高分子微球的表面分子嫁接及生化親和特性.pdf

1、親和高分子乳液微球是一類利用生物分子或基團(tuán)親和配位原理合成的功能高分子微球。將具有特定的親和配位能力的生物分子或基團(tuán)之一如藥物、抗體和DNA固定在高分子乳液微球表面，則可以借助后者的高比表面積高效地識(shí)別配位、并吸附分離出目標(biāo)分子或基團(tuán)。親和高分子乳液微球不僅具有高效、穩(wěn)定、功能多樣等特征，而且還具有機(jī)械性強(qiáng)、反應(yīng)靈敏、優(yōu)異的生物相容性、可循環(huán)使用、對(duì)環(huán)境污染小等特有的優(yōu)點(diǎn)。因此，在諸如藥物快速評(píng)價(jià)、免疫抗體識(shí)別和DNA診斷等領(lǐng)域有很高的

2、應(yīng)用價(jià)值。例如，將藥物分子固定在納米級(jí)高分子乳液微球表面，利用親和微球的生物惰性和高比表面積等優(yōu)點(diǎn)，高效的從生物組織液中識(shí)別、分離、純化藥物受體蛋白質(zhì)。通過(guò)對(duì)藥物受體蛋白質(zhì)分析測(cè)定及受體蛋白質(zhì)與藥物分子之間相互作用機(jī)理研究，可拓寬新藥開(kāi)發(fā)思路、縮短藥物開(kāi)發(fā)周期。
　　 以疏水性單體苯乙烯St和甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯GMA為單體，采用無(wú)皂乳液聚合的方法制備了表面帶環(huán)氧基的高分子乳液微球PSG聚（苯乙烯-甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯）。為降低微球

3、表面的空間位阻效應(yīng)和壁面效應(yīng)，采用1，6-己二胺作為空間臂分子，對(duì)PSG微球進(jìn)行表面修飾，獲得了端氨基的微球粒子PSGN（PSG-1，6-己二胺）。并采用元素分析法和4-硝基苯甲醛法分析測(cè)定了微球表面的氨基濃度。然后采用培美曲塞二鈉MTA與PSGN微球表面的氨基進(jìn)行共價(jià)偶聯(lián)反應(yīng)，制得具有藥物固定的親和高分子微球。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明培美曲塞二鈉藥物分子固定在PSGN微球表面的接枝量主要受微球粒徑大小和活潑氨基濃度的影響；通過(guò)改變投料比和功能單體

4、多段加料的方式可控制乳液微球粒徑大小和表面活潑基團(tuán)的濃度，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物接枝量的控制。另外，實(shí)驗(yàn)還考察了體系pH、催化劑比例及用量和溫度對(duì)MTA偶聯(lián)反應(yīng)的影響，獲得了藥物分子偶聯(lián)在PSGN微球表面的最佳反應(yīng)條件。
　　 此外還研究了藥物固定高分子微球?qū)Φ鞍踪|(zhì)的吸附特性。采用牛血蛋白質(zhì)BSA作為模型蛋白質(zhì)，著重考察了pH、離子強(qiáng)度和不同BSA初始濃度對(duì)于蛋白質(zhì)吸附的影響。結(jié)果表明：MTA藥物分子固定在微球表面的濃度較高、分布均勻時(shí)