高交感和高血壓課件

1、有效抑制高交感 心率血壓雙重管理,目 錄,交感神經(jīng)過度激活與高血壓密切相關(guān),,高血壓,心率,高交感,,,,心率是衡量交感的窗口，與終點(diǎn)事件密切相關(guān),β受體阻滯劑有效抑制交感，全面管理高血壓患者,,,,,,,,,,1. 實(shí)用內(nèi)科學(xué)(第13版).2. 吳學(xué)思. 中華內(nèi)科雜志.2006;45(7):601-602.,高血壓發(fā)病的神經(jīng)體液機(jī)制學(xué)說：,精神、心理刺激[1],,大腦皮質(zhì)/下丘腦[1],,交感神經(jīng)過度激活[1],,,小動(dòng)脈緊張性

2、收縮[1],心率加快[2],,,,高血壓形成[1],交感神經(jīng)過度激活是高血壓發(fā)病的重要機(jī)制之一,中國高血壓人群以低腎素，高交感為主,絕大多數(shù)是輕、中度血壓升高(90%)[1]輕度血壓升高占60%以上[1]合并糖代謝異常的比例較高[1]高鈉低鉀膳食是發(fā)病最主要的危險(xiǎn)因素[1],中國高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中華高血壓雜志. 2011;19(8):701-43.張鳳奎. 中國保健營養(yǎng). 2013;05:2395.,高腎素型 24.

3、0%,低腎素型 42.1%,中間腎素型 33.9%,左圖：本研究通過對中國原發(fā)性高血壓腎素分型與流行病學(xué)因素及生化指標(biāo)的關(guān)系分析探討其發(fā)病機(jī)理， 為治療提供依據(jù)[2]。,與正常血壓人群相比，高血壓患者肌肉交感神經(jīng)活性顯著增加[1],NT：血壓正常對照組EH：原發(fā)性高血壓組,與正常血壓人群相比，高血壓患者總?cè)ゼ啄I上腺素釋放顯著增加[1],P < 0.05,肌肉交感神經(jīng)活性(MSNA) [2] ：應(yīng)用鎢絲微電極刺入腓神經(jīng)，獲得生

4、物電信號，經(jīng)放大、濾波后即為微神經(jīng)電圖。通過分析微神經(jīng)電圖波形可以評價(jià)肌肉交感神經(jīng)活性，借此反應(yīng)全身的交感神經(jīng)活性。,1. Schlaish MP. et al. Hypertension, 2004;43:169-175.2. 葉亮,等. 中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志. 2009;8(6):609-11.,高血壓發(fā)生時(shí)，交感神經(jīng)活性顯著增加,40%~65%高血壓患者存在交感神經(jīng)過度激活[1],交感神經(jīng)過度激活存在于各年齡組高血壓患者[2]

5、,右圖：這項(xiàng)研究記錄了43名正常血壓和63名原發(fā)性高血壓患者的肌肉神經(jīng)交感活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各年齡段高血壓患者中，肌肉神經(jīng)交感活性顯著高于同年齡正常人群。,1.楊曉紅, 等. 心血管病學(xué)進(jìn)展. 2013;34(5):641-3.2.Yamada Y, et al. Hypertension. 1989;13(6 Pt 2):870-7.,交感神經(jīng)過度激活在高血壓患者中普遍存在,,,,常見的幾種高血壓類型患者中均存在交感神經(jīng)過度激活,M

6、SNA bs/100hb,MSNA bs/100hb,MSNA bs/100hb,40.3,55.6,68.2,45.5,70.8,73.5,43.5,58.6,76.8,中度和重度高血壓,隱匿性和白大衣高血壓,反杓型和非杓型高血壓,MEH：輕度高血壓；SHE：重度高血壓；WCHT：白大衣高血壓；MHT：隱匿性高血壓NDHT：非杓型高血壓：RDHT：反杓型高血壓；NT1、NT2、NT3：正常血壓對照組,MEH v.s. NT1 p＜

7、0.05SEH v.s. NT1 p＜0.02SEH v.s. MEH p＜0.02,WCHT v.s. NT2 p＜0.01MHT v.s. NT2 p＜0.01,NDHT v.s. NT3 p＜0.01RDHT v.s. NT3 p＜0.01RDHT v.s. NDHT p＜0.05,Grassi G et al. Hypertension. 2009;54(4):690-7.,正常血壓,正常血壓,正常血壓,

8、輕度高血壓,重度高血壓,白大衣高血壓,隱匿性高血壓,非杓型高血壓,反杓型高血壓,本研究通過記錄幾種不同分型高血壓人群的傳出神經(jīng)節(jié)后肌肉交感神經(jīng)放電頻率，發(fā)現(xiàn)交感神經(jīng)激活顯著影響高血壓的嚴(yán)重程度，以及各種心血管事件。,交感神經(jīng)過度激活,,交感神經(jīng)前神經(jīng)元釋放NE,,NE與血管平滑肌上的α1受體結(jié)合,,外周及腎臟內(nèi)血管收縮、阻力增加,,腎血流下降,,加速高血壓腎病進(jìn)展[1],交感神經(jīng)過度激活可導(dǎo)致高血壓患者腎病進(jìn)展,高血壓患者的腎臟NE釋

9、放增加[2],腎臟交感神經(jīng)的興奮與腎臟功能密切相關(guān)[3],,1. 趙燕茹, 等. 心血管病學(xué)進(jìn)展. 2008;29(5):724-6.2. Schlaish MP,et al. Hypertension, 2004;43:169-175.3. DiBona GF. Am J Hypertens. 1989 Mar;2(3 Pt 2):119S-124S.,UNaV：尿鈉排泄 GFR：腎小球?yàn)V過率 RBF：腎血流量,,交感

10、神經(jīng)過度激活可導(dǎo)致高血壓患者左室肥厚進(jìn)展,Strand AH, et al. J Hypertens. 2006 May;24(5):905-13.,隨訪20年，動(dòng)脈去甲腎上腺素測于1984年，左心室質(zhì)量測于2004年,一項(xiàng)針對中年男性的為期20年的前瞻性研究，包括22例長期高血壓患者、17例新診斷高血壓患者（交叉組）和17例血壓控制良好的長期高血壓患者（年齡分別為42.1±0.5和62.3±0.6歲）。該項(xiàng)目對基

11、線動(dòng)脈血漿兒茶酚胺和超聲心動(dòng)圖測得左心室隨訪參數(shù)之間的關(guān)系進(jìn)行了研究。,Kelly F. Psychosomatic Medicine 2004 ; 66:153–164.,交感神經(jīng)過度激活可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展,交感神經(jīng)過度激活,副交感神經(jīng)抑制,動(dòng)脈內(nèi)膜受損,動(dòng)脈粥樣硬化,心理高危因素心理壓力A型行為憤怒生氣焦慮抑郁社會(huì)支持不足,,,,,,,,,交感神經(jīng)過度激活可導(dǎo)致猝死,郭繼鴻. 臨床心電學(xué)雜志. 2008;71

12、(4):311-6.,交感神經(jīng)過度激活,室顫閾值↓,心肌灌注↓,心臟電穩(wěn)定性↓,心肌再損傷,早后、遲后除極,心肌細(xì)胞鈣超載,心臟的自律性、傳導(dǎo)性、不應(yīng)期改變,冠脈阻力↑,血小板聚集↑,,,,,,,致命性室性心律失常猝死↑,,目 錄,交感神經(jīng)過度激活與高血壓密切相關(guān),,高血壓,心率,高交感,,,,心率是衡量交感的窗口，與終點(diǎn)事件密切相關(guān),β受體阻滯劑有效抑制交感，全面管理高血壓患者,,,,,,,,,,,交感神經(jīng)激活可引起患者多種主觀不適

13、癥狀，包括：,呼吸加快[2]頭痛、頭暈[3]發(fā)汗障礙[3],這些主觀癥狀有助于我們判斷患者是否存在交感神經(jīng)激活但我們需要更為客觀的反映交感神經(jīng)激活的客觀標(biāo)志！,1. 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中華高血壓雜志. 2011;19(8):701-43.2. 范曉霞, 等. 心血管病學(xué)進(jìn)展. 2011; 32(2):257-9.3. 崔斌昌, 等. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新. 2009;6(33):46-7.,瞳孔散大、視物模糊[3]牙齦

14、增生[1]腳踝水腫[1],交感神經(jīng)激活狀態(tài)下的患者的主觀表象,,,心率是交感神經(jīng)活性的客觀標(biāo)識(shí),n=243r=0.38ρ<0.0001,HR (次/分),MSNA (bursts/min),NE (pg/m),HR (次/分）,n=243r=0.38ρ<0.0001,HR:心率；MSNA：肌肉交感神經(jīng)興奮；NE：靜脈血漿去甲腎上腺素,Grassi G , et al. J Hypertens. 1998;16(11

15、):1635-9.,MSNA與心率顯著相關(guān),NE與心率顯著相關(guān),本研究共納入243位年齡為50.0 ± 12.1歲的受試者，其中38位是血壓正常的健康對照，113位是未經(jīng)治療的嚴(yán)重高血壓患者，27 位是血壓正常的肥胖患者，65 位為充血性心衰患者。測量每位受試者在10分鐘仰臥后的平均動(dòng)脈壓（手指血壓），心臟速率（心電圖），靜脈血漿去甲腎上腺素（高效液相色譜法）和節(jié)后傳出肌肉交感神經(jīng)活性（位于腓神經(jīng)的微神經(jīng)）。,,,.,1. 吳

16、學(xué)思. 中華內(nèi)科雜志.2006;45(7):601-602.2. 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中華高血壓雜志. 2011;19(8):701-43.3. 范曉霞, 等. 心血管病學(xué)進(jìn)展. 2011; 32(2):257-9.4. 崔斌昌, 等. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新. 2009;6(33):46-7.,發(fā)汗障礙[4],,瞳孔散大、視物模糊[4],牙齦增生[2],腳踝水腫[2],心率加快[1],呼吸增快[3],,頭痛、頭暈[4],交感激

17、活狀態(tài)下的高血壓患者“畫像”,,,心率 ( 次/分 ),心率 ( 次/分 ),SBP(mmHg),DBP(mmHg),江隆福, 等. 心電與循環(huán). 2012;31(4):239-42.,本研究測定4501例健康體檢人群的心率與高血壓的相關(guān)性分析,心率與高血壓嚴(yán)重程度密切相關(guān),,Julius S, et al. Am J Cardiol. 2012;109(5):685-92.,心率可有效預(yù)測高血壓患者的心血管事件且獨(dú)立于血壓控制之外,

18、在血壓控制良好的患者中，心率五等位分組最高組的患者比其他四組的心血管終點(diǎn)事件顯著增高53% (ρ<0.001)在未控制血壓組，心率五等位分組最高組的患者比其他四組患者心血管終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)顯著增加34% (p=0.002),,該項(xiàng)研究對VALUE試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析， VALUE研究共入組15193名高血壓患者并隨訪5年，根據(jù)患者1年時(shí)的心率進(jìn)行五等位分組，評估心率與心血管事件的相關(guān)性，將BP＜140/90 mmHg定義為血壓控制良好

19、。,,,心率 ( 次/分 ),,Gillman MW, et al. Am Heart J. 1993;125(4):1148-54.,經(jīng)年齡校正后的2年死亡率 (/1000患者),男性高血壓患者,女性高血壓患者,Framingham研究納入了4530名年齡在35-74歲，收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg且不使用降壓藥物的患者（男性n=2037，女性n=2493），跟蹤隨訪36年，評估這些患者心率與心血管死亡和非心血管死亡

20、風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。,高血壓患者的各種死亡事件隨心率增快而增加,心率增快通過各種病理生理機(jī)制參與并促進(jìn)心血管事件發(fā)生,心率 ↑,脈動(dòng)切應(yīng)力↑,內(nèi)皮功能障礙,心臟去甲腎上腺素合成↑,細(xì)胞凋亡↑,不利的心室重塑,動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展,心臟衰竭惡化,動(dòng)脈彈性↓,脈動(dòng)負(fù)荷↑,心肌耗氧量↑,心肌缺血/梗死 ↑,舒張期時(shí)間 ↓冠狀動(dòng)脈灌注時(shí)間 ↓,側(cè)支灌注壓 ↓ 側(cè)支血流 ↓,氧供需失衡,斑塊破裂,冠脈血流受阻,交感神經(jīng) ↑,Arnold JM, e

21、t al. Can J Cardiol. 2008; 24(Suppl A): 3A–8A.,,Mancia G, et al. J Hypertens. 2013;31(7):1281-357.,指南推薦所有高血壓患者需進(jìn)行脈搏觸診以了解心率，并發(fā)現(xiàn)是否存在心律失常，尤其是房顫監(jiān)測血壓時(shí)應(yīng)同時(shí)監(jiān)測心率，因?yàn)殪o息心率可獨(dú)立預(yù)測嚴(yán)重情況下的心血管致死性事件的發(fā)生率，包括高血壓。,,ESC歐洲心臟病學(xué)會(huì),ESH歐洲

22、高血壓學(xué)會(huì),ESH/ESC指南強(qiáng)調(diào)：高血壓患者需積極管理心率,目 錄,交感神經(jīng)過度激活與高血壓密切相關(guān),,高血壓,心率,高交感,,,,心率是衡量交感的窗口，與終點(diǎn)事件密切相關(guān),β受體阻滯劑有效抑制交感，全面管理高血壓患者,,,,,,,,,,一項(xiàng)大型回顧性隊(duì)列分析研究，包括了60343例伴或不伴心血管危險(xiǎn)因素的高血壓患者，評估各種危險(xiǎn)因素與高血壓患者遠(yuǎn)期預(yù)后的相關(guān)性。,Thomas F, et al. Hypertension. 2001

23、; 37: 1256-1261.,高血壓患者心血管死亡的獨(dú)立預(yù)測因子,心率>80bpm是高血壓患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子,心率>80bpm與死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)應(yīng)引起臨床重視,盡管很難明確界定靜息心率升高的閾值，但當(dāng)靜息HR> 80-85次/分應(yīng)該予以臨床重視。,這篇review中強(qiáng)調(diào)：,諸多研究已證實(shí)，心率>80次/分時(shí)，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,Courand PY, et al. Archives

24、of Cardiovascular Disease. 2014;107:48-57.,,,平均心率>75bpm與高血壓患者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān),Salles GF, et al. American Journal of Hypertension. 2013;26(2):218-26.,24h平均HR>75bpm患者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)最高,高血壓患者HRs之間的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)呈U型分布,心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)比,另一項(xiàng)528名

25、難治性高血壓患者前瞻性研究發(fā)現(xiàn)。,2013年ESC/ESH高血壓防治指南[1]：,五大類藥物均作為高血壓治療的初始用藥（利尿劑、 ?受體阻滯劑、鈣拮抗劑、ACEI和ARB）,五大類主要的降壓藥物，即利尿劑、?受體阻滯劑、ACEI、ARB、鈣拮抗劑，都可以作為降壓治療的初始用藥和維持用藥,2010年中國高血壓防治指南[2] ：,Mancia G, et al. J Hypertens. 2013;31(7):1281-357.2.

26、中國高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中華高血壓雜志. 2011;19(8):701-43.,β受體阻滯劑是國內(nèi)外指南推薦的一線降壓藥物,,2010年中國高血壓防治指南明確指出：,β受體阻滯劑主要通過抑制過度激活的交感神經(jīng)活性、抑制心肌收縮力、減慢心率發(fā)揮降壓作用β受體阻滯劑尤其適用于伴快速性心律失常 冠心病慢性心力衰竭、交感神經(jīng)活性增高以及高動(dòng)力狀態(tài)的高血壓患者,中國高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中華高血壓雜志. 2011;19(8):70

27、1-43.,β受體阻滯劑具有抑制交感神經(jīng)活性的作用,中國醫(yī)師協(xié)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì). 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）. 2013; 5(4):58-66.,β受體阻滯劑有助于心率、血壓的雙達(dá)標(biāo),單純高血壓患者使用β阻滯劑的建議流程,高血壓合并冠心病或心力衰竭患者的β阻滯劑應(yīng)用流程,β受體阻滯劑有助于心率、血壓的雙達(dá)標(biāo),中國醫(yī)師協(xié)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì). 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）. 2013; 5(4):58-66.,需要積極管理心率使用β受體

28、阻滯劑的高血壓患者人群,年輕高血壓患者合并交感神經(jīng)活性增高的的高血壓患者伴心率增快的高血壓患者伴社會(huì)心理應(yīng)激的高血壓患者伴焦慮等精神壓力增加的高血壓患者運(yùn)動(dòng)性或應(yīng)激性高血壓患者圍手術(shù)期高血壓患者伴高循環(huán)動(dòng)力狀態(tài)（如甲狀腺功能亢進(jìn)、高原生活等）的高血壓患者,合并高血壓急癥（主動(dòng)脈夾層）的患者,合并其他心血管疾病的高血壓患者合并快速性心律失常（如竇性心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)）的高血壓患者合并冠心病（穩(wěn)定/不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死

29、后）的高血壓患者合并心力衰竭的高血壓患者合并擴(kuò)張型心肌病、肥厚性心肌病、二尖瓣脫垂、心肌橋的高血壓患者,中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 中華心血管病雜志. 2009;37(3):195-209.,中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 中華心血管病雜志. 2009;37(3):195-209.,總 結(jié),交感神經(jīng)激活是高血壓的重要發(fā)病機(jī)制之一，在高血壓患者中普遍存在，并可加速高血壓患者的靶器官損害

30、心率加快是交感神經(jīng)激活的重要標(biāo)志.心率是高血壓預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子，對于心率>80次/分的高血壓患者，積極開展心率管理，抑制其交感神經(jīng)活性，是高血壓患者綜合管理的重要措施β受體阻滯劑(美托洛爾)是指南推薦的，能有效降低血壓心率并抑制交感神經(jīng)興奮,倍他樂克ZOK ®簡明處方資料,[適應(yīng)癥]高血壓，心絞痛。伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭。[用法用量]口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰開服用，但不能咀

31、嚼或壓碎。高血壓：47.5-95mg，一日一次，需要時(shí)可合用其它抗高血壓藥。心絞痛：95-190mg，一日一次，需要時(shí)可合用硝酸酯類藥物或增加劑量。心功能II級的穩(wěn)定性心力衰竭患者：推薦起始用量為23.75mg，一日一次，二周后可增至47.5mg，一日一次。此后每二周劑量可加倍。長期治療的目標(biāo)用量為190mg，一日一次。心功能III-IV級的穩(wěn)定性心力衰竭患者：上述劑量減半。最大可至190mg，一日一次。通常腎功能損害患者和肝硬化患者

32、無需調(diào)整劑量。僅在肝功能損害非常嚴(yán)重（如旁路手術(shù)患者）時(shí)才需考慮減少劑量。其它用法用量請?jiān)斠娬f明書。[不良反應(yīng)]不良反應(yīng)的發(fā)生率約為10%，通常與劑量有關(guān)。常見：疲勞、頭痛、頭暈、肢端發(fā)冷、心動(dòng)過緩、腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉和便秘。少見：胸痛、體重增加、心衰暫時(shí)惡化、睡眠障礙、感覺異常、氣急、支氣管哮喘等。罕見：多汗、血小板減少、心律失常、抑郁、皮膚過敏反應(yīng)、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、視覺損害和耳鳴等。其它不良反應(yīng)請?jiān)斠娬f明書。[禁忌]

33、心源性休克。病態(tài)竇房結(jié)綜合征。II、III度房室傳導(dǎo)阻滯。不穩(wěn)定的、失代償性心力衰竭（肺水腫，低灌注或低血壓），持續(xù)地或間隙性地接受ß受體激動(dòng)劑正變力性治療的患者。有癥狀的心動(dòng)過緩或低血壓。本品不可給予心率0.24秒或收縮壓<100mmHg的懷疑急性心肌梗死的患者。心力衰竭適應(yīng)癥患者,如果其平臥位收縮壓在多次測量時(shí)均低于100mmHg,在開始治療前應(yīng)對其是否適用于本品進(jìn)行重新評估。伴有壞疽危險(xiǎn)的嚴(yán)重外周血管疾病患者。對本

34、品中任何成份或其他ß受體阻滯劑過敏者。[注意事項(xiàng)]美托洛爾可能使外周血管循環(huán)障礙疾病的癥狀如間歇性跛行加重。對嚴(yán)重的腎功能損害、伴代謝性酸中毒的各種急癥，及合用洋地黃時(shí)，必須慎重。對變異型心絞痛患者，選擇性ß1受體阻滯劑在使用時(shí)也必須慎重。對支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，應(yīng)同時(shí)給與足夠的擴(kuò)支氣管治療，ß2 受體激動(dòng)劑的劑量可能需要增加。美托洛爾的治療對糖代謝的影響或掩蓋低血糖的危險(xiǎn)低于非選擇性&#

35、223;受體阻滯劑。在罕見的情況下，原有的中度房室傳導(dǎo)異常加重，可能導(dǎo)致房室阻滯。ß受體阻滯劑的治療可能會(huì)妨礙對過敏反應(yīng)的治療,常規(guī)劑量的腎上腺素治療并不總能得到預(yù)期的效果。嗜鉻細(xì)胞瘤患者若使用本品，應(yīng)考慮合并使用α受體阻滯劑。禁用于癥狀不穩(wěn)定的、失代償?shù)男牧λソ?。本品?yīng)盡可能逐步撤藥，整個(gè)撤藥過程至少用二周時(shí)間，劑量逐漸減低至23.75mg，停藥前最后的劑量至少給4天。若手術(shù)前要停用本品，必須至少在48小時(shí)前停藥，除非有特殊

36、情況，如甲狀腺毒癥和嗜鉻細(xì)胞瘤。運(yùn)動(dòng)員慎用。在需要集中注意力時(shí)，如駕駛和操作機(jī)械時(shí)應(yīng)慎用。其它注意事項(xiàng)請?jiān)斠娬f明書。僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考 詳細(xì)處方資料備索,如向阿斯利康中國報(bào)告不良事件，請通過以下方式溝通郵件：China.AZDrugSafety@astrazeneca.com 或免費(fèi)熱線：400 820 8116 或直線電話：021-5838 5073；非工作時(shí)間緊急聯(lián)系電話：021-58385073,倍他樂克 ®簡

37、明處方資料,【藥品名稱】通用名稱：酒石酸美托洛爾片商品名稱：倍他樂克英文名稱：Metoprolol Tartrate Tablets【成份】本品主要成份為酒石酸美托洛爾【適應(yīng)癥】用于高血壓，心絞痛，心肌梗死，肥厚型心肌病，主動(dòng)脈夾層，心律失常，甲狀腺功能亢進(jìn)，心臟神經(jīng)官能癥等。今年來尚用于心力衰竭的治療，此時(shí)應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用?！居梅ㄓ昧俊靠诜┝繎?yīng)個(gè)體化，以避免心動(dòng)過緩的發(fā)生。應(yīng)空腹服藥，進(jìn)餐時(shí)服藥可使美托

38、洛爾的生物利用度增加40%。治療高血壓：每日100mg-200mg，分1至2次服用。急性心肌梗死：主張?jiān)谠缙?，即最初的幾小時(shí)內(nèi)使用，因?yàn)榧纯淌褂迷谖茨苋芩ǖ幕颊咧锌蓽p少梗死范圍、降低短期（15天）死亡率（此作用在用藥后24小時(shí)既出現(xiàn)）。在已經(jīng)溶栓的患者中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時(shí)內(nèi)用藥還可以降低死亡率。一般用法：可先靜脈注射美托洛爾一次2.5~5mg（2分鐘內(nèi)），每5分鐘一次，共3次總劑量為10~15mg。之后15分鐘開始

39、口服25~50mg，每6~12小時(shí)1次，共24~48小時(shí)，然后口服一次50~100mg，一日2次。不穩(wěn)定性心絞痛：也主張?jiān)缙谑褂?，用法用量可參照急性心肌梗死。急性心肌梗死發(fā)生心房顫動(dòng)時(shí)若無禁忌可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。心肌梗死后若無禁忌應(yīng)長期服用，因?yàn)橐呀?jīng)證明這樣做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般一次50~100mg，一日2次。在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺功能亢進(jìn)等癥時(shí)一般一次25~50mg，一

40、日2~3次，或一次100mg，一日2次。心力衰竭：應(yīng)在使用洋地黃和（或）利尿劑等抗心力衰竭的治療基礎(chǔ)上使用本藥。起初一次6.25mg，一日2~3次，以后視臨床情況每數(shù)日至一周一次增加6.25~12.5mg，一日2~3次，最大劑量可用至一次50~100mg，一日2次。最大劑量一日不應(yīng)超過300~400mg?！静涣挤磻?yīng)】常見疲勞、頭痛、頭暈，肢端發(fā)冷、心動(dòng)過緩或心悸，胃腸道反應(yīng)和便秘。少見胸痛，體重增加，心衰暫時(shí)惡化，睡眠障礙、感覺

41、異常，氣急、支氣管痙攣。其他不良反應(yīng)詳見說明書?！窘伞啃脑葱孕菘?、病態(tài)竇房結(jié)綜合征。II度或III度房室傳導(dǎo)阻滯。不穩(wěn)定的、失代償性心力衰竭（肺水腫，低灌注或低血壓），持續(xù)地或間隙性地接受β受體激動(dòng)劑正變力性治療的患者。有癥狀的或心動(dòng)過緩或低血壓。本片不可給予心率＜45次/分，P-Q間期＞0.24s或收縮壓＜100mmHg的懷疑急性心肌梗死的患者。伴有壞疽危險(xiǎn)的嚴(yán)重外周血管疾病患者。對本品中任何成分或其他β受體阻滯劑過敏者?！咀?/p>

42、意事項(xiàng)】腎功能損害者無需調(diào)整劑量。通常肝硬化患者劑量與肝功能正常者相同，僅在肝功能非常嚴(yán)重?fù)p害（如旁路手術(shù)患者）時(shí)才需考慮減少劑量。接受β受體阻滯劑治療的患者不可靜脈給予維拉帕米。美托洛爾可能使外周血管循環(huán)障礙疾病的癥狀如間歇性跛行加重。對嚴(yán)重的腎功能損害、伴代謝性酸中毒的嚴(yán)重急癥，及合用洋地黃時(shí)，必須慎重。在沒有伴隨治療的情況下，本品不可用于潛在的或有癥狀的心功能不全的患者。非選擇性β受體阻滯劑不能用于變異型心絞痛患者，選擇性β1受

43、體阻滯劑在使用時(shí)也必須慎重。對支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，應(yīng)同時(shí)給予足夠的擴(kuò)支氣管治療，β2受體激動(dòng)劑的劑量可能需要增加。美托洛爾的治療對糖代謝的影響或掩蓋低血糖的危險(xiǎn)低于非選擇性β受體阻滯劑。在罕見的情況下，原有的中度房室傳導(dǎo)異?？赡芗又兀赡軐?dǎo)致房室阻滯）。β受體阻滯劑的治療可能會(huì)妨礙對過敏反應(yīng)的治療。嗜鉻細(xì)胞瘤患者若使用本品，應(yīng)考慮合并使用α受體阻滯劑。本品應(yīng)盡可能逐步撤藥，整個(gè)撤藥過程至少用二周時(shí)間，劑量逐漸減低直至25

44、mg。在手術(shù)前應(yīng)告知麻醉醫(yī)師患者正在服用本品。對接受手術(shù)的患者，不推薦停用β受體阻滯劑。在需要集中注意力時(shí)，如駕駛和操作機(jī)械時(shí)應(yīng)慎用。運(yùn)動(dòng)員慎用。其它注意事項(xiàng)詳見說明書僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考 詳細(xì)資料備索,如向阿斯利康中國報(bào)告不良事件，請通過以下方式溝通郵件：China.AZDrugSafety@astrazeneca.com 或免費(fèi)熱線：400 820 8116 或直線電話：021-5838 5073；非工作時(shí)間緊急聯(lián)系電話