乙型肝炎的講座鄭州大三陽治療醫(yī)院

1、乙型肝炎病毒講解,乙肝的發(fā)病率死亡率乙肝病毒特點乙肝病毒生物學性狀乙肝化驗單的解讀傳播途徑臨床特點預防治療,河南公_安醫(yī)院肝病科,,,,,二、乙肝病毒特點,(1)乙肝病毒(HBv)具有頑強的抵抗力：它對熱、對低溫、對干燥、對紫外線、對一般濃度的化學消毒劑，都能夠耐受；在零下20度也凍不死它，能活20年！在30—37度可存活6個月，在超過37度時可活7天，在55度時可活6小時。大家平日里常用的消毒劑，如酒精、來蘇兒、碘酒等對它

2、根本不起作用，不能殺死它們，所以家里有了乙肝病人就不要用這些消毒劑來消毒，但是HBv怕高熱，如加熱到100度，只要10分鐘就可使其失去傳染性。HBv對0.5%過氧乙酸非常敏感，這是一種強氧化劑．可以殺死它們。3%漂白粉、0.2%新潔爾滅也可用來殺滅HBV。,二、乙肝病毒特點,(2)HBV有明顯的嗜肝性：HBv也叫嗜肝病毒．是因為它侵人人體后就要專門進攻肝臟，鉆入肝細胞，在那兒定居并繁衍后代。據(jù)研究，這是因為在肝細胞表面有一種HBv的“受

3、體”，接受HBv。大量HBv集中在肝細胞內(nèi)，不斷地繁殖、復制，成熟的HBv被釋放出肝細胞，又侵入別的健康的肝細胞，這樣不斷復制、不斷侵襲，最終誘發(fā)了肝細胞的免疫損傷。,,,二、乙肝病毒特點,(3)HBV還有輕度的“泛嗜性”：雖然HBv有嗜肝性，但它還有一定的“泛嗜性”！所謂“泛嗜性”，就是HBv偶爾也會侵犯除了肝臟之外的器官和組織，比如膽管上皮細胞、腎小管的細胞、胰腺的細胞、胃粘膜細胞、血液中的單核細胞等等，因而，HBv有時也可以引起上

4、述部位的疾病，如HBV相關性糖尿病、HBv相關性腎炎、HBv相關性胃病、HBv相關性血液病等。但是這些“泛嗜性”侵害并不是必然發(fā)生，大多數(shù)感染HBV的人不發(fā)生“泛嗜性”損害，所以說它是輕度泛嗜性，HBv主要還是侵犯肝臟。,二、乙肝病毒特點,(4)HBv的嚴格種屬特性：也就要說HBv主要是侵犯人類和其他靈長類動物，到目前為止，只有人類、黑猩猩、長臂猿、狒狒對HBV易于感染，其他動物不會感染HBv。雖然吸血昆蟲體內(nèi)可能查到HBv的蹤跡，但只

5、是暫時“寄居”而已，一般不會在它們體內(nèi)復制和增殖。人們常接觸的動物如雞、馬、牛、羊、豬、狗等都不能傳播HBv。,二、乙肝病毒特點,(5)HBv感染的慢性化特點：我國現(xiàn)有HBv攜帶者1.2億人，他們都是HBv的慢性感染者。研究發(fā)現(xiàn)，這些人的感染幾乎都是在胎兒期或幼兒期感染HBv的，經(jīng)過了十幾年乃至幾十年的感染歷程，HBv仍然在他們體內(nèi)不消失，但也不發(fā)?。贿^，他們?nèi)匀豢梢圆粩嘞蛲饨缗欧臜Bv，是重要的乙肝傳染源。,二、乙肝病毒特點,(6)

6、HBv的變異性：科學家們發(fā)現(xiàn)HBv是最容易變異的病毒之一。所謂變異，就是HBV的基因突變，變異也是病毒為了自己的生存所采取的“策略”，如果有強有力的抗HBV藥物進人人體內(nèi)，必然要對HBv構成生命威脅，為了抵抗藥物的作用，它們就使自己發(fā)生“變異“。來對付藥物，使藥物失去效力，它們好繼續(xù)為非作歹。HBv變異的特性給診斷和治療帶來許多麻煩。,二、乙肝病毒特點,(7)HBv本身對肝臟的非致病性：看到這里，你可能會糊涂了，HBv明明有嗜肝性，專門

7、損害肝臟，怎么又對肝臟沒有致病性了?真奇怪。HBv確確實實對肝臟沒有直接的毒性作用，事實證明，我國大量的HBv攜帶者，體內(nèi)雖有很多HBv，但并沒有發(fā)生肝炎。如果說HBV能直接損傷肝細胞，那么這些無癥狀的HBv攜帶者就不存在了，都會是乙肝病人了。原來乙肝的發(fā)病，是由于人體自身的免疫細胞參與，如免疫細胞不參與，HBv就不會致人發(fā)生肝損傷(以后我們將詳細介紹)。,二、乙肝病毒特點,(8)HBv的致癌性：現(xiàn)在已經(jīng)肯定，HBv是致肝癌的重要因子，

8、約80%—90%的肝癌都有HBv背景。有人觀察發(fā)現(xiàn)，有20年HBv感染史者，約有5%—10%的發(fā)生癌變，癌變的原因是HBv的x基因整合到肝細胞基因上，發(fā)生了突變，導致肝癌。人們最為關心的也是HBV致癌問題．特別是無癥狀HBv攜帶者，最怕癌變。其實．大多數(shù)肝癌都是在慢性肝病、特別是肝硬化的基礎上發(fā)生的。HBV攜帶者的肝臟基本上沒有炎癥，更沒有肝硬化，一般是不會直接癌變的，大家不必憂心如焚。,三、 生物學性狀,（一）形態(tài)與結構 1

9、.形態(tài)：三種形態(tài)。 大球形顆粒；小球形顆粒；管形顆粒。 2.大球形顆粒結構 （1）核心 雙股不完全閉合DNA； （2）內(nèi)衣殼 含核心抗原HBcAg和e抗原， 20面體立體對稱結構； （3）外衣殼 即包膜。含表面抗原HBsAg。,,抗原,抗原（英語：antigen，縮寫Ag）為任何可誘發(fā)免疫反應的物質(zhì)。外來分子可經(jīng)過B細胞上免疫球蛋白的辨識或經(jīng)抗原

10、呈現(xiàn)細胞的處理并與主要組織相容性復合體結合成復合物再活化T細胞，引發(fā)連續(xù)的免疫反應。,抗體,抗體（英語：antibody縮寫Ab），（免疫球蛋白不僅僅只是抗體）是一種由漿細胞（效應B細胞）分泌，被免疫系統(tǒng)用來鑒別與中和外來物質(zhì)如細菌、病毒等的大型Y形蛋白質(zhì)，僅被發(fā)現(xiàn)存在于脊椎動物的血液等體液中，及其B細胞的細胞膜表面 ?？贵w能識別特定外來物的一個獨特特征，該外來目標被稱為抗原。,,,,,乙肝病毒的三種形態(tài),感染乙肝病毒的病人血清中有三種

11、不同形態(tài)的顆粒，分別為大球形顆粒(直徑42nm)、小球形顆粒(直徑22nm)和管形顆粒(直徑22nm)。,,大球形顆粒（Dane顆粒）,,管形顆粒,,小球形顆粒,電鏡下的乙肝病毒,Dane 顆粒,HBV的小球形顆粒,HBV的管形顆粒,乙肝病毒的形態(tài),,,,Dane顆粒,大球形顆粒又稱Dane顆粒，是1970年Dane首先用電鏡在乙肝病人血清中發(fā)現(xiàn)的。Dane顆粒是有感染性的完整HBV顆粒，呈球形，具有雙層衣殼。外衣殼由來自宿主的脂質(zhì)雙

12、層和包膜蛋白組成，有大約400個HBV表面抗原（HBsAg）即蛋白鑲嵌于脂質(zhì)雙層中。用離子去垢劑如NP-40處理病毒顆粒，去除病毒外衣殼后，暴露出內(nèi)層核心。核心的表面為病毒的內(nèi)衣殼，內(nèi)衣殼蛋白為HBV核心抗原（HBcAg）。HBcAg經(jīng)酶或去垢劑作用后可暴露出e抗原(HBeAg)。核心顆粒中間包裹著雙鏈DNA分子、DNA聚合酶（P蛋白）等。,,乙肝病毒Dane顆粒結構模式圖,,,DNA多聚酶,雙股DNA,核心,,HBcAg,,,HBeA

13、g,,內(nèi)衣殼,,外衣殼,,脂質(zhì)雙層,外殼蛋白,PreS1,PreS2,HBsAg,,有逆轉錄酶活性有合成DNA功能,,,小球形顆粒和管形顆粒,小球形顆粒和由小球形顆粒串聯(lián)而成的管形顆粒均由病毒的包膜蛋白構成，不含病毒基因組，因而不具有感染性，被稱為亞病毒顆粒。,,,四、乙肝化驗單的解讀,乙肝病毒的抗原組成乙肝病毒的抗原及其抗體的意義乙肝五項乙肝六項,,乙肝病毒的抗原組成,外殼蛋白,,PreSI抗原,PreS2抗原—有多聚人血清白

14、蛋白的結合位點,HBsAg,內(nèi)殼蛋白,,HBcAg—血中不易檢出HBeAg—可溶性蛋白，游離于血清中，其消長與 病毒體、DNA多聚酶成正比,HBxAg —可反式激活細胞的癌基因及某些病毒基因,表面抗原抗體,1、HBsAg-乙肝病毒表面抗原為已經(jīng)感染病毒的標志， 并不反映病毒有無復制、復制程度、傳染性強弱；2、HBsAb-乙肝病毒表面抗體為保護性抗體,具中和作用,是否康復或是否有抵抗力的主要標志。接種者，若僅此項陽性，應

15、視為乙肝疫苗接種后正常現(xiàn)象；,e抗原e抗體,3、HBeAg-陽性為病毒復制高，傳染性強，慢性，活動期。持續(xù)陽性3個月以上則有慢性化傾向；肝臟現(xiàn)在未損害，將來一定有損害?！按笕枴弊钪匾囊豁椫笜?。4、HBeAb-乙肝病毒e抗體為病毒復制停止標志。病毒復制減少，傳染性較弱，但并非完全沒有傳染性；肝損害弱,,,,e抗原e抗體,e抗原消滅掉，取而代之的就是e抗體。對于大多數(shù)人類來說，這意味著“大三陽”變成了“小三陽”，那么殺傷力就大打折扣了

16、，“肝炎-肝硬化-肝癌”三部曲就可能延緩或停止,核心抗原、抗體,5、HBcAg血液中測不到游離的6、HBcAb-抗-HBc不是中和抗體,而是反映肝細胞受到HBV侵害的可靠指標.乙肝病毒核心抗體為曾經(jīng)感染過或正在感染者都會出現(xiàn)的標志。核心抗體IGM是新近感染或病毒復制標志，核心抗體IgG是感染后就會產(chǎn)生的，對于輔助兩對半檢查有一定意義。,,,前S1抗原（Pre-S1Ag）,7、前S1抗原（Pre-S1Ag）主要存在血清中乙肝病毒表面，檢

17、測前S1抗原主要是為了反映乙肝病毒感染與復制狀況，同時前S1抗原可作為藥物抗病毒療效的指標，是對HBV-DNA和HBeAg指標的補充和加強。,主要乙肝病毒的抗原及其抗體的意義,Pre-S,,傳染性強，容易發(fā)生遷延化,,阻止HBV入侵，說明病情好轉,HBsAg,,是HBV感染的重要標志,,是主要的保護性抗體,HBcAg,,HBV正在復制,HBeAg,,HBV正在復制，有強傳染性,,具有一定保護性復制減弱，傳染性減小,HBxAg,,與肝癌的

18、發(fā)生與發(fā)展有關,HBsAb,抗Pre-S,HBcAb-IgM,HBeAb,,乙型肝炎的病毒標志物檢測,臨床意義HBsAg+: 急,慢性乙肝, HBV攜帶者 抗-HBs+: 曾患乙肝, 接種乙肝疫苗者HBeAg+: 病毒復制, 肝炎活動期, 傳染性強抗-HBe+:病毒復制減少,傳染性弱HBcAg+:病毒復制活躍,傳染性強, 預后差抗-HBc+ IgG+: 表示即往感染(低滴度) 患有

19、乙肝且HBV正在復制（高滴度） IgM+: 近期或活動性感染指標,乙肝五項,1、HBsAg2、HBsAb3、HBeAgHBV正在復制，有強傳染性4、HBeAb具有一定保護性復制減弱，傳染性減小5、HBcAb HBcAg 血中不易檢出,乙肝六項,乙肝六項是由大家常說的“兩對半”（乙肝五項）加前S1抗原組成的。乙肝六項檢查主要檢測乙肝病毒對人體的感染，病程轉歸以及對乙肝病毒

20、的免疫狀態(tài)。,,,,無論是大三陽還是小三陽均要進一步查肝功能乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV DNA）,乙肝病毒DNA檢測,HBV DNA：乙肝病毒脫氧核糖核酸，可直接了解體內(nèi)病毒載量和復制情況；并可用于判斷抗病毒治療的效果,慢性乙肝治療的長期目標,防止發(fā)展成為肝硬化或肝細胞癌在臨床上，往往以比較現(xiàn)實的短期目標來代替長期目標,慢性乙肝治療的短期目標,病毒抑制：表現(xiàn)為HBeAg血清轉換和HBV-DNA陰轉肝損傷程度降低：表現(xiàn)為轉氨

21、酶恢復正常完全清除病毒：表現(xiàn)為HBsAg消失，HBsAb出現(xiàn)，血清和肝細胞中檢測不到HBV-DNA從目前水平來看，不可能完全清除病毒,什么樣的乙肝需要治療,大三陽，轉氨酶升高，HBV DNA陽性小三陽，轉氨酶升高，HBV DNA陽性轉氨酶正常，但肝穿提示炎癥活動， HBV DNA陽性肝硬化傾向或已有肝硬化,關于乙肝病毒攜帶者,所有乙肝病毒攜帶者目前都不建議治療，這主要基于以下原因： 1. 目前的抗乙肝病毒藥物不能

22、徹底治愈乙肝； 2. 乙肝病毒攜帶者對抗病毒藥物反應很差； 3. 乙肝病毒攜帶者即便不予治療，預后依然很好。 但必須聽從?？漆t(yī)師建議定期復查（生化、AFP、B超等）,慢性乙肝的治療,慢性乙型肝炎目前難以治愈治療目標是：最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC 及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間。,治療目標,慢性乙肝的抗病