高分子微球材料的研究與應(yīng)用總結(jié)

1、高分子微球材料研究與應(yīng)用總結(jié),作者：XXX,微球材料介紹,高分子微球一般指其直徑在納米至微米級(jí)，形狀為球形或其他幾何體，形貌可以是實(shí)心、空心、多孔、啞鈴型等。根據(jù)尺寸和形貌不同擔(dān)負(fù)不同的功能多維控釋的微儲(chǔ)存器；微反應(yīng)器；微分離器；賦予材料特殊的理化特性,按來(lái)源分類,天然高分子明膠、殼聚糖、蛋白類、淀粉等基質(zhì)半合成高分子多系纖維素衍生物，如羧甲基纖維素，琥珀酸醋酸纖維素等合成高分子可降解，不可降解 目前研究較多

2、的是聚乳酸和聚乳酸復(fù)合微球，淀粉微球，及多糖復(fù)合微球等,聚合物離子微球,目前研究的離子微球有淀粉陰陽(yáng)離子離子交換微球牛血清白蛋白陽(yáng)離子微球 以可溶性淀粉為原料,環(huán)己烷和水構(gòu)成反相懸浮體,Span60和Tween60為復(fù)配乳化劑,N,N’-亞甲基雙丙烯酰胺(MBAA)為交聯(lián)劑,采用反相懸浮聚合法合成中性淀粉微球,再用醚化劑GTA與中性淀粉微球反應(yīng),制得陽(yáng)離子淀粉微球。 采用反相乳液聚合法制得中性淀粉微球,然后

3、用Na3P3O9作交聯(lián)劑對(duì)其進(jìn)行二次交聯(lián)和陰離子化,制得陰離子淀粉微球。,殼聚糖微球的制備,天然多糖高分子微球的制備大多采用機(jī)械攪拌法、噴霧法、注射器滴加法等 天然多糖高分子微球由于其生物相容性好，具有生物可降解性，帶有功能基團(tuán)等特殊性能，在藥物緩控釋載體、生物分離介質(zhì)、細(xì)胞培養(yǎng)載體以及人工器官等方面得到了廣泛的應(yīng)用。例如，殼聚糖微球由于具有生物黏附性，包埋藥物后可用于粘膜給藥；瓊脂糖微球由于其特殊的凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和對(duì)蛋白質(zhì)不顯示非

4、特異性吸附的性能，在蛋白質(zhì)分離應(yīng)用方面取得了成功；海藻酸鹽微球包埋細(xì)胞后，可用于人工器官。,兩制備方法得到的殼聚糖微球的掃描電鏡圖片,如圖比較可知，用膜乳化法制備的殼聚糖微球粒徑很均一，而且由于粒徑均一，分散性好。機(jī)械攪拌法制備的殼聚糖微球由于粒徑不均一，小微球容易吸附在大微球上，分散性很差。,淀粉微球材料,物理法--球磨技術(shù)化學(xué)沉淀法反相微乳法 復(fù)合淀

5、粉微球掃描電鏡圖,聚乳酸及聚乳酸復(fù)合微球,聚乳酸【Poly(1acticadd)，PLA】由于具有良好的生物相容性和生物降解性，其降解產(chǎn)物能參與人體的新陳代謝且性能可在大范圍內(nèi)通過(guò)與其他單體共聚得到調(diào)節(jié)，已成為當(dāng)前生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中最受重視的材料之一．PLA水解的產(chǎn)物是水，二氧化碳，中間產(chǎn)物是乳酸，無(wú)生理活性，刺激性小，易從體內(nèi)排出。合成方法直接聚合間接聚合,PLA的直接聚合方法分類,溶液聚合：?jiǎn)误w加催化劑在適當(dāng)溶劑中進(jìn)行的聚合

6、熔融聚合：在單體和聚合物熔點(diǎn)之上進(jìn)行的聚合，相當(dāng)于本體聚合，沒(méi)有任何介質(zhì)，產(chǎn)物純凈固相聚合：玻璃化溫度以上熔點(diǎn)之下的固態(tài)下所進(jìn)行的 聚合,PLA材料在生物醫(yī)用領(lǐng)域的應(yīng)用,骨科內(nèi)固定物 （添加相應(yīng)的圖片） 組織工程材料手術(shù)縫合線藥物緩釋控釋體系,PLA微球的制備方法,乳化溶劑揮發(fā)法噴霧干燥法相分離法熔融法,聚合物釋放體系的控制機(jī)理,物理過(guò)程--擴(kuò)散（貯庫(kù)型和基質(zhì)型）化學(xué)過(guò)

7、程--化學(xué)反應(yīng)（降解體系和側(cè)鏈體系）體外調(diào)節(jié)--溶劑活化（滲透和溶脹機(jī)理）,微球的粒徑分布,采用顯微計(jì)數(shù)法測(cè)定微球的粒徑分布,微球材料的載藥,各種載藥體,嵌段共聚物微粒圖解,Block copolymer micelles,載藥微球需要解決的問(wèn)題,藥物包封率不高，尤其是水溶性藥物藥物的釋放過(guò)程不易控制載藥微球初期出現(xiàn)的“突釋”，可能產(chǎn)生較大的毒副作用載藥微球的不完全釋放現(xiàn)象,微粒的包封,微球載藥的包封是有待解決的問(wèn)題

8、 據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)記載，目前研究得到的載藥微球的包封率并不高，特別是水溶性的藥物。,靶向給藥（targeted durg delivery),有選擇性的釋放藥物，避免藥物對(duì)正常組織的影響。目前先進(jìn)的觸發(fā)釋放系統(tǒng)都是基于一些生理的刺激信號(hào)，例如PH值、酶、氧化還原電勢(shì)。靶向制劑特點(diǎn)：提高藥性、降低毒性、提高藥的有效性、安全性、病人用藥的順應(yīng)性靶向制劑要素：定位、濃集、控釋、無(wú)毒可降解靶向制劑給藥途徑：口服、透服、注射,靶向制劑分

9、類,（1）被動(dòng)靶向制劑（passive targeting preparation) 即自然靶向制劑，載藥微粒包括：脂質(zhì)體、乳劑、微 囊和微球、納米囊和納米球.（2）主動(dòng)靶向制劑（active targeting preparation) 是用修飾的藥物載體作為"導(dǎo)彈"，將藥物定向地運(yùn)送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。（3）物理化學(xué)靶向制劑（physical and chemical

10、 targeting preparation) 應(yīng)用某些物理化學(xué)方法可使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。,靶向制劑的應(yīng)用,靶向制劑與靶向細(xì)胞的結(jié)合,生物靶向治療研究進(jìn)展,靶向基因治療靶向免疫治療靶向細(xì)胞治療 基因治療（gene therapy）是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一種補(bǔ)充人體缺失基因或關(guān)閉異?；虻男炉煼?，對(duì)于惡性腫瘤、先天性遺傳病、艾滋病、糖尿病及心血管疾病等的治療具有重大價(jià)值。 研究攜帶治療基因片段或雜合

11、體重組DNA質(zhì)粒，保持其不被核酸酶降解，順利地轉(zhuǎn)導(dǎo)入人體靶位的載體將是21世紀(jì)初靶向給藥制劑研究領(lǐng)域的重要課題。,參考文獻(xiàn),微球制劑的研究進(jìn)展 （Proceeding of Clinical Medicine，Ju1．2012，Vol 21 No．7）微球載藥的控制釋放（精細(xì)石油化工進(jìn)展 第3卷第3期）HSP90控制劑治療乳腺癌Hsp90抑制劑在腫瘤細(xì)胞中的靶向位點(diǎn)作用機(jī)制復(fù)合淀粉微球的制備及吸附性能研究復(fù)合微球的聚乳酸靜電紡