環(huán)孢素在mcd腎病綜合征中的臨床應(yīng)用

1、,環(huán)孢素在MCD腎病綜合征中的臨床應(yīng)用,,目錄,微小病變腎病 (MCD)概述MCD治療概述新山地明®治療MCD腎病綜合征臨床應(yīng)用總結(jié),MCD流行病學(xué),占5歲以下兒童腎病綜合征的90%成人腎病綜合征的20%兒童多在2－4歲間發(fā)病,MCD病因?qū)W,大部分為特發(fā)性其余同系統(tǒng)性疾病或藥物有關(guān)系統(tǒng)性疾病Hodgkin病其他淋巴增殖性惡性病變HIV感染藥物非甾體抗炎藥干擾素 a利福平,MCD組織學(xué)特征,光鏡下腎

2、小球體積、結(jié)構(gòu)正常免疫熒光免疫球蛋白和C3均為陰性電鏡臟層上皮細(xì)胞的足突消失,MCD臨床表現(xiàn),腎病綜合征為典型臨床表現(xiàn)鏡下血尿發(fā)生率為20-30%高血壓和腎功能不全罕見幾乎沒有發(fā)展為不可逆性腎功能衰竭的危險(xiǎn),MCD預(yù)后,兒童MCD預(yù)后如下1/3僅發(fā)作1次1/3復(fù)發(fā)，但不頻繁1/3頻繁復(fù)發(fā)，至成人后停止全部?jī)和颊邏勖皇苡绊懗扇撕髲?fù)發(fā)罕見,目錄,微小病變腎病 (MCD)概述MCD治療概述新山地明®治

3、療MCD腎病綜合征臨床應(yīng)用總結(jié),MCD免疫抑制劑選擇,皮質(zhì)激素烷化劑環(huán)孢素,MCD治療:皮質(zhì)激素,成人和兒童腎病綜合征的首選藥物兒童療效大劑量治療，90%的兒童在4周內(nèi)達(dá)到緩解60%的患者會(huì)復(fù)發(fā)成人療效治療≥16周，80%的患者蛋白尿消失50%的患者會(huì)頻繁復(fù)發(fā)(6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)超過(guò)2次)或者出現(xiàn)CS依賴可導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件,因而不適于長(zhǎng)期應(yīng)用,MCD治療:烷化劑,小部分皮質(zhì)激素依賴型患者或者頻繁復(fù)發(fā)的患者對(duì)烷化劑治療有效

4、成人經(jīng)烷化劑治療獲得緩解后,病情比較穩(wěn)定頻繁復(fù)發(fā)的患者，烷化劑療程需要達(dá)到12周皮質(zhì)激素依賴型患者，烷化劑療程需要達(dá)到8周風(fēng)險(xiǎn)/效益比不支持MCD兒童患者使用烷化劑烷化劑具有累積毒性，因此不推薦復(fù)發(fā)患者重復(fù)接受其治療,www.GPnotebook.comPonticelli C et al. Biodrugs 1999 Nov; 12 (5): 327-341,目錄,微小病變腎病 (MCD)概述MCD治療概述新山地明

5、74;治療MCD腎病綜合征臨床應(yīng)用總結(jié),MCD,Favorable Outcome of Low-dose Cyclosporine after Pulse Methylprednisolone in Japanese Adult Minimal-change Nephrotic Syndrome甲基強(qiáng)的松龍沖擊后小劑量環(huán)孢素治療日本成人微小病變腎病綜合征,Internal Medicine 2004;43: 668–673,應(yīng)用

6、1）甲基強(qiáng)的松龍沖擊＋小劑量環(huán)孢素,,研究設(shè)計(jì),36例成人MCD患者分成3組CsA組(n=12)環(huán)孢素單藥治療2–3 mg/kg/d, ,共12個(gè)月,隨后每2個(gè)月減25mg至停藥CsA/PMT組 (n=12):甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療(PMT, 1,000 mg,2小時(shí)內(nèi),共3天)隨后環(huán)孢素治療(用法同上)PSL組 (n=12): 強(qiáng)的松龍單藥治療起始劑量40–60 mg/日最大劑量維持4–6周隨后日劑量逐漸遞減12-1

7、8月后停藥,Internal Medicine 2004;43: 668–673,患者背景,Internal Medicine 2004;43: 668–673,療效:環(huán)孢素有效誘導(dǎo)蛋白尿獲得緩解,CsA單藥組緩解率高達(dá)75%CsA/PMT組完全緩解率高于其他兩組,完全緩解率(%),p=0.0379,Internal Medicine 2004;43: 668–673,療效: 環(huán)孢素迅速誘導(dǎo)緩解,CsA/PMT 組最快速獲得完全緩解,

8、至完全緩解時(shí)間(天),Internal Medicine 2004;43: 668–673,安全性:環(huán)孢素保護(hù)腎臟功能,三組均有效保護(hù)腎功能,P=NS,Internal Medicine 2004;43: 668–673,安全性:環(huán)孢素?zé)o嚴(yán)重不良不良反應(yīng),CsA相關(guān)不良反應(yīng)最少1例發(fā)生高血壓和牙齦增生 PSL3例嚴(yán)重不良反應(yīng)消化道潰瘍出血糖尿病無(wú)菌性壞死,Internal Medicine 2004;43: 668–673

9、,研究結(jié)論,在各種MCNS的治療方案中，CsA/PMT優(yōu)勢(shì)最顯著CsA/PMT的成功來(lái)自環(huán)孢素的加入既往研究:僅PMT方案不能誘導(dǎo)緩解本研究:CsA/PMT在11天成功誘導(dǎo)緩解CsA使6/9例患者得到緩解，高緩解率提示小劑量環(huán)孢素和較低的谷濃度即可以誘導(dǎo)MCNS緩解,Internal Medicine 2004;43: 668–673,MCD,Initial remission-inducing effect of very

10、low-dose cyclosporin monotherapy for minimal-change nephrotic syndrome in Japanese adults極低劑量環(huán)孢素起始治療日本成人微小病變腎病綜合征,應(yīng)用2）小劑量環(huán)孢素單藥起始治療,,Clinical Nephrology 2001;55:143-148,研究設(shè)計(jì),11例成人MCD腎病綜合征患者4例新診斷患者7例類固醇敏感的復(fù)發(fā)患者環(huán)孢素用法起始

11、劑量2.4mg/kg/天維持劑量3.5mg/kg/天平均谷濃度87ng/ml,Clinical Nephrology 2001;55:143-148,療效:環(huán)孢素單藥治療有效誘導(dǎo)緩解,平均44天后，小劑量環(huán)孢素單藥治療的緩解率高達(dá)73%,緩解率(%),Clinical Nephrology 2001;55:143-148,安全性:環(huán)孢素保護(hù)腎功能,小劑量環(huán)孢素治療24周后，腎功能未進(jìn)行性惡化,肌酐清除率(ml/min),P=NS,C

12、linical Nephrology 2001;55:143-148,安全性:環(huán)孢素未引起血壓升高,小劑量環(huán)孢素治療24周后，血壓未明顯升高,P=NS,Clinical Nephrology 2001;55:143-148,血壓(mmHg),研究結(jié)論,,“極低劑量環(huán)孢素單藥治療可以成功誘導(dǎo)類固醇敏感型和新診斷的MCD腎病綜合征患者獲得完全緩解”,Clinical Nephrology 2001;55:143-148,MCD,Low-d

13、ose cyclosporin therapy combined with prednisolone for relapsing minimal change nephrotic syndrome in adults小劑量環(huán)孢素聯(lián)合強(qiáng)的松龍治療復(fù)發(fā)型成人微小病變腎病綜合征,Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52,應(yīng)用3）小劑量環(huán)孢素+強(qiáng)的松龍,,研究設(shè)計(jì),10例成人MCD腎病綜合征患者,

14、,接受強(qiáng)的松龍治療:32.5 ±13.1 mg/天,,頻繁復(fù)發(fā),加用環(huán)孢素治療劑量:1-3 mg/kg/天谷濃度: 50-100 ng/ml療程: 31.7 ± 12.7月,Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52,療效:環(huán)孢素顯著降低復(fù)發(fā)率,小劑量環(huán)孢素顯著降低頻繁復(fù)發(fā)的MCD腎病綜合征患者的復(fù)發(fā)率,不同治療期間的復(fù)發(fā)率(復(fù)發(fā)次數(shù)/年),P=0.02 (n=10),

15、Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52,療效:環(huán)孢素顯著延長(zhǎng)緩解期,小劑量環(huán)孢素顯著延長(zhǎng)頻繁復(fù)發(fā)的MCD腎病綜合征患者的緩解期,不同治療期間患者處于完全緩解的時(shí)間比例(%),P=0.01 (n=10),Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52,研究結(jié)論,,“對(duì)于類固醇治療后頻繁復(fù)發(fā)的MCD腎病綜合征患者，小劑量環(huán)孢素聯(lián)合類固醇是有效的治療方案。

16、”,Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52,環(huán)孢素治療MCD的臨床益處,對(duì)于MCD患者，環(huán)孢素是繼類固醇或烷化劑后的另一種治療選擇誘導(dǎo)類固醇抵抗型患者獲得緩解恢復(fù)對(duì)類固醇的治療反應(yīng),Internal Medicine 43: 668–673, 2004,目錄,微小病變腎病 (MCD)概述MCD治療概述新山地明®治療MCD腎病綜合征臨床應(yīng)用總結(jié),MCD,表現(xiàn)為腎病綜合征發(fā)