糖尿新進展達美康專家會楊文英

1、適合中國T2DM患者特點的優(yōu)化降糖方案,楊文英 教授北京中日友好醫(yī)院,,內(nèi)容,權(quán)威指南：血糖達標是減少糖尿病并發(fā)癥的關(guān)鍵1-4,中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2019;27(5):371-374中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會, 中國2型糖尿病防治指南(2019年版,討論稿). 蘇州: 2019.11.20 American Diabetes Association. Diabetes Care. 2019;34(Sup

2、pl. 1):S4-S10.Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2009;32(1):193-203.,控制血糖是延緩糖尿病進展及其并發(fā)癥發(fā)生的重要措施之一糖尿病治療的遠期目標是通過良好的代謝控制達到預(yù)防慢性并發(fā)癥,UKPDS：降糖達標，持續(xù)獲益,RRR =強化降糖后相對風(fēng)險的下降,1.UKPDS Group. Lancet 2019;352:837–853.2.Holman R, et al. N

3、Engl J Med 2019;359:1577–1589.,,,,,,,研究結(jié)束時強化治療組 HbA1c 7.0%,The ADVANCE Collaborative Group. N ENGL J MED 2019. 358: 2560-72,ADVANCE：降糖達標，顯著降低并發(fā)癥,RRR =強化降糖后相對風(fēng)險的下降,研究結(jié)束時強化治療組 HbA1c 6.5%,,,,多中心、隨機、對照臨床研究，納入20個國家215個中心的111

4、40例T2DM患者，平均隨訪5.5年,ACCORD：激進的強化降糖治療增加心血管死亡風(fēng)險,70%的患者聯(lián)用了3-5種口服降糖藥物胰島素的使用比例高達77%TZD的使用比例高達91%,the ACCORD Study Group, N Engl J Med 2019;358:2545-59,心血管死亡風(fēng)險增加35%，P=0.02,,,,,因此，優(yōu)化“強化降糖方案”確保血糖達標并減少并發(fā)癥,,內(nèi)容,患病率?(%),* 城市人口患病率

5、?調(diào)查結(jié)果其包括了1 型糖尿病人群。我國糖尿病總體人群中,1型糖尿病的比例小于5%,我國糖尿病患病率迅猛增長，但控制現(xiàn)狀卻不理想,我國糖尿病流行病學(xué)調(diào)查1,我國T2DM患者達標率2,中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會, 中國2型糖尿病防治指南(2019年版,討論稿). 蘇州: 2019.11.20中國2型糖尿病患者糖化血紅蛋白監(jiān)測網(wǎng)項目,*,中國新診斷T2DM患者BMI較低，血糖水平較高,平均BMI (kg/m2),1. 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會

6、, 中國2型糖尿病防治指南(2019年版,討論稿). 蘇州: 2019.11.202. 徐國玲, 等.中國糖尿病雜志. 2019;16(5):288-290,中國T2DM患者BMI較低1,中國T2DM患者診斷時血糖水平較高2,中國T2DM患者β細胞功能更差,*校正過種族劃分影響后的結(jié)果,HOMA%β*,中國人β細胞功能顯著低于白種人1,中國T2DM患者β細胞功能下降較胰島素抵抗增加變化更為劇烈2,空腹血糖mmol/L,相對比率,Tor

7、réns JI, et al. Diabetes Care. 2019; 27(2): 354-361. 安雅莉, 等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2019; 24(3): 256-260.,亞洲國家T2DM腎臟事件發(fā)病率顯著高于其它國家1 （對ADVANCE研究不同地區(qū)糖尿病并發(fā)癥的比較分析）,Clarke PM, et al. PLoS Med. 2019; 7: e1000236.Acta Physiologi

8、ca Hungarica. 2019; 97 (1): 52–56.,腎臟事件累計發(fā)生率(%),隨訪(年),亞洲國家,東歐國家,成熟市場經(jīng)濟體制國家,n=11140,P=0.0007,亞洲(中國)T2DM患者腎臟事件發(fā)病率高，經(jīng)濟負擔(dān)嚴重,針對中國患者特點的治療需求與治療現(xiàn)狀仍存在差距,,,在重視改善胰島素抵抗的同時，更應(yīng)重視促進胰島素分泌關(guān)注血糖達標的同時，更加重視減少血管并發(fā)癥的治療措施,治療需求,,,中國患者特點,BMI相對較

9、低初診時血糖水平高β細胞功能下降為主，胰島素分泌不足血管并發(fā)癥發(fā)生率高，腎病患病率高,,,治療現(xiàn)狀,血糖控制不足，HbA1c達標率低,胰島素和促泌劑是改善β細胞分泌不足的兩個重要的治療措施,,早期磺脲類口服強化治療和胰島素強化治療同樣有效改善胰島素抵抗和β細胞功能,Hu Y, et al. Diabetes Care. 2019;34:1-7,2019年最新發(fā)表的中國人群研究結(jié)果,與NGT和IGT人群比較，早期分別使用持續(xù)胰島素

10、皮下注射（CSII），一日多次胰島素注射（MDI）和口服降糖藥物（OHA）強化降糖治療的T2DM患者，胰島素敏感性（IR)和β細胞功能的變化情況,研究目的,Hu Y, et al. Diabetes Care. 2019;34:1-7,強化治療期，強化治療達標后，維持至第2周結(jié)束?,研究設(shè)計,,,,,T2DM患者隨機分組，強化治療開始*,,第2周,1年,第0周,隨訪期最初3個月，每月監(jiān)測血糖之后，每3個月監(jiān)測血糖,,強化治療結(jié)束，隨

11、訪開始,,隨訪結(jié)束,* 入選48例2型糖尿病患者，隨機分為持續(xù)胰島素皮下注射(CSII)組(N=16)，每日多次注射胰島素(MDI)組(N=18)，口服降糖藥物(OHA，格列齊特/二甲雙胍)組(N=14)? 血糖達標定義： FPG<6.1 mmol/L和PPG<8.0 mmol/L,,,,留取血樣，測定相關(guān)評估指標（NGT 和 IGT只在基線時測定）,,Hu Y, et al. Diabetes Care. 2019;

12、34:1-7,主要評估指標,糖代謝情況：FPG、PPG、HbA1c水平臨床完全緩解比例*HOMA-IR：反映患者胰島素抵抗的指標HOMA-β：反映患者β細胞功能的指標其他：TG、TC、HDL、LDL、FFA等,Hu Y, et al. Diabetes Care. 2019;34:1-7,* 臨床完全緩解定義為達到控制目標(空腹血糖＜6.1mmol/L且餐后血糖<8mmol/L)后，采用飲食和運動治療控制空腹血糖＜7.0

13、mmol/L且餐后血糖＜ 11.0mmol/L,臨床完全緩解組強化治療后和隨訪1年時，F(xiàn)PG和PPG水平較未完全緩解組更低,FPG(mmol/L),PPG(mmol/L),兩組治療前后空腹血糖水平比較,兩組治療前后餐后血糖水平比較,Hu Y, et al. Diabetes Care. 2019;34:1-7,臨床完全緩解定義為達到控制目標(空腹血糖＜6.1mmol/L且餐后血糖<8mmol/L)后，采用飲食和運動治療控制空腹血糖

14、＜7.0mmol/L且餐后血糖＜ 11.0mmol/L,早期使用磺脲類口服降糖藥和胰島素治療臨床完全緩解比例相當,Hu Y, et al. Diabetes Care. 2019;34:1-7,采用不同治療方案的患者臨床完全緩解例數(shù),臨床完全緩解例數(shù),完全緩解患者總例數(shù)為21例(比例為44%),,臨床完全緩解定義為達到控制目標(空腹血糖＜6.1mmol/L且餐后血糖<8mmol/L)后，采用飲食和運動治療控制空腹血糖＜7.0mmo

15、l/L且餐后血糖＜ 11.0mmol/L* BMI 20-25kg/m2, 使用格列奇特治療；BMI 25-35kg/m2, 使用二甲雙胍治療；血糖仍不達標，兩者可聯(lián)用,*,臨床完全緩解患者胰島β細胞功能和胰島素敏感性顯著改善(磺脲類口服藥物或胰島素),Hu Y, et al. Diabetes Care. 2019;34:1-7,強化治療前，兩組患者胰島β細胞功能和胰島素敏感性顯著低于NGT和IGT強化治療后及隨訪1年時，與治療

16、前相比，兩組患者胰島β細胞功能顯著改善，臨床完全緩解組胰島素敏感性顯著提高隨訪1年時，與未完全緩解組相比，完全緩解組β細胞功能具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異,,臨床意義,針對中國新診斷T2DM，早期強化血糖控制能改善糖毒性，同時改善胰島素抵抗，并部分恢復(fù)β細胞胰島素分泌功能磺脲類促泌劑為基礎(chǔ)的口服強化治療和胰島素強化治療都是適合中國新診斷T2DM強化治療的有效手段,胰島素和磺脲類促泌劑強化治療的區(qū)別,內(nèi)源性胰島素代謝途徑與外源性胰島素相比，更有

17、利于葡萄糖的利用,,,利用60%,門脈血中的胰島素濃度是體循環(huán)的3倍，有利于對葡萄糖的利用,體循環(huán)胰島素濃度＞門脈循環(huán)，不完全符合生理需要,內(nèi)源性胰島素,外源性胰島素,內(nèi)源性胰島素代謝途徑與外源性胰島素相比清除率更高，低血糖發(fā)生率更低,使用Andnes 血糖正常的高胰島素血癥調(diào)控技術(shù)，在正常狗體內(nèi)建立體循環(huán)與門靜脈胰島素灌注的對照模型,胰島素代謝清除率(ml?kg-1?min-1),P<0.05,Earnhardt RC, et

18、al. Ann Surg. 1993 Oct;218(4):428-41,基于磺脲類口服降糖藥的治療是更好的選擇—低血糖風(fēng)險較小,主要低血糖事件年發(fā)生率*(%),UKPDS Group.Lancet. 2019; 352: 837-53.,主要低血糖事件定義：需要第三方或醫(yī)療救助,UKPDS研究，不同強化治療方案低血糖發(fā)生率,n=3867,口服降糖藥的治療似乎是更好的選擇——HbA1c安全范圍更寬,Currie CJ, e

19、t al. Lancet 2019;375:481–489,2019 Lancet,對照組：HbA1c 7.5-7.6%(最低相對風(fēng)險區(qū)間)分組1: HbA1c10.6時，全因死亡風(fēng)險顯著增加；分組2: HbA1c9.4時,全因死亡風(fēng)險顯著增加；結(jié)果表明，口服降糖藥物聯(lián)合治療的HbA1c安全范圍更寬。,Insulin,口服聯(lián)合,,口服單藥,High HbA1c,Low HbA1c,二甲雙胍 磺脲其它,二甲雙胍+磺脲 其他聯(lián)合,

20、基礎(chǔ)胰島素+口服藥物預(yù)混胰島素胰島素泵,強化降糖方案的選擇,,,1，迅速有效控制血糖，緩解糖毒性，保護B細胞2，盡量避免低血糖，不增加體重,原則：,磺脲類促泌劑被全球醫(yī)生最多選用,42個國家的處方統(tǒng)計結(jié)果1,PTDs MAT June 10,久經(jīng)考驗的藥物倍受新版指南推薦,藥物安全性和費用仍然是選擇治療時的關(guān)鍵因素。對上市時間長，經(jīng)過大型臨床試驗和其他循證醫(yī)學(xué)證明有良好安全性，療效好的藥物放在優(yōu)先的位置上。對于新上市的藥物需要時

21、間進行安全性的觀察，以保證糖尿病患者的最大利益。,療效好,大型循證證據(jù)多,上市時間長安全性好,ADA/EASD共識：磺脲類藥物是治療T2DM的一線用藥,診斷時:生活方式+ 二甲雙胍,生活方式+二甲雙胍+ 基礎(chǔ)胰島素,生活方式+二甲雙胍+ 磺脲類,,生活方式+二甲雙胍+ 強化胰島素,,第一步,第二步,第三步,,生活方式+二甲雙胍+ 吡格列酮 (無低血糖 /水腫(CHF)/ 骨質(zhì)減少),一線: 循證證據(jù)充分的治療,二

22、線: 循證證據(jù)較少的治療,生活方式+二甲雙胍+ GLP-1 激動劑(無低血糖/體重降低/惡心/ 嘔吐),,,生活方式+二甲雙胍+ 吡格列酮 + 磺脲類,生活方式+二甲雙胍+ 基礎(chǔ)胰島素,,,,Nathan DM, et al. Diabetes Care 2009;32:193-203.,CHF = 充血性心力衰竭,IDF指南：磺脲類藥物是治療T2DM的一線用藥,,磺脲類藥物面臨的疑問與誤解,促泌劑增加體重低血糖

23、風(fēng)險高,肥胖患者不宜使用促泌劑治療,是否逐漸被新藥取代？,促泌劑會加劇β細胞功能的衰竭,,,心血管風(fēng)險、腫瘤風(fēng)險如何？,,《中國成人2型糖尿病胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識》的目的,肯定療效，明確治療地位澄清認識誤區(qū)更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用胰島素促泌劑,2019年8月最新公布,胰島素促泌劑降糖作用強，降糖作用在常規(guī)劑量內(nèi)呈劑量依賴性1,Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, et al. Diabetes C

24、are. 2009; 32(1): 193-203.,磺脲類促泌劑降糖作用強,磺脲類為基礎(chǔ)的降糖治療可長期、有效控制血糖 (1b級),The ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2019; 358: 2560-72.,,磺脲類藥物可減少微血管并發(fā)癥,The UKPDS Group. Lancet. 2019; 352: 837-853.,新診斷2型糖尿病患者,UKPDS研究證實（1b級）

25、以氯磺丙脲/ 格列本脲為基礎(chǔ)的降糖治療可顯著減少微血管復(fù)合終點風(fēng)險25%1（P=0.0099）其中視網(wǎng)膜病變風(fēng)險顯著下降29%1（P=0.0031）,顯著降低微血管事件14% (P=0.01)顯著降低腎臟事件21% (P=0.006)1,,The ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med. 2019;358:2560-2572.ADVANCE Collaborative Group.

26、EASD Congress 2019. Portugal, Lisbon. Abstract,降低終末期腎病發(fā)病率65%2,磺脲類藥物可減少微血管并發(fā)癥，保護腎臟,病程較長合并心血管高危因素的2型糖尿病患者,Holman RR, Paul SK, Bethel MA, et al. N Engl J Med. 2019; 359(15): 1577-1589.,磺脲類可減少遠期大血管并發(fā)癥,新診斷2型糖尿病患者,UKPDS研究（1b級

27、）以格列本脲/氯磺丙脲為基礎(chǔ)的降糖治療5年隨訪未顯示顯著的大血管獲益110年隨訪心肌梗死風(fēng)險顯著下降15% 1 (P=0.01),15%,P=0.01,心肌梗死,,,事件發(fā)生率(%),隨訪時間(年),常規(guī)治療組,格列本脲/氯磺丙脲組,The ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2019; 358: 2560-72.,病程較長合并心血管高危因素的2型糖尿病患者,磺脲類減少或延緩大血

28、管并發(fā)癥的作用,,事件累積發(fā)生率(%),隨訪(月),主要大血管事件,↓6%,,P=0.32,ADVANCE研究（1b級）以格列齊特緩釋片為基礎(chǔ)的降糖治療5年主要大血管事件風(fēng)險下降6%（P=0.32）1心血管死亡相對風(fēng)險下降12% (P=0.12) 1,常規(guī)治療組,格列奇特緩釋片組,ADVANCE研究顯示以格列齊特緩釋片為基礎(chǔ)的強化降糖治療組，隨訪5年，全因死亡有降低的趨勢1（1b級）UKPDS研究長期隨訪結(jié)果顯示：格列本脲和氯

29、磺丙脲治療組的患者，全因死亡風(fēng)險顯著下降13%（P=0.007）2（1b級）,The ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2019; 358: 2560-72. Holman RR, Paul SK, Bethel MA, et al. N Engl J Med. 2019; 359(15): 1577-1589.,UKPDS研究,ADVANCE研究,事件發(fā)生率(%),全因死亡,,13%

30、,,P=0.007,磺脲類降低全因死亡的作用,隨訪(年),P=0.28,,常規(guī)治療組,格列本脲/氯磺丙脲組,事件累積發(fā)生率(%),全因死亡,隨訪(月),常規(guī)治療組,格列奇特緩釋片組,,7%,,《中國成人2型糖尿病胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識》的目的,肯定療效，明確治療地位澄清認識誤區(qū)更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用胰島素促泌劑,2019年8月最新公布,促泌劑,胰島β細胞,胰島素促泌劑加速β細胞功能的衰竭？,胰島素促泌劑治療是 “鞭打病?！?？,胰島

31、素促泌劑不加速β細胞功能衰竭,UKPDS：接受格列本脲和氯磺丙脲治療的患者β細胞功能優(yōu)于二甲雙胍和單純飲食控制,Holman RR. Metabolism Clinical and Experimental. 2019;55 (Suppl 1):S2– S5.,ADOPT：磺脲類促泌劑改善β細胞功能,Kahn SE, et al. N Eng J Med. 2019;355:2427-2443,ADOPT：格列本脲改善β細胞胰島素分泌功

32、能優(yōu)于羅格列酮和二甲雙胍,二甲雙胍,羅格列酮,羅格列酮 vs 二甲雙胍: 增加5.8%, P=0.003羅格列酮 vs 格列本脲: 降低0.8%, P=0.67,格列本脲,時間(年),HOMA-β(%),,隨機雙盲對照臨床研究，納入4360例2型糖尿病患者，接受格列本脲、羅格列酮或二甲雙胍治療，隨訪4年（中位數(shù)）,促泌劑“低血糖”風(fēng)險是否不可避免？,嚴重低血糖事件發(fā)生率(%),ADVANCE：強化降糖方案嚴重低血糖發(fā)生率低,ACCO

33、RD和VADT聯(lián)用胰島素的比例顯著高于ADVANCE,JAY S. SKYLER, et al. DIABETES CARE, 2009; 32(1): 187-192,16.2%,2.7%,21.2%,,ADVANCE以格列齊特緩釋片為基礎(chǔ)的降糖治療嚴重低血糖年發(fā)生率低于UKPDS采用格列本脲和氯磺丙脲為基礎(chǔ)的降糖治療2,不同磺脲類促泌劑低血糖風(fēng)險存在差異,Schernthaner G, Grimaldi A, Di Mario U,

34、 et al. Eur J Clin Invest. 2019; 34(8): 535-542.. ADVANCE collaborative group. N Engl J Med. 2019; 358: 2560-2572,GUIDE研究顯示，血糖水平控制相似時，格列齊特緩釋片低血糖風(fēng)險顯著低于格列美脲1,磺脲類促泌劑會使我們傷"心"嗎？,ADVANCE及UKPDS并未發(fā)現(xiàn)格列齊特緩釋片、格列本脲和氯磺丙脲增

35、加心血管風(fēng)險1,2,The ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2019;358:2560-72.The UKPDS Group. Lancet. 2019;352:837-853.,磺脲類促泌劑不增加心血管風(fēng)險,常規(guī)治療組,格列齊特緩釋片為基礎(chǔ)治療組,相對風(fēng)險,心肌梗死,事件發(fā)生率(%),,↓ 16%,P=0.052,常規(guī)治療組,磺脲治療組,相對風(fēng)險,隨訪時間(年),UKPDS,,UK

36、PDS和ADOPT研究未發(fā)現(xiàn)磺脲類促泌劑增加胰島β細胞負荷磺脲類促泌劑可導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，但劑型改良后的緩控釋制劑、格列奈類及格列美脲低血糖發(fā)生率相對較低UKPDS、ADOPT及ADVANCE并未發(fā)現(xiàn)格列本脲和格列齊特緩釋片增加心血管風(fēng)險,共識對磺脲類促泌劑面臨的疑問與誤解的解答,《中國成人2型糖尿病胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識》的目的,肯定療效，明確治療地位澄清認識誤區(qū)更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用胰島素促泌劑,2019年8月最新公布,磺

37、脲類促泌劑總的用藥原則,胰島素促泌劑可作為2型糖尿病患者的一線用藥是不適合使用二甲雙胍的2型糖尿病患者的初診治療首選是其他口服降糖藥物血糖控制不佳聯(lián)合用藥方案首選,磺脲類促泌劑的適應(yīng)癥,不同血糖譜的選藥原則,在選擇胰島素促泌劑治療時，可根據(jù)患者血糖譜選擇不同類型胰島素促泌劑1（5級）：以PPG升高為主者，宜選擇格列奈類促泌劑以FPG升高為主者，宜選擇依從性好、低血糖發(fā)生風(fēng)險低的中長效磺脲類促泌劑PPG和FPG均升高者，宜選擇依

38、從性好、低血糖發(fā)生風(fēng)險低的中長效磺脲類促泌劑,Glycemic Control Algorithm, Endocr Pract. 2009; 15(No. 6): 541-559.,老年糖尿病患者（≥65歲）,老年患者應(yīng)根據(jù)臟器功能、認知功能以及預(yù)期壽命選擇不同胰島素促泌劑治療，但總體而言，治療措施應(yīng)盡量簡單易行，并充分考慮肝腎功能減退程度1（5級）若患者既往有嚴重低血糖史、合并其他嚴重疾病、預(yù)期生存期較短，宜選擇作用時間較短的格列奈

39、類促泌劑若患者臟器功能和認知能力良好、預(yù)期生存期較長，可選擇低血糖少等安全性較好的磺脲類促泌劑,中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2019; 27(5): 371-374.,低血糖高危險人群,糖尿病病程長、有“無感知”低血糖病史、存在肝腎功能不全或全天血糖波動較大并反復(fù)出現(xiàn)低血糖癥狀的患者給予胰島素促泌劑治療時，應(yīng)選擇格列奈類促泌劑或低血糖風(fēng)險較低的磺脲類促泌劑1, 2（1b級, 5級）一般應(yīng)小劑量開始使用,Scher

40、nthaner G, Grimaldi A, Di Mario U, et al. Eur J Clin Invest. 2019; 34(8): 535-542. AACE Diabetes Care Plan Guidelines, Endocr Pract. 2019; 17(suppl 2): 1-52.,其他情況,目前關(guān)于妊娠期糖尿病患者使用胰島素促泌劑的臨床證據(jù)尚不充分，一般情況下不推薦孕婦接受胰島素促泌劑治療對伴有中度

41、腎功能不全患者，應(yīng)首選胰島素，也可選擇經(jīng)腎排泄少的胰島素促泌劑，如格列奈類或格列喹酮，并根據(jù)腎功能水平適當降低胰島素促泌劑的使用劑量對短期接受胰島素強化治療后的患者，可選擇胰島素促泌劑治療對依從性差的患者，尤其是在中國農(nóng)村地區(qū)的患者，宜選擇低血糖風(fēng)險低、價格優(yōu)廉的一日一次磺脲類促泌劑1（4級）,OPTIMIZE 6.5 專家顧問組. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2009; 25(3): 284-287.,,內(nèi)容,ADVANCE 研究,入選

42、了3293名中國患者,ADVANCE collaborative group. N Engl J Med 2019;358:2560-2572.,全球20個國家215個中心共同參與完成，共入組11140名患者，其中，中國患者占三分之一,ADVANCE研究：采用以格列奇特緩釋片為基礎(chǔ)的口服強化降糖方案,91%的患者以格列齊特緩釋片為基礎(chǔ)治療足量治療格列齊特緩釋片平均55mg/d起始，最大加至120mg/d70%的患者日劑量為120

43、mg 適度聯(lián)合74%的患者聯(lián)合二甲雙胍40%聯(lián)合 胰島素, 平均44個月時才開始加入胰島素密切的隨訪,ADVANCE collaborative group. N Engl J Med 2019;358:2560-2572.,ADVANCE研究：達標率高達81%，不同基線血糖水平均有效達標,臨床結(jié)局：達標率高，不同血糖水平均有效,Zoungas S, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2019;

44、89:126-133,每5例T2DM中有4例HbA1c達標1,無論患者基線血糖水平，均能有效降糖,ADVANCE研究：滿足不同類型T2DM患者降糖需求,無論患者年齡、BMI水平、病程長短均有效達標,Zoungas S, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2019;89:126-133,無論患者體重，均能效降糖,無論患者年齡，均能效降糖,無論病程長短，均能效降糖,以達美康緩釋片為基礎(chǔ)的優(yōu)化降糖方案滿足不同類