hib、流感課件

1、流行性感冒,,,,流行性感冒(Influenza)簡稱流感,是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病。該病潛伏期短，傳染性強(qiáng)，傳播迅速。,,一、病原學(xué),,形態(tài)結(jié)構(gòu),一種單鏈RNA病毒呈多型性，一般為球形，直徑80～120nm可見絲狀體和其他不規(guī)則形狀，絲狀體多見于新分離的甲型流感病毒,,外層:血凝素（H）和神經(jīng)氨酸酶(N)。中層是由相互緊貼的一層類脂體和一層膜蛋白（MP）構(gòu)成。內(nèi)層為病毒核衣殼，含核蛋白（NP）、P蛋白和RNA。,抵抗力

2、,外界抵抗力較弱，對熱、紫外線相當(dāng)敏感病毒對乙醇、升汞、氯、酸、酚、福爾馬林、乙醚、氯仿等化學(xué)藥物均較敏感，肥皂和去污劑對流感病毒亦有滅活作用低溫環(huán)境中較穩(wěn)定，保存在4℃冰箱中1周至1月仍能存活,病毒分類,流感病毒分為甲、乙、丙三型甲型流感病毒根據(jù)H和N抗原不同，又分為許多亞型，H可分為16個亞型（H1～H16），N有9個亞型（N1～N9）其中僅H1N1、H2N2、H3N2曾在人間流行，其它許多亞型的自然宿主是多種禽類和動物,流

3、感病毒命名,甲型流感病毒的命名內(nèi)容和順序是：型別/宿主/分離地點(diǎn)/毒株編號/分離年代（血凝素抗原亞型和神經(jīng)氨酸酶抗原亞型）宿主是人則省略不寫，其他宿主必須寫明 如：A/Hong Kong/156/97(H5N1) 乙型和丙型流感病毒的命名法與甲型相同，但由于沒有H和N亞型的劃分，故不加注明，如乙/滬防/1/77；丙/豬/京科/10/8。 國內(nèi)習(xí)慣把H1N1、H2N2、H3N2亞型稱為甲1、甲2、甲3型,抗原變異,抗原變異僅

4、發(fā)生于甲型病毒抗原漂移是指甲型流感病毒亞型內(nèi)部經(jīng)常發(fā)生小變異(量變),常形成流感小流行抗原轉(zhuǎn)變是指甲型流感病毒的表面抗原HA和/或NA完全發(fā)生變異，形成新的亞型(質(zhì)變)，如H1N1轉(zhuǎn)變成H2N2,常引起世界性大流行,二、臨床表現(xiàn)和診斷,,臨床特征,潛伏期1-4d，平均2d 流感感染可以表現(xiàn)為隱性感染或者顯性感染典型癥狀以突然發(fā)熱、頭暈頭痛、肌痛，同時伴有喉嚨痛和咳嗽、鼻塞、流涕、胸痛、眼痛、畏光等癥狀為特征發(fā)熱體溫可達(dá)39～4

5、0℃，一般持續(xù)2～3d后漸退一般是全身癥狀較重而呼吸道癥狀并不嚴(yán)重外周血象白細(xì)胞總數(shù)不高或偏低，在患者呼吸道標(biāo)本流感病毒核酸檢測陽性或分離和鑒定到流感病毒,診斷標(biāo)準(zhǔn),流感樣病例：發(fā)熱≥38℃ ，伴咳嗽或咽痛之一者，而缺乏其他的實(shí)驗(yàn)室確定診斷的病例臨床診斷病例：具備流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn)中任何一項(xiàng)者 在流行季節(jié)一個單位或地區(qū)同時出現(xiàn)大量上呼吸道感染的病人近期內(nèi)本地區(qū)或臨近地區(qū)上呼吸道感染病人明顯增加醫(yī)院門診上呼吸道感染病人明顯

6、增多 確診病例：流感樣病例或臨床診斷病例呼吸道標(biāo)本分離到流感病毒或流感病毒核酸檢測陽性,三、流行病學(xué),,歷史上幾次流感大流行1918 “西班牙流感” (H1N1) 造成全球 2 ~ 5千萬人死亡－許多人在感染后幾天內(nèi)死亡－而其它一些人則因并發(fā)癥死亡－死亡病例中幾乎一半是年輕人和健康成年人1957 “亞洲流感”(H2N2) 造成全球1 百萬人死亡 －確認(rèn)在中國首發(fā) 1957年2月下旬1968 “香

7、港流感” (H3N2) 發(fā)病率和死亡數(shù)與 1957年的類似 －該病毒在香港首次發(fā)現(xiàn) 1968年初 －H3N2至今仍流行,,（一）傳染源 流感患者和隱性感染者是流感的主要傳染源 （二）傳播途徑 主要通過空氣飛沫和接觸傳播 （三）易感人群 由于流感病毒的變異，所以會使人能不停地成為易感人 群，特別是當(dāng)一個新的亞型出現(xiàn)時，幾乎所有的人都是易感人群,（四）流行特征,突然暴發(fā)

8、，造成不同程度的流行，波及面廣 具有一定的季節(jié)性我國北方流行一般均發(fā)生在冬季，而南方多發(fā)生在夏季和冬季分為散發(fā)、局部暴發(fā)（也稱暴發(fā)）、流行和大流行,歷史上幾次流感大流行1918 “西班牙流感” (H1N1) 造成全球 2 ~ 5千萬人死亡－許多人在感染后幾天內(nèi)死亡－而其它一些人則因并發(fā)癥死亡－死亡病例中幾乎一半是年輕人和健康成年人1957 “亞洲流感”(H2N2) 造成全球1 百萬人死亡 －確認(rèn)在中國

9、首發(fā) 1957年2月下旬1968 “香港流感” (H3N2) 發(fā)病率和死亡數(shù)與 1957年的類似 －該病毒在香港首次發(fā)現(xiàn) 1968年初 －H3N2至今仍流行,四、免疫預(yù)防,,（一）疫苗發(fā)展簡史,1937年，雞胚培養(yǎng)流感病毒獲得成功 1941年，流感滅活疫苗在美國首次被批準(zhǔn)使用 ，1945年開始廣泛應(yīng)用 局部反應(yīng)和全身反應(yīng)發(fā)生率都很高 20世紀(jì)60年代，制成了純度更高的全病毒疫苗在兒童使用時不良反

10、應(yīng)發(fā)生率仍較高 1968年裂解疫苗在美國首次批準(zhǔn)使用不良反應(yīng)大為減少 70和80年代，英國研制成功了毒粒亞單位 90年代以來，流感疫苗的研制和應(yīng)用日新月異成人中廣泛使用純化3價（H3N2和H1N1亞型及乙型毒株）裂解疫苗和全病毒疫苗，兒童中使用最多的為亞單位（HA和NA）疫苗,（一）疫苗發(fā)展簡史,1957年 ，我國科學(xué)家開始研制流感減毒活疫苗20世紀(jì)70和80年代，陸續(xù)停止了流感疫苗的研發(fā)活動 1997年以后，開始恢復(fù)多價

11、滅活純化流感疫苗的開發(fā)和應(yīng)用研究 2009年3月甲型H1N1流感在墨西哥暴發(fā)和流行 ，我國在第一時間生產(chǎn)和應(yīng)用甲型H1N1流感疫苗 2010年起，WHO將甲型H1N1流感毒株[A/加利福尼亞/7/2009(H1N1)]作為推薦株應(yīng)用于每年的季節(jié)性流感疫苗的生產(chǎn),（二）免疫程序與策略,疫苗種類在我國使用的流感疫苗有三種：全病毒滅活疫苗、裂解疫苗和亞單位疫苗，每種流感疫苗均含兩種A型（H3N2和H1N1）和一種B型流感病毒抗原組份。

12、全病毒滅活疫苗由于不良反應(yīng)較高且只能在12歲以上人群使用等缺點(diǎn)，近年來已沒有使用。,,疫苗種類滅活裂解流感疫苗 去除病毒核酸和大分子蛋白質(zhì)，保留抗原有效成分血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）以及M蛋白和NP蛋白每0.5ml劑量分別含有3個推薦毒株每種的15μg血凝素抗原 亞單位流感疫苗在裂解流感疫苗基礎(chǔ)上，選用適當(dāng)?shù)募兓椒ǖ玫郊兓难兀℉A）和神經(jīng)氨酸酶（NA），具有很純的抗原組分，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，但可能對免疫應(yīng)答

13、有一定影響,,,,,,,2、免疫程序和劑量,流感流行季節(jié)前（南方地區(qū)每年10月至次年4月）進(jìn)行預(yù)防接種成人及3 歲以上兒童接種1 針，每次接種劑量為0.5ml；6 個月至3 歲兒童接種2 針，每針劑量為0.25ml，間隔4周需要注意的是部分品牌流感疫苗說明書6 個月至3 歲兒童免疫程序?yàn)椋航臃N1次，劑量為0.25ml。以前沒有接種過的兒童，應(yīng)接種兩針，間隔至少4周。接種單位使用時應(yīng)注意查閱并嚴(yán)格按疫苗說明書的免疫程序接種由于流感病

14、毒的抗原易變性，且不同變異株所誘導(dǎo)的抗體對不同毒株無交叉保護(hù)作用或交叉保護(hù)弱，所以，世界衛(wèi)生組織(WHO)每年都會根據(jù)全球監(jiān)測結(jié)果，推薦更換疫苗毒株。因此，流感疫苗需每年接種才能獲得有效保護(hù),接種方法,上臂三角肌肌肉注射或深層皮下注射,推薦重點(diǎn)接種人群,60歲以上人群慢性病患者及體弱多病者醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)工作人員，特別是一線工作人員小學(xué)生和幼兒園兒童養(yǎng)老院、老年人護(hù)理中心、托幼機(jī)構(gòu)的工作人員服務(wù)行業(yè)從業(yè)人員，特別是出租車司機(jī)，民航

15、、鐵路、公路交通的司乘人員，商業(yè)及旅游服務(wù)業(yè)的從業(yè)人員經(jīng)常出差或到國內(nèi)外旅行的人員,（三）免疫效果評價,接種流感疫苗是預(yù)防流感及其并發(fā)癥的最有效手段接種流感疫苗后2周左右會形成很好的特異性抗體 免疫保護(hù)持續(xù)時間通常為6-10個月 流感疫苗不能保證對所有接種者都能產(chǎn)生最佳的保護(hù)作用，其平均效率為70%～90%,（四）接種禁忌及接種反應(yīng),接種禁忌已知對該疫苗的任何成分，包括輔料以及抗生素過敏者，特別是對雞蛋蛋白超敏者不能接種流感疫

16、苗 。患急性疾病、嚴(yán)重慢性疾病、慢性疾病的急性發(fā)作期和發(fā)熱者。妊娠期婦女?；嘉纯刂频陌d癇和其他進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，有格林巴利綜合征病史者。以下情況者慎用家族和個人有驚厥史者、患慢性疾病者、有癲癇史者、過敏體質(zhì)者、哺乳期婦女,接種反應(yīng),常見不良反應(yīng)：一般接種疫苗后24 小時內(nèi)，注射部位可出現(xiàn)疼痛、觸痛、紅腫和瘙癢，多數(shù)情況下于2～3 天內(nèi)自行消失。 接種疫苗后可能出現(xiàn)一過性發(fā)熱反應(yīng)。短期內(nèi)自行消失，不需處理。罕見不良反應(yīng)：可

17、出現(xiàn)一過性感冒癥狀和全身不適，可自行消失，不需特別處理。重度發(fā)熱反應(yīng)：應(yīng)采用物理方法及藥物對癥處理，以防高熱驚厥。極罕見不良反應(yīng)：過敏性皮疹：一般接種疫苗后72 小時內(nèi)出現(xiàn)蕁麻疹，出現(xiàn)反應(yīng)時，應(yīng)及時就診，給予抗過敏治療。過敏性紫癜：出現(xiàn)過敏性紫癜反應(yīng)時應(yīng)及時就診，應(yīng)用皮質(zhì)類固醇藥物給予抗過敏規(guī)范治療，治療不當(dāng)或不及時有可能并發(fā)紫癜性腎炎。過敏性休克：一般接種疫苗后1 小時內(nèi)發(fā)生。應(yīng)及時注射腎上腺素等搶救措施進(jìn)行治療,流感嗜血桿菌

18、感染,人類呼吸道的病原菌感染對象主要為5歲以下兒童，主要引起腦膜炎和肺炎在發(fā)展中國家是引起嬰幼兒死亡的主要原因，目前已成為一大公共衛(wèi)生問題,流感嗜血桿菌（Haemophilus Influenza,Hi）,一、病原學(xué),流感嗜血桿菌為菌株分為有莢膜和無莢膜2類根據(jù)莢膜多糖成分的不同，流感嗜血桿菌又分為a、b、c、d、e、f 等6種血清菌型，其中b型（Hib）是主要引起疾病的菌型b型莢膜多糖由磷酸多聚核糖基核糖醇（Polyrib

19、osylribitol Phosphate，PRP）的聚合物組成，是b型菌株的主要毒力因子，在人體中能誘導(dǎo)保護(hù)性抗體。,莢膜,流感嗜血桿菌,一、病原學(xué),流感嗜血桿菌抵抗力較弱，加熱50℃~55℃ ， 30分鐘可被殺死，對干燥、寒冷、熱和一般消毒劑亦很敏感。流感嗜血桿菌與流感病毒抗原不同，細(xì)菌的流感嗜血桿菌疫苗與病毒的流感疫苗也是兩種完全不同的疫苗。,二、臨床表現(xiàn)與診斷,,（一）臨床表現(xiàn) Hib引起的感染性疾病可累及多個機(jī)體

20、系統(tǒng)，以細(xì)菌性腦膜炎（化膿性腦膜炎） 、肺炎最常見,（二）實(shí)驗(yàn)室檢查血象：重癥者血白細(xì)胞可增高達(dá)10×109/L以上，中性可占80%以上腦脊液檢查：與其他化膿菌引起者相似病原學(xué)檢查：涂片直接檢查、細(xì)菌培養(yǎng)、抗原檢測、抗體檢測等（二）診斷 診斷應(yīng)綜合臨床表現(xiàn)、流行病學(xué)資料、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，其中最重要者為病原學(xué)檢查采集病人的血液、腦脊液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室診斷在許多發(fā)展中國家可能根本不做，或?qū)嶒?yàn)室難以正確地進(jìn)行檢驗(yàn)，或可能因?yàn)?/p>

21、在采集標(biāo)本之前使用了抗生素從而遮掩了Hib的存在,三、流行病學(xué),（一）傳染源 Hib不能在外界無生命的物體表面生存，人類是唯一已知的Hib宿主，無癥狀的健康攜帶者是本病的主要傳染源 。 （二）傳播途徑 主要通過呼吸道唾液飛沫和密切接觸傳播。 （三）易感人群 人普遍易感。在我國，6個月～5歲兒童自然感染抗體水平最低，為Hib疾病的高危人群，尤其是6個月～18個月嬰幼兒。

22、 （四）流行特征 世界范圍內(nèi)發(fā)病率相似，任何季節(jié)都可以發(fā)生，但3月～5月和9月～12月常為發(fā)病的高峰期。,五、免疫預(yù)防,（一）疫苗發(fā)展簡史1892 年波蘭細(xì)菌學(xué)家Pfeiffer首先分離成功1971年，Rodrigues試制成功Hib多糖疫苗Hib多糖疫苗對18月齡以上兒童具有較好的免疫保護(hù)效果，但對18月齡以下Hib疾病高發(fā)年齡組嬰幼兒保護(hù)效果不佳，Hib多糖疫苗在20世紀(jì)80年代后期已停止使用。,,（一）疫

23、苗發(fā)展簡史1987年，Robbins 等首先將破傷風(fēng)類毒素蛋白作為載體蛋白與PRP結(jié)合，即通過化學(xué)作用將多糖（弱抗原）結(jié)合到蛋白質(zhì)“載體”（高效的抗原）上，研制 成功Hib結(jié)合疫苗對小月齡嬰兒效果較理想，并可使機(jī)體產(chǎn)生持久的免疫力。1987年，美國批準(zhǔn)Hib結(jié)合疫苗用于>18月齡兒童1990年，批準(zhǔn)用于2月齡嬰兒,,（一）疫苗發(fā)展簡史1997年，蘭州生物制品研究所開始研制Hib疫苗2003年12月底批準(zhǔn)生產(chǎn)目前國內(nèi)已

24、有多間廠家生產(chǎn)Hib疫苗,（二）免疫程序與策略Hib疫苗是預(yù)防流感嗜血桿菌感染的最有效方法目前全球有90多個國家將此疫苗納入國家免疫規(guī)劃目前我國仍未將其納入兒童國家免疫規(guī)劃中，其原因是我國對Hib感染缺乏有效的監(jiān)測及疾病負(fù)擔(dān)的正確評估和耐藥株的跟蹤，使疫苗的納入缺乏決策依據(jù),1.疫苗種類PRP-白喉類毒素結(jié)合疫苗（PRP-D）18月齡以上兒童具有很好的保護(hù)效果，但對嬰幼兒的免疫應(yīng)答比兒童弱，目前不再廣泛使用 PRP-白喉

25、毒素?zé)o突變體（CRM197）結(jié)合疫苗（PRP- CRM197）對2月齡嬰兒雖單劑量接種后抗體上升不明顯，但在4月齡和6月齡各加強(qiáng)免疫1劑后，其抗體幾何平均滴度明顯上升，目前只有國外一家公司生產(chǎn)的該類疫苗在我國使用PRP-B群腦膜炎球菌外膜蛋白結(jié)合疫苗（PRP-OMP） 在2～4月齡接種2針（間隔2個月）即有良好的免疫保護(hù)效果，單劑量免疫能夠提供至少2個月的保護(hù)。該疫苗由國外一家公司生產(chǎn)，2008年以來已停止供應(yīng)我國 PRP-破傷

26、風(fēng)類毒素結(jié)合疫苗（PRP-T） 對成人和兒童顯示出良好的免疫原性 ，是我國目前廣泛使用的疫苗,,,,,,,,,,,,,,,,,,近年，我國還有使用b型流感嗜血桿菌（結(jié)合）和無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗（四聯(lián)疫苗）以及無細(xì)胞百白破、滅活脊髓灰質(zhì)炎和b型流感嗜血桿菌（結(jié)合）聯(lián)合疫苗（五聯(lián)疫苗）,2、免疫程序,,個別國產(chǎn)Hib疫苗接種起始月齡為3月齡，須注意查閱疫苗說明書,2、免疫程序,序貫接種不同Hib結(jié)合疫苗的免疫原性研究表明，各聯(lián)合接種的免疫

27、原性與使用單種疫苗相同。因而不同品牌疫苗可交叉使用，其免疫原性不受影響 兒童超過59個月不需接種Hib疫苗，但一些感染Hib風(fēng)險較高的大齡兒童和成年人（鐮狀紅細(xì)胞癥、白血病、HIV感染，以及脾切除患者）應(yīng)接種Hib疫苗 3、接種方法和劑量上臂三角肌肌肉注射 ，0.5ml,（三）免疫效果評價,基礎(chǔ)免疫的第2或第3針后，95％的嬰兒就達(dá)到了保護(hù)性抗體水平，臨床效果估計為95％～100％完成基礎(chǔ)免疫接種后的嬰兒發(fā)生侵襲性Hib疾病很罕

28、見,（四）接種禁忌和接種反應(yīng),1、接種禁忌患急性疾病、嚴(yán)重慢性疾病、慢性疾病的急性發(fā)作期和發(fā)熱者。已知對該疫苗的任何成份有過敏反應(yīng)，特別對破傷風(fēng)類毒素過敏者。嚴(yán)重心臟病、高血壓，患肝、腎臟病者。以下情況者慎用：家族和個人有驚厥史者、患慢性疾病者、有癲癇史者、過敏體質(zhì)者。,2、接種反應(yīng),接種Hib結(jié)合疫苗后發(fā)生副反應(yīng)不常見，無嚴(yán)重不良反應(yīng)的報道接種者中有5％～30％發(fā)生接種部位局部腫脹、充血及疼痛，但在12～24小時內(nèi)均能消退