艾奕胰腺癌科室會

1、,,公司品牌Company brands,,中國腫瘤藥第一品牌中國麻醉藥第一品牌造影劑第一品牌中國抗生素、心血管著名品牌醫(yī)藥工業(yè)股票市值第一 (600276）,,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司建于1970年，2000年在上海證券交易所上市;目前，恒瑞醫(yī)藥是集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的大型上市公司和國內(nèi)最大的重點抗腫瘤藥品研究生產(chǎn)基地.,連云港恒瑞行政中心大樓,公司結(jié)構(gòu),恒瑞醫(yī)藥銷售業(yè)績Hengrui medicine sa

2、les performance,銷售、利潤和稅收名列全國同行業(yè)前列過去7年銷售業(yè)績保持30%以上的年增長速度2013年銷售額達到150億元，凈利潤率約20%,現(xiàn)有四大研究中心，分別位于 上海、連云港、美國 和 瑞典 。,2009年被國家科技部評選為“重大新藥創(chuàng)制”專項新藥孵化器基地，行業(yè)第一2010年被科技部定為“中國抗腫瘤藥物技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟”牽頭單位,專業(yè)的研發(fā)力量,國內(nèi)首個自主研發(fā)艾瑞昔布上市！瑞揚（非布司他）已成功上市！

3、艾濱（卡培他濱）上市！長效造血生長因子HHPG-19K、阿帕替尼、法米替尼、碘化油即將上市！,豐富的產(chǎn)品線,恒瑞醫(yī)藥的產(chǎn)品涵蓋了抗腫瘤藥、手術(shù)類用藥、抗感染類藥、心血管藥、放射診斷類等多個產(chǎn)品線，目前已擁有80多個品種、11種劑型、200種規(guī)格的產(chǎn)品體系，其中國家一類新藥5個，二類新藥19個，艾奕、艾濱、艾力、艾素等16個產(chǎn)品為國家級重點新產(chǎn)品。,抗腫瘤類：,環(huán)磷酰胺,甲氨喋呤,6,艾力（伊立替康注射液）通過FDA認證,優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品——

4、生命的保障,替吉奧在胰腺癌上的應(yīng)用,增效減毒 更佳組合,艾 奕替 吉 奧 膠 囊,什么是替吉奧膠囊？,9,替吉奧：作用機制,Shirasaka T, et al. Anticancer Drugs 1996; 7:548-557.,置信區(qū)間在進口替吉奧膠囊（TS-1）的80%~125%之內(nèi)，Cmax在70%~143%之內(nèi)，Tmax經(jīng)非參數(shù)檢驗無顯著差異，兩種制劑具有生物等效性,艾奕（替吉奧膠囊）與進口S-1的生物等效,性價比高，中

5、國患者的優(yōu)先選擇,吉西他濱聯(lián)合替吉奧及替吉奧單藥對比吉西他濱單藥治療無法切除的晚期胰腺癌的隨機三期試驗：日本和中國臺灣進行的GEST研究,1.吉西他濱（GEM）單藥是晚期胰腺癌標(biāo)準治療，多數(shù)以GEM為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案至今未獲成功。2.S-1在日本是胰腺癌治療的關(guān)鍵藥物之一，單藥在Ⅱ期試驗中的緩解率（RR)為37.5%，中位總生存期（OS）為9.2月13.GEM+S-1(GS)方案在2項Ⅱ期試驗中均顯示良好療效，RR分別為44%和48

6、%，中位OS分別為10.1月和12.5月2,34.GEST試驗以GEM單藥為對照，比較S-1及GS治療晚期胰腺癌的療效和安全性。,1 Okusaka T,et al.Cancer Chemother Pharmacol 2008;61:615-621. 2 Ueno H,et al.J Clin Oncol 2007;25(18s):4550. 3 Nakamura K,et al. Br J Cancer 2006;94:1575-

7、1579.,GEM（n=277)1000 mg/m2, iv, d1, 8 ,15, q4w,GS(n=275)GEM 1000 mg/m2, iv, d1 , 8 替吉奧60/80/100 mg/day BSA po, d1-14, q3w,試驗設(shè)計,替吉奧(n=280)80/100/120 mg/day BSA, po, d1-28, q6w,JCO.2012.43.3680,無法切除的晚期胰腺癌（n=834）,隨機分組,

8、,,,,試驗?zāi)康膶φ战M：GEM非劣性比較：S-1優(yōu)效性比較：GEM+S-1(GS)主要終點：OS次要終點：PFS,RR,安全性 QOL,GEST 試驗結(jié)果:OS,JCO.2012.43.3680,MST GEM:8.8月 替吉奧:9.7月 GS:10.1月,替吉奧,GEST 試驗結(jié)果:PFS,JCO.2012.43.3680,中位PFS G

9、EM:4.1月 替吉奧:3.8月 GS:5.7月,替吉奧,GEST 試驗結(jié)果:RR,JCO.2012.43.3680,安全性和耐受性,QOL：替吉奧單藥與GEM單藥沒有差異（p<0.61）,GS方案顯著優(yōu)于GEM單藥（p=0.003）,JCO.2012.43.3680,亞組分析：GS方案使局部晚期及PS 1的患者有更好生存獲益,GEST STUDY:結(jié)論,S-1總生存和無進

10、展生存均非劣于GEM,可成為晚期胰腺癌標(biāo)準治療GS無進展生存期達5.7月，顯著優(yōu)于GEM,改善QOL,使局部晚期和PS1的患者生存顯著獲益，可成為晚期胰腺癌治療首選。,GEM（n=277)1000 mg/m2, iv, d1, 8 ,15, q4w,,,GS(n=275)GEM 1000 mg/m2, iv, d1 , 8 和 替吉奧80 mg/m2 po q3w,含替吉奧的方案對比晚期胰腺癌一

11、線標(biāo)準治療：隨機二期臨床研究,Cancer Chemother Pharmacol (2012) 69:1197–1204,主要終點：ORR次要終點：PFS,OS,安全性,沒有接受過化療的不可切除的晚期胰腺癌患者（ECOG PS 0-2） N=117,試驗結(jié)果,Cancer Chemother Pharmacol (2012) 69:1197–1204,結(jié)論：GS方案可作為不可切除胰腺癌的一線治療方案,吉西他濱與

12、替吉奧在胰腺癌術(shù)后患者輔助化療的三期隨機試驗：日本胰腺癌輔助化療研究組 (JASPAC-01),,胰腺癌術(shù)后10周患者（ECOG:0-1, Ⅱ，Ⅲ胰腺癌術(shù)后，R0或R1切除）,B組：180替吉奧 40-60mg/m2 bid po d1-28，q6w ×4,A組：180GEM 1000mg/m2 d1，d8，d15，iv.q4w ×6,主要終點：OS次要終點：RFS,不良反應(yīng)發(fā)生率， 生活質(zhì)量,Jpn

13、 J Clin Oncol 2008；38（3）227-229,非劣效試驗,隨機,#145 2013 ASCO GI,0,100,0,1,2,3,4,5,years,JASPAC 01 OS(%),No. at risk,S-1,187,172,127,68,28,1,GEM 191,151,95,51,16,3,- S-1,82 pts (44%) dead,- GEM 123 pts (64%) dead,Total

14、 deaths: 205 ptsHR of S-1 = 0.56,2-year OS70% [95% CI, 63-76],[99.8% CI, 0.36-0.87]502-year OS53% [95% CI, 46-60]median OS: 25.5 monthsP<0.0001 for non-inferiorityP<0.0001 for superiority

15、(log-rank test),0,100,0,1,2,3,4,5,years,JASPAC 01 Relapse-Free Survival(%),No. at risk,替吉奧,187,126,89,45,26,1,GEM 191,90,53,30,10,1,——替吉奧 median: 23.2 months [95% CI, 17.5-32],- GEM median: 11.2 months [95% CI, 9.7

16、-13.5]HR of S-1 = 0.56 [95% CI, 0.43-0.71]2-year RFS49% [95% CI, 42-57]5029%[95% CI, 22-35]log-rank: p<0.0001,#145 2013 ASCO GI,,,,,,JASPAC 01 Adverse Events (1)? Laboratory data,Grade

17、 3,Grade 4,Grade 3,Grade 4,GEM (n=191),替吉奧 (n=187),(CTCAE Ver. 3.0)#145 2013 ASCO GI,LeukocytesHemoglobinPlateletsBilirubinASTALTCreatinine,32%9%2%0%5%4%0%,4%9%0%1%1%0.

18、5%0.5%,5%5%4%0%0%0%0%,7%8%7%0.5%0%0%0.5%,JASPAC 01 總結(jié),胰腺癌術(shù)后輔助化療替吉奧療效優(yōu)于GEM替吉奧已成為胰腺癌的一線標(biāo)準治療方案,艾奕（替吉奧膠囊）,【規(guī)格】 20mg*12s （替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奧替拉西鉀19.6mg）【用藥方案】,注意：不能與其他氟尿嘧啶類藥物和抗真菌類藥物聯(lián)用

19、。,【注意事項】,1. 慎用[下列患者應(yīng)慎用替吉奧膠囊]：⑴ 有骨髓抑制的患者[可能會加重骨髓抑制]；⑵ 腎功能異常的患者[因5-FU分解代謝酶抑制劑——吉美嘧啶經(jīng)尿排泄明顯降低時可能導(dǎo)致5-FU的血液濃度升高，從而加重骨髓抑制等不良反應(yīng)(詳見【藥代動力學(xué)】)]；⑶ 有肝功能異常的患者[可能會加重肝功能異常]；⑷ 有感染性疾病的患者[感染性疾病可能會因骨髓抑制而加重]；⑸ 糖耐量異常的患者[可能會加重糖耐量異常]；⑹ 有間質(zhì)

20、性肺炎或間質(zhì)性肺炎病史的患者[可能導(dǎo)致癥狀加重或病情進展]；⑺ 有心臟病或心臟病史的患者[可能會加重癥狀]；⑻ 有消化道潰瘍或出血的患者[可能會加重癥狀]；⑼ 老年患者(詳見【老年用藥】)。,2. 重要的注意事項：⑴ 替吉奧膠囊停藥后，如需要服用其它的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或氟胞嘧啶抗真菌藥，必須有至少7天的洗脫期(詳見【藥物相互作用】)。⑵ 其它的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或氟胞嘧啶抗真菌藥停用后，考慮到之前藥物的影響，如使用替吉奧膠囊

21、，必須有適當(dāng)?shù)南疵撈?詳見【藥物相互作用】)。⑶ 有報告顯示，氟尿嘧啶類藥物與抗病毒藥物索利夫定或溴夫定聯(lián)合使用時會產(chǎn)生嚴重造血功能障礙，可能危及患者生命。所以不要與索利夫定及其結(jié)構(gòu)類似物聯(lián)合使用。索利夫定及其結(jié)構(gòu)類似物停藥后，考慮到之前藥物的影響，在使用替吉奧膠囊前必須有至少56天的洗脫期(詳見【藥物相互作用】)。⑷ 曾報告了由骨髓抑制產(chǎn)生的嚴重感染性疾病(敗血癥)導(dǎo)致患者因感染性休克和彌散性血管內(nèi)凝血而死亡的案例，故應(yīng)特別注意避

22、免感染或出血傾向的出現(xiàn)或加重。⑸ 妊娠婦女使用需要考慮到潛在的性腺影響。⑹ 本品可能會引發(fā)或加重間質(zhì)性肺炎，重者可致死。因此在給予替吉奧膠囊前，要對患者進行檢查以確定是否患有間質(zhì)性肺炎。給藥期間應(yīng)密切觀察患者呼吸、咳嗽和有無發(fā)熱等癥狀，同時進行胸部X光檢查。如發(fā)現(xiàn)異常，則立即停藥，并采取相應(yīng)措施。非小細胞肺癌患者比其它癌癥患者更容易發(fā)生間質(zhì)性肺炎等肺部疾病()。【患者使用注意事項】患者用藥時應(yīng)注意：本藥為鋁塑泡罩包裝(PTP)