抗生素畢業(yè)論文

1、環(huán)境中典型抗生素的研究第一章緒論1.1抗生素簡介1.1.1常用抗生素的分類抗生素指由細菌、霉菌或其它微生物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類物質(zhì)。自1940年以來，青霉素應(yīng)用于臨床，現(xiàn)抗生素的種類已達幾千種。在臨床上常用的亦有幾百種。其主要是從微生物的培養(yǎng)液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分類有以下幾種：(一)β內(nèi)酰胺類：β內(nèi)酰胺類抗生素（βlactams）系指化學結(jié)構(gòu)中具有β內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素，包括臨床最常用的

2、青霉素與頭孢菌素，以及新發(fā)展的頭霉素類、硫霉素類、單環(huán)β內(nèi)酰胺類等其他非典型β內(nèi)酰胺類抗生素。此類抗生素具有殺菌活性強、毒性低、適應(yīng)癥廣及臨床療效好的優(yōu)點。本類藥化學結(jié)構(gòu)，特別是側(cè)鏈的改變形成了許多不同抗菌譜和抗菌作用以及各種臨床藥理學特性的抗生素。目前臨床應(yīng)用的β內(nèi)酰胺類對革蘭陽性與陰性菌的作用大致有6種類型。Ⅰ類為青霉素及口服青霉素V，易透過革蘭陽性菌胞壁粘肽層，但它們不能透過革蘭陰性菌糖蛋白磷脂外膜，因而屬窄譜的僅對革蘭陽性菌有效

3、。Ⅱ類包括有氨芐西林、羧芐西林、酰脲類青霉素、亞胺培南及若干頭孢菌素，能適度透過革蘭陽性菌的胞壁粘肽層，對革蘭陰性菌的外膜透過性則很好，因而是廣譜抗菌藥物。Ⅲ類為青霉素等容易被革蘭陽性菌的胞外β內(nèi)酰胺酶即青霉素酶破壞滅活的青霉素類，對產(chǎn)酶菌往往表現(xiàn)明顯的耐藥性。Ⅳ類為異惡唑類青霉素、頭孢菌素一、二代及亞胺培南等對青霉素酶穩(wěn)定，對革蘭陽性的產(chǎn)酶菌有效，但對染色體突變而改變的PBPs結(jié)構(gòu)，可使藥物與PBPs的親和力下降或消失，因而無效。Ⅴ類

4、包括酰脲類青霉素（阿洛西林與美洛西林等）、羧芐青霉素及頭孢菌素一、二代，當胞膜外間隙的β內(nèi)酰胺酶少量存在時有抗菌效果，大量酶存在時，則被破壞而無效。Ⅵ類包括第三代頭孢菌素、氨曲南、亞胺培南等對β內(nèi)酰胺酶十分穩(wěn)定，即使大量β內(nèi)酰胺酶存在時仍然有效，但對因染色體突變而改變了的PBPs則無效，加用氨基甙類(七)喹諾酮類：諾酮類（4quinolones），又稱吡酮酸類或吡啶酮酸類，是一類較新的合成抗菌藥。喹諾酮類以細菌的脫氧核糖核酸（DNA）為

5、靶。妨礙DNA回旋酶，進一步造成細菌DNA的不可逆損害，達到抗菌效果。本類藥物與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性，是理想的抗菌藥。喹諾酮類和其他抗菌藥的作用點不同，它們以細菌的脫氧核糖核酸（DNA）為靶。細菌的雙股DNA扭曲成為袢狀或螺旋狀（稱為超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶稱為DNA回旋酶，喹諾酮類妨礙此種酶，進一步造成細菌DNA的不可逆損害，而使細菌細胞不再分裂。它們對細菌顯示選擇性毒性。當前，一些細菌對許多抗生素的耐藥性可因質(zhì)粒傳導而

6、廣泛傳布。本類藥物則不受質(zhì)粒傳導耐藥性的影響，因此，本類藥物與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性。喹諾酮類是主要作用于革蘭陰性菌的抗菌藥物，對革蘭陽性菌的作用較弱（某些品種對金黃色葡萄球菌有較好的抗菌作用）。喹諾酮按發(fā)明先后及其抗菌性能的不同，分為一、二、三、四代。第一代喹諾酮類，只對大腸桿菌、痢疾桿菌、克雷白桿菌、少部分變形桿菌有抗菌作用。具體品種有萘啶酸（Nalidixicacid）和吡咯酸（Piroicacid）等，因療效不佳現(xiàn)已少用。第

7、二代喹諾酮類，在抗菌譜方面有所擴大，對腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、綠膿桿菌、沙雷桿菌也有一定抗菌作用。吡哌酸是國內(nèi)主要應(yīng)用品種。此外尚有新惡酸（Cinoxacin）和甲氧惡喹酸（Miloxacin），在國外有生產(chǎn)。第三代喹諾酮類的抗菌譜進一步擴大，對葡萄球菌等革蘭陽性菌也有抗菌作用，對一些革蘭陰性菌的抗菌作用則進一步加強。本類藥物中，國內(nèi)已生產(chǎn)諾氟沙星。尚有氧氟沙星（Ofloxacin）、培氟沙星（Perfloxacin）、依諾沙星（Enox

8、acin）、環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）等。本代藥物的分子中均有氟原子。因此稱為氟喹諾酮。第四代喹諾酮類與前三代藥物相比在結(jié)構(gòu)上修飾，結(jié)構(gòu)中引入8甲氧基，有助于加強抗厭氧菌活性，而C7位上的氮雙氧環(huán)結(jié)構(gòu)則加強抗革蘭陽性菌活性并保持原有的抗革蘭陰性菌的活性，不良反應(yīng)更小，但價格較貴。對革蘭陽性菌抗菌活性增強，對厭氧菌包括脆弱擬桿菌的作用增強，對典型病原體如肺炎支原體、肺炎衣原體、軍團菌以及結(jié)核分枝桿菌的作用增強。多數(shù)產(chǎn)品半衰期延