第六章病例對照研究資料

1、第 六 章 病例對照研究 (case-control study),一、概述（一）概念 病例對照研究的基本思想是比較某病患者人群（病例組）與非患者人群（對照組）暴露于某些可疑危險(xiǎn)因素的差異，從而檢驗(yàn)該暴露因素與所研究疾病間是否存在聯(lián)系。,暴露（exposure）是流行病學(xué)的一個(gè)術(shù)語。它是指研究對象接觸于某些因素或具備某些特征或處于某種狀態(tài)，這些因素、特征、狀態(tài)即為暴露因素。暴露因素可以是有害的（危險(xiǎn)

2、因素），也可以是有益的（保護(hù)因素），有人稱之為研究變量（variable）。,病例,對照,+,﹣,﹣,+,,,,,,比較 人數(shù) 暴露 疾病,調(diào)查方向：收集回顧性資料,aa/(a+c) c bb/(b+d) d,（二）基本原

3、理 病例對照研究基本原理示意圖：,比較暴露率差異,因 果,,,（三）病例對照研究的特點(diǎn) 1.該研究屬于觀察性研究中分析流行病學(xué)研究方法之一，必須設(shè)立比較組； 2.從時(shí)序上看，是一種回顧性的，從果至因的研究； 3.只能分析暴露與疾病是否存在聯(lián)系，不能證實(shí)該聯(lián)系是否是因果聯(lián)系。,二、病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施 研

4、究對象的選擇 對照的設(shè)置 樣本含量的估計(jì) 收集暴露資料,,,,,,（二）對照的設(shè)置 1.成組對照 即為一組病例選擇一組對照，對照組的人數(shù)應(yīng)等于或多于病例組。 2. 配比（matching）采用特殊的限制性方法，強(qiáng)制對照與病例在某些特征上保持一致，達(dá)到控制混雜偏倚的目的。,（1）配比因素 需要在病例與對照間保持一致的那些特

5、征，常常是一些可疑的混雜因素。（2）配比方式 ： ① 頻數(shù)配比 ②個(gè)體配比（1：1、1：2、1：3、1：4）（3）過度配比（overmatching）將不需要配比的因素也作為匹配變量，甚至將欲研究的危險(xiǎn)因素也進(jìn)行匹配而導(dǎo)致研究失敗的情況稱為配比過度。,例： 1：4 配比病例對照研究Vincent 醫(yī)院 Her

6、bst婦產(chǎn)科醫(yī)師,,,8例陰道腺 癌病例,32個(gè)對照,（同一醫(yī)院，出生時(shí)間不超過5天的人）,,,母親年齡 哺乳 孕期X線 流產(chǎn)史 懷孕出血史孕期服用過己烯雌酚,(OR=28.0， P<0.01),,（三）樣本含量的估計(jì)公式： （Zα√2pq + Zβ√p1q1 + p2q2）2N = ———————————————

7、 ( p1 – p2 )2 式中：p1為對照組的暴露率 q1=1- p1 p2為病例組的暴露率 q2=1- p2 p = (p1 + p2) / 2 q= 1-p 另： p2 = OR×p1 / (1- p1 + OR×p1),,,,（四）暴露資料的收集 在病例對照研究中，主要靠詢問調(diào)查對象、填寫調(diào)查表來收集信息資料

8、，有時(shí)需輔以查閱檔案、采集樣品進(jìn)行化驗(yàn)或?qū)嵉夭榭醇右杂涗浀仁侄巍o論用什么方式和手段收集資料，都應(yīng)實(shí)行質(zhì)量控制，以保證調(diào)查質(zhì)量，如抽取一定比例樣本作二次調(diào)查，然后進(jìn)行一致性分析。對欲調(diào)查的暴露因素應(yīng)有明確的定義，盡量進(jìn)行量化或分級。,2.檢驗(yàn)病例組與對照組的暴露率是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性差異。采用四格表χ2檢驗(yàn)。 (ad-bc)2N χ2= ——————————

9、 (a+c)(b+d)(a+b)(c+d) 然后將算出的χ2值與自由度為1的χ2值（查χ2界值表）比較，若p<0.05，則表示暴露因素與疾病有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的聯(lián)系。,（二）不匹配分層資料分析 分層分析是把研究對象根據(jù)某特征分為不同層次（流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)術(shù)語稱之為“層”），如按性別分為男、女，按年齡可分為20~39歲、40~59歲及60歲以上等層，然后分別分析各層暴露與疾病的聯(lián)系。用

10、以分層的因素通常是可疑的混雜因素，通過分層可以排除這些因素對研究結(jié)果的影響。,2.分別計(jì)算各層OR值： OR1=(21×59)/(17×26)=2.80 OR2=(18×59)(7×88)=2.78兩層的ORi均較不分層OR（稱為粗OR,cOR）大，說明年齡可能是混雜因素。 3.計(jì)算總OR值（調(diào)整OR,aOR）,用Mantel-Haenzel提出的公式：

11、 Σ（aidi/ti） ORM-H= —————— Σ（bici/ti）若aOR=cOR,說明無混雜存在，若aOR≠cOR則說明有混雜偏倚，資料總結(jié)時(shí)不能用cOR而該用aOR來判斷聯(lián)系強(qiáng)度。根據(jù)上表數(shù)據(jù)計(jì)算ORM-

12、H=2.79,aOR≠cOR,說明在該研究中年齡是一個(gè)混雜因素。,2.用2×k χ2 進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)3.計(jì)算各級的OR值 通常以不暴露或最低暴露水平為參照。如果隨著暴露劑量的增加，OR值也隨之升高,則說明暴露與疾病存在劑量反應(yīng)關(guān)系。此外，還可以用χ2趨勢檢驗(yàn)來檢驗(yàn)是否確實(shí)存在劑量反應(yīng)關(guān)系。,2. Χ2 檢驗(yàn)，用McNemar公式計(jì)算。 χ2=（b-c）2/(b+c)

13、 3.OR值的計(jì)算： OR=c/b 4.計(jì)算OR值95%可信區(qū)間： 仍用Miettinen方法。,四、病例對照研究的優(yōu)缺點(diǎn) （一）優(yōu)點(diǎn) 1.節(jié)省人力、物力，較易于組織實(shí)施。 2.得結(jié)果快，適用于慢性病的研究。 3.所需樣本量較少，適用于罕見病的研究。 4.可同時(shí)研究