病理生理學(xué)發(fā)熱lxj

1、發(fā) 熱fever,病理生理學(xué)教研室 李學(xué)晉Email：lixuejin820616@163.comTel:18238674679,病理生理學(xué),教學(xué)目標(biāo),1.掌握 發(fā)熱、發(fā)熱激活物、外致熱原內(nèi)生致熱原的概念;發(fā)熱的病因和基本機(jī)制。2.熟悉 發(fā)熱各期的熱代謝特點(diǎn),發(fā)熱時(shí)機(jī)體的主要功能代謝變化。 3.了解 發(fā)熱的生物學(xué)意義及處理原則。,本章主要內(nèi)容,概 述,,1,,,病因和發(fā)病機(jī)制,2,,,代謝與功能

2、的改變,3,防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ),4,,手足口病,SARS,正常體溫(恒定)的調(diào)控:,,調(diào)定點(diǎn)（set point，SP）學(xué)說,第一節(jié) 概 述,高級(jí)中樞— 視前區(qū)下丘腦前部(POAH),次級(jí)中樞—延髓、脊髓,,體溫調(diào)節(jié)中樞,,,體溫調(diào)節(jié)的高級(jí)中樞位于視前區(qū)下丘腦前部(POAH),在POAH內(nèi)部設(shè)定了一個(gè)調(diào)定點(diǎn)（set point,SP），即規(guī)定的溫度。 POAH按照這個(gè)規(guī)定的溫度使機(jī)體的體溫穩(wěn)定在和調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平上。,調(diào)定點(diǎn)學(xué)說：

3、,,,,體溫中樞,調(diào)定點(diǎn),溫度感受器,效應(yīng)器,產(chǎn)熱,散熱,,,,,,>,<,體溫恒定,散熱（汗腺、皮膚血管、呼吸）,產(chǎn)熱（骨骼肌、肝、甲狀腺）,,,,,溫度感受器,,傳入N,傳出N,傳出N,,,,,正 常 體 溫 調(diào) 節(jié),,T 37℃,T 37℃,,體溫調(diào)節(jié)中樞 調(diào)定點(diǎn)上移,,調(diào)節(jié)性 體溫升高（>0.5℃）,,,?,?,?,發(fā) 熱 的 概 念,,,第一節(jié) 概 述,,?,第一節(jié) 概 述,過熱 少數(shù)病

4、人(體溫 > 調(diào)定點(diǎn)),生理性體溫?,病理性體溫?,發(fā)熱 多數(shù)病人(體溫 = 調(diào)定點(diǎn)),,體溫升高的分類,,發(fā)熱和過熱的區(qū)別在哪？,,,過熱（hyperthermia） 發(fā)熱（fever）,有致熱原,病因,調(diào)定點(diǎn)上移（調(diào)節(jié)性體溫↑）,發(fā)病機(jī)制,體溫可很高,甚至致命,體溫可較高,有熱限,效應(yīng),物理降溫,對(duì)抗致熱原,防治原則,調(diào)定點(diǎn)無變化（被動(dòng)性體溫↑）,過熱和發(fā)熱的比較,,發(fā)熱激活物,EP細(xì)胞,EPs,體溫調(diào)定

5、點(diǎn)上移,產(chǎn)熱↑ 散熱↓,體溫升高,,,,,,,,,第二節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)制,,？,,能激活產(chǎn)EP細(xì)胞 產(chǎn)生和釋放 內(nèi)生致熱原（EP）的物質(zhì),一.發(fā)熱激活物 （EP誘導(dǎo)物）,,（一）外致熱原（二）體內(nèi)產(chǎn)物,,第二節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)制,,,,,,細(xì)菌,（一）外致熱原：體外的發(fā)熱激活物,病毒,真菌,螺旋體,瘧原蟲,,一. 發(fā)熱激活物,（一）外致熱原：,,G+菌：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌 （致熱成分：全菌

6、體+肽聚糖+外毒素）,G－菌： 大腸桿菌、傷寒桿菌、淋球菌 等 （致熱成分：全菌體+肽聚糖+內(nèi)毒素）,分枝桿菌：結(jié)核桿菌 (致熱成分：全菌體+肽聚糖),1.細(xì)菌,一. 發(fā)熱激活物,,,,,金黃色葡萄球菌,A型溶血性鏈球菌,白喉?xiàng)U菌,致熱成分：全菌體+肽聚糖+外毒素,腸毒素,（1）革蘭氏陽性菌,細(xì)菌,一. 發(fā)熱激活物,,紅疹毒素,白喉毒素,（2）革蘭氏陰性菌,大腸桿菌,淋球菌,致熱成分

7、：,O-特異側(cè)鏈核心多糖脂 質(zhì)A (Lipid A): 致熱性和毒性的主要成分,,細(xì)菌,一. 發(fā)熱激活物,,（全菌體+肽聚糖+內(nèi)毒素）,磷脂多糖(LPS)或稱內(nèi)毒素(ET),內(nèi)毒素（ET）的致熱特點(diǎn)：,b. 不易透過BBB：分子量大， 1000-2000kD,c. 機(jī)體對(duì)其致熱性可產(chǎn)生耐受性,d. 致熱潛伏期長,a. 耐熱性強(qiáng): 干熱160℃2小時(shí)才能滅活; 蛋白酶不能破壞其致熱性,ET是最常見

8、的外致熱原,,,一. 發(fā)熱激活物,致熱成分：全病毒體 + 血細(xì)胞凝集素,流感病毒,SARS病毒,severe acute respiratory syndrome,麻疹病毒感染,2.病毒：,,,,一. 發(fā)熱激活物,致熱成分：全菌體 + 莢膜多糖 + 蛋白質(zhì),口腔白色念珠菌感染,白色念珠菌,3.真菌：,,,,一. 發(fā)熱激活物,致熱成分：代謝裂解成分 + 外毒素,鉤端螺旋體,梅毒螺旋體,4.螺旋體：,,,一. 發(fā)熱激活物,致熱成分：裂殖子

9、 + 瘧色素,間日瘧原蟲,瘧原蟲的裂殖子,5.瘧原蟲：,,,一. 發(fā)熱激活物,(二) 體內(nèi)產(chǎn)物,1、抗原抗體復(fù)合物,——本膽烷醇酮,3、尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶,,2、類固醇,一. 發(fā)熱激活物,,（一）外致熱原,,發(fā)熱激活物,EP細(xì)胞,EP,體溫調(diào)定點(diǎn)上移,產(chǎn)熱↑ 散熱↓,體溫升高,,,,,,,,,第二節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)制,,？,二、內(nèi)生致熱原（endogenous pyrogen,EP）,?,第二節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)制,,,由發(fā)熱

10、激活物激活產(chǎn)EP細(xì)胞 產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。,發(fā)熱激活物,,EP,,白細(xì)胞介素-1（IL-1）腫瘤壞死因子（ TNF ）干擾素（ IFN ）白細(xì)胞介素-6（ IL-6 ）,?,,內(nèi)生致熱原（ EP ）的產(chǎn)生和釋放的過程：,第二節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)制,有2種方式,第一種方式 （在上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞）,脂多糖（LPS）,+血清中的LPS結(jié)合蛋白（LBP）,可溶性CD14,,LPS--sCD14復(fù)合物,,,,細(xì)胞激活,E

11、P,,,,,啟動(dòng)細(xì)胞因子的基因表達(dá) 合成EP,,第二節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)制,,第一種方式: （在上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞）,,,,LPS--LBP--mCD14復(fù)合物,第二種方式： （在單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞）,,跨膜蛋白（TLR）,激活核轉(zhuǎn)錄因子,,激活細(xì)胞,內(nèi)生致熱原（ EP ）的產(chǎn)生和釋放的過程：,有2種方式,ET(LPS),內(nèi)生致熱原（EP）IL-1 TNF I

12、FN IL-6,來源 G-細(xì)菌 單核、M? M? 淋巴 單核、M?,成分 磷脂多糖 糖蛋白 蛋白質(zhì) 糖蛋白 糖蛋白,分子量1000～2000 17～17.5 17～25 15～17 21 （KD）,耐熱性 耐熱 不耐熱 不耐熱 不耐熱 不耐熱,致熱 雙峰熱 雙峰熱 小：?jiǎn)畏鍩?單峰熱 單峰熱

13、 大：雙峰熱,耐受性 產(chǎn)生 不產(chǎn)生 不產(chǎn)生 產(chǎn)生 不產(chǎn)生,內(nèi)毒素和內(nèi)生致熱原的比較,,,,,?,發(fā)熱激活物,EP細(xì)胞,EP,體溫調(diào)定點(diǎn)上移,產(chǎn)熱↑ 散熱↓,體溫升高,,,,,,,,,第二節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)制,,？,？,？,三.發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,,第二節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)制,,正調(diào)節(jié)中樞,負(fù)調(diào)節(jié)中樞,,視前區(qū)-下丘腦前部 (POAH),冷敏神經(jīng)元 興奮產(chǎn)熱熱敏神經(jīng)元

14、 興奮散熱,中杏仁核，腹中膈，弓狀核,（一）體溫調(diào)節(jié)中樞,（MAN）,（VSA）,通過血腦屏障直接進(jìn)入,第二節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)制,,三.發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,,（二）致熱信號(hào)傳入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑,通過下丘腦終板血管器（OVLT）,通過刺激迷走神經(jīng),EP,,,下丘腦終板血管器（OVLT）,,（三）發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì),無論EP能否通過血腦屏障到達(dá)下丘腦，它們引起發(fā)熱都有一個(gè)潛伏期，提示EP需要通過一定作用方式才能引起發(fā)熱。,EP,調(diào)

15、定點(diǎn)上移,,,,？,三. 發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,,EP,正調(diào)節(jié)介質(zhì),負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì),POAH,MAN、VSA,調(diào)定點(diǎn)上移→體溫?,,,,,,,＋,－,（三）發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì),,三. 發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,正調(diào)節(jié)介質(zhì),負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì),前列腺素E(PGE),Na+/Ca2+ ↑,環(huán)磷酸腺苷(cAMP),促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素(CRH),一氧化氮(NO),精氨酸加壓素（AVP）,黑素細(xì)胞刺激素,脂皮質(zhì)蛋白-1,（三）發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì),三. 發(fā)熱時(shí)的

16、體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,,前列腺素E (PGE) PGE→動(dòng)物腦室→發(fā)熱，潛伏期比EP短 EP→發(fā)熱時(shí)，動(dòng)物CSF中PGE↑ PGE合成抑制劑解熱同時(shí)CSF中PGE水平↓,三. 發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,,Na＋/Ca2＋比值 腦室內(nèi)灌注Na＋→體溫↑， Ca2＋→體溫↓ EP→體溫中樞內(nèi)Na＋/Ca2＋比值↑→體溫↑,正調(diào)節(jié)介質(zhì),環(huán)磷酸腺苷 (cAMP),三. 發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,,發(fā)熱時(shí)，腦脊液中cAMP含量升高。

17、,① 磷酸二酯酶（PDE）抑制劑--茶堿 腦內(nèi)cAMP↑的同時(shí)，EP的發(fā)熱效應(yīng)↑；,②PDE激活劑--尼克酸, 則有相反的效應(yīng)；,③給動(dòng)物注入二丁酰cAMP，動(dòng)物迅速發(fā)熱。,EP→CSF中Na＋/Ca2＋比值↑→ cAMP↑→發(fā)熱,正調(diào)節(jié)介質(zhì),三. 發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,,促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH）,一氧化氮（NO）,正調(diào)節(jié)介質(zhì),（四）熱限的存在,發(fā)熱時(shí)體溫很少會(huì)超過41 ºC，為什么？,發(fā)熱時(shí)，

18、負(fù)調(diào)節(jié)中樞會(huì)釋放出某些內(nèi)源性降溫物質(zhì)，阻止體溫調(diào)定點(diǎn)無限上升，這類物質(zhì)被稱為負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)。,三. 發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,,機(jī)體存在一個(gè)調(diào)節(jié)機(jī)制, 阻止體溫?zé)o限上升。,負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì),精氨酸加壓素(AVP)：視上核與室旁核合成，投射至下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)末梢釋放。,α-黑素細(xì)胞刺激素(α-MSH)：室旁核分泌CRH → a-MSH,,膜聯(lián)蛋白A1:又稱脂皮質(zhì)蛋白-1,主要存在腦、肺臟,三. 發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,,EP,正調(diào)節(jié)介質(zhì),負(fù)調(diào)節(jié)

19、介質(zhì),POAH,MAN、VSA,調(diào)定點(diǎn)上移體溫↑,,,,,,,＋,－,發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì),,三. 發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,發(fā)熱激活物,EP細(xì)胞,EP,體溫調(diào)定點(diǎn)上移,產(chǎn)熱↑ 散熱↓,體溫升高,,,,,,,,,第二節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)制,,？,發(fā)熱激活物,單核細(xì)胞,EP,下丘腦,體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移,Na+/Ca2+ ↑,cAMP ↑,PGE2 ↑,皮膚血管收縮,骨骼肌緊張、寒戰(zhàn),散熱↓,產(chǎn)熱↑,體溫上升,,,,,,,,,,,,,AV

20、Pα-MSH,,三. 發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,,（五）體溫調(diào)節(jié)的方式及發(fā)熱的時(shí)相,交感神經(jīng),運(yùn)動(dòng)神經(jīng),直接、OVLT、迷走N,,體溫上升期(寒戰(zhàn)期)高溫持續(xù)期(高峰期,稽留期)體溫下降期(退熱期,出汗期）,,第二節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)制,,（五）體溫調(diào)節(jié)的方式及發(fā)熱的時(shí)相,三.發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,,體溫上升期,癥狀：發(fā)冷惡寒、雞皮、寒戰(zhàn)和皮膚蒼白,,,,,體溫上升期,關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)上移，中心溫度<調(diào)定點(diǎn),特點(diǎn)：產(chǎn)熱>

21、散熱，體溫上升,,高峰期,癥狀：皮膚發(fā)紅、干燥，自覺酷熱,,,,,高峰期,關(guān)系：中心體溫與上升的調(diào)定點(diǎn)水平相適應(yīng),特點(diǎn)：產(chǎn)熱與散熱在較高水平保持相對(duì)平衡,退熱期,癥狀：皮膚血管舒張、出汗,,,,,退熱期,關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)回降，中心溫度>調(diào)定點(diǎn),特點(diǎn)：散熱>產(chǎn)熱，體溫下降,一、物質(zhì)代謝的改變,第三節(jié) 代謝與功能的改變,,,二、生理功能的改變,,三、防御功能的改變,,糖代謝：糖分解代謝↑，糖原貯備↓，乳酸↑,一、物質(zhì)代謝的改變

22、,,脂肪代謝：脂肪分解↑，脂肪貯備↓，酮癥、消瘦,蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解↑，負(fù)氮平衡,維生素代謝: 消耗增多；特別是維生素B和C。,水、電解質(zhì)代謝:體溫上升期: 尿量明顯減少。 高熱持續(xù)期: 皮膚、呼吸道水分蒸發(fā)。 體溫下降期: 尿量恢復(fù)、大量出汗。,（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變,二、生理功能的改變,,神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高，高熱出現(xiàn)煩躁，譫忘，幻覺,小兒高熱→熱驚厥,熱驚厥:全身或局部肌肉抽

23、搐。(大腦皮質(zhì)抑制，皮質(zhì)下中樞興奮性增強(qiáng)）,體溫超過39℃的急性發(fā)熱 年齡: 6月－6歲 時(shí)間：高熱24h內(nèi)出現(xiàn) 比例：30%,熱驚厥的發(fā)生機(jī)制可能為： ①遺傳因素 ②腦缺氧 ③較高濃度的EPs具有致癲癇活性 ④高熱→部分敏感神經(jīng)元過度興奮→異常放電,（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變,體溫上升1℃，心率增加18次/min心率增加　〉150次/min，心輸出量反而下降心率過快+收縮力加強(qiáng)→增加

24、心臟負(fù)擔(dān)寒戰(zhàn)期血管收縮→血壓↑；高溫持續(xù)期和退熱期，血管擴(kuò)張→血壓↓。,二、生理功能的改變,,（二）心血管系統(tǒng)功能改變,血溫↑→（+）呼吸中樞 呼吸中樞對(duì)CO2敏感性↑,,（三）呼吸功能改變,消化液分泌減少，各種消化酶活性降低,（四）消化功能改變,二、生理功能的改變,,代謝↑→ CO2 ↑,呼吸加強(qiáng),,,,（一）抗感染能力的改變,三、防御功能的改變,,（三）急性期反應(yīng),（二）對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響,一定高溫能滅活對(duì)熱比

25、較敏感的微生物發(fā)熱時(shí)，免疫細(xì)胞功能加強(qiáng),（一）抗感染能力的改變,三、防御功能的改變,,發(fā)熱→EP（IL-1，TNF，IFN）,（二）對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響,腫瘤細(xì)胞生長受抑（對(duì)熱的耐受性差）,可殺滅或抑制 腫瘤細(xì)胞,,,三、防御功能的改變,,,急性期反應(yīng)蛋白的合成↑,（三）急性期反應(yīng),三、防御功能的改變,,一.治療原發(fā)病二.發(fā)熱的一般處理： 對(duì)于不過高的發(fā)熱（ ＜40℃）又不伴有其它嚴(yán)重疾病者，可不急于解熱。 對(duì)于一般發(fā)熱病例

26、，主要應(yīng)針對(duì)物質(zhì)代謝的加強(qiáng)和大汗脫水等情況，予以補(bǔ)充足夠的營養(yǎng)物質(zhì)、維生素和水。,第四節(jié) 防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ),,三.必須及時(shí)處理的病例：1.高熱：高于40℃或兒童熱驚厥發(fā)作。2.心臟病患者：心肌勞損或心肌梗死病人，發(fā)熱增加心臟負(fù)荷。3.妊娠期婦女：⑴早期：致畸胎 ⑵中，晚期 ：誘發(fā)心衰4.解熱措施⑴針對(duì)傳染性和炎癥性發(fā)熱的原因 采用抗生素或磺胺類藥⑵阻止或抑制EP的生成和分泌 水

27、楊酸鹽、糖皮質(zhì)激素、中成藥等,小 結(jié),發(fā)熱激活物,產(chǎn)EP細(xì)胞,EP,體溫調(diào)節(jié)中樞,,正調(diào)節(jié)中樞,負(fù)調(diào)節(jié)中樞,,,PGENa+/Ca2+cAMPCRHNO,AVPα-MSHLipcortin-1,,調(diào)定點(diǎn)↑,,,,,骨骼肌緊張、寒戰(zhàn),皮膚血管收縮,,,產(chǎn)熱↑,散熱↓,,,體溫↑（發(fā)熱）,,,運(yùn)動(dòng)神經(jīng),交感神經(jīng),體溫很少超過410C，避免高熱引起腦細(xì)胞損傷，是機(jī)體自我保護(hù),典型病例,患兒，女，2歲。因發(fā)熱、咽痛3天，驚厥半小時(shí)

28、入院。 3天前上午，患兒畏寒，訴“冷”，出現(xiàn)“雞皮疙瘩”和寒戰(zhàn)，皮膚蒼白。當(dāng)晚發(fā)熱，煩躁，不能入睡，哭訴頭痛、喉痛。次日，患兒思睡，偶有惡心、嘔吐。入院前0.5h突起驚厥而急送入院。尿少、色深。 PE：T41.4?C，P116次/分，R24次/分，Bp13.3/8kPa。疲乏、嗜睡，重病容。面紅?？诖礁稍铮什棵黠@充血，雙側(cè)扁桃體腫大（++）。頸軟。心率116次/分，律整。雙肺呼吸音粗糙。 實(shí)驗(yàn)室檢查

29、：WBC17.4?109/L（正常4~10 ?109/L），桿狀2%，淋巴16%，酸性2%，分葉80%。AB17mmol/L。 入院后立即物理降溫，輸液，糾酸及抗生素等治療。1h后大量出汗，體溫降至38.4 ?C。住院4天痊愈出院。,Question?,1.發(fā)熱、發(fā)熱激活物、內(nèi)生致熱源的概念是什么？2.試分析上述患兒體溫升高的機(jī)制或者經(jīng)歷的主要環(huán)節(jié)？3.該患兒的體溫變化表現(xiàn)出哪幾個(gè)期？熱代謝特點(diǎn)？各期有何臨床癥狀？4.假若患

30、兒不入院治療，體溫是否繼續(xù)升高？為什么？,1.肖獻(xiàn)忠.《病理生理學(xué)》第二版. 高等教育出版社，20082.金惠銘.《病理生理學(xué)》第七版. 人民衛(wèi)生出版社，20083.金惠銘.《病理生理學(xué)》第六版， 人民衛(wèi)生出版社，200

31、24.姚泰.《生理學(xué)》第六版. 人民衛(wèi)生出版社，20005.金惠銘.《細(xì)胞分子病理生理學(xué)》. 鄭州大學(xué)出版社，2002,參考書籍,參考網(wǎng)址,http://www.xxmc.edu.cn/blslxjys http://www.fx120.net/JBZT/WK-1 http://www