(wú)載體加入）131IMIBG的