前列腺癌李曄雄

1、前 列 腺 癌,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué),李 曄 雄,腫瘤醫(yī)院放療科,前列腺癌TNM分期—AJCC1997,T1a:組織學(xué)上腫瘤?5%切除組織,T1b:組織學(xué)上腫瘤>5%切除組織,T1c:穿刺活檢發(fā)現(xiàn)腫瘤,T1: 臨床不可觸及或影像學(xué)陰性,T2: 腫瘤局限于前列腺,T2a:腫瘤侵及一葉,T2b:腫瘤侵及兩葉,T3: 腫瘤侵透前列腺包膜,T3a:單側(cè)或雙側(cè)包膜外侵犯,T3b:腫瘤侵及精索,T4: 腫瘤固定

2、或侵及臨近結(jié)構(gòu)如膀胱、直腸、盆壁,前列腺癌TNM分期—AJCC1997,N0:無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,N1:區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,N,M0:無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,M1:有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,M,M1a:區(qū)域外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,M1b:骨轉(zhuǎn)移,M1c:其它部位轉(zhuǎn)移,Gleason 2-4:分化好,Gleason 5-6:中度分化,Gleason 8-10:分化差,Gleason 評(píng)分,Gleason 7:中低度分化,治 療 方 法,?隨診觀察,?手術(shù),

3、?放射治療,?激素治療,?化療,早期前列腺癌的治療,?隨診觀察,?根治性前列腺切除術(shù),?放射治療 外照射和組織間照射,前列腺癌觀察的建議,預(yù)測(cè)壽命8-10年,年齡>70-75歲,T1-T2,PSA<110 ng/ml,Gleason<8分,?兩個(gè)穿刺點(diǎn)陽(yáng)性,早期前列腺癌觀察結(jié)果,,,,5 years,10 years,Chodak, et al. NEJ M, 330:242, 1994,Cancer Spec

4、ific SurvivalGleason 2-498% 87%Gleason 5-797% 87%Gleason 8-1067% 34%,Metastases Free SurvivalGleason 2-493% 81%Gleason 5-784% 58%Gleason 8-1051% 26%,T1-T2,局限早期前列腺癌的手術(shù)

5、治療,適應(yīng)證,手術(shù)方法,治療結(jié)果,輔助治療,前列腺癌手術(shù)治療適應(yīng)證,T1-2N0M0,年齡<73歲,預(yù)期壽命>12年,前列腺癌手術(shù)治療方法,經(jīng)恥骨后根治性前列腺切除術(shù),預(yù)經(jīng)會(huì)陰根治性前列腺切除術(shù),?神經(jīng)保留性前列腺切除術(shù),前列腺癌根治術(shù)結(jié)果,10年總生存率: ±75%,10年疾病專項(xiàng)生存率: ±90%,5年bNED: 59-84%,10年bNED: 47-74%,目前為止，尚缺乏早期前列腺癌根治術(shù)和放療

6、的嚴(yán)格的隨機(jī)研究！,大量的回顧性研究證明早期前列腺癌根治術(shù)和放療療效相同！,放射治療是早期前列腺癌的根治性治療手段！,前列腺癌的放射治療,外照射 ?常規(guī)外照射 ?三維適形放療(3D-CRT) ?調(diào)強(qiáng)適形放療(IMRT),組織間照射,前列腺癌的放射治療,靶區(qū)定義,盆腔預(yù)防照射,三維適形和調(diào)強(qiáng)適形放療,放療和激素綜合治療,前列腺癌放療適應(yīng)證,T1-2N0M0: 放射治療,T1-2N1M0: 放射治療+激素治療,T3-4N

7、0-1M0: 放射治療+激素治療,前列腺癌的三維適形和調(diào)強(qiáng)適形放療,,,,恥骨,膀胱,前列腺,直腸,前列腺解剖和淋巴引流,三維適形和調(diào)強(qiáng)適形放療,靶區(qū): GTV, CTV, PTV,模擬定位及治療計(jì)劃實(shí)施,照射劑量增加能提高局部控制率 和生存率?,正常組織毒副作用,三維適形和調(diào)強(qiáng)適形放療,靶區(qū): GTV, CTV, PTV,模擬定位及治療計(jì)劃實(shí)施,照射劑量增加能提高局部控制率 和生存率?,正常組織毒副作用,GTV=CTV:

8、 整個(gè)前列腺±精囊,靶區(qū)確定,多灶性, 且常侵犯兩葉.,常有前列腺包膜受侵. cT1-2, 15-66%有包膜受侵.,前列腺包膜受侵機(jī)率,臨床特點(diǎn) 包膜受侵(%),,T1a, 低分級(jí) 15-30%T2b, 低分級(jí) 40%T2b, 高分級(jí) 66%,,,前列腺癌精囊受侵機(jī)率,臨床特點(diǎn) 隱性精囊侵犯(%),,臨床分期T111%T222%PSA正常

9、16%增高27%腫瘤分級(jí)分化好5%分化中等21%分化差33%,,,Marks et al. 1992,PTV = GTV外放1.0 cm 后方(直腸)外放0.5 cm,靶區(qū)確定,器官移動(dòng): 平均約為0.5 cm,擺位誤差,前列腺移動(dòng)的臨床研究(節(jié)選),作者 例數(shù)方法 移動(dòng)度(mm) 最大值(mm),Ten Haken 50

10、 直腸內(nèi)30-50cm3造影劑 62% > 5 20,Schild 18 直腸內(nèi)60-180cm3造影劑 17% > 5 17 11 膀胱內(nèi)60-180cm3造影劑 9% > 5 8,Balter 10 膀胱充盈,每周顯像

11、AP: 4.5 7.5 Lat: 1.7 2,Roeske 10 膀胱充盈,每周CT,AP:-0.4±3.9 5.3 (mean) 和第一次CT比較Lat:-0.6± 0.7

12、SI:-0.2±3.2 6.3 (mean),Vigneault 10 每療程EPI, AP: SD 3.5 10.8 和第一次EPI比較 Lat: SD 1.9 8.8 SI: SD 3.6 9.9,Rudat 28

13、 每周CT, 膀胱和直腸排空, AP: SD 3.7, 13 和平均位置比較Lat: SD 1.9 7,,,,Langen KM, et al. IJROBP, 50:265, 2001,前列腺移動(dòng)產(chǎn)生的位置變化,?膀胱體積、直腸充盈度和 治療體位影響前列腺位置,?前后和上下方向移動(dòng)較大, 側(cè)位方向移動(dòng)較小,精囊位置變化

14、大于前列腺,Langen KM, et al. IJROBP, 50:265, 2001,前列腺移動(dòng)產(chǎn)生的位置變化,運(yùn)動(dòng)方向 標(biāo)準(zhǔn)差(SD),,前后方向 1.5-4.1 mm兩側(cè)方向 0.7-1.9 mm上下方向 1.7-4.5 mm,,,Langen KM, et al. IJROBP, 50:265, 2001,CTV是否包括盆腔?,靶區(qū)確定,?盆腔預(yù)防照射存在爭(zhēng)議!,?支持盆腔預(yù)防照

15、射證據(jù),?不支持盆腔預(yù)防照射證據(jù),前列腺癌淋巴結(jié)陽(yáng)性率,因素 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(%),,臨床分期T210-25%T342-60%PSA10 ng/ml63%Gleason2-4分15%5-7分40%8-10分60%,,,Partin et al. 1993,不支持盆腔預(yù)防照射研究證據(jù),?回顧性分析Zagars 1987, Rosen 1985, Perez 198

16、6Aristizabal 1984.,?隨機(jī)研究:EORTC 77-06,RTOG 77-06: 入組條件,?445例T1b或T2N0M0,?淋巴造影或剖腹探查證實(shí) 無(wú)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,Asbell, 1988, 1995,不支持盆腔預(yù)防照射隨機(jī)研究,RTOG 77-06,Asbell, 1988, 1995,隨機(jī)分組,,,前列腺照射,盆腔+前列腺照射,不支持盆腔預(yù)防照射隨機(jī)研究,RTOG 77-06: 結(jié)果,Asbell

17、, 1988, 1995,,盆腔照射 無(wú)盆腔照射 P,5年生存率 80% 78% >0.05,5年無(wú)病生存率 90% 88%>0.05,,,,12年局部復(fù)發(fā)率 22% 27%=0.2,12年生存率 38% 43%

18、=0.4,不支持盆腔預(yù)防照射隨機(jī)研究,支持盆腔預(yù)防照射研究證據(jù),?回顧性分析McGowan 1981, Ploysongsang 1992, Seaward 1998, Perez 1996, Bagshaw 1984.,?隨機(jī)研究:無(wú),支持盆腔預(yù)防照射回顧性研究(1),?963例T1-3N0M0,?淋巴造影或CT證實(shí) 無(wú)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,Perez CA, IJROBP, 36:573, 1996,,盆腔照射

19、 無(wú)盆腔照射 P,,,,10年盆腔復(fù)發(fā)率 22% 32%0.41,Perez CA, IJROBP, 36:573, 1996,T2+高中分化,10年盆腔復(fù)發(fā)率 32% 7%0.72,T1b,c-2+低分化,10年盆腔復(fù)發(fā)率 22% 37%0.07,T3+高分化,10年盆腔復(fù)發(fā)率 23% 46%<0.01,T3+低分化,支

20、持盆腔預(yù)防照射回顧性研究(1),Perez CA, IJROBP, 36:573, 1996,?低分化T3盆腔照射降低盆腔復(fù)發(fā)率, 并提高無(wú)病生存率.,支持盆腔預(yù)防照射回顧性研究(1),?T1b,c-T2盆腔照射對(duì)局部盆腔復(fù)發(fā), 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和無(wú)病生存率無(wú)影響.,Seaward SA, IJROBP, 42:1055, 1998,支持盆腔預(yù)防照射回顧性研究(2),,盆腔照射 無(wú)盆腔照射 P,,

21、,,中位無(wú)PSA復(fù)發(fā)生存率 34.3個(gè)月 21個(gè)月 0.0001,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高危>15%,Ploysongsang SS, Urology, 40:18, 1992,支持盆腔預(yù)防照射回顧性研究(3),,盆腔照射 無(wú)盆腔照射 P,,,,5年總生存率 92% 70%0.025,T2,5年總生存率 72% 40%0.00

22、04,T3,5年無(wú)病生存率 63% 45%0.023,高中分化,局部復(fù)發(fā)率 16% 34%0.017,全組,CTV不需包括腹主動(dòng)脈旁,靶區(qū)確定,?隨機(jī)研究:RTOG 75-06,RTOG 75-06: 入組條件,?T1b-T2N1M0,?T3N0-1M0,Pilepich, IJROBP, 12:345, 1986,腹主動(dòng)脈旁照射隨機(jī)研究,?無(wú)盆腔外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,Update, IJROBP, 40

23、:765, 1998,?448例,隨機(jī)分組,,,盆腔照射,盆腔+腹主動(dòng)脈照射,RTOG 75-06: 入組條件,Pilepich, IJROBP, 12:345, 1986,腹主動(dòng)脈旁照射隨機(jī)研究,Update, IJROBP, 40:765, 1998,RTOG 75-06: 結(jié)果,Pilepich, IJROBP, 12:345, 1986,腹主動(dòng)脈旁照射隨機(jī)研究,Update, IJROBP, 40:765, 1998,?未

24、降低局部區(qū)域復(fù)發(fā)率,?未提高總生存率(±65%),?未提高無(wú)病生存率(±40%),前列腺癌預(yù)后分組,靶區(qū)確定和治療,,預(yù)后好 預(yù)后中等 預(yù)后不良,,定義 Gleason分級(jí)? 6分7分 8-10分,PSA(ng/ml) <10和 10-20和 ≥20或,分期 T1-2a T1-2b

25、 T3-4,靶區(qū) GTV=CTV前列腺前列腺+精囊 前列腺+精囊,PTV CTV 外放 1.0 cm, 但后方為直腸僅外放 0.5 cm,三維適形或調(diào)強(qiáng)適形6-8野共面照射6-8野共面照射 6-8野共面照射,照射劑量72 Gy72 Gy>72 Gy,激素治療無(wú)無(wú)放療第一天開(kāi)始,,,MDACC & CAMS,正常組織耐受劑量,正常器官 體積 劑量,,膀胱

26、 50%<60 Gy直腸 50%<50-60 Gy 25%<70 Gy股骨頸 5%<50 Gy,,,MDACC,三維適形和調(diào)強(qiáng)適形放療,靶區(qū): GTV, CTV, PTV,模擬定位及治療計(jì)劃實(shí)施,照射劑量增加能提高局部控制率 和生存率?,正常組織毒副作用,調(diào)強(qiáng)適形放療的步驟,體位固定,CT模擬,劑量驗(yàn)證,CT模擬校位,網(wǎng)絡(luò)傳輸計(jì)劃文件,P

27、ortalImage,,,,,,治療計(jì)劃,,治 療 計(jì) 劃,?勾畫(huà)外輪廓、靶區(qū)和正常組織,?布野：方向和劑量等,?劑量體積約束條件,?計(jì)劃系統(tǒng)優(yōu)化,?劑量分布評(píng)估: 靶區(qū)和正常組織DVH 劑量分布,?計(jì)劃輸出: 計(jì)劃報(bào)告打印 輸出治療文件--DICOM, Lantis, Shaper,前列腺癌的IMRT,劑量驗(yàn)證: 調(diào)強(qiáng)計(jì)劃驗(yàn)證,?強(qiáng)度分布 (Intensity map),?等中心點(diǎn)劑量: <3-4%

28、,X膠片,電離室,?劑量分布: <4%或4 mm,X膠片,CT模擬校位,?確定等中心點(diǎn),?等中心點(diǎn)從虛擬到實(shí)際,加速器驗(yàn)證: Portal Image,?射野形狀,?等中心位置,三維適形和調(diào)強(qiáng)適形放療,靶區(qū): GTV, CTV, PTV,模擬定位及治療計(jì)劃實(shí)施,照射劑量增加能提高局部控制率 和生存率?,正常組織毒副作用,劑量 (Gy),%局部控制率,照射劑量和局部控制率曲線,Levegrun S, 2000,MS

29、KCC,照射劑量對(duì)局部控制率的影響,?T3-4Nx,0-2M0,Harvard: 隨機(jī)研究,?103例75.6 Gy, 99例67.2 Gy,Shipley WU, IJROBP, 32:3, 1995,照射劑量對(duì)局部控制率的影響,Harvard: 隨機(jī)研究,Shipley WU, IJROBP, 32:3, 1995,,67.2 Gy 75.6 Gy P,5年局部控制率

30、 80% 92% 0.089,,,,全組,Gleason 8-10分,8年局部控制率 60% 77% 0.089,5年局部控制率 64% 94% 0.0014,8年局部控制率 19% 84%

31、0.0014,Pollack A, 2000,MDACC: 隨機(jī)分組研究,?301例T1-T3,隨機(jī)分組,,,70 Gy,78 Gy,照射劑量對(duì)生存率的影響(1),,70 Gy 78 Gy (150) (151)P,5年無(wú)PSA復(fù)發(fā)生存率 69% 79% =0.058,,Pollack

32、 A, 2000,,,MDACC: 隨機(jī)分組研究,全組,5年無(wú)PSA復(fù)發(fā)生存率 48% 75% =0.011,PSA>10 ng/ml,照射劑量對(duì)生存率的影響(1),,77 Gy P,4年無(wú)PSA復(fù)發(fā)生存率 54% 71% 77% <0.0001,,Zagars, 1997, Polla

33、ck 2000,,,MDACC: 回顧性分析,1127例T1-4,PSA>10 ng/ml和T1-2,4年無(wú)PSA復(fù)發(fā)生存率 61% 93% <0.05,照射劑量對(duì)生存率的影響(2),照射劑量對(duì)生存率的影響(3),,64.8-70.2 Gy75.6-86.4 Gy P,,預(yù)后好: T1-2, PSA ? 10和Gleason ? 6,5

34、年無(wú)PSA復(fù)發(fā)生存率 77% 90% 0.05,預(yù)后中等: 任一項(xiàng)高于上述值,5年無(wú)PSA復(fù)發(fā)生存率 50% 70% 0.001,預(yù)后不良: 2或3項(xiàng)高于上述值,5年無(wú)PSA復(fù)發(fā)生存率 21% 47% 0.002,Zelefsky MJ, 200

35、1,,,MSKCC: 回顧性分析,時(shí)間（月）,時(shí)間（月）,時(shí)間（月）,0 12 24 36 48 60 72 84 96 108,0 12 24 36 48 60 72 84 96 108,0 12 24 36 48 60 72 84 96 108,100 80 60 40 20 0,%生存率,100 80 60 40 20

36、0,100 75 50 25 0,預(yù)后好,預(yù)后中等,P=0.05,(185),(89),P=0.001,(263),(140),(288),(135),預(yù)后差,P=0.002,75.6-86.4 Gy,64.8-70.2 Gy,Zelefsky, 2001,MSKCC: 回顧性分析,照射劑量對(duì)生存率的影響(3),,<74 Gy ≥74 Gy P,5年無(wú)PSA復(fù)發(fā)生存率

37、 56% 71% =0.003,5年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率 88% 97% =0.0004,5年疾病專項(xiàng)生存率 94% 99% =0.007,5年總生存率 79% 88% =0.01,,Hanks, 19

38、99,,,Fox Chase: 回顧性分析,照射劑量對(duì)生存率的影響(4),Cleveland: 回顧性分析,Lyons JA, 2001,,<72 Gy ≥72Gy P,5年無(wú)PSA復(fù)發(fā)生存率 81% 98% =0.0023,,,,預(yù)后好(T1-2, PSA≤10Gy和Gleason≤6分),5年無(wú)PSA復(fù)發(fā)生存率

39、 41% 75% =0.001,預(yù)后不良(T3, PSA>10Gy或Gleason>6分,738例T1-T3,,57.6-78 Gy,照射劑量對(duì)生存率的影響(5),回顧性分析: PSA≤10 ng/ml,Pinover, 2000,,<72.5 Gy 72.5-75 Gy ≥76 Gy P,,,,T2b-T3, Gleason 7-

40、10分或神經(jīng)侵犯,5年無(wú)PSA復(fù)發(fā)生存率 70% 75% 94% <0.006,照射劑量對(duì)生存率的影響(6),適形放療: 高劑量照射,降低局部復(fù)發(fā)率,提高生存率,三維適形和調(diào)強(qiáng)適形放療,靶區(qū): GTV, CTV, PTV,模擬定位及治療計(jì)劃實(shí)施,照射劑量增加能提高局部控制率 和生存率?,正常組織毒副作用,適形放療和常規(guī)放療毒副作用比較,適形放療 常規(guī)照

41、射 P,II度泌尿胃腸道毒性 34% 57% <0.001,,,,Hanks, 1995,II度直腸毒性 5% 15% =0.01,Dearnaley, 1999,隨機(jī)對(duì)照研究,Hanks, 1995，,Dearnaley, 1999,適形放療和常規(guī)放療毒副作用比較,MDACC:

42、 隨機(jī)對(duì)照研究,適形放療 常規(guī)照射 (78 Gy) (70 Gy) P,5年≥II度膀胱毒性 9% 20% =0.8,,,,5年≥II度直腸毒性 21% 14% =0.4,Pollack A, 2000,直腸毒性的劑量體積效應(yīng),MDACC: 隨

43、機(jī)對(duì)照研究,Pollack A, 2000,直腸體積 照射劑量 ≥II度直腸毒性(5年) P,≥25% ≥70Gy 37%,,,,<25% ≥70Gy 13%=0.05,?所有3度毒性都發(fā)生在>30%直腸接受≥70Gy,三維適形放療毒副作用--劑量關(guān)系,MSKCC: 回顧性分析,適形放療 適形放療>=75

44、.6 Gy <75.6 Gy P,5年≥II度直腸毒性 14% 5% <0.001,,,,5年≥II度膀胱毒性 13% 4% =0.01,Zelesky MJ, J Urol, 2001, 166:876,三維適形放療直腸毒性的影響因素,?直腸壁照射體

45、積,?直腸最高照射劑量(Dmax),?50%等劑量曲線包括的直腸體積,?年齡,?糖尿病史,Skwarchuk MW, IJROBP, 2000, 47:103,三維適形和IMRT毒副作用比較,MSKCC: 回顧性分析,適形放療 調(diào)強(qiáng)放療 81 Gy 81 Gy P,3年≥II度直腸毒性 14% 2%

46、 <0.005,,,,3年≥II度膀胱毒性 相同 相同,Zelesky MJ, J Urol, 2001, 166:876,3D-CRT和IMRT: 正常組織毒性,?和常規(guī)照射比較降低了毒副 作用。,?三維適形放療時(shí), 直腸、膀胱 毒性和劑量相關(guān)。,?IMRT和三維適形放療比較, 進(jìn)一步降低了直腸毒性。,放療合并激素治療能否改善生存率？,全世界共有4組隨機(jī)研究,局部晚期前列腺癌

47、,臨床/病理T3N0-1或T1-2N+,腫瘤體積?25 cm3除外,前列腺癌切除術(shù), 侵透包膜或精索,1987-1992，中位隨診5.6年,局部晚期前列腺癌放療和激素治療,RTOG 85-31,Lawton CA, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 49:937-946, 2001,局部晚期前列腺癌放療和激素治療,Lawton CA, et al. Int J Radiat Oncol Biol

48、Phys, 49:937-946, 2001,隨機(jī)分組,,,放療+諾雷德(goserelin),RTOG 85-31,放療,RTOG 85-31：治療分組,Lawton CA, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 49:937-946, 2001,,,RT+激素,RT,,入組例數(shù) 488 489,除外

49、 11 21,分析例數(shù) 477 468,PSA分析例數(shù) 438 429,RTOG 85-31：病人特點(diǎn),Lawton CA, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 49:937-946, 2001,,,RT+激素,RT,,Gleason score 2-5

50、 69 (14%) 74 (16%) 6-7 256 (54%) 248 (53%) 8-10 152 (32%)

51、 146 (31%),Nodes Negative 337 (71%) 345 (74%) Positive 140 (29%) 123 (26%),Acid phosphatase

52、 Not evelated 308 (65%) 309 (66%) Elevated 169 (35%) 159 (34%),Prostatectomy No 406 (85%) 400 (86%) Yes

53、 71 (15%) 68 (14%),RTOG 85-31：結(jié)果,Lawton CA, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 49:937-946, 2001,,,RT+激素,RT,,8年局部復(fù)發(fā)率 23% 37% <0.0001,P,8年遠(yuǎn)轉(zhuǎn)率

54、 27% 37% <0.0001,NED(無(wú)病生存率) 36% 25% <0.0001,PSA-NED 32% 8% <0.0001,8年總生存率 49% 47%

55、 =0.36,證據(jù)1： RTOG 85-31,Lawton CA, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 49:937-946, 2001,降低了局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率,提高了無(wú)病生存率和生化生存率,未提高總生存率,提高Gleason 8-10未手術(shù)的總生存率,內(nèi)分泌治療合并放療,T2b-4N0-1M0,腫瘤體積?25 cm3,盆腔RT 45 Gy，Boost 15-20 Gy,局部晚期前列腺癌放療和

56、激素治療,RTOG 86-10,Pilepich MV, et al. IJROBP, 42:177, 1998,Pilepich MV, et al. Urology, 45:616-623, 1995,Zolodex 3.6 mg/m, flutamide 250 mg, Tid,Pilepich MV, et al. IJROBP, 50:1243, 2001,局部晚期前列腺癌放療和激素治療,隨機(jī)分組,,,放療+諾雷德 +緩

57、退瘤(放療前2個(gè)月),RTOG 86-10,放療,Pilepich MV, et al. IJROBP, 42:177, 1998,Pilepich MV, et al. Urology, 45:616-623, 1995,Pilepich MV, et al. IJROBP, 50:1243, 2001,RTOG 86-10：長(zhǎng)期結(jié)果,,,RT+激素(N=226),RT(N=230),,5年局部控制率 54%

58、 29% <0.001,P,5年遠(yuǎn)轉(zhuǎn)率 34% 41% NS,8年總生存率 70% 52%=0.015,Pilepich MV, et al. IJROBP, 50:1243, 2001,8年局部控制率 42% 30% =0

59、.016,8年遠(yuǎn)轉(zhuǎn)率 34% 45% =0.04,8年bNED 24% 10% <0.0001,Pilepich MV, et al. IJROBP, 42:177, 1998,證據(jù)2： RTOG 86-10,降低局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率,提高無(wú)病生存率和生化生存率,

60、提高總生存率,內(nèi)分泌治療合并放療,Pilepich MV, et al. IJROBP, 50:1243, 2001,Pilepich MV, et al. IJROBP, 42:177, 1998,T1-2和Gleason 3分或T3-T4,占91%,中位年齡71歲,415例入組，410例可分析,1987-1995年, 中位隨診時(shí)間45月,EORTC 22863：入組條件,局部晚期前列腺癌放療和激素治療,Bolla M, et al.

61、 NEJM, 337(5):295-300, 1997,Bolla M, et al. IJROBP，45:147, 1999,局部晚期前列腺癌放療和激素治療,隨機(jī)分組,,,放療 + 諾雷德3.6mg/月至3年,EORTC 22863,放療(50 Gy+20 Gy boost),Bolla M, et al. NEJM, 337(5):295-300, 1997,Bolla M, et al. IJROBP，45:147, 1

62、999,EORTC 22863: 結(jié)果,,,RT+激素,RT,,P,5年生存率 79% 62% =0.001,Bolla M, et al. NEJM, 337(5):295-300, 1997,5年無(wú)病生存率 85% 48% <0.001,5年局部控制率 97% 77%

63、 <0.001,8年生存率 78% 62% <0.001,8年無(wú)病生存率 75% 40% <0.001,Bolla M, et al. IJROBP，45:147, 1999,證據(jù)3: EORTC 22863,降低了局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率,提高了無(wú)病生存率和生化生存率,提高總生存率和無(wú)病生存率,內(nèi)分泌治療合

64、并放療,Bolla M, et al. NEJM, 337(5):295-300, 1997,Bolla M, et al. IJROBP，45:147, 1999,Sweden: 入組條件,局部晚期前列腺癌放療和激素治療,Granfors , et al. J Urol, 159:2030, 1998,pT1-4N0-3M0,91例入組,原計(jì)劃需500例, 因中期分析結(jié) 果陽(yáng)性中止進(jìn)一步隨機(jī)分組.,中位隨診9.3年,Sweden

65、: 結(jié)果,局部晚期前列腺癌放療和激素治療,Granfors , et al. J Urol, 159:2030, 1998,,,RT+激素,RT,,P,無(wú)病生存率 69% 39% 0.005,疾病專項(xiàng)生存率 73% 56% 0.06,證據(jù)4：Sweden,提高無(wú)病生存率,內(nèi)分泌治療合并放療,Granfors , et al. J Uro

66、l, 159:2030, 1998,局部晚期前列腺癌放療合并激素治療療效優(yōu)于單純放療(Level I Evidence),治 療 建 議,局部晚期前列腺癌放療合并內(nèi)分泌治療(Grade A),放療合并激素治療激素治療時(shí)間？,內(nèi)分泌治療時(shí)間,RTOG 85-31,EORTC 22863,放療結(jié)束前一周開(kāi)始用goserelin，結(jié)束時(shí)間不定,放療后goserelin 3年,RTOG 86-10,放療前2個(gè)月用goserelin，放

67、療中用Flutamide 至放療結(jié)束,激素治療時(shí)間的隨機(jī)研究,Ongoing trial: RTOG 92-02,隨機(jī)分組,,,放療+Zoladex+Flutamide 2年,Zoladex+Flutamide 2月+放療,RTOG 92-02：入組條件,1995年開(kāi)始,1554例病人,T2C-T4,Hanks GE, et al. Proc Am Soc Clin Oncol, 19:327a, 2000,,RT+短

68、激素,RT+長(zhǎng)激素,P,bNED control 54% 79% =0.0001,遠(yuǎn)轉(zhuǎn)失敗率 17% 11% =0.001,RTOG 92-02：初步結(jié)果(5年),Hanks GE, et al. Proc Am Soc Clin Oncol, 19:327a, 2000,局部失敗率 13%

69、 6% =0.0001,無(wú)病生存率 34% 54% =0.0001,疾病專項(xiàng)生存率 87% 97% =0.07,,,,,RT+短激素,RT+長(zhǎng)激素,,P,T3/4或T2+Gleason 8-10,DSS 86% 90% =0.