生理學(xué)chapt03血液

1、第三章 血 液,第一節(jié) 血液的功能、組成和理化特性第二節(jié) 血細(xì)胞生理第三節(jié) 生理性止血第四節(jié) 血型與輸血原則,一、血液的功能 ● 運(yùn)輸呼吸氣體、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和激素。 ● 緩沖酸性代謝產(chǎn)物引起的pH變化，參與機(jī)體的酸堿平衡調(diào)節(jié)。 ● 通過(guò)吸收熱量，參與機(jī)體的體溫調(diào)節(jié)。 ● 通過(guò)免疫、生理止血、凝血等作用，參與機(jī)體的防御和保護(hù)功能。二、血液的基本成分 ● 血液

2、是一種由血漿和血細(xì)胞組成的流體組織。,第一節(jié) 血液的功能、組成和理化特性,,,血液,血漿,有形成分,顆粒白細(xì)胞,嗜中性粒細(xì)胞,,水,蛋白質(zhì)（白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原）,低分子物質(zhì)（電解質(zhì)、激素、代謝產(chǎn)物）,,血細(xì)胞,血小板,紅細(xì)胞,白細(xì)胞,,無(wú)粒白細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞,嗜堿性粒細(xì)胞,,,淋巴細(xì)胞,單核細(xì)胞,表：血液的基本成分,圖：血液的基本成分和容積比,三、血細(xì)胞比容——血細(xì)胞在血中所占的容積百分比。成 年男性為40

3、%~50%，成年女性為37%~48%。四、血量——血液的總量，即人體血漿和血細(xì)胞的總和。 正常成年人血量大約相當(dāng)于體重的7%~8%，即70~80 ml血液/kg 體重。以此計(jì)算：一個(gè)體重為60公斤的正 常成年人，其血量大約為4.2~4.8 L。五、血量相對(duì)恒定的意義 ● 維持正常血壓。 ● 保持機(jī)體各器官的正常血液供應(yīng)。 ● 一次失

4、血超過(guò)總血量的20%，生命活動(dòng)就會(huì)發(fā)生障 礙，超過(guò)30%，就會(huì)有生命危險(xiǎn)。 ● 由于血漿含水量高達(dá)91.5%，大量失水將會(huì)影響循環(huán) 血量的相對(duì)恒定。,六、血漿的化學(xué)成分,,血漿,水（占血漿的90%以上）,低分子物質(zhì)（占血漿的2%，包括電解質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、激素、代謝產(chǎn)物等）,（血漿）蛋白質(zhì)（65~85 g/L）,氣體（O2和CO2等）,,白蛋白（40~48 g/L）,球蛋白（?

5、-, ?-, ?-球蛋白等；15~30 g/L）,纖維蛋白原（7~10 g/L）,七、血漿蛋白的功能 ● 形成血漿膠體滲透壓——調(diào)節(jié)血管內(nèi)外的水分分布。 ● 運(yùn)輸功能——白蛋白、 ?-和 ?-球蛋白可以作為載體參與激素、脂質(zhì)、離子、維生素、代謝產(chǎn)物等小分子物質(zhì)的運(yùn)輸。 ● 緩沖功能——白蛋白及其鈉鹽組成的緩沖對(duì)，與其他無(wú)機(jī)鹽緩沖對(duì)（主要是NaHCO3/H2CO3）一道參與血漿酸堿度的調(diào)節(jié)，保持

6、血液pH值的穩(wěn)定。 ● 參與生理止血功能——血漿中絕大多數(shù)的凝血因子、抗凝物質(zhì)和促進(jìn)血纖維溶解的物質(zhì)都是蛋白質(zhì)。 ● 參與機(jī)體的免疫功能——由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的各種特異性抗體（免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、IgD、IgE）以及參與特異性和非特異性免疫反應(yīng)的補(bǔ)體都是血漿蛋白。 ● 營(yíng)養(yǎng)功能——成人每升血漿中大約含有70 g蛋白質(zhì)。,八、血液的理化特性 ● 血液的比重 ■ 全血的

7、比重：1.050~1.060，與血液中紅細(xì)胞數(shù)量成正比。 ■ 血漿的比重：1.025~1.030，與血漿中蛋白含量成正比。 ■ 紅細(xì)胞的比重：1.090~1.092，與紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白含量成正比。 ● 血液的粘度 ■ 全血相對(duì)粘度：4~5，主要取決于血液中紅細(xì)胞的數(shù)量。 ■ 血漿相對(duì)粘度：1.6~2.4，主要取決于血漿中蛋白質(zhì)的含量。 ■ 當(dāng)血流速度小于一定限

8、度時(shí)（如某些疾病使微循環(huán)血流速度顯著減慢），紅細(xì)胞可疊連或聚集成團(tuán)，使血液的粘度增大，從而對(duì)血流造成阻力（外周阻力加大），影響循環(huán)的進(jìn)行。,● 血漿滲透壓,,血漿滲透壓313 mOsm/kg?H2O 708.9 kPa5,330 mmHg,■ 晶體滲透壓? 311.5 mOsm/kg?H2O 705.6 kPa 5,305 mmHg? 由血漿中的晶體物質(zhì)造成? 維持細(xì)胞內(nèi)外的水平衡,■ 膠

9、體滲透壓? 1.5 mOsm/kg?H2O 3.3 kPa 25 mmHg? 由血漿中的蛋白質(zhì)， 主要是由 白蛋白造成? 維持血管內(nèi)外的水平衡,● 等張溶液和等滲溶液 ■ 在臨床中或生理學(xué)實(shí)驗(yàn)中使用的各種溶液中，其滲透壓與血漿滲透壓相等的，稱為等滲溶液（isosmotic solution，如0.85% ~ 0.9%的NaCl溶液），而高于或低于血漿滲透壓的溶液，則稱

10、為高滲溶液或低滲溶液。 ■ 能使懸浮于其中的紅細(xì)胞保持正常體積和形狀的鹽溶液，稱為等張溶液（isotonic solution），所謂 “張力”是指溶液中不能透過(guò)細(xì)胞膜的顆粒所造成的滲透壓。例如：NaCl不能自由通過(guò)細(xì)胞膜，所以0.85% NaCl既是等滲溶液，也是等張溶液；而尿素能夠自由通過(guò)細(xì)胞膜，故1.9%尿素溶液雖然與血漿等滲，但卻能引起紅細(xì)胞溶血，因而不是等張溶液。,● 血漿的pH ■ 正常人血漿的

11、pH值為7.35~7.45。 ■ 血漿的pH主要由血漿中的緩沖對(duì)決定，紅細(xì)胞中的緩沖對(duì)也發(fā)揮作用。另外，除了血漿和紅細(xì)胞中緩沖對(duì)的作用之外，肺和腎的排酸作用也對(duì)維持血漿pH的相對(duì)恒定發(fā)揮作用。 ■ 血漿中的緩沖對(duì)有： NaHCO3/H2CO3 （最主要，其比值通常為20） 蛋白質(zhì)鈉鹽/蛋白質(zhì) Na2HPO4/NaH2PO4 ■

12、紅細(xì)胞內(nèi)的緩沖對(duì)有： 血紅蛋白鉀鹽/血紅蛋白（HbK/Hb） 氧合血紅蛋白鉀鹽/氧合血紅蛋白（HbO2 K/HbO2） K2HPO4/KH2PO4 KHCO3/H2CO3,第二節(jié) 血細(xì)胞生理● 血細(xì)胞的種類：白細(xì)胞（嗜中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿

13、 性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞） 紅細(xì)胞 血小板,,一、機(jī)體發(fā)育過(guò)程中造血中心的變遷,,胚胎發(fā)育早期（卵黃囊）,胚胎期第二個(gè)月（肝、脾）,,胚胎期第四個(gè)月（骨髓）,,嬰兒出生后（骨髓、肝、脾）,,幼兒期4歲后（骨髓）,少年期18歲后（骨髓）,,● 胚胎期：由卵黃囊造血→肝、脾造血→骨髓造血逐漸轉(zhuǎn)變?！?嬰

14、兒期和幼兒早期：幾乎完全依靠骨髓造血，但在造血需要增強(qiáng)時(shí)，肝、脾可補(bǔ)償造血功能的不足?！?兒童期和少年期：骨髓造血?！?成年后：骨髓造血，如果出現(xiàn)骨髓外造血，則是造血功能的紊亂。,二、造血過(guò)程的調(diào)節(jié) ● 造血：各類造血細(xì)胞的發(fā)育和成熟過(guò)程。,造血干細(xì)胞,,定向祖細(xì)胞紅系祖細(xì)胞（CFU-E）粒-單系祖細(xì)胞（CFU-GM）巨核系祖細(xì)胞（CFU-MK）TB淋巴系祖細(xì)胞（CFU-TB）,前體細(xì)胞,外周成熟血細(xì)胞（終末血細(xì)胞）紅

15、細(xì)胞粒細(xì)胞（嗜中性、嗜酸性、嗜堿性）、單核細(xì)胞血小板T、B淋巴細(xì)胞,釋放入血，進(jìn)入血液循環(huán),,,,造血過(guò)程,在骨髓中,在循環(huán)血液中,在組織中（單核-巨嗜細(xì)胞、漿細(xì)胞）,,,,● 各階段造血細(xì)胞的特點(diǎn) ■ 造血干細(xì)胞——既能夠自我復(fù)制以保持本身數(shù)量的恒定，又能夠多向分化形成各系定向祖細(xì)胞。移植后可有效重建造血和免疫功能。 ■ 定向祖細(xì)胞——分化方向已經(jīng)確定，即定向分化成為： 紅系祖細(xì)胞（CF

16、U-E; colony-forming unit, erythroid） 粒-單系祖細(xì)胞（CFU-GM; colony-forming unit, granulocyte- macrophage） 巨核系祖細(xì)胞（CFU-MK; colony-forming unit, megakaryocyte） T

17、B淋巴系祖細(xì)胞（CFU-TB; colony-forming unit, T and B- lymphocytes） ■ 前體細(xì)胞——已經(jīng)發(fā)育成形態(tài)學(xué)上可以辨認(rèn)的各系幼稚細(xì)胞。 ■ 外周成熟血細(xì)胞（終末血細(xì)胞）——外周血液中各類成熟的血細(xì)胞（紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、血小板、淋巴細(xì)胞）。,● 造血微環(huán)境及其作用 ■ 造血

18、微環(huán)境——與骨髓造血細(xì)胞相鄰的非造血性基質(zhì)細(xì)胞和其他物質(zhì)或結(jié)構(gòu)。包括： 1. 造血組織內(nèi)的基質(zhì)細(xì)胞（成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、外膜 細(xì)胞、單核細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞等） 2. 基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞外基質(zhì)（膠原、糖蛋白、蛋白多糖） 3. 多種造血調(diào)節(jié)因子（刺激性細(xì)胞調(diào)節(jié)因子、抑制性細(xì)胞 調(diào)節(jié)因子） 4. 進(jìn)入造血組織的神經(jīng)和血管

19、■ 造血微環(huán)境的作用——造血細(xì)胞定居、存活、增殖、分化和成熟（T淋巴細(xì)胞在胸腺中成熟）的場(chǎng)所。,三、紅細(xì)胞生理（一）紅細(xì)胞的數(shù)量和形態(tài) ● 正常成年人紅細(xì)胞數(shù)量 男性——4.5~5.5×1012/L（平均5.0×1012 /L ，即500萬(wàn)個(gè)/?L） 女性——3.8~4.6×1012/L（平均4.2×1012 /L ，即420萬(wàn)個(gè)/?L）

20、 ● 正常成年人血紅蛋白數(shù)量 男性——120~160 g/L（即12~16 g/100 mL） 女性——l10~150 g/L（即11~15 g/100 mL）,● 形態(tài)——正常紅細(xì)胞為雙凹圓碟形，直徑約7~8 mm，周邊最厚度處約2.5 mm，中央最薄處約為1 mm。,（二）紅細(xì)胞的生理特性和功能 ● 紅細(xì)胞膜的選擇通透性 ■ 脂溶性的尿素、O2和CO2——自由通過(guò)。

21、 ■ 蛋白質(zhì)——不能通過(guò)。 ■ 葡萄糖、氨基酸——容易通過(guò)。 ■ 電解質(zhì)——單價(jià)負(fù)離子（Cl- 、HCO3-）容易通過(guò)，雙價(jià) 負(fù)離子（SO42-、HPO42-）較難通過(guò)，正離子很難通過(guò)。 ■ 細(xì)胞內(nèi)外Na＋、K＋的濃度差異——[Na+]o> [Na+]i，[K+]i> [K+]o。這種濃度差依靠細(xì)胞膜上的鈉泵來(lái)維持，故低溫保 存的長(zhǎng)久的血庫(kù)血液，由于鈉泵

22、不能正常活動(dòng)，其血漿K+ 濃度升高。鈉泵的活動(dòng)除保持細(xì)胞內(nèi)外的Na+、K+濃度差 之外，還有助于維持細(xì)胞的雙凹碟形的形態(tài)。,● 紅細(xì)胞膜的可塑變形性 ■ 紅細(xì)胞的可塑變形性 紅細(xì)胞在血管中運(yùn)行時(shí)，常常要擠過(guò)口徑比它小得多的毛細(xì)血管和血竇孔隙。這時(shí)紅細(xì)胞需要發(fā)生變形，在通過(guò)之后又恢復(fù)原狀，這種變形即為可塑性變形。 ■ 影響紅細(xì)胞的變形能力的因素

23、 ? 表面積/體積比——異常紅細(xì)胞表面積/體積比減小，其變形能力減弱，故保持正常的雙凹碟形有利于紅細(xì)胞的變形。 ? 粘度——在細(xì)胞脫水和血紅蛋白變性時(shí)，紅細(xì)胞內(nèi)粘度加大，變形能力減弱。 ? 紅細(xì)胞膜的彈性——紅細(xì)胞膜的彈性降低時(shí)，其變形能力降低。,● 紅細(xì)胞的懸浮穩(wěn)定性■ 紅細(xì)胞的懸浮穩(wěn)定性 紅細(xì)胞能夠比較穩(wěn)定地懸浮于血漿中的特性，稱為其的懸浮穩(wěn)定性。■

24、 紅細(xì)胞懸浮穩(wěn)定性的測(cè)定 將含有抗凝物質(zhì)的血液置于垂直豎立的沉降管中，1小時(shí)末紅細(xì)胞沉降的距離（mm），即為紅細(xì)胞的沉降率，簡(jiǎn)稱血沉。魏氏法測(cè)定的血沉正常值：男性為0~15 mm/h，女性為0~20 mm/h。沉降率愈大，紅細(xì)胞的懸浮穩(wěn)定性愈差。,■ 紅細(xì)胞的疊連及其影響因素 紅細(xì)胞的疊連是造成紅細(xì)胞沉降加快的原因。造成紅細(xì)胞疊連的因素不在于紅細(xì)胞本身，而是血漿中某些成分的變化。 例

25、如：血漿中球蛋白、纖維蛋白原和膽固醇的增多 → 紅細(xì)胞的疊連和沉降加快；而血漿中白蛋白、卵磷脂含量的增多 → 紅細(xì)胞的疊連和沉降減慢。 ■ 測(cè)定紅細(xì)胞懸浮穩(wěn)定性的意義 ? 有助于了解身體的機(jī)能狀態(tài)，例如：婦女在月經(jīng)期或妊娠期，血沉一般較快； ? 有助于某些疾病的診斷，例如：患活動(dòng)性肺結(jié)核、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病時(shí)，血沉可明顯加快。,● 紅細(xì)胞的滲透脆性 ■ 紅細(xì)胞抵抗低滲溶液的能力。正常紅細(xì)胞

26、在0.40%~0.45% NaCl溶液中出現(xiàn)部分溶血，在0.30%~0.35% NaCl中完全溶血。 ■ 臨床意義：如遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥患者的紅細(xì)胞在0.64% NaCl中即開始破裂，說(shuō)明這種異常的球形紅細(xì)胞的滲透脆性顯著增大。,● 紅細(xì)胞的功能 ■ 運(yùn)輸O2和CO2： ? 在血液中，由紅細(xì)胞運(yùn)輸?shù)腛2約為血漿中游離O2的70多倍，在紅細(xì)胞的參與下，血漿運(yùn)輸CO2的能力可增大18倍。

27、 ? 紅細(xì)胞運(yùn)輸O2和CO2的功能是由其所含的血紅蛋白來(lái)實(shí)現(xiàn)的，一旦紅細(xì)胞膜破裂，血紅蛋白逸出，紅細(xì)胞便喪失這一功能。 ? 正常人血紅蛋白含量為：男性120~160 g/L，女性110~150 g/L。 ■ 緩沖血漿酸堿度：紅細(xì)胞內(nèi)的各種緩沖對(duì)和碳酸酐酶都具有一定的緩沖血漿酸堿度的能力。,（三）紅細(xì)胞的生成和破壞 ● 紅細(xì)胞生成所需的原料 ■ 合成血紅蛋白的基本

28、原料——蛋白質(zhì)、鐵。 ■ 合成細(xì)胞核DNA的輔因子——維生素B12、葉酸。 ■ 其他原料——氨基酸、維生素（B2、 B6、C、E）和 微量元素（銅、錳、鈷、鋅）。,● 幾種原料在紅細(xì)胞生成過(guò)程中的作用 ■ 鐵 ? 是合成血紅蛋白的基本原料。 ? 成人每天的需要量為20~30 mg，但

29、每天僅從食物中攝取1 mg左右，其余部分均是體內(nèi)鐵（主要是來(lái)自破壞了的紅細(xì)胞）的再利用，即外源性的鐵補(bǔ)充僅占5%左右，內(nèi)源性的占95%左右。 ? 當(dāng)慢性出血造成內(nèi)源性鐵的減少和造血功能增強(qiáng)而供鐵不足，會(huì)使血紅蛋白的合成不足，出現(xiàn)缺鐵性貧血（低色素小細(xì)胞性貧血）。,■ 維生素B12 ? 參與DNA的合成。 ? 主要從食物中攝取。攝入的Vit B12由胃粘膜壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子促進(jìn)其吸收，形成內(nèi)因

30、子-Vit B12復(fù)合物，以防止Vit B12被小腸內(nèi)的蛋白酶水解。 ? 體內(nèi)儲(chǔ)存的Vit B12約為1000~3000 ?g，但就紅細(xì)胞的生成而言，每天僅需1~3 ?g，因此若Vit B12吸收障礙，常在3~4年后才發(fā)生貧血。 ? 當(dāng)胃大部切除或胃腺細(xì)胞損傷導(dǎo)致體內(nèi)缺乏內(nèi)因子，或體內(nèi)產(chǎn)生抗內(nèi)因子抗體時(shí)， Vit B12 吸收障礙，導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血（大細(xì)胞性貧血）?！?葉酸 ? 在小腸粘膜細(xì)

31、胞被吸收，參與DNA的合成。 ? 在吸收障礙2~7個(gè)月時(shí)才發(fā)生葉酸缺乏，出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血（大細(xì)胞性貧血） 。,● 紅細(xì)胞生成的調(diào)節(jié) ■ 成人體內(nèi)約有25×1012個(gè)紅細(xì)胞，每分鐘約需更新0.013%，即160×106個(gè)。 ■ 主要在早期紅系祖細(xì)胞——爆式紅系集落形成單位（burst forming unit-erythroid, BFU-E）和晚期紅系祖細(xì)胞

32、——紅系集落形成單位（colony forming unit-erythroid, CFU-E）兩個(gè)不同發(fā)育階段，受到爆式促進(jìn)因子（burst promoting activator, BPA）和促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin, EPO）的調(diào)節(jié)。 ■ 除了爆式促進(jìn)因子（ BPA）和促紅細(xì)胞生成素（EPO）之外，雄激素、甲狀腺素和生長(zhǎng)激素也可促進(jìn)紅細(xì)胞增加。雄激素可能是導(dǎo)致男性紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白量高于女性的原

33、因，因此可用于治療某些再生障礙性貧血。,骨髓：干細(xì)胞 BFU-E CFU-E 可識(shí)別的紅系前體細(xì)胞,,,腎管周細(xì)胞、肝細(xì)胞：EPO產(chǎn)生細(xì)胞,促紅細(xì)胞生成素（EPO）,紅細(xì)胞的數(shù)量,,,,,,,大氣氧心臟泵血功能血容量血紅蛋白濃度氧親和力,,腎血流量減少腎組織缺氧,,,,,,紅細(xì)胞生成的調(diào)節(jié),爆式促進(jìn)因子（BPA）,氧感受細(xì)胞,,● 紅細(xì)胞的破壞 ■ 紅細(xì)胞的

34、平均壽命約為120天。 ■ 紅細(xì)胞破壞的途徑： ? 血管內(nèi)破壞——衰老時(shí)，因細(xì)胞的變形能力減弱而脆性增加，在血流湍急處因機(jī)械沖擊而破損。 ? 血管外破壞——在通過(guò)微小孔隙時(shí)發(fā)生困難，因而滯留在脾臟和骨髓中，被巨嗜細(xì)胞所吞噬。,四、白細(xì)胞生理 （一） 白細(xì)胞的數(shù)量、分類和分類計(jì)數(shù),絕對(duì)數(shù)（×109/L） 百分比（%） 粒細(xì)胞

35、 中性粒細(xì)胞 2.0~7.0 50~70 嗜酸性粒細(xì)胞 0.02~0.5 0.5~5 嗜堿性粒細(xì)胞 0.0~1.0 0~1 淋巴細(xì)胞

36、 0.8~4.0 20~40 單核細(xì)胞 0.12~0.8 3~8 白細(xì)胞總數(shù) 4.0~10（4,000~10,000/µL）,,,,,（二） 白細(xì)胞的生理特性和功能

37、 各類白細(xì)胞均參與機(jī)體的防御，但各有其特點(diǎn)。白細(xì)胞防御功能的基礎(chǔ)是變形游走、趨化性和吞噬。,,變形游走,滲出血管壁,向趨化物質(zhì)游走（趨化物質(zhì)包括：細(xì)胞降解產(chǎn)物、抗原－抗體復(fù)合物、細(xì)菌、細(xì)菌毒素等）,吞噬趨化物質(zhì),,,,● 中性粒細(xì)胞 ■ 特點(diǎn)： ? 是血液中主要的吞噬細(xì)胞，胞漿顆粒中含髓過(guò)氧化物酶、溶菌酶和多種水解酶。 ? 具有很強(qiáng)的變形游走能力、吞噬活性、消化異物和組織碎片的能力。

38、 ? 在血液的非特異性免疫中發(fā)揮非常重要的作用，處于機(jī)體抵御微生物病原體，特別是化膿性細(xì)菌入侵的第一線。 ■ 作用過(guò)程： 細(xì)菌入侵→機(jī)體發(fā)生局部炎癥→中性粒細(xì)胞趨化性游走→吞噬細(xì)菌→胞內(nèi)的溶酶體酶分解細(xì)菌→自身解體→分解周圍組織碎片→形成膿液。,● 嗜堿性粒細(xì)胞：■ 特點(diǎn)： ? 形態(tài)和功能上與存在于結(jié)締組織中的肥大細(xì)胞相似，兩者均參與人體的過(guò)敏反應(yīng)。 ? 胞漿中含有堿性

39、染色顆粒，顆粒中含有肝素、組胺、過(guò)敏性慢反應(yīng)物質(zhì)和嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子?！?作用過(guò)程： ? 過(guò)敏原進(jìn)入體內(nèi)→激活嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞→細(xì)胞脫?！尫沤M胺和過(guò)敏性慢反應(yīng)物質(zhì)→使毛細(xì)血管壁通透性增加、平滑肌收縮→引起哮喘、蕁麻疹等過(guò)敏反應(yīng)癥狀。 ? 被激活時(shí)釋放嗜酸性顆粒細(xì)胞趨化因子A →吸引嗜酸性粒細(xì)胞聚集到周圍→限制其在過(guò)敏反應(yīng)中的作用。,● 嗜酸性粒細(xì)胞：■ 特點(diǎn)： ? 也具有變形、趨

40、化和吞噬能力。雖然胞漿顆粒中含有過(guò)氧化物酶和堿性蛋白酶，但缺乏溶菌酶，基本上沒(méi)有殺菌作用。 ■ 作用過(guò)程： ? 在機(jī)體發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)時(shí)→嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放各種趨化因子→吸引嗜酸性粒細(xì)胞聚集到反應(yīng)部位，抑制嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞中生物活性物質(zhì)的合成和釋放，并吞噬、滅活這些生物活性物質(zhì)→從而限制這些細(xì)胞在速發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)中的作用。 ? 參與機(jī)體對(duì)蠕蟲的免疫反應(yīng)→通過(guò)釋放顆粒中的過(guò)氧化物酶和堿性蛋白酶等損傷蠕

41、蟲。,● 單核－巨嗜細(xì)胞：■ 特點(diǎn)： ? 單核細(xì)胞在血液中只滯留2~3天就遷移到疏松結(jié)締組織中，轉(zhuǎn)變成為巨嗜細(xì)胞，成為單核-巨嗜細(xì)胞系統(tǒng)。 ? 胞漿內(nèi)細(xì)胞器發(fā)達(dá)，具有許多非特異性酯酶，吞噬能力在白細(xì)胞中最強(qiáng)?！?作用： ? 吞噬和清除較難殺滅的細(xì)胞內(nèi)致病細(xì)菌（如結(jié)核分支桿菌、麻風(fēng)桿菌）、寄生蟲（瘧原蟲）和霉菌。 ? 清除衰老和受損的細(xì)胞和細(xì)胞碎片。 ? 釋放

42、腫瘤壞死因子（TNF?），識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞。 ? 釋放集落刺激因子（CSF），參與粒細(xì)胞生成的調(diào)節(jié)。 ? 釋放多種細(xì)胞因子，如白介素（IL-1、IL-3、IL-6）和干擾素（INF-? 、INF-?），參與特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)的誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)。,● 淋巴細(xì)胞：■ T淋巴細(xì)胞：在胸腺中分化增殖，執(zhí)行細(xì)胞免疫功能。 抗原刺激→使其分化成為致敏淋巴細(xì)胞→隨血流到達(dá)抗原所在部位，與抗原直接接

43、觸→分泌免疫活性物質(zhì)，殺傷抗原細(xì)胞?！?B淋巴細(xì)胞：在骨髓中分化增殖，執(zhí)行體液免疫功能。 抗原刺激→使其轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞→合成、分泌特異性抗體→隨血流分布到全身細(xì)胞外液→與抗原結(jié)合，發(fā)生免疫反應(yīng)，消除抗原對(duì)機(jī)體的危害。,（三）白細(xì)胞的生成和調(diào)節(jié),骨髓造血干細(xì)胞,白系祖細(xì)胞,定向白系祖細(xì)胞,可識(shí)別白系前體細(xì)胞,外周血成熟白細(xì)胞,集落刺激因子（GM-CSF, G-CSF, M-CSF, Multi-CSF）,,抑制因子（

44、乳鐵蛋白、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子）,,,,,,,,,,,＋,＋,＋,,（四）白細(xì)胞的破壞 中性粒細(xì)胞在外周血液中停留9~10小時(shí)，主要在毛細(xì)血管豐富的臟器（肺、肝、脾、消化器官等）隨機(jī)地離開血管，進(jìn)入組織發(fā)揮作用，并且不再返回血流。 ● 中性粒細(xì)胞破壞的途徑 ■ 3~4天后衰老死亡，經(jīng)消化道粘膜或經(jīng)呼吸道粘膜隨分泌物排出。 ■ 在細(xì)菌入侵時(shí) → 被自己釋放

45、的溶酶體酶消化而“自我溶解”→ 與被破壞的細(xì)菌和組織碎片一同構(gòu)成膿液。,五、血小板生理（一）血小板的來(lái)源、數(shù)量和形態(tài) ● 來(lái)源——是骨髓成熟的巨核細(xì)胞胞漿裂解脫落下來(lái)的具有生物活性的小塊胞質(zhì)。 ● 數(shù)量——正常成年人為（100~300）×109/L（即10~30萬(wàn)個(gè)/?L）。 ● 形態(tài)——直徑2~4 µm，厚1 µm，圓盤狀。胞漿內(nèi)含有：a

46、顆粒、致密顆粒、開放小管系統(tǒng)、 致密小管系統(tǒng)、微管、微絲、線粒體、 溶酶體、囊泡等。,（二）血小板的功能 ● 血小板的生理特性 血小板在受到刺激之后會(huì)發(fā)生活化反應(yīng)，活化反應(yīng)是血小板在生理止血過(guò)程中發(fā)揮作用的基礎(chǔ)，包括粘附、聚集、釋放、吸附、收縮等過(guò)程。 ■ 粘附——血小板粘附于血管壁或其他異物上的特性。 ■ 聚集——血小板相互之間粘著成團(tuán)的特性。 ■ 釋放——血小板將顆粒內(nèi)容物排到細(xì)胞

47、外的特性。 ■ 吸附——血小板吸附血漿凝血因子和生物活性物質(zhì)的特性。 ■ 收縮——血小板中血栓收縮蛋白（肌凝蛋白和肌纖蛋白） 的收縮特性。,● 血小板的粘附 ■ 參與血小板粘附的主要因素 ? 血小板因素——血小板膜糖蛋白 ? 血管壁因素——血管內(nèi)皮下膠原纖維 ? 血漿因素——血漿內(nèi)vWF因子（von Willebra

48、nd factor）、纖維蛋白原 ■ 血小板粘附的機(jī)制 血管損傷，血管壁膠原纖維暴露 → vWF與膠原纖維結(jié)合，vWF變構(gòu) → 血小板糖蛋白與變構(gòu)的vWF結(jié)合 → 粘附于損傷的血管壁上。,● 血小板的聚集 ■ 引起血小板聚集的因素： ? 生理性致聚劑——ADP、腎上腺素、5-HT、組胺、膠原、凝血酶、前列腺素類物質(zhì)等。 ? 病理性致聚劑——細(xì)菌、病毒

49、、免疫復(fù)合物、某些藥物等。 ■ 血小板聚集的時(shí)相： ? 第一聚集時(shí)相——可逆性聚集時(shí)相，聚集了的血小板仍可迅速解聚。 ? 第二聚集時(shí)相——不可逆性聚集時(shí)相，聚集了的血小板不可解聚。,■ 血小板的聚集過(guò)程,■ 血小板中前列腺素 （PG）和血 栓烷（TXA2）的生成,血小板表面激活,第一時(shí)相聚集,血小板內(nèi)cAMP↓→ Ca2+ ↑ →脫?！尫艃?nèi)源性ADP,血管破損→膠原

50、暴露,,,,第二時(shí)相聚集,,外源性ADP、纖維蛋白原、Ca2+、 ATP,花生四烯酸（血小板質(zhì)膜磷脂中）,PGI2,TXA2,血小板表面激活→磷脂酶A2激活,血小板環(huán)加氧酶,,PGG2、PGH2,,,,內(nèi)源性ADP,,,,PGG2 、PGH2 、TXA2,,cAMP↓、Ca2＋↑,TXA2合成酶（血小板）,cAMP↑ 、Ca2＋↓,PGI2合成酶（血管內(nèi)皮）,血小板聚集,,,,,,,＋,－,,,血小板聚集示意圖,Prostacyclin

51、：環(huán)前列腺素Thromboxane A2：血栓烷,● 血小板的釋放 血小板在受到刺激以后可將儲(chǔ)存在致密體、?-顆粒和溶酶體內(nèi)的許多物質(zhì)排出來(lái)，這些物質(zhì)參與血小板眾多復(fù)雜的生理功能。 ■ 致密體——釋放ADP、ATP、5-HT、Ca2+等。 ■ ?-顆?！尫??-血小板巨球蛋白、血小板因子4（PF4）、vWF、纖維蛋白原、凝血因子V等。 ■ 溶酶體—

52、—釋放酸性蛋白水解酶、組織水解酶等。,● 血小板的功能作用 ■ 保護(hù)血管壁的完整性——在正常情況下，血小板可隨時(shí)沉著于血管壁，填補(bǔ)和修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞脫落之后所留下的空隙。 ■ 參與生理止血——當(dāng)血管受到損傷時(shí)，血小板因與損傷的血管壁表面接觸和某些凝血因子對(duì)其的作用而被激活，從而參與生理止血過(guò)程。,（三）血小板的生成和調(diào)節(jié),巨核系祖細(xì)胞,造血干細(xì)胞,形態(tài)上可識(shí)別的巨核細(xì)胞（原始巨核細(xì)胞、幼巨核細(xì)胞、顆粒型巨

53、核細(xì)胞、產(chǎn)板型巨核細(xì)胞）,成熟巨核細(xì)胞（胞質(zhì)分隔 經(jīng)骨髓竇腔脫落 進(jìn)入血流）,血小板,血小板生成素（TPO）,,,,,,,,＋,＋,,,,（四）血小板的破壞 ● 衰老性破壞 ■ 平均壽命7~14天。 ■ 衰老的血小板在脾、肝和肺組織中被吞噬掉。 ● 生理性破壞 ■ 在填補(bǔ)和修復(fù)血管內(nèi)皮的過(guò)程中消耗掉。

54、 ■ 在生理止血過(guò)程中，聚集之后本身解體并釋放出全部活性物質(zhì)而消耗掉。,第三節(jié) 生理性止血一、 生理性止血 ■ 正常情況下，小血管破損后引起的出血在幾分鐘內(nèi)就自行停止的現(xiàn)象稱為生理性止血。 ■ 測(cè)定生理性止血功能的指標(biāo)是出血時(shí)間。以小針刺破耳垂或指尖使血液自然流出，然后測(cè)定出血的延續(xù)時(shí)間，這段時(shí)間即為出血時(shí)間，正常值為1~3 min。 ■ 血小板減少或功能下降時(shí)，出血時(shí)間延長(zhǎng)，

55、甚至出血不止。,● 生理性止血的三個(gè)過(guò)程 ■ 血管收縮——受損部位及其附近的血管在損傷刺激的作用下，以及在損傷處血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板釋放的縮血管物質(zhì)（5-HT、TAX2 、內(nèi)皮素）的作用下發(fā)生收縮。若破損不大，血管破口可因此而封閉。 ■ 血小板血栓的形成——血管損傷處暴露的內(nèi)膜下組織激活血小板，使血小板粘附和聚集于破損處，形成一個(gè)松軟的止血栓堵塞創(chuàng)口，實(shí)現(xiàn)初步止血。 ■ 纖維蛋白凝塊的形成和維持——血漿中的

56、凝血系統(tǒng)被激活，在受損局部迅速出現(xiàn)血液凝固，以纖維蛋白網(wǎng)加固血栓，形成牢固的止血栓，從而實(shí)現(xiàn)永久性止血。,■ 維護(hù)毛細(xì)血管壁的完整性——填補(bǔ)內(nèi)皮細(xì)胞脫落后所留下的空間。 ■ 形成止血栓——粘附、聚集，形成血小板止血栓。 ■ 促進(jìn)凝血——① 為血漿凝血因子提供磷脂表面； ② 參與凝血因子X(jué)和凝血酶原的激活； ③ 結(jié)合的凝血因子相繼激活后可加速凝血過(guò)程； ④ 釋放的顆粒內(nèi)容物（如纖維蛋白原）可增加纖維

57、蛋白的形成，加固血凝塊；⑤ 在形成血小板血栓后，收縮蛋白收縮，有助于永久性血凝塊的形成。 ■ 抑制或促進(jìn)纖溶——① 在血栓形成早期，釋放血小板因子6參與抑制纖溶； ② 在血栓形成晚期，釋放纖溶酶原激活物，使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，促使纖溶。,● 血小板在生理性止血過(guò)程中的作用,血管破損,血管內(nèi)皮下組織,血小板激活（粘附、聚集、釋放）,血小板止血栓（初步止血）,血凝塊形成（有效止血）,凝血系統(tǒng)激活,纖維蛋白形成,

58、血管收縮,①,③,②,,,,,,,,,,,,5-HT、TXA2,生理性止血過(guò)程和血小板在生理性止血過(guò)程中的作用,二、 血液凝固與抗凝（一） 血液凝固 ■ 血液凝固（血凝）——指血液由流動(dòng)的液體狀態(tài)變成不流動(dòng)的凝膠狀態(tài)的過(guò)程。 ■ 血清的形成——血液凝固后1~2 h，血小板發(fā)生收縮，使血凝塊擠出一些淡黃色液體，即血清。 ■ 血清與血漿的區(qū)別——由于發(fā)生血液凝固， 血漿中參與凝血過(guò)程的凝血因子被

59、消耗，而血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板釋放了一些化學(xué)物質(zhì)，故血清缺乏凝血因子，但增加了一些內(nèi)皮細(xì)胞和血小板釋放的物質(zhì)。,● 凝血因子 血漿中和組織中直接參與血液凝固的化學(xué)物質(zhì)，統(tǒng)稱為凝血因子，包括： ■ 由國(guó)際凝血因子命名委員會(huì)根據(jù)發(fā)現(xiàn)的先后，以羅馬數(shù)字編號(hào)的有12個(gè)，即凝血因子I~XIII（其中VI后被發(fā)現(xiàn)為活化的Va，故被除外）。 ■ 前激肽釋放酶（prekallikrein, PK） ■

60、高分子量激肽原（high-molecular weight kininogen, HK） ■ 血小板磷脂,按國(guó)際命名法編號(hào)的凝血因子,編 號(hào) 同 義 名 英 文 名因子 I纖維蛋白原 fibrinogen因子 II凝血酶原

61、 prothrombin因子 III組織因子 tissue factor因子 IV Ca2+因子 V前加速素 proaccelerin因子 VII前轉(zhuǎn)變素 proconvertin因子 VIII抗血友病因子 antihemoph

62、ilic factor因子 IX血漿凝血激酶 plasma thromboplastin component因子 XStuart-Prower因子因子 XI血漿凝血激酶前質(zhì) plasma thromboplastin antecedent因子 XII接觸因子 contact factor因子 XIII纖維蛋白穩(wěn)

63、定因子 fibrin-stabilizing factor,,,,（二）血液凝固的過(guò)程 ● 血液的凝固是一個(gè)正反饋的過(guò)程，即一系列凝血因子相繼酶解激活的過(guò)程，最終導(dǎo)致凝血酶和纖維蛋白凝塊的形成。這一過(guò)程可用瀑布學(xué)說(shuō)解釋。 ● 凝血過(guò)程包括內(nèi)源性凝血和外源性凝血兩條途徑。這兩條途徑的主要區(qū)別在于啟動(dòng)方式和參加凝血的凝血因子不完全相同，但這兩條途徑不是完全獨(dú)立的，在啟動(dòng)凝血過(guò)程之后都使用共同的凝血途徑。

64、 ● 凝血過(guò)程可分為三個(gè)階段：凝血酶原激活物的形成、凝血酶原激活成凝血酶和纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白。,X Xa（凝血酶原激活物）,凝血酶（IIa）,纖維蛋白（Ia）,纖維蛋白原（I）,凝血酶原（II）,凝血過(guò)程的三個(gè)主要階段,,,,,內(nèi)源性激活,外源性激活,,,,,,TF：組織因子，PL：磷脂，S：血管內(nèi)皮下組織，PK：前激肽釋放酶，K：激肽釋放酶，HK：高分子激肽原，Ia：纖維蛋白單體，CL Ia：纖維

65、蛋白多聚體,● 某些凝血因子缺乏導(dǎo)致的血液病 缺乏凝血因子VIII、IX 、XI時(shí)，凝血過(guò)程非常緩慢，微小的出血都可導(dǎo)致出血不止，稱為血友病。 ■ 甲型血友病——缺乏因子VIII。 ■ 乙型血友病——缺乏因子IX。 ■ 丙型血友病——缺乏因子X(jué)I。,（三）抗凝系統(tǒng) 在生理情況下因血管內(nèi)皮損傷引起的凝血只局限于受損的局部，不會(huì)擴(kuò)展到全身，這是因?yàn)轶w內(nèi)除凝血系統(tǒng)之外

66、，還存在抗凝系統(tǒng)，而抗凝系統(tǒng)包括細(xì)胞抗凝系統(tǒng)和體液抗凝系統(tǒng)。 ● 細(xì)胞抗凝系統(tǒng) 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)凝血因子、組織因子、凝血酶原復(fù)合物、可溶性纖維蛋白單體的吞噬。,● 體液抗凝系統(tǒng)及其作用,四、 纖維蛋白溶解（纖溶）與抗纖溶（一）纖溶和纖溶系統(tǒng) ● 纖溶 纖溶是指將生理性止血過(guò)程中所產(chǎn)生的局部或一過(guò)性纖維蛋白被隨時(shí)溶解，從而防止血栓形成，保證血流暢通的過(guò)程。

67、 ● 纖溶系統(tǒng) ■ 細(xì)胞纖溶系統(tǒng)——白細(xì)胞、巨嗜細(xì)胞、血小板等對(duì)纖維蛋白的吞噬和消化。 ■ 血漿纖溶系統(tǒng)——由纖維蛋白溶解酶原（纖溶酶原）、纖溶酶、纖溶酶原激活物和纖溶抑制物組成。,（二） 纖溶過(guò)程 纖溶過(guò)程主要包括纖溶酶原的激活，以及纖維蛋白原和纖維蛋白的降解兩個(gè)階段。 ● 纖溶酶原的激活 纖溶酶原由肝臟、骨髓、腎臟和嗜酸性粒細(xì)胞合成，在正常血

68、漿中的濃度約為100~200 mg/L，可在纖溶酶原激活物的作用下，脫下一段肽鏈，從而成為有活性的纖溶酶。有內(nèi)源性激活和外源性激活兩種途徑。 ■ 內(nèi)源性激活——由內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的有關(guān)凝血因子，如XIIa和激肽釋放酶激活。 ■ 外源性激活——由來(lái)自各種組織和血管內(nèi)皮細(xì)胞的組織型纖溶酶原激活物（tPA）、來(lái)自腎臟的尿激酶激活。,（三）纖溶抑制物及其作用 ● 體內(nèi)有許多物質(zhì)可以抑制纖溶系統(tǒng)的活性，這些物

69、質(zhì)包括： ■ 纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）——抑制組織型纖溶酶原激活物和尿激酶。 ■ 補(bǔ)體C1抑制物——滅活激肽釋放酶和凝血因子X(jué)IIa。 ■ ?2-抗纖溶酶——抑制纖溶酶。 ■ ?2-巨球蛋白——抑制纖溶酶。 ■ 蛋白酶C抑制物、蛋白酶連接抑制素、富組胺酸糖蛋白。 ● 正常體內(nèi)纖溶系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)之間是相互配合和保持動(dòng)態(tài)平衡的。纖溶過(guò)弱容