科內(nèi)會(huì)兒科兒童過(guò)敏性鼻炎對(duì)下呼吸道炎性疾病的影響clar

1、同一氣道，同一疾病--兒童過(guò)敏性鼻炎對(duì)下呼吸道炎性疾病的影響,,主要內(nèi)容,過(guò)敏性鼻炎與下呼吸道炎性疾病關(guān)系密切過(guò)敏性鼻炎合并哮喘的管理策略開(kāi)瑞坦®(氯雷他定)的臨床應(yīng)用療效與安全性優(yōu)勢(shì),1. Grossman J. One airway, one disease. Chest. 1997;111(2 Suppl):11S-16S.,哮喘患者中有60-78%合并過(guò)敏性鼻炎，發(fā)病率是正常人群的4~6倍，是正常兒童的7倍，而過(guò)

2、敏性鼻炎患者中20-38%合并哮喘。,,,60~78%,20~38%,過(guò)敏性鼻炎與哮喘關(guān)聯(lián)尤為密切1,Ref 1, P12S,¶2, L1-11,AR與哮喘嚴(yán)重度的關(guān)系2,2. Togias A. Rhinitis and asthma: Evidence for respiratory system integration. J Allergy Clin Immunol. 2003;111(6):1171-83.,Re

3、f 2, P1175,Fig3,,美國(guó)一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，資料覆蓋1年內(nèi)4944例12-60歲哮喘合并過(guò)敏性鼻炎患者，分析治療過(guò)敏性鼻炎對(duì)哮喘相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的影響相比不治療的人群，能降低哮喘合并過(guò)敏性鼻炎的人群中近一半哮喘相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn),3. Crystal-Peters J, et al. Treating allergic rhinitis in patients with comorbid asthma: the risk of

4、 asthma-related hospitalizations and emergency department visits. J Allergy Clin Immunol. 2002;109(1):57-62.,治療過(guò)敏性鼻炎：能夠降低50%的哮喘相關(guān)事件發(fā)生率3,治療過(guò)敏性鼻炎后哮喘相關(guān)事件的發(fā)生密度比降低到0.49,P=0.001,50%,Ref 3, P57, ¶3, L1-4¶4, L1-2,

5、 L5-8,一項(xiàng)針對(duì)4944例12-60歲哮喘伴過(guò)敏性鼻炎患者的回顧性隊(duì)列研究顯示：,,,對(duì)持續(xù)性鼻炎患者要排除并發(fā)哮喘的可能,,對(duì)持續(xù)性哮喘患者要檢查是否并發(fā)過(guò)敏性鼻炎,,,要采取上下呼吸道聯(lián)合治療策略,鼻炎合并哮喘患者的治療策略4,4. Bousquet J, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008. Allergy 2008: 63 (Supp

6、l. 86): 8–160.,Ref 4, P82, ¶2, L4-13,治療鼻炎有利于改善伴隨的呼吸道癥狀5,GINA指南強(qiáng)調(diào)：鼻炎是哮喘發(fā)展的一個(gè)危險(xiǎn)因素，增加哮喘的嚴(yán)重度和醫(yī)療資源的使用鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉可以加重哮喘的發(fā)作，因此需要同時(shí)治療積極治療鼻炎可改善共存的哮喘癥狀 （證據(jù)等級(jí)A),5. GINA 2012 Update.,Ref 5, P64, C2¶4, L1-2P81, C1

7、¶2, L3-6¶4, L1-2,開(kāi)瑞坦®(氯雷他定) 30分鐘快速起效6,30分鐘78％的病人癥狀開(kāi)始消退，45分鐘100％病人癥狀開(kāi)始消退,6. Roman LS. Onset of action of loratadine in seasonal allergic rhinitis. Today's Therapeutic Trends. 1988;6(2): 19-27.,隨機(jī)、雙盲、平行

8、對(duì)照研究，41例中-重度季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者，其中31例給予氯雷他定10mg od，10例給予氯雷他定20mg od治療5天。記錄首劑給藥至癥狀開(kāi)始緩解的時(shí)間，以評(píng)估氯雷他定的起效時(shí)間。,Ref 6, P20, ¶3, EntireP23, Fig1,一項(xiàng)針對(duì)41例中重度過(guò)敏性鼻炎患者為期5天雙盲、隨機(jī)、平行對(duì)照研究顯示：,開(kāi)瑞坦®(氯雷他定)藥效持續(xù)24小時(shí)7,7. Kaiser HB, et al. Ef

9、ficacy of loratadine compared with fexofenadine or placebo for the treatment of seasonal allergic rhinitis. Clin Drug Invest. 2001;21(8):571-578.,*,?,?,*,氯雷他定Vs. 非索非那定：*P<0.025；?P<0.001；?P<0.014,一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行、安

10、慰劑對(duì)照研究，836例季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎（SAR）患者隨機(jī)接受氯雷他定10mg qd（n=357）、非索非那定60mg bid（n=360）或安慰劑（n=119）治療7天。主要研究終點(diǎn)為：早晨和夜間患者總體癥狀嚴(yán)重度評(píng)分（TSS）較基線的改變。,一項(xiàng)針對(duì)836例SAR患者為期7天的隨機(jī)、雙盲、平行、安慰劑對(duì)照研究顯示：,Ref 7, P576,Fig2,氯雷他定有效緩解小兒SAR各種癥狀8,8. Yang YH, et al. A

11、double-blind, placebo-controlled, and randomized study of loratadine (Clarityne) syrup for the treatment of allergic rhinitis in children aged 3 to 12 years. Asian Pac J Allergy Immunol. 2001;19(3):171-5.,一項(xiàng)針對(duì)60例3-12歲季節(jié)性

12、過(guò)敏性鼻炎患兒為期3周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究。接受氯雷他定5mg或10mg每日1次（n=30），或安慰劑（n=30）治療3周。最終46名患者完成研究，與第7天、21天評(píng)估患兒5種過(guò)敏癥狀的總體癥狀評(píng)分。,Ref 8, P171, C2¶1, L3-14,一項(xiàng)針對(duì)60例3-12歲季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患兒為期3周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究顯示：,氯雷他定聯(lián)合偽麻黃堿顯著改善患者癥狀9,9. Corren J, et

13、al. Efficacy and safety of loratadine plus pseudoephedrine in patients with seasonal allergic rhinitis and mild asthma. J Allergy Clin Immunol. 1997;100(6 Pt 1):781-8.,隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，193例季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎伴輕度哮喘患者隨機(jī)接受氯雷他定+偽麻黃堿（氯雷他定/

14、偽麻黃堿 5mg/120mg bid，n=97）或安慰劑（n=96）治療6周，治療結(jié)束后每組各有92例患者符合標(biāo)準(zhǔn)，被納入療效分析。評(píng)估氯雷他定加偽麻黃堿治療季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎伴輕度哮喘的療效和安全性。,過(guò)敏性鼻炎,Ref 9, P781, C1¶3, EntireP783, Fig2,一項(xiàng)針對(duì)193例季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎伴輕度哮喘患者為期6周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究顯示：,吸入激素聯(lián)用氯雷他定，顯著減少鼻炎發(fā)作時(shí)

15、間10,每周平均過(guò)敏性鼻炎發(fā)作時(shí)間(天),P>0.05,P<0.05,10. 陳梅。劉丹。氯雷他定對(duì)兒童支氣管哮喘并過(guò)敏性鼻炎的防治作用及其機(jī)制的研究.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)；2008:11(1):18-20.,62例2-12歲支氣管哮喘并過(guò)敏性鼻炎患兒，將入組患兒分為氯雷他定組(32例)和對(duì)照組(30例)，在丙酸氟替卡松氣霧劑治療基礎(chǔ)上分別加用氯雷他定和安慰劑治療3個(gè)月。記錄患兒的哮喘癥狀評(píng)分、變應(yīng)性鼻炎發(fā)作時(shí)間、感冒樣癥狀發(fā)作次數(shù)

16、、喘鳴發(fā)作次數(shù)、β2受體激動(dòng)劑的用量，并測(cè)定血清可溶性細(xì)胞間粘附分子(sICAM - 1)濃度。,Ref 10, P18, ¶1, L2-4P19, C1¶10, Entire,一項(xiàng)針對(duì)62例哮喘伴過(guò)敏性鼻炎患兒為期3個(gè)月的安慰劑對(duì)照研究顯示：,吸入激素聯(lián)用氯雷他定 ，顯著減少β受體激動(dòng)劑使用量10,治療期間平均每周使用β受體激動(dòng)劑噴數(shù),P<0.05,10. 陳梅。劉丹。氯雷他定對(duì)兒童支氣管哮喘

17、并過(guò)敏性鼻炎的防治作用及其機(jī)制的研究.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)；2008:11(1):18-20.,62例2-12歲支氣管哮喘并過(guò)敏性鼻炎患兒，將入組患兒分為氯雷他定組(32例)和對(duì)照組(30例)，在丙酸氟替卡松氣霧劑治療基礎(chǔ)上分別加用氯雷他定和安慰劑治療3個(gè)月。記錄患兒的哮喘癥狀評(píng)分、變應(yīng)性鼻炎發(fā)作時(shí)間、感冒樣癥狀發(fā)作次數(shù)、喘鳴發(fā)作次數(shù)、β2受體激動(dòng)劑的用量，并測(cè)定血清可溶性細(xì)胞間粘附分子(sICAM - 1)濃度。,Ref 10, P18,

18、 ¶1, L2-4P19, C2¶3, Entire,一項(xiàng)針對(duì)62例哮喘伴過(guò)敏性鼻炎患兒為期3個(gè)月的安慰劑對(duì)照研究顯示：,開(kāi)瑞坦®(氯雷他定)嗜睡作用發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)11,11. Prescribing information of loratadine tablets.,,中樞鎮(zhèn)靜,Ref11,P1, Tab2,開(kāi)瑞坦®(氯雷他定)不影響兒童的學(xué)習(xí)能力12,12. Vuurman

19、 EF ,et al. Seasonal allergic rhinitis and antihistamine effects on children’s learning, Ann Allergy,1993 Aug;71(2):121-6.,,中樞鎮(zhèn)靜,一項(xiàng)為期2周的雙盲、平行組、安慰劑對(duì)照研究，共73例10-12歲兒童參加研究。其中52例過(guò)敏性鼻炎患兒，21例無(wú)過(guò)敏史兒童作為正常組。將52例患兒隨機(jī)分為3組，分別接受每日一次氯雷

20、他定糖漿10ml，每日2次鹽酸苯海拉明25mg，或安慰劑。檢測(cè)各組兒童在不同方面的學(xué)習(xí)能力，與正常組做比較。,正常 組(n=21),氯雷他定組(n=17),安慰劑組(n=17),苯海拉明組(n=18),正常組 VS. 安慰劑組 P=0.007正常組 VS. 苯海拉明組 P=0.002,Ref12,P126, Fig5P121, C2 ¶2, L1-9P122, C3¶3, L23-32

21、2;4, L1-2,一項(xiàng)針對(duì)73例過(guò)敏性鼻炎患兒為期2周的雙盲、平行、安慰劑對(duì)照研究顯示：,開(kāi)瑞坦®(氯雷他定)不會(huì)引起腦電圖明顯改變13,13. Ramaekers JG, et al. Effects of loratadine and cetirizine on actual driving and psychometric test performance, and EEG during driving. Eur J

22、Clin Pharmacol. 1992;42(4):363-9.,,中樞鎮(zhèn)靜,Ref13,P366, Fig3P363, C1 ¶1, L1-8,一項(xiàng)雙盲、交叉、安慰劑對(duì)照研究，共計(jì)16位健康受試者分別在有或無(wú)酒精作用下分別給予氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg及安慰劑每天一次。評(píng)估在兩次重復(fù)性心理計(jì)量測(cè)試組合，標(biāo)準(zhǔn)道路駕駛測(cè)試和EEG的表現(xiàn)。,一項(xiàng)針對(duì)16例健康受試者的雙盲、交叉、安慰劑對(duì)照研究顯示：,A:

23、開(kāi)瑞坦 B:西替利嗪 C:酒精,氯雷他定被推薦用于飛行員的抗組胺藥14,美國(guó)航空署 (FAA)對(duì)飛行員使用抗組胺藥的規(guī)定,,,,,中樞鎮(zhèn)靜,14. http://www.faa.gov/about/office_org/headquarters_offices/avs/offices/aam/ame/guide/app_process/exam_tech/item26/a

24、md/,Ref14,P1, ¶2, Entire,開(kāi)瑞坦®(氯雷他定)對(duì)兒童心血管系統(tǒng)無(wú)明顯不良影響15,15. Salmun LM, Herron JM ,et al .The pharmacokinetics, electrocardiographic effects, and tolerability of loratadine syrup in chidren aged 2 to 5 years .Cl

25、in Ther. 2000 May;22(5):613-21.,,心臟毒性,一項(xiàng)為期15天的隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究，共計(jì)121例2-5歲過(guò)敏性鼻炎或慢性蕁麻疹患隨機(jī)給予氯雷他定糖漿和安慰劑治療，一天一次，評(píng)估患兒對(duì)氯雷他定糖漿的耐受性。,Ref15,P619, Tab3P613,¶2, L6-10,一項(xiàng)針對(duì)121例AR或CU患兒為期15天的隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究顯示：,幼兒長(zhǎng)期使用氯雷他定一年，不良事件與安慰劑相當(dāng)

26、16,16. Grimfeld A,, et al. Prophylactic management of children at risk for recurrent upper respiratory infections: the Preventia I Study. Clin Exp Allergy, 2004, 34: 1665-1672.,氯雷他定使用1年，患兒嗜睡率、心電圖異常發(fā)生率與安慰劑相當(dāng),一項(xiàng)針對(duì)412例12-30

27、月齡患兒為期24個(gè)月的多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究。研究分為2個(gè)階段，在第1階段（治療期）患兒入組后隨機(jī)接受氯雷他定糖漿單劑（劑量：≤24個(gè)月，2.5ml每日1次；>24個(gè)月，5ml 每日1次）或安慰劑治療12個(gè)月，階段2為12個(gè)月的隨訪期，不給予任何藥物治療。主要研究終點(diǎn)是評(píng)估氯雷他定在24個(gè)月內(nèi)減少兒童呼吸道感染次數(shù)的療效和長(zhǎng)期安全性。,,長(zhǎng)期安全,困倦嗜睡發(fā)生率(%),與基線相比心電圖異常率(%),Ref16,P16

28、65, ¶3, L1-5P1669, Tab7,一項(xiàng)針對(duì)412例12-30月齡患兒為期24個(gè)月的多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究顯示：,代謝物為去羧基甲基乙氧氯雷他定（DCL），具有強(qiáng)效抗組胺活性代謝部位在肝臟，由P450酶系中的CYP3A4和CYP2D6酶代謝,多酶代謝，臨床上未見(jiàn)明顯藥物相互作用17,,配伍禁忌,17. Yumibe N, et al. Biochem Pharmacol. 1996;51(2):165

29、-72.,Ref17,P172, C1, ¶3, L15-17,小結(jié),過(guò)敏性鼻炎與哮喘關(guān)聯(lián)尤為密切1治療過(guò)敏性鼻炎：能夠降低50%的哮喘相關(guān)事件發(fā)生率3GINA指南：治療鼻炎有利于改善伴隨的呼吸道癥狀5,1. Grossman J. One airway, one disease. Chest. 1997;111(2 Suppl):11S-16S.3. Crystal-Peters J, et al. Treating

30、 allergic rhinitis in patients with comorbid asthma: the risk of asthma-related hospitalizations and emergency department visits. J Allergy Clin Immunol. 2002;109(1):57-62. 5. GINA 2012 Update.,開(kāi)瑞坦®(氯雷他定) ：超過(guò)二十年的經(jīng)典

31、品牌,30分鐘迅速緩解過(guò)敏性鼻炎癥狀一天一次，24小時(shí)有效無(wú)明顯中樞鎮(zhèn)靜作用，心臟安全較高未見(jiàn)明顯藥物配伍禁忌原研品質(zhì)，值得信賴全球暢銷的抗過(guò)敏藥,,開(kāi)瑞坦®(氯雷他定片/糖漿)用法用量,18. 開(kāi)瑞坦說(shuō)明書(shū),成人及>12歲兒童,每日一次，每次一片10mg (或2茶匙 10ml),,2-12歲兒童,體重>30kg：每日一次，每次一片10mg (或2茶匙 10ml)體重≤30kg：每日一次，每次半片5mg

32、 (或1茶匙 5ml),,2歲以下兒童,2歲以下兒童用藥請(qǐng)咨詢臨床醫(yī)師,10mg X 6片，建議零售價(jià)27.60元/盒,蜜桃口味,60ml（1mg/1ml），建議零售價(jià)42.00元/瓶,開(kāi)瑞坦®(氯雷他定片/糖漿)OTC處方信息,【適應(yīng)癥】用于緩解過(guò)敏性鼻炎有關(guān)的癥狀，如噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒灼感。亦適用于緩解慢性蕁麻疹、瘙癢性皮膚病及其他過(guò)敏性皮膚病的癥狀及體征?！窘伞繉?duì)本品過(guò)敏者禁用【不良反應(yīng)】在推薦劑

33、量下，本品未見(jiàn)明顯的鎮(zhèn)靜作用，其發(fā)生率與安慰劑相似；常見(jiàn)的不良反應(yīng)有乏力、頭痛、嗜睡、口干、胃腸道不適包括惡心、胃炎及皮疹等；罕見(jiàn)不良反應(yīng)有脫發(fā)、過(guò)敏反應(yīng)、肝功能異常、心動(dòng)過(guò)速及心悸等?！咀⒁馐马?xiàng)】嚴(yán)重肝功能不全者請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下使用；妊娠期及哺乳期婦女慎用；如正在使用其它藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師；當(dāng)與酒精同時(shí)服用時(shí)，根據(jù)精神運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)研究表明氯雷他定無(wú)藥效協(xié)同作用?！舅幬锵嗷プ饔谩客瑫r(shí)服用酮康唑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、西咪替丁、茶

34、堿等藥物，會(huì)提高氯雷他定在血漿中的濃度，應(yīng)慎用。其他已知能抑制肝臟代謝的藥物，在未明確與氯雷他定相互作用前應(yīng)謹(jǐn)慎使用。,18. 開(kāi)瑞坦說(shuō)明書(shū),片劑【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H10970410【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：上海先靈葆雅制藥有限公司 生產(chǎn)地址：上海市普陀區(qū)景泰路485號(hào),糖漿【批準(zhǔn)文號(hào)】進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20100394【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：先靈葆雅授權(quán)比利時(shí)Schering-Plough Labo N.V.生產(chǎn) 生產(chǎn)地址：I