環(huán)孢素在mcd腎病綜合征中的臨床應用

1、,環(huán)孢素在MCD腎病綜合征中的臨床應用,,目錄,微小病變腎病 (MCD)概述MCD治療概述新山地明®治療MCD腎病綜合征臨床應用總結(jié),MCD流行病學,占5歲以下兒童腎病綜合征的90%成人腎病綜合征的20%兒童多在2－4歲間發(fā)病,MCD病因?qū)W,大部分為特發(fā)性其余同系統(tǒng)性疾病或藥物有關(guān)系統(tǒng)性疾病Hodgkin病其他淋巴增殖性惡性病變HIV感染藥物非甾體抗炎藥干擾素 a利福平,MCD組織學特征,光鏡下腎

2、小球體積、結(jié)構(gòu)正常免疫熒光免疫球蛋白和C3均為陰性電鏡臟層上皮細胞的足突消失,MCD臨床表現(xiàn),腎病綜合征為典型臨床表現(xiàn)鏡下血尿發(fā)生率為20-30%高血壓和腎功能不全罕見幾乎沒有發(fā)展為不可逆性腎功能衰竭的危險,MCD預后,兒童MCD預后如下1/3僅發(fā)作1次1/3復發(fā)，但不頻繁1/3頻繁復發(fā)，至成人后停止全部兒童患者壽命不受影響成人后復發(fā)罕見,目錄,微小病變腎病 (MCD)概述MCD治療概述新山地明®治

3、療MCD腎病綜合征臨床應用總結(jié),MCD免疫抑制劑選擇,皮質(zhì)激素烷化劑環(huán)孢素,MCD治療:皮質(zhì)激素,成人和兒童腎病綜合征的首選藥物兒童療效大劑量治療，90%的兒童在4周內(nèi)達到緩解60%的患者會復發(fā)成人療效治療≥16周，80%的患者蛋白尿消失50%的患者會頻繁復發(fā)(6個月內(nèi)復發(fā)超過2次)或者出現(xiàn)CS依賴可導致嚴重不良事件,因而不適于長期應用,MCD治療:烷化劑,小部分皮質(zhì)激素依賴型患者或者頻繁復發(fā)的患者對烷化劑治療有效

4、成人經(jīng)烷化劑治療獲得緩解后,病情比較穩(wěn)定頻繁復發(fā)的患者，烷化劑療程需要達到12周皮質(zhì)激素依賴型患者，烷化劑療程需要達到8周風險/效益比不支持MCD兒童患者使用烷化劑烷化劑具有累積毒性，因此不推薦復發(fā)患者重復接受其治療,www.GPnotebook.comPonticelli C et al. Biodrugs 1999 Nov; 12 (5): 327-341,目錄,微小病變腎病 (MCD)概述MCD治療概述新山地明

5、74;治療MCD腎病綜合征臨床應用總結(jié),MCD,Favorable Outcome of Low-dose Cyclosporine after Pulse Methylprednisolone in Japanese Adult Minimal-change Nephrotic Syndrome甲基強的松龍沖擊后小劑量環(huán)孢素治療日本成人微小病變腎病綜合征,Internal Medicine 2004;43: 668–673,應用

6、1）甲基強的松龍沖擊＋小劑量環(huán)孢素,,研究設計,36例成人MCD患者分成3組CsA組(n=12)環(huán)孢素單藥治療2–3 mg/kg/d, ,共12個月,隨后每2個月減25mg至停藥CsA/PMT組 (n=12):甲基強的松龍沖擊治療(PMT, 1,000 mg,2小時內(nèi),共3天)隨后環(huán)孢素治療(用法同上)PSL組 (n=12): 強的松龍單藥治療起始劑量40–60 mg/日最大劑量維持4–6周隨后日劑量逐漸遞減12-1

7、8月后停藥,Internal Medicine 2004;43: 668–673,患者背景,Internal Medicine 2004;43: 668–673,療效:環(huán)孢素有效誘導蛋白尿獲得緩解,CsA單藥組緩解率高達75%CsA/PMT組完全緩解率高于其他兩組,完全緩解率(%),p=0.0379,Internal Medicine 2004;43: 668–673,療效: 環(huán)孢素迅速誘導緩解,CsA/PMT 組最快速獲得完全緩解,

8、至完全緩解時間(天),Internal Medicine 2004;43: 668–673,安全性:環(huán)孢素保護腎臟功能,三組均有效保護腎功能,P=NS,Internal Medicine 2004;43: 668–673,安全性:環(huán)孢素無嚴重不良不良反應,CsA相關(guān)不良反應最少1例發(fā)生高血壓和牙齦增生 PSL3例嚴重不良反應消化道潰瘍出血糖尿病無菌性壞死,Internal Medicine 2004;43: 668–673

9、,研究結(jié)論,在各種MCNS的治療方案中，CsA/PMT優(yōu)勢最顯著CsA/PMT的成功來自環(huán)孢素的加入既往研究:僅PMT方案不能誘導緩解本研究:CsA/PMT在11天成功誘導緩解CsA使6/9例患者得到緩解，高緩解率提示小劑量環(huán)孢素和較低的谷濃度即可以誘導MCNS緩解,Internal Medicine 2004;43: 668–673,MCD,Initial remission-inducing effect of very

10、low-dose cyclosporin monotherapy for minimal-change nephrotic syndrome in Japanese adults極低劑量環(huán)孢素起始治療日本成人微小病變腎病綜合征,應用2）小劑量環(huán)孢素單藥起始治療,,Clinical Nephrology 2001;55:143-148,研究設計,11例成人MCD腎病綜合征患者4例新診斷患者7例類固醇敏感的復發(fā)患者環(huán)孢素用法起始

11、劑量2.4mg/kg/天維持劑量3.5mg/kg/天平均谷濃度87ng/ml,Clinical Nephrology 2001;55:143-148,療效:環(huán)孢素單藥治療有效誘導緩解,平均44天后，小劑量環(huán)孢素單藥治療的緩解率高達73%,緩解率(%),Clinical Nephrology 2001;55:143-148,安全性:環(huán)孢素保護腎功能,小劑量環(huán)孢素治療24周后，腎功能未進行性惡化,肌酐清除率(ml/min),P=NS,C

12、linical Nephrology 2001;55:143-148,安全性:環(huán)孢素未引起血壓升高,小劑量環(huán)孢素治療24周后，血壓未明顯升高,P=NS,Clinical Nephrology 2001;55:143-148,血壓(mmHg),研究結(jié)論,,“極低劑量環(huán)孢素單藥治療可以成功誘導類固醇敏感型和新診斷的MCD腎病綜合征患者獲得完全緩解”,Clinical Nephrology 2001;55:143-148,MCD,Low-d

13、ose cyclosporin therapy combined with prednisolone for relapsing minimal change nephrotic syndrome in adults小劑量環(huán)孢素聯(lián)合強的松龍治療復發(fā)型成人微小病變腎病綜合征,Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52,應用3）小劑量環(huán)孢素+強的松龍,,研究設計,10例成人MCD腎病綜合征患者,

14、,接受強的松龍治療:32.5 ±13.1 mg/天,,頻繁復發(fā),加用環(huán)孢素治療劑量:1-3 mg/kg/天谷濃度: 50-100 ng/ml療程: 31.7 ± 12.7月,Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52,療效:環(huán)孢素顯著降低復發(fā)率,小劑量環(huán)孢素顯著降低頻繁復發(fā)的MCD腎病綜合征患者的復發(fā)率,不同治療期間的復發(fā)率(復發(fā)次數(shù)/年),P=0.02 (n=10),

15、Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52,療效:環(huán)孢素顯著延長緩解期,小劑量環(huán)孢素顯著延長頻繁復發(fā)的MCD腎病綜合征患者的緩解期,不同治療期間患者處于完全緩解的時間比例(%),P=0.01 (n=10),Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52,研究結(jié)論,,“對于類固醇治療后頻繁復發(fā)的MCD腎病綜合征患者，小劑量環(huán)孢素聯(lián)合類固醇是有效的治療方案。

16、”,Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52,環(huán)孢素治療MCD的臨床益處,對于MCD患者，環(huán)孢素是繼類固醇或烷化劑后的另一種治療選擇誘導類固醇抵抗型患者獲得緩解恢復對類固醇的治療反應,Internal Medicine 43: 668–673, 2004,目錄,微小病變腎病 (MCD)概述MCD治療概述新山地明®治療MCD腎病綜合征臨床應用總結(jié),MCD,表現(xiàn)為腎病綜合征發(fā)