金港欖香烯注射液口服乳da解讀

1、金港欖香烯注射液、口服乳DA解讀,學(xué)術(shù)部 陳晶,DA解讀-金港欖香烯注射液（綜合） -封,產(chǎn)品定位： 有效抑制腫瘤（直接殺傷、誘導(dǎo)凋亡、抑制生長） 高濃度富集淋巴系統(tǒng)（防治轉(zhuǎn)移） 對阿霉素、順鉑、吉非替尼耐藥有逆轉(zhuǎn)作用,批準(zhǔn)文號：H（化學(xué)藥品）,目前文獻(xiàn)：SCI 92篇（已制成論文集） 國內(nèi)文獻(xiàn)：3000+ 篇,作為我國自主研發(fā)的原研抗腫瘤藥欖香烯注射液、口服乳獲得

2、多項(xiàng)大獎(jiǎng),,,,DA解讀-金港欖香烯注射液（綜合） -內(nèi)1,推廣點(diǎn)：小分子抑腦瘤分子式：C15H24 分子量：204.35 高脂溶性,血腦屏障對藥品的隔離作用是腦瘤難以藥物治療的原因大腦內(nèi)存在淋巴系統(tǒng)對于欖香烯的推廣提供依據(jù),2000-β-欖香烯在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及體內(nèi)過程大鼠尾靜脈給藥欖香烯15min后，在肝、腦、肺等組織中濃度高于血漿濃度。證明：具有靶向性，并能通過血腦屏障，進(jìn)入腦組織。,SCI文獻(xiàn)：The c

3、ytotoxic effect of β-elemene against malignant glioma is enhanced by base-excision repair inhibitor methoxyamine堿基切除修復(fù)抑制劑甲氧胺可加強(qiáng)β-欖香烯對惡性腦膠質(zhì)瘤的細(xì)胞毒作用發(fā)表時(shí)間：2013年 發(fā)表文獻(xiàn)：神經(jīng)腫瘤學(xué)作者：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科 朱永堅(jiān)欖香烯單用對腦膠質(zhì)瘤C6細(xì)胞具有抑制增殖作用，與甲氧

4、胺聯(lián)合效果顯著,,,,,DA解讀-金港欖香烯注射液（綜合） -內(nèi)2,推廣點(diǎn)：綠色安全有效,靶向性： 天然靶向性：脂質(zhì)體作為欖香烯的藥物載體進(jìn)入體內(nèi)后即被巨噬細(xì)胞作為外界異物吞噬，從而在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬細(xì)胞的組織器官內(nèi)蓄積，從而對蓄積部位的腫瘤細(xì)胞發(fā)生作用。由于腫瘤細(xì)胞的毛細(xì)血管通透性較正常細(xì)胞要高，并且其中含有比正常細(xì)胞較高濃度的磷酸酶及酰酶，酶可使藥物容易釋出，因此促使藥物在腫瘤細(xì)胞部位特異性滯留。緩釋性： 普通欖香烯

5、注射液靜脈給藥后，欖香烯迅速降解和轉(zhuǎn)化，生物半衰期短。脂質(zhì)體作為藥物載體則有長效的作用，可以使藥物緩慢地從脂質(zhì)體中釋放出來，在細(xì)胞的生命周期中更好的發(fā)揮作用。半衰期10.5h。低毒性： 脂質(zhì)體劑型減少增溶劑等輔料加入，降低過敏風(fēng)險(xiǎn)。穩(wěn)定性：  實(shí)驗(yàn)證明，將一些不穩(wěn)定或易氧化的藥物包封在脂質(zhì)體中，藥物因受到脂質(zhì)體雙層膜的保護(hù)，可顯著提高穩(wěn)定性。欖香烯是一種倍半萜類的化合物，屬于揮發(fā)油類，遇氧、遇熱或光照都極易被氧化而產(chǎn)生

6、雜質(zhì)，被包封于脂質(zhì)體中則穩(wěn)定性較好，有效期可達(dá)三年。脂質(zhì)體也增加了藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性，因?yàn)樗幬镞M(jìn)入靶細(xì)胞前被包封于脂質(zhì)體內(nèi)，使藥物免受機(jī)體酶、自由基、免疫系統(tǒng)的分解；當(dāng)進(jìn)入靶區(qū)后，脂質(zhì)體和細(xì)胞相互作用或被細(xì)胞內(nèi)體攝取，經(jīng)溶酶體的作用，脂質(zhì)體解體并釋放藥物。Β-欖香烯對腫瘤細(xì)胞IC50為20-50μg/ml，對WBC IC50＞250μg/ml,SCI文獻(xiàn)：β-欖香烯通過誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞產(chǎn)生的抗癌作用

7、發(fā)表雜志：細(xì)胞與分子生命科學(xué)對鱗癌腺癌均有抑制作用欖香烯具有選擇性抗腫瘤作用安全性高,,,,DA解讀-金港欖香烯注射液（綜合） -內(nèi)3,推廣點(diǎn)：逆轉(zhuǎn)多藥耐藥多藥耐藥性（MDR）：是指對一種藥物具有耐藥性的同時(shí)，對其他結(jié)構(gòu)不同，作用靶點(diǎn)不同的抗腫瘤藥物也具有耐藥性。多藥耐藥性是導(dǎo)致抗感染藥物治療和腫瘤化療失敗的重要原因之一，2010年出現(xiàn)的“超級細(xì)菌”也是多藥耐藥性的一種。,SCI文獻(xiàn)P21 (waf1/cip1) is req

8、uired for non-small cell lung cancer sensitive to Gefitinib treatmentP21（waf1/cip1）是非小細(xì)胞肺癌對吉非替尼治療敏感的必要因素發(fā)表雜志：《生物醫(yī)學(xué)與藥物療法》作者：浙江省腫瘤醫(yī)院 馬勝林 欖香烯具有增加NSCLC細(xì)胞中P21蛋白表達(dá)作用，增加耐藥細(xì)胞對吉非替尼的敏感性,SCI文獻(xiàn)Investigation of elemene-induced re

9、versal of tamoxifen resistance in MCF-7 cells through oestrogen receptor a (ERa) re-expression欖香烯通過誘導(dǎo)雌激素受體 α(ERα)的重新 表達(dá)逆轉(zhuǎn) MCF-7細(xì)胞對它莫西芬耐藥的研究發(fā)表雜志：《乳腺癌研究與治療》 IF：4.469欖香烯聯(lián)合他莫昔芬顯著降低耐藥乳腺癌細(xì)胞活性,SCI文獻(xiàn)：The Role of E3 Ubiquiti

10、n Ligase Cbl Proteins in β-Elemene Reversing Multi-Drug Resistance of Human Gastric Adenocarcinoma Cells E3泛素連接酶邊界層蛋白的β欖逆轉(zhuǎn)人胃腺癌細(xì)胞的多藥耐藥性中的作用 《國際分子科學(xué)雜志》β-欖香烯可顯著增強(qiáng)阿霉素對裸鼠SGC7901/ADR異種移植的抗腫瘤活性?？傊狙芯拷Y(jié)果表明，β-欖香烯可針對性作用于P-gp過表達(dá)的

11、白血病和胃癌細(xì)胞以增強(qiáng)阿霉素治療的功效。,,,,,DA解讀-金港欖香烯注射液（綜合） -內(nèi)4,推廣點(diǎn)：靶向防治轉(zhuǎn)移,欖香烯乳淋巴吸收途徑對進(jìn)展期胃癌淋巴轉(zhuǎn)移的作用 《中國腫瘤臨床》結(jié)論：口服或胃漿膜面注射欖香烯乳，可誘導(dǎo)胃癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中腫瘤細(xì)胞的凋亡，對預(yù)防和治療胃癌淋巴轉(zhuǎn)移具有一定的療效。,欖香烯單藥或聯(lián)合放化療治療腦惡性腫瘤的分析 《中國腫瘤臨床》2010加用欖香烯組與對照組治療腦轉(zhuǎn)移癌療效更優(yōu)。結(jié)論：

12、欖香烯治療腦惡性腫瘤已顯示出一定的療效, 但仍需要多中心大樣本隨機(jī)對照進(jìn)一步驗(yàn)證此結(jié)果,欖香烯乳治療骨轉(zhuǎn)移癌的臨床研究 《中國腫瘤臨床》結(jié)論：欖香烯治療骨轉(zhuǎn)移癌客觀緩解率：62.1% 骨病變總有效率：33.3%,,,,,DA解讀-金港欖香烯注射液（綜合）-底,推廣點(diǎn)總結(jié)： 提高放化療有效率、降低不良反應(yīng)發(fā)生率、改善 生活質(zhì)量,特點(diǎn)回顧：小分子抑腦瘤、綠色安全有效、選

13、擇性抗腫瘤、 逆轉(zhuǎn)多藥耐藥、靶向防治轉(zhuǎn)移,適應(yīng)癥：本品合并放、化療常規(guī)方案對肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉(zhuǎn)移癌等惡性腫瘤可以增強(qiáng)療效，降低放、化療的毒副作用。并可用于介入、腔內(nèi)化療及癌性胸腹水的治療。藥理作用：降低腫瘤細(xì)胞有絲分裂能力，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的生長。毒理作用：本品毒副作用較小，對正常細(xì)胞和周圍白細(xì)胞影響較小。靜脈注射LD50為（270.07±18.93）mg/kg，口服LD5

14、0大于5g/kg。常用量對小鼠無致畸致突變作用。代謝途徑：自尿、糞、 膽汁中的排出量很小,從呼吸道排出及體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化是其重要消除途徑。劑型：脂質(zhì)體注射液規(guī)格：20ml:0.1g,,,,DA解讀-金港欖香烯注射液（外科）-封,術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后,推廣點(diǎn)： 降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、提高生活質(zhì)量、延長生存期,,,,,作為我國自主研發(fā)的原研抗腫瘤藥 欖香烯注射液、口服乳獲得多項(xiàng)大獎(jiǎng),,應(yīng)用原理應(yīng)用優(yōu)勢,術(shù)中沖洗、淋灑

15、原理：腫瘤細(xì)胞攜帶負(fù)電荷，欖香烯脂質(zhì)體攜帶正電荷，正副吸引，并通過沖洗去除。,術(shù)后腫瘤細(xì)胞增殖規(guī)律術(shù)后一周呈線性增長，分裂期細(xì)胞比例占大多數(shù)，隨著體積增大，增速下降，休眠期細(xì)胞增多。故術(shù)后一周為化療介入黃金期,DA解讀-金港欖香烯注射液（外科）-內(nèi)1,,,,臨床數(shù)據(jù)證明欖香烯優(yōu)勢,欖香烯乳劑在晚期非小細(xì)胞肺癌_B_期_綜合治療中應(yīng)用 《中國腫瘤》 北京協(xié)和醫(yī)院：胸外科 郭惠琴術(shù)中淋灑并術(shù)后第二天聯(lián)用化療方案靜滴4周

16、顯著提高患者中位生存期和生存率,欖香烯在肺癌圍術(shù)期使用的療效觀察術(shù)中局部注射、靜滴，術(shù)后單用欖香烯靜滴一周，顯著降低術(shù)后引流量，加速傷口恢復(fù)靜滴欖香烯注射液對白細(xì)胞無顯著影響,DA解讀-金港欖香烯注射液（外科）-內(nèi)2,,,,圍手術(shù)期欖香烯給藥方案術(shù)前：直接抑殺腫瘤細(xì)胞術(shù)中：防治種植轉(zhuǎn)移術(shù)后：防治復(fù)發(fā),,,適應(yīng)癥：本品合并放、化療常規(guī)方案對肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉(zhuǎn)移癌等惡性腫瘤可以增強(qiáng)療效，降低放、化療的毒副作用

17、。并可用于介入、腔內(nèi)化療及癌性胸腹水的治療。藥理作用：降低腫瘤細(xì)胞有絲分裂能力，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的生長。毒理作用：本品毒副作用較小，對正常細(xì)胞和周圍白細(xì)胞影響較小。靜脈注射LD50為（270.07±18.93）mg/kg，口服LD50大于5g/kg。常用量對小鼠無致畸致突變作用。代謝途徑：自尿、糞、 膽汁中的排出量很小,從呼吸道排出及體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化是其重要消除途徑。劑型：脂質(zhì)體注射液規(guī)格：20ml:0.1

18、g,DA解讀-金港欖香烯注射液（外科）-底,放療科癌腫類型： 腦瘤、鼻咽癌、食管癌、肺癌、骨轉(zhuǎn)移癌、婦科腫 瘤、等,放療科推廣點(diǎn)： 聯(lián)合放療具有增敏作用， 并直接殺傷腫瘤細(xì)胞作用，增效 降低放療不良反應(yīng)發(fā)生率,DA解讀-金港欖香烯注射液（放療）-內(nèi)2,,,作為我國自主研發(fā)的原研抗腫瘤藥 欖香烯注射液、口服乳獲得多項(xiàng)大獎(jiǎng),,β-欖香烯的放療增敏

19、作用與腫瘤血管形成的相關(guān)性研究 《實(shí)用癌癥雜志》2011欖香烯聯(lián)合放療下調(diào)裸鼠人肺腺癌細(xì)胞移植瘤中VEGF表達(dá)結(jié)論：β-欖香烯和放療協(xié)同，通過抑制VEGF 表達(dá)，改善腫瘤血管形成情況，增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞的放射敏感性。,DA解讀-金港欖香烯注射液（放療）-內(nèi)1,靶向性： 天然靶向性：脂質(zhì)體作為欖香烯的藥物載體進(jìn)入體內(nèi)后即被巨噬細(xì)胞作為外界異物吞噬，從而在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬細(xì)胞的組織器官內(nèi)蓄積，從而對蓄積部位的腫瘤細(xì)胞發(fā)生作用。由

20、于腫瘤細(xì)胞的毛細(xì)血管通透性較正常細(xì)胞要高，并且其中含有比正常細(xì)胞較高濃度的磷酸酶及酰酶，酶可使藥物容易釋出，因此促使藥物在腫瘤細(xì)胞部位特異性滯留。緩釋性： 普通欖香烯注射液靜脈給藥后，欖香烯迅速降解和轉(zhuǎn)化，生物半衰期短。脂質(zhì)體作為藥物載體則有長效的作用，可以使藥物緩慢地從脂質(zhì)體中釋放出來，在細(xì)胞的生命周期中更好的發(fā)揮作用。半衰期10.5h。低毒性： 脂質(zhì)體劑型減少增溶劑等輔料加入，降低過敏風(fēng)險(xiǎn)。穩(wěn)定性：  實(shí)驗(yàn)證明

21、，將一些不穩(wěn)定或易氧化的藥物包封在脂質(zhì)體中，藥物因受到脂質(zhì)體雙層膜的保護(hù)，可顯著提高穩(wěn)定性。欖香烯是一種倍半萜類的化合物，屬于揮發(fā)油類，遇氧、遇熱或光照都極易被氧化而產(chǎn)生雜質(zhì)，被包封于脂質(zhì)體中則穩(wěn)定性較好，有效期可達(dá)三年。脂質(zhì)體也增加了藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性，因?yàn)樗幬镞M(jìn)入靶細(xì)胞前被包封于脂質(zhì)體內(nèi)，使藥物免受機(jī)體酶、自由基、免疫系統(tǒng)的分解；當(dāng)進(jìn)入靶區(qū)后，脂質(zhì)體和細(xì)胞相互作用或被細(xì)胞內(nèi)體攝取，經(jīng)溶酶體的作用，脂質(zhì)體解體并釋放藥物。,,,DA解讀

22、-金港欖香烯注射液（放療）-內(nèi)2,基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)欖香烯聯(lián)合放療增敏原理：放療對G2/M期敏感度最高，殺傷強(qiáng)度大欖香烯具有調(diào)節(jié)細(xì)胞周期在分布作用，增加G2/M期細(xì)胞比例，降低S期細(xì)胞比例欖香烯體外增強(qiáng)人腦膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞對γ射線敏感性的研究結(jié)論：欖香烯對U251細(xì)胞有放射增敏作用，其作用機(jī)制可能與下調(diào)bcl-2和c—myc基因表達(dá)有關(guān)，誘導(dǎo)U251細(xì)胞凋亡和對細(xì)胞G ／M期阻滯有關(guān)。欖香烯注射液對腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤SHG_44細(xì)胞

23、株放射增敏作用的研究,β-欖香烯對肺腺癌A549細(xì)胞系放射增敏作用研究欖香烯聯(lián)合放療顯著降低肺腺癌細(xì)胞增殖指數(shù)結(jié)論：,,,臨床研究數(shù)據(jù)欖香烯注射液聯(lián)合放療與TP方案聯(lián)合放療治療食管癌的比較研究RT：2Gy/次，5次/周，總劑量：60-66Gy。LX+RT：LX400mg/d,d1-d21.TP+RT：紫杉醇150mg/m2 ，d1 ，奈達(dá)鉑50mg/d， d1 -- d3結(jié)論：欖香烯注射液聯(lián)合放療與TP方案聯(lián)合放療治療食管

24、癌的近期療效相當(dāng)，且兩藥均不增加放療的毒副作用，放療過程中聯(lián)合使用欖香烯注射液可維持患者的白細(xì)胞數(shù)量。,欖香烯乳注射液聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效觀察欖香烯聯(lián)合放療有效提高客觀緩解率，延長生存期,DA解讀-金港欖香烯注射液（放療）-內(nèi)3,,,臨床研究數(shù)據(jù)欖香烯乳注射液聯(lián)合放療治療30 例骨轉(zhuǎn)移癌的臨床觀察 《中國腫瘤臨床》結(jié)論: 欖香烯乳注射液聯(lián)合放療對骨轉(zhuǎn)移癌的療效優(yōu)于單純放療。,欖香烯乳注射液聯(lián)合放療治療30 例骨轉(zhuǎn)移癌的臨床

25、觀察 《中國腫瘤臨床》結(jié)論: 欖香烯乳注射液聯(lián)合放療對骨轉(zhuǎn)移癌的療效優(yōu)于單純放療。血液毒性明顯下降，欖香烯聯(lián)合放療降低放療不良反應(yīng)發(fā)生率,DA解讀-金港欖香烯注射液（放療）-內(nèi)4,,,欖香烯放療優(yōu)勢總結(jié)特點(diǎn)總結(jié),DA解讀-金港欖香烯注射液（放療）-底,,適應(yīng)癥：本品合并放、化療常規(guī)方案對肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉(zhuǎn)移癌等惡性腫瘤可以增強(qiáng)療效，降低放、化療的毒副作用。并可用于介入、腔內(nèi)化療及癌性胸腹水的治療。藥理作用：

26、降低腫瘤細(xì)胞有絲分裂能力，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的生長。毒理作用：本品毒副作用較小，對正常細(xì)胞和周圍白細(xì)胞影響較小。靜脈注射LD50為（270.07±18.93）mg/kg，口服LD50大于5g/kg。常用量對小鼠無致畸致突變作用。代謝途徑：自尿、糞、 膽汁中的排出量很小,從呼吸道排出及體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化是其重要消除途徑。劑型：脂質(zhì)體注射液規(guī)格：20ml:0.1g,,DA解讀-金港欖香烯口服乳-封,金港欖香烯口服乳

27、唯一的脂質(zhì)體口服劑型,批準(zhǔn)文號：H（化學(xué)藥品）,顯著改善消化道腫瘤引起臨床癥狀，同時(shí)抑制腫瘤,欖香烯注射液在國內(nèi)所獲得的榮譽(yù),,,,DA解讀-金港欖香烯口服乳-內(nèi)1,靶向性口服后藥物可以直接接觸腫瘤組織，腫瘤組織的毛細(xì)血管通透性比正常組織高，吸收能力更強(qiáng)腫瘤組織中含有更多的的磷酸酶及酰酶，可以破壞脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)，使藥物更容易在腫瘤組織中釋放出來。有效性食道癌、胃癌、腸癌、肝癌、胰腺癌等消化道腫瘤的治療聯(lián)合化療、放療治療各種惡性腫瘤

28、，增效減毒，提高患者生活質(zhì)量、延長生存期顯著性：預(yù)防和治療各種腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移治療癌前病變，如口腔黏膜白斑、食道和胃不典型增生、胃潰瘍、萎縮性胃炎、腸多發(fā)性息肉、宮頸糜爛等等逆轉(zhuǎn)化療藥及分子靶向藥物耐藥便利性便于間歇期、及院外按療程使用,欖香烯口服乳治療食道癌胃癌的臨床療效 2014結(jié)果：觀察組局控率和生存率明顯高于對照組，2組治療后疼痛評分較治療前有明顯降低 ，生活質(zhì)量評分較治療前有明顯提高，且觀察組改變水平明顯優(yōu)于對照

29、組。結(jié)論：欖香烯口服乳治療食道癌胃癌能夠有效提高患者的局控率和生存率，減輕患者疼痛，提高患者生活質(zhì)量，效果顯著，值得臨床推廣。,,,DA解讀-金港欖香烯口服乳-內(nèi)2,欖香烯口服乳Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)欖香烯口服乳與優(yōu)氟泰對比欖香烯口服乳針對賁門癌、食管癌、胃癌等顯著改善吞咽梗阻、進(jìn)食困難、疼痛等癥狀降低不良反應(yīng)發(fā)生率,欖香烯口服乳Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)欖香烯口服乳與優(yōu)氟泰對比癥狀改善率該，有效率相當(dāng),,,DA解讀-金港欖香烯口服乳-底,欖香烯口