生豬口蹄疫專(zhuān)題

1、口蹄疫（Foot and mouth disease；FMD）,一、概述,由口蹄疫病毒引起的急性、熱性、高度接觸性傳染病。主要侵害偶蹄獸，偶見(jiàn)于人和其它動(dòng)物。成年動(dòng)物的口腔黏膜、蹄部和乳房等處皮膚發(fā)生水皰和潰爛，幼齡動(dòng)物多因心肌受損使其死亡率升高。傳播速度快，流行范圍廣。 1-6號(hào)病：豬水皰病、馬瘟、馬傳貧、鴨瘟、口蹄疫、牛瘟,二、歷史與分布,1514年，意大利H. Fracastorius描述了牛群中

2、相繼發(fā)生的一種疾病，這是對(duì)?？谔阋卟±淖钤缬涊d。1898年，由德國(guó)細(xì)菌學(xué)家萊夫勒（F．Loeffler）和弗羅施（P. Frosh）發(fā)現(xiàn)，引起?？谔阋叩牟≡w是口蹄疫病毒。本病廣泛分布于世界各地，目前雖有些國(guó)家消滅了本病，但仍有許多國(guó)家和地區(qū)流行。,口蹄疫是世界性流行性傳染病。迄今只有新西蘭在歷史上是唯一未發(fā)生FMD的國(guó)家。 美 國(guó) 1929年， 加拿大 19

3、52年， 墨西哥 1954年， 澳大利亞 1972年日本1933年宣布消滅口蹄疫，但2000年再次爆發(fā)。朝鮮、韓國(guó)長(zhǎng)期保持無(wú)口蹄疫，但在2000年也爆發(fā)流行。,宣布消滅FMD 。,,我國(guó)家畜口蹄疫的流行： 根據(jù)其發(fā)生規(guī)模和特點(diǎn)可分為五次大的流行。前三次以牛、羊?yàn)橹?，第四次以豬為主。第五次豬、牛、羊同時(shí)發(fā)病。第一次：1950-1955年，主要為牛、羊。

4、第二次：1957-1960年，主要為牛、羊發(fā)病，豬少量發(fā)病。第三次：始于1963年底，波及7省211個(gè)縣，病畜 976萬(wàn)頭，病豬約30萬(wàn)頭。第四次：1975-1985年，前4年牛、豬同發(fā)，后6年以豬發(fā)病為主。（85-98年流行間歇期：每年豬發(fā)病在幾萬(wàn)頭之內(nèi)）。第五次：始于1999年，31個(gè)省都發(fā)生疫情，半數(shù)以上縣（1,261個(gè)）疫點(diǎn)多達(dá)32,704個(gè)。牛、羊、豬都發(fā)病，高溫季節(jié)也發(fā)生。,近十多年來(lái)我國(guó)周邊國(guó)家發(fā)生FMD狀況,我國(guó)周

5、邊國(guó)家大都有FMD流行，過(guò)境放牧及邊境貿(mào)易有可能形成相互傳播。,三、口蹄疫病毒的危害,傳染性極強(qiáng)，感染率達(dá)100％，可形成大范圍流行。死亡率只有2~3%，犢牛及仔豬和惡性病例死亡率可達(dá)50~100%。造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失和政治影響。,國(guó)際獸醫(yī)局(OIE)和聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織(FAO)將FMD列為A類(lèi)一號(hào)烈性傳染病。,1.直接經(jīng)濟(jì)損失動(dòng)物死亡、病畜及可疑病畜被屠殺焚毀。患病期間肉和奶的生產(chǎn)停止。病后肉和奶產(chǎn)量長(zhǎng)期減少，種用價(jià)值喪失。

6、2.間接經(jīng)濟(jì)損失及政治影響對(duì)疫區(qū)周?chē)膹V大范圍必須隔離封鎖。禁止動(dòng)物轉(zhuǎn)移和畜產(chǎn)品調(diào)運(yùn)上市，畜產(chǎn)品出口貿(mào)易被禁止。對(duì)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的影響（如飼料業(yè)、畜產(chǎn)品加工業(yè)、旅游業(yè)等），對(duì)環(huán)境的污染。成為生物武器的可能。,口蹄疫病毒的特點(diǎn),1.易感動(dòng)物多：33種動(dòng)物可被感染。多數(shù)國(guó)家牛和水牛是主要感染動(dòng)物，癥狀比較明顯。豬主要是直接接觸或飼喂污染的飼料而感染，近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)存在豬適應(yīng)的FMDV毒株，感染豬通過(guò)呼吸道排出大量病毒，感染其他動(dòng)物。

7、山羊、綿羊易感性差，癥狀較輕，常常成為傳染源。,口蹄疫病毒的特點(diǎn),2.毒力強(qiáng)：一頭病牛的排毒量可感染100萬(wàn)頭牛，1克病豬蹄部水皰皮可使10萬(wàn)頭豬感染發(fā)病。傳播迅速，流行面廣，生產(chǎn)性能下降，防治費(fèi)用高。發(fā)病率100%，成年畜死亡率一般1~2%，但幼畜高達(dá)50%，甚至100%。往往幾個(gè)省，幾大洲甚至全球同時(shí)發(fā)生。,口蹄疫病毒的特點(diǎn),3.病毒的多型性：主型之間無(wú)交叉保護(hù)，亞型之間交叉保護(hù)差，亞型內(nèi)各毒株之間也有明顯的抗原差異。4.病

8、毒的易變性：常有新的亞型出現(xiàn)。,四、病原,口蹄疫病毒（ FMDV）屬于小核糖核酸病毒科（Aphthovirus）口蹄疫病毒屬。單股RNA，呈球形，無(wú)囊膜，為最小的動(dòng)物RNA病毒，病毒粒子直徑為23~25nm。,口蹄疫病毒的外殼蛋白主要是由4種多肽構(gòu)成的，其中有VP1、VP2、VP3、VP4，在疫苗制造上有重要意義。VP1、VP2和VP3組成衣殼蛋白亞單位。VP4與RNA緊密結(jié)合，是病毒粒子的內(nèi)部成分。 VP1與中和抗體及抗感染免

9、疫有關(guān)。,在感染口蹄疫病毒的細(xì)胞（BHK-21）培養(yǎng)液中，有大小不同的4種粒子：1.完整病毒。2.不含核酸的空殼體。3.衣殼裂解的殼粒。4.病毒感染相關(guān)抗原（VIA）。 VIA 抗原是病毒復(fù)制時(shí)形成的一種無(wú)衣殼抗原，無(wú)免疫性和型特異性，但有群特異性，因此用VIA抗原檢測(cè)血清，可作滅活苗的安全評(píng)價(jià)和控制計(jì)劃中動(dòng)物感染狀態(tài)的評(píng)價(jià)。,為單股正鏈RNA，可直接作為信使RNA。 5’非翻譯區(qū)（UT

10、R） 開(kāi)放閱讀框架（ORF） 3’非翻譯區(qū)(UTR),口蹄疫病毒的基因組,,Vpg,病毒基因組及多聚蛋白裂解示意圖,口蹄疫疫苗生產(chǎn)流程（常規(guī)疫苗）,血清型：口蹄疫病毒有7個(gè)型：A、O、C南非1、2、3型（SAT1、SAT2、SAT3）亞洲1型（Asia1)各型抗原不同，彼此之間不能相互免疫，各型臨床表現(xiàn)完全相同。每一主型又分若干亞型，目前已發(fā)現(xiàn)的亞型有80多個(gè)。我國(guó)為O、A型和亞洲1型。,口蹄疫

11、病毒的易變性：1.基因組為單股正鏈RNA，長(zhǎng)約8.5kb，VP1-VP4四種結(jié)構(gòu)蛋白裝配成核衣殼。2.VP1大部分暴露于核衣殼表面，參與構(gòu)成病毒粒子的主要中和抗原位點(diǎn)。VP1基因變異最頻，一旦發(fā)生突變就可改變病毒的抗原性。,口蹄疫病毒變異頻率高的幾種表現(xiàn)：1.田間分離株在細(xì)胞、乳鼠、雞等傳代，很快就能獲得對(duì)本動(dòng)物毒力減弱的毒株，但對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物毒力卻逐漸上升。2.同一病毒株，對(duì)不同動(dòng)物的致病力有明顯差別，如對(duì)牛安全的弱毒疫苗給豬接種

12、，卻常引起豬發(fā)病，甚至死亡。,3.對(duì)本動(dòng)物毒力已減弱的病毒若又回到本動(dòng)物傳代，會(huì)恢復(fù)對(duì)本動(dòng)物的毒力。4.口蹄疫病毒抗原存在7個(gè)抗原性截然不同的血清型和許多抗原性不完全相同的亞型，而每一亞型內(nèi)的不同毒株仍存在著抗原變異。,口蹄疫病毒變異頻繁的機(jī)理： 特異抗體壓力選擇機(jī)制：口蹄疫病毒在生長(zhǎng)復(fù)制過(guò)程中受到環(huán)境壓力（如特異抗體）作用，發(fā)生核苷酸序列的變化，從而造成口蹄疫病毒變異株的出現(xiàn)。,口蹄疫病毒存在部位：

13、 口蹄疫病毒在病畜的水皰皮及其淋巴液中含毒量最高；在水皰發(fā)展過(guò)程中，病毒進(jìn)入血流，分布到全身各種組織和體液。在發(fā)熱期血液內(nèi)病毒含量最高，退熱后在奶、尿、口涎、淚、糞便等都會(huì)有一定量的病毒。,口蹄疫病毒的抵抗力：在自然情況下，含毒組織和污染的飼料、飼草、皮毛及土壤可保持傳染性達(dá)數(shù)天、數(shù)周、甚至數(shù)月之久。對(duì)日光、熱、酸、堿很敏感： 8℃：24~42h，12℃：24h，13℃：16h滅活。 pH5.3

14、~5.7，短時(shí)間滅活。 下列濃度消毒藥可在短時(shí)間內(nèi)殺死口蹄疫病毒： 1~2%氫氧化鈉、30%草木灰水、1~2%甲醛溶液、0.2~0.5%過(guò)氧乙酸、4%的碳酸鈉溶液、1%絡(luò)合碘。,五、流行病學(xué),1、傳染源： 患病動(dòng)物和帶毒動(dòng)物（水泡液、排泄物、分泌物、呼出氣體、精液），病畜的水皰皮和水皰液含毒量最多。污染的肉品、內(nèi)臟、血、皮毛和廢水。,2、傳播途徑： 直接接觸和間接接觸傳播。經(jīng)消化道、傷口甚至完

15、整的皮膚粘膜、呼吸道、精液感染?？諝庖彩且环N重要的傳播媒介，可引起遠(yuǎn)距離跳躍式傳播。病愈動(dòng)物可長(zhǎng)期帶毒。,3、易感動(dòng)物： 侵害多種動(dòng)物，但主要為偶蹄獸。家畜中以牛易感（黃牛、奶牛最易感，水牛次之）；其次為豬，再次為綿羊、山羊、駱駝等。野生動(dòng)物和人也可感染。,4、流行特征：一年四季均可發(fā)生，但寒冷時(shí)易發(fā)，夏天少。傳染快、流行廣，常呈流行性或大流行性，并有一定周期性。具有快速傳播的特點(diǎn)和遠(yuǎn)距離傳擴(kuò)的特點(diǎn)。發(fā)病率

16、高，同一時(shí)間內(nèi)往往牛、羊、豬一起發(fā)病。但有時(shí)牛、羊發(fā)病，豬少發(fā)或不發(fā)；有時(shí)只豬發(fā)病，牛羊少發(fā)或不發(fā)。,六、臨床癥狀,1、牛：潛伏期為2~4天，最長(zhǎng)達(dá)1周。病牛體溫上升，流涎、食欲減退。,1~2天后，在唇內(nèi)面齒齦、舌面、頰部粘膜發(fā)生蠶豆至核桃大小水皰。水皰破裂形成紅色潰爛。,趾間及蹄冠的柔軟皮膚表現(xiàn)紅腫痛，迅速發(fā)生水皰，并很快破潰，出現(xiàn)潰爛，以后干燥結(jié)痂，逐漸愈合。如飼養(yǎng)不良，潰爛部位可能發(fā)生繼發(fā)性感染，化膿壞死、破行，蹄

17、匣脫落。,有時(shí)乳房皮膚出現(xiàn)水泡，爛斑、乳房炎，泌乳量減少至停乳。良性1~3周可愈，惡性口蹄疫因心臟麻痹而死亡。新生犢牛不見(jiàn)明顯水泡，為出血性腸炎和心肌炎，病死率很高。,2、羊：癥狀與牛相似，潛伏期1周左右。綿羊蹄部癥狀明顯，口腔變化較輕。山羊多見(jiàn)口腔有彌漫性口膜炎，蹄部病變較輕。羔羊常因發(fā)生出血性胃腸炎和心肌炎而死亡。,3、豬：潛伏期1~2天，感染后以蹄部水泡為主要特征。病初發(fā)熱，體溫升高，精神不振，病豬少食或拒食，常

18、臥地。,蹄冠、蹄叉、蹄、鼻盤(pán)出現(xiàn)局部發(fā)紅、微熱、 敏感等癥狀，不久形成小水皰。,病豬口腔中舌上和腭上、鼻盤(pán)、哺乳母豬的乳房也有水皰和爛斑。,蹄冠上水皰破裂后，常有出血性潰瘍面，不久結(jié)成痂皮。 露出出血的皮下組織。,嚴(yán)重者蹄殼脫落，此時(shí)患肢不能著地或常臥地不起或跪行。,有時(shí)病豬乳房上也出現(xiàn)爛斑，特別是哺乳母豬尤為常見(jiàn)。,新生仔豬呈急性胃腸炎而突然死亡。斷奶仔豬感染時(shí)常引起心肌炎而導(dǎo)致死亡。,4、人：口蹄疫較少見(jiàn)，只有大量感染口蹄疫病毒

19、的條件下才發(fā)生本病。潛伏期1~18天，一般為3~8天。常突然發(fā)病，病人發(fā)熱，頭暈、頭痛。2~3天后，口腔內(nèi)有干燥和灼熱感，唇、齒齦、舌面、舌根及咽部發(fā)生水泡。皮膚上有水泡多見(jiàn)于指尖，指甲基部，有時(shí)也見(jiàn)于手掌、足趾、鼻翼和面部。,七、病理變化,1.口腔、蹄部或鼻端、乳房等處出現(xiàn)水泡及爛斑。2.咽喉、氣管、支氣管和胃粘膜也有爛斑或潰瘍。3.小腸、大腸粘膜可見(jiàn)出血性炎癥。4.心肌變性或壞死而出現(xiàn)灰白色或淡黃色的斑點(diǎn)或條紋，俗稱“虎

20、斑心” 。,八、診斷,1、臨床綜合診斷：口蹄疫常同時(shí)侵害多種偶蹄獸，傳播迅速，呈流行性或大流行性發(fā)生。同時(shí)口腔及蹄部有特征性的水皰和爛斑。死后剖檢可見(jiàn)虎斑心和出血性胃腸炎癥變。,2、實(shí)驗(yàn)室診斷： 采取病畜水皰液及水皰皮，或康復(fù)血清送檢。（1）動(dòng)物接種分離病毒（2）組織培養(yǎng)細(xì)胞分離（3）中和試驗(yàn)（乳鼠血清保護(hù)試驗(yàn)）（4）補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)（5）核酸雜交（7）RT-PCR（8）酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn),3、鑒別診斷：牛瘟牛

21、粘膜病牛惡性卡他熱水皰性口炎豬水皰疹豬水皰病,（1）牛瘟： 在口腔中呈壞死性病變，與口蹄疫爛斑相似，然而?？谔阋呤窃诳?、蹄部先出現(xiàn)水泡，而后出現(xiàn)爛斑，一般呈良性經(jīng)過(guò)。牛瘟則不然，口腔、真胃和小腸粘膜呈壞死性炎癥，有劇烈的下痢，病死率極高。（2）牛粘膜?。?在口腔粘膜有糜爛病灶，口涎增加，與?？谔阋呖谇话Y狀相似，但牛粘膜病看不到明顯的水皰過(guò)程，糜爛灶小而且淺表，不如口蹄疫嚴(yán)重，一般

22、呈地方流行性，雖然感染，但不發(fā)病。,（3）牛惡性卡他熱： 在口腔粘膜有糜爛病灶，牛惡性卡他熱在鼻腔粘膜和鼻鏡上有壞死過(guò)程，角膜混濁，全身癥狀嚴(yán)重，病死率極高，呈散發(fā)，易與口蹄疫區(qū)別。（4）傳染性水皰性口炎： 流行范圍小，發(fā)病率低，極少發(fā)生死亡，除感染牛、豬外，還能感染馬。豬口蹄疫： 應(yīng)與豬水皰病、豬水皰疹及水皰性口炎鑒別。,九、防制,1、免疫與疫苗：（1）免疫： 體液免

23、疫為主，疫苗注射后 7天即可在血清中檢出抗體， 21天抗體效價(jià)達(dá)高峰，抗體 維持時(shí)間4~6個(gè)月不等。血清中最早出現(xiàn)的是IgM， 隨后是IgG（維持時(shí)間較長(zhǎng)）， 最后是IgA。,（2）疫苗： 20-40年代：病損組織滅活苗 40-60年代：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病損組織滅活苗（乳鼠、雞胚、雛雞），弱毒疫苗對(duì)本種動(dòng)物的致病力減弱，但對(duì)其分他動(dòng)物為強(qiáng)毒。 60-70年代：細(xì)胞滅活苗，原代犢牛腎細(xì)胞（帶病毒性腹

24、瀉或牛腺病毒、細(xì)胞加工困難、單層細(xì)胞密度低）和BHK傳代細(xì)胞。 70年代后：1975，亞單位疫苗，VP1+Freund氏佐劑 。1982，人工合成的合成肽疫苗。 我國(guó)現(xiàn)用疫苗：O型FMDV油佐劑常規(guī)疫苗和濃縮疫苗。,口蹄疫O型滅活疫苗（蘭州獸醫(yī)研究所）免疫程序（建議）種豬： 每隔3個(gè)月免疫1次，每次肌注，常規(guī)苗2ml/頭，或濃縮苗1~1.5ml/頭。仔豬：40~45日齡首免，常規(guī)苗肌注2ml/頭或濃縮苗1ml/頭，1

25、00~105日齡育成豬加強(qiáng)免疫1次（二免），常規(guī)苗肌注2ml/頭，濃縮苗1~1.5ml/頭。肉豬：出欄前15~20天三免。,影響滅活疫苗質(zhì)量的因素：（1）制苗毒株與使用疫苗地區(qū)的流行毒株是否一致，如差異很大則會(huì)大大降低疫苗的免疫效力。（2）疫苗中的病毒抗原含量多少是決定疫苗免疫的關(guān)鍵。（3）制苗毒種必須接種低代次細(xì)胞傳代毒株，以維持病毒的良好免疫原性。（4）疫苗貯存和運(yùn)輸必須在4~8C冷藏條件下實(shí)施，否則抗原易降解。（5）母

26、源抗體的干擾，嚴(yán)重抑制仔豬對(duì)口蹄疫疫苗的免疫應(yīng)答。,2、治療 口蹄疫的輕癥病畜，經(jīng)過(guò)十天左右可自愈，為了縮短病程，防止繼發(fā)感染，應(yīng)在隔離條件下及時(shí)治療。（1）口腔用食醋、0.1%高錳酸鉀洗。（2）潰爛面可涂以1%~3%硫酸酮，1%~2%明礬或碘甘油。（3）蹄部病變用3%來(lái)蘇兒液洗凈蹄部，然后用龍膽紫、碘甘油等涂布后繃帶包扎。（4）乳房病變，可用肥皂水或2~3%硼酸水清洗。,3、綜合防制（1）一旦發(fā)生，堅(jiān)決

27、撲殺，電擊或藥物注射處死，2~3%苛性鈉徹底消毒環(huán)境。 未發(fā)病的豬群緊急預(yù)防接種（常規(guī)苗5ml/頭，或高效苗3ml/頭）15天后加強(qiáng)免疫1次； 豬舍及環(huán)境全面大消毒，限制豬群移動(dòng)。（2）如果疫情來(lái)勢(shì)較重，疫苗緊急預(yù)防無(wú)效，則應(yīng)立即封鎖整個(gè)豬場(chǎng)，報(bào)告防疫指揮部，豬場(chǎng)應(yīng)封鎖2~3個(gè)月。（3）封鎖期滿后，全場(chǎng)大消毒，逐頭檢測(cè)血清，如果陰性豬連續(xù)觀察14天，再測(cè)血清，如還是陰性，則可恢復(fù)生產(chǎn)，解除