胃腸激素與apud瘤

1、胃腸激素與APUD瘤,概念,是指作用于胃腸道分泌、運動、代謝功能的肽類激素。其產(chǎn)生主要通過旁分泌，神經(jīng)分泌，自分泌等途徑。分為三類，即胃腸激素、胃腸神經(jīng)肽與胃腸道生長因子。其自分泌細胞多集中于胰腺。,一、胃腸激素,胃泌素：2／3位于胃竇，G-17為主，其他1／3位于小腸G-34為主。正?？崭寡鍧舛葹?00－150ng/L。促胰液素：腸道S細胞分泌（十二指腸為主）S-27結(jié)構(gòu)。膽囊收縮素（CCK）：腸道I細胞和腸神經(jīng)細胞分泌，因此屬

2、于腦腸肽，其結(jié)構(gòu)包括28和14兩種激素。胃動素：由十二指腸和空場上段M細胞分泌。抑胃肽：由十二指腸和空腸K細胞分泌，含42個氨基酸。胰高血糖素：胰島A細胞分泌，29個氨基酸組成。,,二、胃腸神經(jīng)肽,血管活性肽（VIP）：在腸道神經(jīng)元和CNS中存在，屬腦腸肽，由28氨基酸組成。P物質(zhì)：存在于腸和CNS及脊髓中，由11氨基酸組成。生長抑素：由胰島、胃和小腸D細胞分泌，在腸肌神經(jīng)叢中有廣泛分布，為神經(jīng)肽，其結(jié)構(gòu)包括S14和S28兩種

3、。,,三、胃腸道生長因子,包括表皮生長因子，血小板生長因子、肝細胞生長因子等。,四、激素在臨床疾病的相關(guān)性與應用,相關(guān)性研究,十二指腸潰瘍：部分胃泌素增高，生長抑素減少，胃酸對胃泌素的負反饋作用減弱。Hp可升高胃泌素水平等。慢性胰腺炎：胰多肽在胰島合成，PP下降，因此可作為輔助診斷。吸收不良型脂瀉：促胰液素、CCK均減少，導致激發(fā)胰腺功能不全和膽囊收縮降低。類癌綜合征：類癌中P物質(zhì)增高，使引起皮膚潮紅的原因。肽能神經(jīng)元?。嘿S門失

4、弛緩癥下食管括約肌不能松弛與VIP下降有關(guān)。先天性巨結(jié)腸癥VIP降低造成結(jié)腸擴張。,相關(guān)性研究,胃輕癱：胃泌素明顯降低。全營養(yǎng)療法后膽石癥：使CCK、胃泌素、抑胃肽下降，生長抑素增高，造成膽囊收縮功能下降。胃腸道手術(shù)后傾倒綜合征：胃泌素下降而抑胃肽、胰島血糖素、胰島素等均增高。診斷中的應用：五肽胃泌素的胃酸激發(fā)試驗，胰多肽和促胰液素用于胰外分泌功能檢測；CCK用于膽囊造影等。治療中的應用：生長抑素用于急性消化道出血，及胃腸胰內(nèi)分

5、泌腫瘤，亦可用于頑固腹瀉，急性壞死性胰腺炎；胃泌素治療胃輕癱癥；CCK防治全營養(yǎng)支持病人的膽汁淤積和膽石癥。,五、消化道激素腫瘤（APUD瘤）,概念：消化道中具有內(nèi)分泌功能的細胞稱為APUD細胞（即能攝取胺或前體，并能進行脫羧功能的細胞，具有合成肽類激素的能力）。這類APUD細胞形成的腫瘤，具有更強分泌胃腸肽類激素的能力，因而更產(chǎn)生臨床綜合征。,1、胃泌素瘤（又稱卓－艾綜合征）,分布：多發(fā)生于胰腺，十二指腸，胃等處。散發(fā)型孤立性為多，大

6、小0.1～20cm。含G-17占60％。臨床表現(xiàn)：頑固性多發(fā)性消化性潰瘍占84－92％，抗酸治療效果差；腹瀉：占36－80％，與腹痛伴行，水樣便，間歇發(fā)作，少數(shù)可致低鉀，維生素B吸收不良；伴其他內(nèi)分泌腫瘤癥狀，如甲狀旁腺瘤、垂體瘤、類癌等。,實驗室檢查,胃酸BAO15mmol/h以上，BAO/MAO>0.6，血胃泌素100-1000ng/L，胃液pH<3。,定位檢查,CT對肝轉(zhuǎn)移瘤檢出率高，肝外腫瘤60%檢出率。3c

7、m95％可檢出。選擇性動脈造影：胰內(nèi)腫瘤最適宜，50－90％，特異性高，胰外腫瘤檢出率達80％。,治療,抗酸劑使用，首選Losec。生長抑素：善得定降低胃酸88％，91％胃泌素下降。外科手術(shù)：尤其是惡變者。,2、胰島素瘤（胰島β細胞瘤）,多為良性，其臨床表現(xiàn)由于腫瘤釋放過量胰島素所致，繼發(fā)兒茶酚胺釋放改變交感神經(jīng)興奮，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。臨床表現(xiàn)：自發(fā)性低血糖引起交感神經(jīng)興奮癥狀：冷汗、心悸、蒼白、肢冷、手抖。低血糖導致神經(jīng)組

8、織代謝異常的癥狀：頭暈痛、視力模糊、恍惚、意識不清、行為異常、昏迷驚厥占80％。病程長、緩慢，間歇進展性發(fā)作。,實驗室檢查,發(fā)作期血糖低于500mg／L（2.8mmol／L）。饑餓和運動激發(fā)試驗：晚餐禁食次晨測血糖（每2－4小時一次）24小時，75％患者低血糖發(fā)作，48小時達92－98％。,定位檢查,B超和CT檢出率低（腫瘤多小于2cm）。選擇性腹腔動脈造影達50％－90％。,治療,手術(shù)，惡變者可化療（鏈脲霉素、5-FU和阿霉素等）

9、。,3、胰高血糖素瘤（Glucugonoma）,是胰島α細胞腫瘤，生長胰腺體部、尾部占1／2，頭部少、單發(fā)，全屬惡性。,臨床表現(xiàn),皮膚游走性壞死性紅斑，好于腹股溝、臀部、大腿會陰側(cè)、面部中1／3部位形成水泡，破潰、米蘭、色素沉著。游走反復。糖尿病，占1／2。舌炎、口炎、低氨基酸血證（生糖氨基酸尤甚）。神經(jīng)病變，少見：嗜睡、癡呆、共濟失調(diào)、視神經(jīng)萎縮。血栓形成，占24％，靜脈血栓為主，肺栓塞12％。,診斷與治療,診斷：血胰高血糖素

10、均值2110±234ng/L（正常0－120ng/L），超過1000ng/L為標準。胰腺定位診斷。治療：手術(shù)切除?；熸滊迕顾厥走x。,4、血管活性腸肽瘤（Vipoma）,稱凡－莫綜合征（Verner-Morrison)為胰島非β細胞腫瘤。75％部位在胰尾，多為孤立性，良性和惡性各占40％，其他20％為增生性。胰外VIP瘤惡性率低（10％），來源于神經(jīng)節(jié)瘤，神經(jīng)母細胞瘤等。,臨床表現(xiàn),水瀉：稱霍亂樣水瀉，大便量每天>1L

11、，禁食后仍在500ml以上，茶水樣（富鉀液）。病程2月－8年不等。低鉀血癥：1.2－2mmol/L，伴代謝性酸中毒，重者可致低鉀性腎病，脫水酸中毒。低胃酸或無酸。高血鈣、低血鎂致手足抽搐，皮膚潮紅（頭面部）。,診斷和治療,診斷：血漿VIP測定升高（正常<200ng／L）。定位診斷。治療：手術(shù)。惡行有轉(zhuǎn)移，可用鏈脲霉素。,5、生長抑素瘤（SS）,是源于胰島D細胞產(chǎn)生。大多位于胰腺（頭部占67－78％）。其次十二指腸占43％。

12、90％為單發(fā)，直徑1.5－10cm。其中92％為惡性（肝轉(zhuǎn)移為常見）。,臨床表現(xiàn),糖尿病：抑制胰島素釋放，同時抑制胰高血糖素，因而病情輕微，無酮癥。膽石癥：抑制CCK釋放。消化不良癥：抑制胃酸及蛋白酶分泌，抑制胰泌素釋放導致脂瀉。抑制胃泌素使胃排出減少。消瘦、貧血、慢性腹瀉癥。,診斷與治療,診斷：血生長抑素顯著增高可>1000ng/L，采用D860激發(fā)可使其水平明顯增高。定位診斷。治療：手術(shù)切除為主，藥物治療鏈脲霉素、氯烯