病理生理學(xué)發(fā)熱(七版)

1、教學(xué)大綱,1.掌握發(fā)熱和過(guò)熱的概念以及兩者的區(qū)別。2.掌握發(fā)熱激活物與內(nèi)生致熱原的概念、種類。3.掌握發(fā)熱時(shí)體溫升高的機(jī)制及發(fā)熱發(fā)病學(xué)基本環(huán)節(jié)。4.熟悉發(fā)熱的時(shí)相及各期熱代謝特點(diǎn)。5.了解發(fā)熱時(shí)的機(jī)體功能代謝變化和防治原則。,主要內(nèi)容,概述發(fā)熱的原因和機(jī)制發(fā)熱時(shí)機(jī)體代謝與功能的變化發(fā)熱防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ),正常人體溫相當(dāng)穩(wěn)定，維持在37?C 左右,波動(dòng)一般不會(huì)超過(guò)1?C 。,正常體溫,正常體溫： 腋窩 36.2—37.

2、2 ?C 舌下 36.5—37.5 ?C 直腸 36.9—37.9 ?C,,第一節(jié) 概 述,調(diào)定點(diǎn) (set point, SP)學(xué)說(shuō),正常體溫調(diào)定點(diǎn)在37?C,高級(jí)中樞：視前區(qū)下丘腦前部Preoptic anterior hypothalamus, POAH,,,產(chǎn)熱?散熱?,,,體溫調(diào)節(jié)中樞,調(diào)定點(diǎn)37?C,T降低,發(fā)熱(fever)的概念,當(dāng)由于致熱原的作用使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)(SP)上移，引起的調(diào)節(jié)性體溫升高

3、。,,,發(fā)熱的特點(diǎn),①有致熱原作用；,②體溫調(diào)節(jié)無(wú)障礙， 屬于調(diào)節(jié)性體溫升高；,③體溫升高與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)。,,,癲癇大發(fā)作，甲亢,產(chǎn)熱過(guò)度,散熱障礙,體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙,被動(dòng)性體溫升高,過(guò)熱,,,,,,,,由于體溫調(diào)節(jié)障礙、散熱障礙或產(chǎn)熱增加，使得機(jī)體不能將體溫控制在與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平而引起的非調(diào)節(jié)性的體溫升高。,過(guò)熱(hyperthermia),,體溫升高分類,,1.生理性體溫升高

4、 (月經(jīng)前、劇烈運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激)2.病理性體溫升高,,,,,過(guò)熱發(fā)熱,①調(diào)節(jié)性體溫升高 ②與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng) ③ 無(wú)致熱原作用,①非調(diào)節(jié)性體溫升高② 超出調(diào)定點(diǎn)水平③ 無(wú)致熱原作用,① 調(diào)節(jié)性體溫升高② 與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)③ 有致熱原作用,,盡管發(fā)熱在臨床上非常常見(jiàn)，發(fā)熱不是獨(dú)立疾病，而是多種疾病的重要病理過(guò)程和臨床表現(xiàn)疾病發(fā)生的重要信

5、號(hào)現(xiàn)在，我們已了解了發(fā)熱的概念，那么，發(fā)熱是如何引起的呢？這個(gè)問(wèn)題就是我們下面要討論的——發(fā)熱的原因與機(jī)制。這是我們這個(gè)章節(jié)的重點(diǎn)。,,,,,,?,第二節(jié) 發(fā)熱的病因和機(jī)制,,發(fā)熱激活物,,一、發(fā)熱激活物,,定義：能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)。,葡萄球菌,鏈球菌,白喉?xiàng)U菌,（1）革蘭陽(yáng)性菌,細(xì)菌,大腸桿菌,志賀氏菌,（2）革蘭陰性菌,結(jié)核分枝桿菌,（3）分枝桿菌,流感病毒,severe acute respira

6、tory syndrome， SARS病毒,,病毒,真菌,口腔白色念珠菌感染,白色念珠菌,鉤端螺旋體,梅毒螺旋體,螺旋體,瘧原蟲(chóng),瘧原蟲(chóng),瘧原蟲(chóng)的裂殖子,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,抗原抗體復(fù)合物類固醇產(chǎn)物,二、內(nèi)生致熱源（EP）,定義：產(chǎn)EP細(xì)胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)稱為內(nèi)生致熱原（Endogenous Pyrogen，EP）。,,產(chǎn)EP細(xì)胞,EP,產(chǎn)EP細(xì)胞主要有哪些？,包括：?jiǎn)魏思?xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)

7、胞、星狀細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。,白細(xì)胞介素-1 (IL-1)腫瘤壞死因子 (TNF)干擾素 (IFN)白細(xì)胞介素-6 (IL-6),內(nèi)生致熱原的種類：,白細(xì)胞介素-1 (interleukin-1,IL-1),IL-1由單核、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生的多肽類物質(zhì)；廣泛分布于腦，引起熱敏神經(jīng)元放電下降，冷敏神經(jīng)元放電增加 ，反應(yīng)被水楊酸鈉阻斷。,腫瘤壞死因子 (tumor necrosis factor，TNF),由巨噬、淋巴細(xì)胞等

8、產(chǎn)生的肽類物質(zhì)；葡萄球菌、鏈球菌、內(nèi)毒素都可以誘導(dǎo)TNF的產(chǎn)生和釋放；致熱活性類似于IL-1，TNFα在體內(nèi)和體外都能刺激IL-1β的產(chǎn)生， IL-1也可誘導(dǎo)TNFα產(chǎn)生。,干擾素 (interferon, IFN),IFN是一種具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì)；主要由白細(xì)胞產(chǎn)生，其中IFN-α和γ與發(fā)熱有關(guān)；除IFN的致熱作用,還可引起腦內(nèi)PGE含量升高；發(fā)熱反應(yīng)有劑量依賴性。,白細(xì)胞介素-6 (interleukin-6,

9、IL-6),IL-6是由單核、成纖維和內(nèi)皮細(xì)胞等分泌；內(nèi)毒素、病毒、IL-1、TNF、血小板生長(zhǎng)因子等都可誘導(dǎo)其產(chǎn)生和釋放；IL-6能引起各種動(dòng)物的發(fā)熱反應(yīng)，但作用弱于IL-1和TNF。,內(nèi)生致熱原的特點(diǎn)： 小分子蛋白質(zhì)；不耐熱； 具有致熱性、致炎性等； 致熱性可被水楊酸鈉、布洛芬等阻斷。,產(chǎn)EP細(xì)胞的激活,致熱信號(hào)傳入中樞的途徑,,,,三、發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,EP通過(guò)OVLT作用于體溫調(diào)節(jié)中樞,EP,,,體溫上升,限制

10、體溫過(guò)高,體溫調(diào)節(jié)中樞,熱限：體溫很少超過(guò)41?C，避免腦細(xì)胞受損。,正調(diào)節(jié)中樞,負(fù)調(diào)節(jié)中樞,中樞性介質(zhì)（即發(fā)熱介質(zhì)）：能介導(dǎo)EP調(diào)節(jié)體溫調(diào)定點(diǎn)的介質(zhì)，包括正調(diào)節(jié)介質(zhì)和負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)。,中樞性介質(zhì)！,中樞調(diào)節(jié)介質(zhì),前列腺素E（PGE）Na+/Ca2+比值環(huán)磷酸腺苷cAMP促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）一氧化氮（NO),正調(diào)節(jié)介質(zhì),負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)精氨酸加壓素（AVP）a-黑素細(xì)胞刺激素（a-MSH）膜聯(lián)蛋白Ａ１（脂皮質(zhì)蛋白-1

11、),體溫調(diào)節(jié)中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移,發(fā)熱機(jī)制示意圖,發(fā)熱激活物,,產(chǎn)EP細(xì)胞,,EP,,POAH,,PGENa+/Ca2+ ↑c(diǎn)AMPCRH,AVPa-MSHlipocortin-1,（+）,（–）,,調(diào)定點(diǎn)上移,,,,,發(fā)熱的時(shí)相,a.體溫上升期,產(chǎn)熱﹥散熱,b.高熱持續(xù)期,散熱 = 產(chǎn)熱,散熱﹥產(chǎn)熱,c.體溫下降期,體溫上升期,癥狀：發(fā)冷惡寒、雞皮、寒戰(zhàn)和皮膚蒼白關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)上移，中心溫度散熱，體溫上升,,,,,體溫

12、上升期,高峰期,癥狀：皮膚發(fā)紅、干燥，自覺(jué)酷熱關(guān)系：中心體溫與上升的調(diào)定點(diǎn)水平相適應(yīng)特點(diǎn)：產(chǎn)熱與散熱在較高水平保持相對(duì)平衡,,,,,高峰期,退熱期,癥狀：皮膚血管舒張、出汗關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)回降，中心溫度>調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：散熱>產(chǎn)熱，體溫下降,,,,,退熱期,在發(fā)熱動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，致熱原靜脈注射引起的發(fā)熱效應(yīng)，在一定范圍內(nèi)呈量效依賴關(guān)系，但達(dá)到一定水平后，再增加致熱原劑量，發(fā)熱效應(yīng)卻不再增加，體溫上升被限定于一定高度（一

13、般極少超過(guò)41℃），這種現(xiàn)象被稱為熱限。它是機(jī)體對(duì)調(diào)節(jié)性體溫升高的自我限制，防止體溫?zé)o限上升而危及生命，是十分重要的自穩(wěn)調(diào)節(jié)。,熱限及其意義：,（一）物質(zhì)代謝變化,分解代謝增強(qiáng)！糖：糖分解↑，糖原儲(chǔ)備↓，糖酵解↑，乳酸↑；脂肪：脂肪分解↑，血FFA↑，酮血癥、消瘦；蛋白：蛋白分解↑，負(fù)氮平衡；另外水溶性維生素消耗明顯增大，水的蒸發(fā)量明顯增多。,第三節(jié)：機(jī)體代謝與功能的變化,（二）生理功能改變,主要是交感神經(jīng)興奮及體溫升高的影響

14、！,中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮性 輕度發(fā)熱--頭痛、頭暈、嗜睡 高 熱--譫語(yǔ)、幻覺(jué)、煩躁、驚厥、抽搐；,高熱驚厥(febrile convulsion)：6個(gè)月至6歲的幼兒高熱時(shí)易出現(xiàn)全身或局部肌肉抽搐，稱為～,,循環(huán)系統(tǒng)：,心率增快、心收縮力增強(qiáng):熱血增高刺激竇房結(jié) 以及交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的結(jié)果。 血壓,,,體溫上升期,寒戰(zhàn)、血管收縮、心率增快,大汗、血管擴(kuò)張、心臟活動(dòng)減弱,血壓增高,體溫下降期,血壓降低,嚴(yán)重者可

15、導(dǎo)致休克。,呼吸系統(tǒng),,呼吸加深加快,,改善氧供 促進(jìn)散熱,,過(guò)度通氣,呼堿,,血溫升高血 pH值CO2,,,,消化系統(tǒng)：,交感神經(jīng)興奮副交感神經(jīng)抑制水分蒸發(fā),,消化液酶活性,,食欲不振、腹脹、便秘,,,（三）防御功能變化,既有有利的一面，也有不利的一面！1.抗感染能力的改變：一定高溫能滅活對(duì)熱比較敏感的微生物發(fā)熱時(shí)，免疫細(xì)胞功能加強(qiáng)發(fā)熱也可以降低NK細(xì)胞的活性2.對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響：殺滅抑制腫瘤

16、細(xì)胞,3.急性期反應(yīng),血漿急性期蛋白增多血漿微量元素含量下降外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，尤其是中性粒細(xì)胞,發(fā)熱的生物學(xué)意義,利：一定程度的發(fā)熱有利于機(jī)體抵抗感染、清除對(duì)機(jī)體有害的致病因素；弊：持續(xù)高熱必定引起機(jī)體能量物質(zhì)過(guò)度消耗，臟器的功能負(fù)荷過(guò)重。,第三節(jié)發(fā)熱防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ),治療原發(fā)病一般處理原則： 對(duì)于不過(guò)高的發(fā)熱（＜40℃）又不伴有其它嚴(yán)重并發(fā)癥的，可不急于解熱。主要針對(duì)物質(zhì)代謝的加強(qiáng)和大汗脫水等情況，補(bǔ)充足夠的