呼吸系統(tǒng)藥物

1、,第三十一章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物,概述,咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng) 疾病的典型癥狀,,平喘,鎮(zhèn)咳,祛痰,咳(嗽),(咳)痰,喘(息),呼吸系統(tǒng)藥物,平喘藥,祛痰藥,鎮(zhèn)咳藥,,,,,哮喘,哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反應(yīng)性為特征的疾病,主要由免疫或非免疫刺激所致,表現(xiàn)： 發(fā)作性 持續(xù)性,全球約1.6億患者，半數(shù)在12歲前發(fā)病，20%有家族史,,喘息,支氣管擴(kuò)張藥,抗過敏平喘藥,使用糖皮質(zhì)激素與其他抗炎藥控制氣道炎癥,哮喘的發(fā)病機(jī)

2、制,,,,,,哮喘—病理變化,炎癥細(xì)胞浸潤,粘膜及粘膜下組織水腫,上皮脫落,氣道腺體分泌亢進(jìn),氣道平滑肌痙攣,NO.1,解除平滑肌痙攣,NO.2,控制氣道炎癥,NO.3,控制急性發(fā)作,NO.4,抗過敏預(yù)防發(fā)作,治療原則,其他,茶堿類藥,腎上腺素受體激動藥,常用平喘藥,糖皮質(zhì)激素類藥,過敏介質(zhì)阻釋藥,M膽堿受體阻斷藥,支氣管擴(kuò)張藥,抗炎性平喘藥,抗過敏性平喘藥,一、腎上腺受體激動藥,共同機(jī)制,* 激動支氣管平滑肌上的β

3、2受體,松弛平滑肌,非特異性地松弛Ach、組胺、緩激肽、白三烯等引起的支氣管平滑肌收縮。,* 激動肥大細(xì)胞膜上的β2受體，抑制過敏介質(zhì)的釋放，預(yù)防哮喘的發(fā)作。,* 激動a1受體，使呼吸道粘膜血管收縮，減輕粘膜水腫，改善氣管阻塞情況。,8,分類1、a 、β受體激動藥： 腎上腺素、麻黃堿2、β受體激動藥（1）非選擇性β受體激動藥： 腎上腺素、異丙腎上腺素 （2）選擇性β2受體激動藥： 沙丁胺醇、克侖特羅、

4、 特布他林,常用腎上腺素受體激動藥,二、M膽堿受體阻斷藥,代表藥： 異丙基阿托品,又稱異丙托溴銨 氧阿托品（氧托溴銨） 泰烏托品（噻托溴銨）,注：異丙基阿托品特點(diǎn)屬季銨鹽，口服無效， 常氣霧給藥 對支氣管有較高選擇性， 對心血管影響小,三、茶堿類,甲基黃嘌呤類衍生物作用： 廣泛，具有平喘、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、中樞興奮等作用。直接松弛氣道平滑肌作用對痙攣狀態(tài)平滑肌尤為明顯。,藥理作用,1、擴(kuò)張

5、支氣管平滑肌 <β2興奮藥 ① 抑制磷酸二酯酶（PDE） ② 阻斷腺苷受體,預(yù)防腺苷引起的過 敏物質(zhì)釋放引起的氣道收縮 ③ 促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放 ④ 干擾氣道平滑肌的Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)⑤增強(qiáng)膈肌收縮力，減輕膈肌疲勞⑥促進(jìn)纖毛運(yùn)動，加速黏膜纖毛的 清除速度⑦較低濃度有免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用,2、其它作用 ①強(qiáng)心作用 ②擴(kuò)血管 ③利尿作用 ④中樞興奮,臨床應(yīng)用,支氣管哮喘慢性阻塞性

6、肺病 中樞型睡眠呼吸暫停綜合癥,不良反應(yīng),安全范圍小，嚴(yán)格用量，及時調(diào)整劑量 1、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐。口服時多見； 2、中樞興奮：失眠、不安、易激動。 3、中毒反應(yīng)：iv過快，濃度過高時 出現(xiàn)心律失常、低血壓、低鎂、低鉀、高糖等。所以iv時一定要稀釋、緩慢，兒童更應(yīng)謹(jǐn)慎。,常用茶堿藥物,四、抗炎性平喘藥,糖皮質(zhì)激素 目前治療哮喘最有效的抗炎藥物，具有強(qiáng)大的抗炎抗免疫作用,1、抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放

7、：①增加脂皮素的合成與釋放，使炎性介質(zhì)減少②抑制環(huán)氧酶表達(dá)，使炎性介質(zhì)減少。 ③誘導(dǎo)產(chǎn)生血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，降解緩激肽增多。④抑制基因表達(dá)2、抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生3、提高支氣管以及血管平滑肌對兒 茶酚胺的敏感性,抗炎平喘藥-糖皮質(zhì)激素,正常人,哮喘患者,ICS治療后,具有強(qiáng)大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。局部應(yīng)用：吸入式給藥 易導(dǎo)致：1. 聲音嘶啞 2. 白色念球菌感染重癥者不能控制時需全身給藥,羅氟司特第一

8、個用于臨床的磷酸二酯酶-4（PDE-4)抑制劑歐盟（2010）、美國（2011）批準(zhǔn)上市。,作用：抑制PDE-4,減少cAMP的水解 1、抑制炎癥細(xì)胞的聚集和活化 2、擴(kuò)張氣道平滑肌 3、緩解氣道重塑,丙酸氟替卡松（FP）二丙酸倍氯米松（BDP）布地奈德 （BUD，丁地去米松，布地縮松）曲安奈德 （TAA，丙酮化曲安西龍）氟尼縮松（FNS）,代表藥,五、抗過敏平喘藥,過敏性哮喘時，抗原與肥大細(xì)胞表面的Ig

9、E抗體結(jié)合，使肥大細(xì)胞活化，釋放大量炎性介質(zhì)與過敏介質(zhì)，引起氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性。,分類炎癥細(xì)胞膜穩(wěn)定劑---色甘酸鈉、 奈多羅米鈉 H1受體阻斷劑---酮替芬 白三烯阻斷藥---扎魯斯特,19,色甘酸鈉,藥理作用1. 結(jié)合肥大細(xì)胞膜外側(cè)的鈣通道，阻止鈣內(nèi)流，穩(wěn)定肥大細(xì)胞的細(xì)胞膜，阻止肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。2. 直接抑制氣道感覺神經(jīng)末梢功能與氣道神經(jīng)源性炎癥，從而抑制引起支氣管痙攣的某些

10、反射。3. 也可抑制巨噬細(xì)胞與嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng)，抑制非特異性支氣管高反應(yīng)性。,臨床應(yīng)用 預(yù)防各型哮喘的發(fā)作， 對過敏性哮喘的療效最佳 其他過敏性疾病,副作用 極少，是目前防治哮喘最安全的藥物,特點(diǎn)極性高，呈強(qiáng)酸性，粉劑霧化吸入給藥對哮喘發(fā)作無效，可預(yù)防哮喘的發(fā)作起效慢，在發(fā)作前7-10天預(yù)防給藥才有效,酮替芬 （噻哌酮）,藥理作用 1. 有類似色甘酸鈉作用 2. 阻斷H1-R，作用比撲爾敏強(qiáng)1

11、0倍 3. 預(yù)防和逆轉(zhuǎn)?2 受體下調(diào),臨床應(yīng)用 療效優(yōu)于色甘酸鈉，可口服、可連續(xù)用12周以上， 對激素依賴型者可減少激素用量。1、用于預(yù)防外源性哮喘、運(yùn)動性哮 喘發(fā)作。兒童療效優(yōu)于成人。2、治療過敏性疾病。,白三烯受體拮抗劑 ： 扎魯司特（安可來） 白三烯合成酶（5-脂氧酶）抑制劑：齊流通,炎癥介質(zhì)的抑制劑,第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥,,中樞性鎮(zhèn)咳藥,依賴性： 可待因 （甲基嗎啡）非依賴性：右