中藥注射劑不良反應(yīng)的原因及預(yù)防對(duì)策

1、中藥注射劑不良反應(yīng)的原因及預(yù)防對(duì)策中藥注射劑不良反應(yīng)的原因及預(yù)防對(duì)策首席醫(yī)學(xué)網(wǎng)2005年10月09日13:27:37Sunday1146?中華臨床醫(yī)師雜志征稿?全國(guó)中醫(yī)排毒療法會(huì)議?全國(guó)運(yùn)動(dòng)療法學(xué)術(shù)會(huì)議?五次全國(guó)中青年學(xué)術(shù)會(huì)?全國(guó)中醫(yī)難治病學(xué)術(shù)會(huì)?手術(shù)中病理診斷培訓(xùn)班?神經(jīng)肌肉病診治學(xué)習(xí)班?全國(guó)乳腺癌規(guī)范治療班?醫(yī)療事故防范與糾紛班?IOF亞洲骨質(zhì)疏松班?神經(jīng)眼科高級(jí)學(xué)習(xí)班?全國(guó)機(jī)械通氣技術(shù)培訓(xùn)?2009國(guó)際臨床骨測(cè)量班?醫(yī)院管理高級(jí)學(xué)

2、習(xí)班?七屆中國(guó)心腦醫(yī)學(xué)論壇作者：杜國(guó)安付志榮陳世明陳雯加入收藏夾中國(guó)民族民間醫(yī)藥是中國(guó)核心期刊（擴(kuò)刊版）來(lái)源期刊…中華現(xiàn)代臨床護(hù)理學(xué)雜志征稿[醫(yī)院現(xiàn)金流量表的編制][產(chǎn)后抑郁癥分析]開(kāi)塞露用于肛腸疾病術(shù)前腸道準(zhǔn)備的效果中小型餐飲行業(yè)餐具消毒檢測(cè)的管理建議護(hù)理記錄單中相關(guān)法律問(wèn)題的分析及對(duì)策接影響到注射劑的質(zhì)量。如膜莢、黃芪以內(nèi)蒙產(chǎn)地的質(zhì)優(yōu)，而黑龍江移栽的則植株高大，質(zhì)量低劣［1］。同一藥物在同一產(chǎn)地也因采摘時(shí)間不同其藥性和毒性也不同，一

3、般認(rèn)為，花類(lèi)宜在花初放時(shí)采集，果實(shí)類(lèi)宜在秋季成熟時(shí)采集［2］。因此，不同的產(chǎn)地，不同采收季節(jié)和炮制加工是否按規(guī)范操作，將直接影響中藥材的質(zhì)量，進(jìn)而使得引起ADR的物質(zhì)很難控制。由于中藥材是TCMI的原料，其質(zhì)量?jī)?yōu)劣直接影響到TCMI的質(zhì)量，是導(dǎo)致TCMI，ADR發(fā)生的因素之一。因此，注射劑ADR發(fā)生與中藥材的質(zhì)量存在一定的相關(guān)性。2.1.2中藥材的加工炮制及質(zhì)量控制我國(guó)到目前為止，還沒(méi)有一套完整、統(tǒng)一的炮制方法和質(zhì)量監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，各地區(qū)標(biāo)準(zhǔn)

4、仍存在著差異，加上中藥材因成分復(fù)雜性，很難制訂出客觀、完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，因此，操作人員的技術(shù)水平，經(jīng)驗(yàn)判斷等直接影響到藥材的質(zhì)量。各個(gè)生產(chǎn)廠家加工出來(lái)的中藥質(zhì)量也就不同，由于中藥材質(zhì)量控制缺乏保證，也是導(dǎo)致ADR發(fā)生的影響因素。2.1.3藥物穩(wěn)定性TCMI大多由復(fù)方組成，有效成分尚不清楚。制備中混雜的微量不純成分，存放過(guò)程發(fā)生質(zhì)量變化，導(dǎo)致不溶性微粒增加等而引發(fā)ADR［3］。有人對(duì)中藥?kù)o脈注射液61種的不溶性微粒檢測(cè)，竟有26種微粒超標(biāo)，

5、超標(biāo)率占42.6%。尤其值得注意的是中藥注射液的ADR與某些西藥制劑一樣，往往和某一批號(hào)有關(guān)，提示制劑的生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定。質(zhì)量控制不嚴(yán)及藥物穩(wěn)定性差，是導(dǎo)致產(chǎn)生ADR的一個(gè)重要因素。2.2TCMI生產(chǎn)及質(zhì)量控制由于TCMI的特殊性，成分復(fù)雜，又缺乏統(tǒng)一的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)廠家在生產(chǎn)過(guò)程中為了提高有效成分的溶解度，穩(wěn)定性等而加入一些穩(wěn)定劑、助溶劑等。在提取制備工藝中，一些異性蛋白的沉淀及其他雜質(zhì)是否完全除去，同時(shí)，TCMI一般都有顏色，影響

6、了澄明度的檢查，這些都可引發(fā)ADR。例如：TCMI中普遍含有綠原酸成分。而綠原酸是一種廣泛分布于植物界的次代謝產(chǎn)物，有抗菌和抗病毒等活性。尤其在金銀花、忍冬藤、茵陳、魚(yú)腥草、梔子等清熱解毒類(lèi)中藥中含量較高，通常將其作為有效成分的定性或定量指標(biāo)。已有研究證明，綠原酸具有較強(qiáng)的致敏性［4］。雙黃連、茵梔等主要成分有綠原酸，清開(kāi)靈同時(shí)含綠原酸和動(dòng)物蛋白［4］。上述藥物有較高的致死報(bào)道率，除使用性因素外，也可能與其綠原酸的含量有關(guān)。在非清熱解毒

7、類(lèi)注射劑中，雖然綠原酸可能不是活性成分，但在制備工藝中有可能未將其除去如：脈絡(luò)寧、刺五加中含有少量的綠原酸，使其成為過(guò)敏的原因之一［4］。目前，國(guó)內(nèi)應(yīng)用TCMI，屬?lài)?guó)家標(biāo)準(zhǔn)的有80余種，但多數(shù)生產(chǎn)工藝不盡合理，質(zhì)量問(wèn)題也較多。據(jù)報(bào)道，北京市從1995~2000年對(duì)250批次中藥注射液檢查結(jié)果，不合格率為16%［5］。因此，TCMI的質(zhì)量問(wèn)題是導(dǎo)致ADR的重要因素。2.3臨床應(yīng)用方面2.3.1微粒疊加在使用TCMI過(guò)程中因多種原因而出現(xiàn)微