物理藥劑學(xué)-第六章—藥物的擴(kuò)散溶出與釋放

1、,第六章 藥物的擴(kuò)散、溶 出與釋放,擴(kuò)散溶出：藥物從固體狀態(tài)溶解成溶液的過程釋放：藥物從固體高分子材料中釋放的過程吸收是藥物進(jìn)入血液的過程擴(kuò)散是溶出與釋放的前提,,第一節(jié) 藥物的擴(kuò)散,第一節(jié) 概述經(jīng)皮傳遞系統(tǒng)=經(jīng)皮治療系統(tǒng)=TDDS=TTS定義：經(jīng)皮膚帖敷方式給藥，藥物通過皮膚的毛細(xì)血管吸收進(jìn)入全身血液 循環(huán)達(dá)到有效血藥濃度，在各組織或病變部位起治療或預(yù)防作用既可以局部治療、也可以全身

2、治療種類：貼劑、軟膏劑、硬膏劑、涂劑、氣霧劑,藥物的透皮擴(kuò)散吸收,溶出：藥物從賦形劑中溶出擴(kuò)散：藥物從基質(zhì) 皮膚、粘膜表面穿透：表皮 真皮、皮下組織（局部治療）吸收進(jìn)入血液循環(huán)：血管、淋巴管 人體循環(huán),,,,第一節(jié) 藥物的擴(kuò)散,經(jīng)皮吸收途徑,完整的表皮：類脂膜性質(zhì) 脂溶性藥物以非解離型透過皮膚 解離性藥物較難透過。毛囊、皮脂腺：油性的，利于脂溶性藥物的穿透 汗腺：大分子藥

3、物和離子型藥物可通過汗腺及毛囊、皮脂腺途徑轉(zhuǎn)運(yùn)。,藥物從基質(zhì)中釋放表面皮質(zhì)層 通過表皮 通過附屬器官 皮質(zhì)層 毛囊、皮脂腺 汗腺 細(xì)胞內(nèi) 細(xì)胞間 活性表皮 真皮毛細(xì)血管吸收,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,影響藥物透皮吸收的因素,

4、藥物在皮膚與賦形劑間的分配系數(shù)Ksv透皮速率與藥物濃度Cv呈正比藥物分子通過賦形劑的擴(kuò)散系數(shù)Dv與通過皮膚的擴(kuò)散系數(shù)Ds有關(guān)，二者大小決定了藥物從賦形劑釋放或透過皮膚的速率，是速控因素。皮膚中的水分皮膚表面積,第二節(jié) 藥物的溶出,藥物必須呈分子形式后才能被吸收溶出度：固體劑型中的溶出速率,三、影響溶出度的因素,（一）藥物理化性質(zhì)（二）劑型及制劑工藝等影響（三）測定體系的影響（四）溶出介質(zhì)的影響,（一）藥物理化性質(zhì),1.藥

5、物的溶解度2.藥物的顆粒大小與表面積3.藥物的分子結(jié)構(gòu)與水合物或溶劑合物4.晶型5.表面狀態(tài),（二）劑型及制劑工藝等影響,1.劑型2.制劑工藝3.輔料4.不同廠家和批次,（三）測定體系的影響,1.溫度2.攪拌3.取樣位置,（四）溶出介質(zhì)的影響,1.溶出介質(zhì)2.介質(zhì)用量3.介質(zhì)PH4.加入表面活性劑5.介質(zhì)含絡(luò)合劑6.樣品量7.其他,皮膚的基本生理結(jié)構(gòu),皮膚結(jié)構(gòu)模式圖,角質(zhì)層磚泥結(jié)構(gòu)示意,第三節(jié) 藥物的釋放

6、,,①緩釋制劑（Sustained-release preparation）：中國藥典將緩釋制劑定義為：“緩釋制劑系指口服藥物在規(guī)定溶劑中，按要求緩慢地非恒速釋放，且每日用藥次數(shù)與相應(yīng)的普通制劑（immediate release）比較至少減少一次或用藥的間隔時(shí)間有所延長的制劑”。②控釋制劑（Controlled-release preparation）：中國藥典將控釋制劑定義為：“控釋制劑系指口服藥物在規(guī)定溶劑中，按要求緩慢地恒速或

7、接近恒速釋放，且每日用藥次數(shù)與相應(yīng)的普通制劑比較至少減少一次或用藥間隔時(shí)間有所延長的制劑”。,,,,,,,,,,,,C,t,副作用強(qiáng)度,,,,藥時(shí)曲線,C*max,C*min,,治療窗,普通制劑,,,緩釋制劑,,,（四）滲透壓原理,口服滲透泵片組成：藥物+半透膜+滲透壓活性物質(zhì)+激光打孔釋藥：片+水→藥物溶解→滲透壓增加→藥物由細(xì)孔流出→藥物完全溶解,原始的單室滲透泵示意圖,半透膜的特性,改進(jìn)型雙室滲透泵裝置,,三、透皮給藥制劑的分