膠囊劑王娜娜王楚翹藥劑資料

1、,,膠囊劑,藥劑122,王娜娜、王楚翹,膠囊劑 學(xué)習(xí)目的要求：1．掌握硬膠囊劑、軟膠囊劑的含義、特點與制法；2． 熟悉硬膠囊劑、軟膠囊劑的質(zhì)量評定,,,,第一節(jié) 論述一、含義：系指藥物裝在明膠制成的硬質(zhì)空膠囊或彈性軟膠囊中所制成的固體制劑。,,二、膠囊劑的分類 1.硬膠囊劑： 藥物填充于空心硬膠囊中制成的制劑。2.軟膠囊劑（膠丸）：油類藥物、液體藥物、混懸藥物密封于軟膠囊中制成的制劑3.腸溶膠

2、囊： 藥物裝（封）于在胃中不溶、在腸液中溶化的囊材中.,三 ： 硬膠囊劑特點 1. 空囊材主要由明膠制成兩節(jié)，上節(jié)囊帽、下節(jié)囊身配套； 2. 掩蓋藥物不良氣味、服用方便； 3. 崩解較片劑、丸劑快，生物利用度高； 4.提高藥物穩(wěn)定性。,5.可制不同緩釋顆粒裝膠囊，定時定位釋藥（藥物用高分子材料包衣制成小丸控釋藥物）； 6.注意：液體、易溶性 、易吸濕的藥物不易制成硬膠囊劑.,四：軟膠囊家特點 1. 囊材軟、可

3、塑、彈性； 2．形狀大小多樣化； 3．油及不溶解明膠的液態(tài)藥物可制成軟膠囊; 4．固體藥物用油調(diào)成混懸液制備; 5．劑量小，難溶于水的藥使其溶于油中制成軟膠囊; 6. 吞咽比硬膠囊更方便。,4.直腸用膠囊(膠囊栓） 5.陰道用膠囊 6.緩釋膠囊,,,五、腸溶膠囊特點： 空膠囊經(jīng)腸溶材料如CAP（鄰苯二甲酸醋酸纖維素）、Eudragit L、 EudragitS（丙烯酸樹脂）等高分子材料處理 ，使其在胃中不溶、在腸中溶解

4、釋藥。CAP：含48%的醋酸基，胰酶可消化；EudragitL、S:pH6.8以上溶解；,六、膠囊劑的質(zhì)量要求1.不粘結(jié)、不變形、不破裂;2.硬膠囊內(nèi)容物應(yīng)干燥、疏松（結(jié)塊影響崩解度）;3.軟膠囊要求: (1);填充介質(zhì)用油; (2);內(nèi)容物含水量不超過5％;,（3）有機溶劑不能做填充物(使膠囊殼軟化溶解);(4)內(nèi)容物pH應(yīng)在4.5－7.5,(強酸性使明膠水解而滲漏;強堿性引起明膠變性影響藥物釋放)(5) O/

5、W乳劑不宜填充軟膠囊,,,第二節(jié) 膠囊劑的制法,一、硬膠囊劑的制法步驟:,填充,膠囊的封口,,打光,,除粉,中藥,合適空膠囊規(guī)格,細粉或顆粒,處理(提取、粉碎）,,,,,,,成品,,(一)空心膠囊1.主要原料：藥用明膠: 動物膠原蛋白溫和斷裂后的產(chǎn)物兩種來源:骨明膠：脆性大、堅韌、透明度差 皮明膠：有彈性、透明度好；兩者混合使用提高囊材的膠凍力和粘度.,A型明膠：酸法處理制得，等電點 pH8-

6、9; B型明膠:堿法處理制得，等電點 pH4.7－5.0 生產(chǎn)上用混合膠投料.,兩種類型:,1： 輔助原料目的： 改善明膠膠殼易吸水軟癟、易脫水脆裂的理化性質(zhì)：增加可塑性、堅韌性、彈性、凍力粘度等 。,膠囊劑的特點1.能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物的穩(wěn)定性：因藥物裝在膠囊殼中與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的影響，對具有不良嗅味、不穩(wěn)定的藥物有一定程度的遮蔽、保護與穩(wěn)定作用;　　2.藥物在

7、體內(nèi)的起效快：膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，一般情況下其起效將高于丸劑、片劑等劑型;　　3.液態(tài)藥物的固體劑型化：含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成軟膠囊，將液態(tài)藥物以個數(shù)計量，服藥方便;,,,,膠囊劑雖有較多優(yōu)點，但下列情況不適宜制成膠囊劑：　　1.能使膠囊壁溶解的液體藥劑，如藥物的水溶液或乙醇溶液;　　2.易溶性及小劑量的刺激性藥

8、物，因其在胃中溶解后局部濃度過高會刺激胃粘膜;　　3.容易風(fēng)化的藥物，可使膠囊壁變軟;　　4.吸濕性強的藥物,可使膠囊壁變脆,2. 空膠囊的規(guī)格：8種規(guī)格：大?。?00 > 00 > 0 > 1> 2> 3 > 4 >5號 容積（ml±10％）: 1.42 0.95 0.67 0.48 0.37 0.27 0.2 0.13常用: 0-3號

9、,,,,,,3.空膠囊的制法（膠囊廠）： 溶膠: 明膠及輔料用水溶脹，色素 配色上機蘸膠制坯 干燥 成型拔殼 截割 套和 印字 預(yù)選 整理 檢驗 包裝 滅菌

10、 成品,,,,,,,,,,,,,,,,,,,一.藥物填充方法 (1)．  手工填充： 玻璃板法：將藥粉放置玻璃板上輔成一層，將囊身節(jié)口處插入藥粉反復(fù)數(shù)次至填滿，稱重至規(guī)定重量，在囊帽口上蘸上40％乙醇套上囊身，用紗布包起搓拭除去粘附的藥粉，再放置于噴有液體石蠟的毛巾上擦拭打光，即得。,二.填充藥物選擇空膠囊：藥物不同、密度、顆粒、容積不同，應(yīng)先試裝;或圖14-12．膠囊內(nèi)藥物處理：（1） 制成混合細粉： （2）

11、 制細顆粒 （3） 制成微丸 （4）劑量小的加乳糖、淀粉等輔料稀釋一定倍數(shù)。,回轉(zhuǎn)臺上工作臺站排列,1.送囊2.分囊3.顆粒充填4.粉劑充填5.剔囊6.鎖囊7.出囊8.清潔,三.硬膠囊填充時有關(guān)問題的處理： 1．投料要計入定量損耗量 2．劑量小，毒、麻藥，輔料稀釋成一定倍數(shù)填充； 3．引濕，共熔藥物加稀釋劑混勻后填充； 4．浸膏粉，保持干燥的情況下填充； 5．揮發(fā)油用吸收劑（碳酸鈣、中藥細粉）吸附后

12、填充。,四. 膠囊的封口平口：套和處封上一條明膠液，烘干鎖口：囊帽囊身套上帽口收縮即咬和鎖口 五. 除粉、打光,二、軟膠囊劑的制法（一）、囊材組成; 囊材特點： 厚 、軟、彈性、可塑 囊材組成：明膠：增塑劑： 水 1 : 0.4－ 0.6 : 1主要是明膠、增塑劑的干品重量比例不同：,▲膠料： 明膠（ 要求膠凍強度，粘度，含鐵量）、阿拉伯膠 ▲增塑劑：甘油、山梨醇 ▲水：

13、去離子水、蒸餾水 ▲附加劑：防腐劑(0.2％) 色素(食用規(guī)格) 香料(0.1％) 遮光劑二氧化鈦 富馬酸 （增加溶解）,,,,（二）、軟膠囊大小的選擇1.要求容積盡可能小些2.固體藥物制得軟膠囊的大小用基質(zhì)吸附率決定:基質(zhì)吸附率:指1g固體藥物制成填充膠囊的混懸液時所需液體基質(zhì)的克數(shù):,,（三）、軟膠囊內(nèi)填充藥物的要求:1.親水藥物: 保

14、留3－5％的水分2. 各種油 3. 不溶解明膠及水的液體藥物 4.固體藥物細粉（過5號篩）用油或PEG400、助懸劑的油蠟混合物分散混懸。,（四）、軟膠囊制法1．壓制法：（1）囊材 ：（明膠＋蒸餾水浸泡使膨脹）→膠溶→加入其余物料或漿液→混勻→涂于平板表面制軟膠片，90℃加熱蒸發(fā)制成韌性適宜、有彈性的軟膠片。,,,油蠟基質(zhì):植物油＋蜂蠟(10 ％－30％）＋固體藥物 PEG基質(zhì)：不同分子量按一定比例配成，攪拌分散藥物.親

15、水性溶劑：甘油、PEG、丙二醇、表面活性劑等,（2）. 旋轉(zhuǎn)模壓—自動旋轉(zhuǎn)軋囊機室溫控溫10－20℃、壓出膠丸后置于不銹鋼篩網(wǎng)中,10℃以下低溫吹風(fēng)4h以上，置擦丸機內(nèi)擦去表面液體石蠟，再在10℃以下低溫吹風(fēng)20h 以上，取出，用乙醇：丙酮（5：1）的混合液洗去膠丸表面油層，吹干洗液，再于40 －50 ℃下干燥24h，取出，燈檢除去廢丸，用95％乙醇洗滌，再在40－50℃吹干，經(jīng)檢查合格后包裝，即得。,,3. 滴制法（膠丸):

16、 制法：明膠液為60℃、藥液及滴頭溫度40－50℃、按不同速度噴出使膠液包住藥液而滴入冷卻槽（17℃）中不相溶 的液體石蠟中，由于表面張力 、驟然冷卻而收縮成球形膠丸，收集置不銹鋼篩網(wǎng)中，同上旋轉(zhuǎn)模壓法操作，即得。,影響滴制膠丸的因素 一、膠液的處方比例:明膠: 甘油: 水 1: 0.3 : 0.7－ 1.4 二、膠液的粘度: 3-5E. 三、藥液、膠液、冷卻液三者的密度.