微量元素硒在動(dòng)物體內(nèi)的抗病毒作用研究進(jìn)展

1、微量元素硒在動(dòng)物體內(nèi)的抗病毒作用研究進(jìn)展呂其壯12，顏秋1，陳艷1，卓嚴(yán)玲1，王道波1(1.玉林師范學(xué)院生物與制藥學(xué)院，廣西玉林537000；2.廣西農(nóng)產(chǎn)資源化學(xué)與生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)，廣西玉林537000)摘要：要：人體正常生命活動(dòng)離不開微量元素硒(seleniumSe)，硒具有良好的抗氧化性、抗腫瘤性和抗重金屬性，不僅能參與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)和激素水平，而且可以抑制多種病毒的復(fù)制。人體對(duì)硒的攝取過多或不足都會(huì)導(dǎo)致相應(yīng)疾病。由于自然界硒分布

2、不均，我國(guó)人口普遍缺硒，適當(dāng)且有效的補(bǔ)硒對(duì)打造全民健康極其重要。本文以近年來(lái)國(guó)內(nèi)外最新研究資料為基礎(chǔ)，對(duì)硒的幾種典型抗病毒作用進(jìn)行了系統(tǒng)的總結(jié)，以期為硒抗病毒作用相關(guān)研究提供理論參考，為富硒食品、含硒藥物、富硒保健品等硒產(chǎn)品的研發(fā)與推廣提供理論支撐。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：功能農(nóng)業(yè)；硒；抗病毒作用；研究進(jìn)展中圖分類號(hào)：中圖分類號(hào)：S855.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：文章編號(hào)：硒(seleniumSe)，于1817年首次被瑞典學(xué)者Be

3、rzelius發(fā)現(xiàn)且命名，于1957年被證實(shí)為人體代謝的必要元素[1]，1973年被WHO宣布為人體必需微量元素。作為多價(jià)氧族元素，在自然界，硒主要以零價(jià)硒、硒化物、硒酸鹽、亞硒酸鹽存在，中國(guó)硒分布不均，雖然陜西紫陽(yáng)和湖北恩施屬于天然富硒地，但70%以上的地區(qū)硒貧瘠[2]。在生物體內(nèi)，硒以有機(jī)硒和無(wú)機(jī)硒兩種形式存在，其中有機(jī)硒活性高，毒性小，且吸收率高，被小腸吸收入血后的硒10%呈游離態(tài)，其余硒與血漿蛋白結(jié)合成為具有生物活性的硒蛋白[3

4、]。硒具有抗氧化、抗腫瘤、拮抗重金屬等生物學(xué)功能，并且與某些病毒的生命活動(dòng)息息相關(guān)。本文結(jié)合了近年來(lái)國(guó)內(nèi)外最新文獻(xiàn)資料，針對(duì)硒的抗病毒作用進(jìn)行了綜述，以期為這方面的研究提供新的思路與參考。1硒的生物學(xué)功能概述硒的生物學(xué)功能概述1.1硒的主要生物學(xué)功能硒的主要生物學(xué)功能硒有“抗癌之王”的美譽(yù)，具有良好抗腫瘤或輔助抗腫瘤的作用，但此種作用具有二重性。不同腫瘤患者血清中的硒含量較正常人普遍偏低，這說(shuō)明硒缺乏是腫瘤患者的固有共性[4]。硒的抗腫

5、瘤機(jī)制具有多樣性，目前受到廣泛關(guān)注的是加速腫瘤細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抑制腫瘤血管生成和腫瘤遷徙、維持機(jī)體遺傳物質(zhì)穩(wěn)定、降低致癌因子誘變性、調(diào)節(jié)谷胱甘肽過氧化物酶活性等機(jī)制[56]?，F(xiàn)已有大量研究證實(shí)：血清硒含量的高低與口腔癌、鼻咽癌、腮腺癌、扁桃體癌、喉癌、肺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌和白血病等惡性腫瘤的發(fā)生病變及癌細(xì)胞的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后相關(guān)[7]。硒參與調(diào)控人和動(dòng)物體內(nèi)的特異性免疫和非特異性免疫。IgG是血清中的主要抗體，其數(shù)量可代表機(jī)體

6、免疫強(qiáng)度。往蛋雞日糧中添加0.5%中藥負(fù)離子硒鍺復(fù)合生物制劑或富硒乳酸菌均能有效1收稿日期：201874修回日期：201881基金項(xiàng)目：廣西科技計(jì)劃項(xiàng)目（桂科AA17202037，桂科AB16380164，2017GXNSFBA198025）；廣西高校中青年教師基礎(chǔ)能力提升項(xiàng)目（2017KY0548）；作者簡(jiǎn)介：呂其壯(1989?)，男，河南泌陽(yáng)人，講師，博士，主要從事分子病原學(xué)與免疫學(xué)研究。Email:lvqizhuang062@通訊

7、作者：王道波(1978?)，男，江蘇灌云人，教授，博士，主要從事富硒功能農(nóng)業(yè)研究。Email:363583837@表明，多種病毒的復(fù)制受到硒元素的影響。抑制病毒使其保持低水平增殖，機(jī)體缺硒時(shí)，病毒基因組受到破壞，對(duì)人體有致病作用的突變?cè)黾樱瑥?fù)制速度加快，同時(shí)宿主細(xì)胞遭受氧自由基的脅迫，從而引發(fā)機(jī)體一系列不良生理生化反應(yīng)。2.1硒與硒與RNA病毒病毒2.1.1硒與柯薩奇病毒柯薩奇病毒(CoxsackievirusCV)是一類單股正鏈小RN

8、A病毒，屬于腸道病毒屬，根據(jù)病毒對(duì)乳鼠的致病特點(diǎn)及對(duì)細(xì)胞敏感性的不同，將病毒分成A型和B型，A型主要使新生鼠產(chǎn)生骨骼肌損害，B型則主要引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)臟損害。從感染甲型H1N1流感病毒(InfluenzaAvirussubtypeH1N1H1N1)的缺硒小鼠體內(nèi)提取的柯薩奇B3病毒或從缺硒小鼠體內(nèi)擴(kuò)增的無(wú)毒柯薩奇B3病毒都能使正常硒培養(yǎng)小鼠發(fā)生心肌病變[22]，這說(shuō)明缺硒會(huì)增強(qiáng)柯薩奇B3病毒毒力，并能使無(wú)毒株變?yōu)橛卸局?。另外，低硒?/p>

9、平小鼠感染柯薩奇B4病毒后心肌病變發(fā)生率顯著高于正常硒水平小鼠[23]。由此可見，硒對(duì)柯薩奇B3、B4病毒的復(fù)制具有抑制作用[24]。2.1.2硒與艾滋病病毒人類免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirusHIV)是一類RNA病毒。Bella等人通過對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行回顧總結(jié)認(rèn)為：HIV感染與血清中低硒濃度有關(guān)，尤其是HIV晚期患者血清硒濃度顯著低于正常人，缺硒還影響HIV相關(guān)心肌病的發(fā)病，而合理補(bǔ)硒似乎能減緩HIV的

10、感染進(jìn)展，改善HIV感染者的心功能，提高HIV患者的存活率[25]。HIV致使機(jī)體免疫缺陷，極易破壞胃腸功能并伴隨嚴(yán)重的厭食、腹瀉、吸收障礙，使得外源性的硒流失嚴(yán)重，硒補(bǔ)充劑能有效減輕腹瀉[26]。有學(xué)者對(duì)拉各斯1549歲的女性艾滋病人開展了關(guān)于硒與不良妊娠關(guān)系的調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)缺硒孕婦較正常硒水平孕婦的早產(chǎn)率提高八倍，且更易生出低重量嬰兒[27]。缺硒還會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞的數(shù)量和免疫功能下降，抗氧化作用減弱，使機(jī)體同時(shí)陷入免疫缺陷和艾滋病惡化

11、[28]，因此，硒抑制HIV復(fù)制的詳細(xì)機(jī)制還有待進(jìn)一步深入研究。2.1.3硒與流感病毒硒可在一定程度上抑制細(xì)胞因感染流感病毒而引起的凋亡[29]。甲型H1N1流感病毒(InfluenzaAvirussubtypeH1N1H1N1)是具有高度的遺傳變異性的RNA病毒，極易引起全球范圍大流行。缺硒導(dǎo)致免疫系統(tǒng)防御功能下降，加劇包括H1NI、H5N1等病毒的致病性突變，甚至突變?yōu)橹虏×Ω鼜?qiáng)的新病毒[30]。兒童感染H1N1后，其機(jī)體硒蛋白含量

12、和血清硒含量顯著降低[31]。缺硒小鼠感染流感病毒導(dǎo)致高達(dá)75%死亡，通過補(bǔ)充亞硒酸鈉可明顯降低其死亡率[32]。α腫瘤壞死因子(tumnecrosisfactTNFα)是由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的能直接殺傷或抑制腫瘤的重要細(xì)胞因子。γ干擾素(interferongammaIFNγ)是由活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生的具有抗腫瘤、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞因子。研究表明，TNFα和IFNγ都具有顯著抗流感病毒作用。程昱等[33]對(duì)小鼠進(jìn)行流