豬場藥物應(yīng)用

1、主講：劉小明,豬 生 產(chǎn),,仔 豬 生 產(chǎn),規(guī)?；i場臨床合理用藥,,,,主 要 內(nèi) 容,豬場群體藥物防治原則 聯(lián)合用藥與配伍禁忌 幾種效果確實(shí)的治療藥物 豬場常見病的藥物防治建議 養(yǎng)豬生產(chǎn)中獸藥殘留及其控制措施,,規(guī)模化豬場群體藥物防治,病毒性疾病細(xì)菌性疾病支原體病寄生蟲性疾病,疫苗免疫 藥物防治 藥物防治、疫苗 藥物防治,,,,,基本原則：,疫病防治堅(jiān)持“以防為主，防重于治”

2、 抗生素的預(yù)防和治療仍然是可行的 如何減少對抗生素的依賴性,群體藥物防治--使用步驟：,1. 疾病的準(zhǔn)確診斷 發(fā)現(xiàn)疾病是最重要的第一步，常有4個(gè)途徑： 臨床發(fā)現(xiàn) 血清學(xué)調(diào)查 生產(chǎn)成績統(tǒng)計(jì) 屠宰檢疫,2. 選擇適當(dāng)?shù)闹委熕幬?藥敏試驗(yàn)是必需的通過藥敏試驗(yàn)可提出首選藥，但隨著新特藥的不斷出現(xiàn)，首選藥不是一成不變的。,一種理想的藥物必須具備的條件:,對病原體高度敏感、對動(dòng)物低毒或無毒；殘留小或無殘留，無“三致

3、”，不影響環(huán)境衛(wèi)生；適口性好，可在飼料和飲水中添加，性質(zhì)穩(wěn)定；不易產(chǎn)生耐藥性。,明確用藥目的：腸道感染、全身感染？,治療腸道感染時(shí)選擇消化吸收率低的藥物。治療全身感染時(shí)則選擇消化吸收率高的藥物。飲水添加在水中穩(wěn)定性要好，飼料添加則要與加工工藝適合，特別是制粒過程中的高溫、高濕條件。,明確用藥的對象：,斷奶仔豬、肥育前期、肥育后期、空懷期、懷孕前期、懷孕后期 ？育肥豬出售前要遵守停藥期規(guī)定，降低殘留水平。 發(fā)情期和妊娠期用藥，

4、可能通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，對胎兒產(chǎn)生毒害作用。,表 1　對孕畜有危害性的抗菌藥物,3. 正確使用抗生素,治療劑量：由最小殺菌濃度(MBC)確定，為MBC的數(shù)倍。 預(yù)防劑量：定期預(yù)防和控制疾病 ，治療劑量的1/4～1/2。 促生長劑量：由最低抑菌濃度(MIC)確定，比治療劑量小得多，僅治療劑量的1/10～1/5，能調(diào)整胃腸道菌群，起促生長作用。,合理的給藥方法：,濃度依賴性抗生素： “脈沖給藥”方案 先大劑量治療給病原體以致命

5、的“打擊” ，然后小劑量維持一段時(shí)間，其活性衡量標(biāo)準(zhǔn)是最高濃度值。時(shí)間依賴性抗生素： 慢性病治療，需要維持一定療程， 其活性衡量標(biāo)準(zhǔn)是藥物在體內(nèi)持續(xù)時(shí)間。,檢查治療結(jié)果：,是需要也是必須的；血清學(xué)檢測和病原分離是否全部轉(zhuǎn)為陰性；簡單有效的方法： 挑選幾頭確認(rèn)健康的豬混群飼養(yǎng)，認(rèn)真觀察一段時(shí)間，如果沒有任何臨床癥狀我們可以初步認(rèn)為凈化成功。,應(yīng)用抗生素時(shí)還要遵循：,能用窄譜抗生素時(shí)不用廣譜抗生素;一種抗生素能奏效時(shí)不

6、用多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，必須聯(lián)用時(shí)應(yīng)選擇有協(xié)同作用的藥物配伍;盡可能采用動(dòng)物專用抗生素，嚴(yán)禁使用國家已經(jīng)禁用的抗生素。,,聯(lián)合用藥與配伍禁忌,目的：提高療效、減少不良反應(yīng)、治療不同并發(fā)癥、減少用藥量、防止或延緩耐藥菌株的產(chǎn)生。 成功例子：TMP、DVD與磺胺類及多種抗生素藥物聯(lián)合應(yīng)用利高霉素(林可霉素 + 壯觀霉素)泰農(nóng)(泰樂霉素 + 磺胺二甲嘧啶),聯(lián)合用藥條件:,危急病情、病因不明的嚴(yán)重感染;一種抗菌藥物不能控制的混合感染;

7、可能已產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌引起的感染；一種抗菌藥物的有效濃度不易進(jìn)入感染病灶或部位。,聯(lián)合應(yīng)用：,1.β-內(nèi)酰胺類：與克拉維酸(棒酸)、舒巴坦合用有較好的抑酶保護(hù)和協(xié)同增效作用。青霉素類與氨基糖苷類呈協(xié)同作用。例如：（大力士＋強(qiáng)效阿莫西林）青霉素類不能與四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類等合用。青霉素類與維生素C、碳酸氫鈉等不能同時(shí)使用(理化配伍禁忌)。,2. 氨基苷類：TMP、DVD可增強(qiáng)本品的作用。同類藥物不可聯(lián)合

8、應(yīng)用，以免增強(qiáng)毒性。慶大霉素(或卡那霉素)可與喹諾酮類藥物合用。鏈霉素與磺胺類藥物配伍應(yīng)用會(huì)發(fā)生水解失效。硫酸新霉素口服給藥，與DVD配伍比TMP更好一些。,3. 四環(huán)素類：大腸桿菌特號(hào) 與泰妙菌素(泰妙靈)、泰樂菌素配伍用于胃腸道和呼吸道感染時(shí)有協(xié)同作用。TMP、DVD有明顯增效作用，適量硫酸鈉(1:1) 同時(shí)給藥，有利于本品吸收。堿性物如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶堿及含鈣、鎂、鐵等離子(含該離子的中藥)能與本類藥

9、物絡(luò)合而阻滯吸收。與氯霉素類合用有較好的協(xié)同作用。土霉素不能與喹乙醇、北里霉素合用。,4. 大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素與復(fù)方磺胺類藥可用于治療呼吸道病。泰樂菌素可與磺胺類配合應(yīng)用。NaHCO3可增加本品的吸收。紅霉素不宜與β-內(nèi)酰胺類、林可霉素、氯霉素、四環(huán)素聯(lián)用。,5. 氯霉素類 與林可霉素、紅霉素、鏈霉素、青霉素類、氟喹諾酮類等有拮抗作用。不可與磺胺類、NaHCO3、氨茶堿、人工鹽等堿性藥物配合使用。,6. 氟喹諾酮類：

10、與利福平、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類(如紅霉素) 合用有拮抗作用。 可與磺胺類藥物配伍應(yīng)用。慎與氨茶堿合用，含鋁、鎂的抗酸劑及多價(jià)離子對本類藥物的吸收有影響。給藥期間飼喂全價(jià)飼料可干擾本品的吸收。,7. 磺胺類：與TMP、DVD合用有確定的協(xié)同作用。避免與青霉素類藥物同時(shí)使用。液體劑型不能與酸性藥物如維生素C、鹽酸麻黃素、四環(huán)素、青霉素等合用，否則會(huì)析出沉淀。固體劑型與氯化鈣、氯化銨合用會(huì)增加泌尿系統(tǒng)的毒性。,8. 林可酰胺類

11、：與四環(huán)素或氟哌酸配合應(yīng)用治療合并感染。與壯觀霉素合用(利高霉素)治療呼吸道病?？诜a(bǔ)液鹽和適量維生素可減少本品副作用，提高療效。林可霉素可與新霉素、恩諾沙星合用。,9. 其他藥物：桿菌肽鋅禁止與土霉素、金霉素、北里霉素、恩拉霉素、喹乙醇等配合作用。利福平可與鏈霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、β-內(nèi)酰胺類配伍使用。,主藥間配伍禁忌：,兩種抗Ｇ+菌或Ｇ-菌藥物配伍，會(huì)增加毒性 ；廣譜抗菌類與其他抗菌藥配伍，會(huì)增加拮抗機(jī)率； 化學(xué)結(jié)構(gòu)或作

12、用機(jī)理相似藥物配伍，難提高藥效，并易產(chǎn)生交叉耐藥； 酸性與堿性類藥物配伍，會(huì)相互作用，降低藥效。,主藥與輔助藥的禁忌：,抗酸藥可干擾喹諾酮類、四環(huán)素類在胃腸道的吸收；尿液致酸劑可增加磺胺結(jié)晶尿的危險(xiǎn)性；鐵劑能與四環(huán)素類絡(luò)合而降低血藥濃度；注射液之間的配伍更值得注意；利尿劑能增強(qiáng)氨基糖甙類的耳毒性 。,畜禽細(xì)菌性疾病用藥失敗的原因分析,1. 疾病診斷錯(cuò)誤: 2. 藥物選擇不當(dāng):3.  用藥劑量不適宜: 4.

13、 給藥途徑不當(dāng): 5. 不注意聯(lián)合用藥與配伍禁忌: 6. 選用藥種類單一，易產(chǎn)生耐藥性: 7.  用藥療程不足: 8. 忽視輔助治療及營養(yǎng)支持用藥: 9. 注重價(jià)格、忽視藥物質(zhì)量: 10. 忽視綜合性治療措施:,,幾種效果確實(shí)的治療藥物,氟苯尼考 替米考星 支原凈（泰妙菌素）強(qiáng)效阿莫西林,氟苯尼考,化學(xué)合成的氯霉素類廣譜抗菌藥物無潛在致再生障礙性貧血副作用 主要用于敏感菌所致的魚、蝦及畜禽細(xì)菌性

14、疾病豬傳染性胸膜肺炎、黃白痢,氟苯尼考-藥效學(xué),對多種革蘭氏陽性菌和陰性菌及支原體等作用。 對豬胸膜肺炎放線桿菌的MIC為0.2～1.56μg/mL。對甲砜霉素和氯霉素耐藥的菌株仍對氟苯尼考敏感。,氟苯尼考-藥物動(dòng)力學(xué),內(nèi)服、肌注吸收迅速，分布廣泛，半衰期長，血藥濃度高，能較長時(shí)間地維持血藥濃度。豬內(nèi)服生物利用度為109 %，膽汁中濃度高, 預(yù)示存在肝腸循環(huán)。豬肌注的半衰期為 17.2h。,氟苯尼考-應(yīng)用注意,與氟喹諾酮類

15、（沙星類）、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類兩者同用可發(fā)生作用拮抗。對青霉素類有干擾作用。拮抗維生素B6,使機(jī)體對B6的需要量增加，能拮抗維生素B12的造血作用。,替米考星,由泰樂菌素半合成的大環(huán)內(nèi)酯類專用抗生素，80年代由英國Elanco公司開發(fā)成功 。已被批準(zhǔn)用于牛、羊、奶牛、豬、雞等感染性疾?。悍啪€桿菌性胸膜肺炎、巴氏桿菌病、霉形體病、乳房炎。,替米考星-藥效學(xué),對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及霉形體，比泰樂菌素更強(qiáng)的抗菌活性 ；對

16、豬肺炎損害部位的多殺性巴氏桿菌與胸膜肺炎放線桿菌的抗菌活性低，MIC為1.56--6.25μg/ml。在小于3.12μg/ml時(shí)能抑制90.8%的乳房炎致病菌。,替米考星-藥物動(dòng)力學(xué),給藥吸收快，消除半衰期長，有良好的組織穿透力。在肺組織中濃度高，分布容積大，豬肺泡巨噬細(xì)胞具有很強(qiáng)的藥物積聚能力，并隨時(shí)間延長濃度明顯升高。 奶牛皮注和靜注給藥，迅速而較完全從血液進(jìn)入乳房，藥物濃度高，維持時(shí)間長，消除半衰期達(dá)1～2d。,替米考星-適

17、用癥,防治家畜肺炎（由胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體等感染）、禽霉形體病。泌乳動(dòng)物的乳腺炎,支原凈（泰妙菌素）,內(nèi)服生物利用度高（90%以上），分布廣，在肺、結(jié)腸黏膜及內(nèi)容物中藥物濃度高；防治豬喘氣病、傳染性胸膜肺炎、豬密螺旋體痢疾等,與四環(huán)素類(金霉素)、喹乙醇聯(lián)用對重要呼吸道致病菌有協(xié)同殺滅作用，殺菌能力增加8倍；促生長，提高仔豬的日增重和飼料轉(zhuǎn)化率。,,豬場常見病的藥物防治建議,1. 斷奶仔豬腹瀉 受環(huán)境（轉(zhuǎn)欄）、

18、心理（離母）、營養(yǎng)（母乳由飼料替代）、生理（消化系統(tǒng)未發(fā)育完全）等應(yīng)激，消化不良、致病性大腸桿菌大量繁殖，導(dǎo)致腹瀉、仔豬致僵、死亡。預(yù)防：消化性好的配制飼料，添加酸化劑、酶制劑幫助消化。添加抗生素：痢解靈、阿莫西林、新霉素、喹乙醇、氟哌酸、痢菌凈等。,2. 支原體肺炎,呼吸道粘膜受損后，對呼吸道病原形成開放性，致放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、波氏桿菌等繼發(fā)感染。 感染豬生長激素分泌下降，發(fā)育不良、飼料轉(zhuǎn)化率低、淘汰和死亡率高。 防

19、治：金剛呼喉霸針、氟苯尼考、利高霉素、泰樂菌素、支原凈等。,3. 鏈球菌病,致病性鏈球菌的條件性傳染，任何階段均可感染，主要有敗血型、關(guān)節(jié)炎型、心內(nèi)膜炎型。采取隔離和全群添加藥物防治。藥物：豐強(qiáng)紅弓鏈、長效土霉素、林可霉素、復(fù)方新諾明、四環(huán)素類等。,4. 豬寄生蟲?。?）,危害豬場的主要寄生蟲：疥螨、蛔蟲、線蟲等?；紫x幼蟲移行引起肺炎和肝膿腫，寄生腸道可競爭營養(yǎng)，堵塞腸管。驅(qū)蟲時(shí)間和頻率不能限于傳統(tǒng)的春秋兩次，應(yīng)以感染程度（每克

20、糞便的蟲卵數(shù)和豬群騷癢指數(shù)）而定。充分利用寄生蟲帶蟲免疫特點(diǎn)，過度頻繁驅(qū)蟲和刻意追求100%的驅(qū)凈率，對寄生蟲防治并非是最佳方案。,4. 豬寄生蟲?。?）畜大狀,伊維菌素預(yù)混劑，2%混飼，連用1周。伊維菌素皮下注射，一次量，豬 0.3mg/kg伊維菌素澆潑劑，豬 0.5mg/kg多拉菌素皮下或肌內(nèi)注射，一次量，豬 0.3mg/kg阿苯達(dá)唑，內(nèi)服，一次量，豬 5-10mg/kg芬苯達(dá)唑，內(nèi)服，一次量，豬 5-7.5mg/kg,

21、5. 乳房炎-子宮炎-無乳綜合征(MMAS)（1）,由大腸桿菌、梭菌和葡萄球菌等感染及應(yīng)激引起，規(guī)?；i場發(fā)病率在10%左右。母豬患MMAS后的仔豬因饑餓、低血糖、下痢死亡率增高。診斷：母豬分娩后12～48ｈ呈無乳或少乳，有如下二種以上： (1) 食欲廢絕，精神沉郁， 體溫39.8℃以上 (2) 乳房腫脹，局部硬結(jié)，有熱感 (3) 陰道排出紅褐色分泌物,5. 乳房炎-子宮炎-無乳綜合征(MMAS)（2）,分娩前

22、后在母豬料中添加抗生素，可有效防止該病，減少母豬失重、改善乳汁質(zhì)量，促進(jìn)仔豬生長、提高成活率。 常用的有：強(qiáng)效阿莫西林＋大力士長效土霉素支原凈、鹽霉素，利高霉素、維吉尼霉素。,表2　規(guī)?；i場常用藥物性質(zhì),,養(yǎng)豬生產(chǎn)中獸藥殘留及控制措施,1.獸藥殘留引起的原因 不遵守休藥期，是殘留超標(biāo)主要原因 ；隨意改變獸藥的給藥途徑和給藥對象； 非法使用違禁藥物 ：增加瘦肉率而使用興奮劑，如 “瘦肉精”；促進(jìn)畜禽生長而使用性激素類

23、同化激素；減少畜禽活動(dòng)，達(dá)到增重而使用安眠鎮(zhèn)靜類藥物；,2. 獸藥殘留的危害,（1）急性中毒與慢性中毒： 鹽酸克侖特羅：臨床上治療休克和支氣管痙攣。5-10倍以上量時(shí)具有提高飼料轉(zhuǎn)化率和增加瘦肉率的作用，俗稱“瘦肉精”。口服利用度較高，在肝、肺和眼部組織殘留較高，濃度能達(dá)到100-500ng/g，人一次食用100-200g組織就可能中毒。中毒：頭痛、心動(dòng)過速、狂 躁不安、血壓下降,（2）“三致”作用： 雌激素、砷制劑

24、、喹惡啉類、硝基呋喃類和硝基咪 唑類藥物等證明有“三致”作用，許多國家都禁止用于食品動(dòng)物，在食品中不得檢出。喹諾酮類藥物主要影響原核細(xì)胞.DNA的合成，個(gè)別品種已在真核細(xì)胞內(nèi)顯示出致突變作用?；前范奏奏さ然前奉愃幬镌谶B續(xù)給藥中能夠誘發(fā)嚙齒動(dòng)物甲狀腺增生，并具有致腫瘤傾向。,（3）變態(tài)反應(yīng)：喹諾酮類可引起變態(tài)反應(yīng)和光敏反應(yīng)； （4）對胃腸道微生物的影響：（5）誘導(dǎo)耐藥菌株： （6）激素樣作用：性激素及其類似物主要包括甾類同

25、化激素和非甾類同化激素 （7）生態(tài)環(huán)境毒性：阿維菌素類藥物對低等水生動(dòng)物、土壤中線蟲和環(huán)境昆蟲均有較高的毒性作用 （8）影響畜禽產(chǎn)品出口貿(mào)易：,獸藥殘留的控制措施,1. 加快獸藥殘留的立法，制訂相應(yīng)的法規(guī)2. 嚴(yán)格規(guī)范獸藥的安全生產(chǎn)和使用3. 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理、改變飼養(yǎng)觀念 4. 加大宣傳力度 5. 加強(qiáng)獸藥殘留監(jiān)控、完善獸藥殘留監(jiān)控體系6. 加快獸藥殘留檢測方法的建立7. 積極開展獸藥殘留控制技術(shù)的國際交流與合作,農(nóng)業(yè)部公

26、告第265號(hào)（部分國家及地區(qū)禁用的獸藥）2003.4.10,一、歐盟禁用的獸藥及其它化合物清單,1、阿伏霉素（Avoparcin）2、洛硝達(dá)唑（Ronidazole）3、卡巴多（Carbadox）4、喹乙醇（Olaquindox）5、桿菌肽鋅（Bacitracinzinc）（禁止飼料添加藥物使用）6、螺旋霉素（Spiramycin）（禁止飼料添加藥物使用）7、維吉尼亞霉素（Virginiamycin）（禁止飼料添加藥物使

27、用）8、磷酸泰樂菌素（Tylosinphosphate）（禁止飼料添加藥物使用）,9、 阿普西特（arprinocide）10、二硝托胺（Dinitolmide）11、異丙硝唑（ipronidazole）12、氯羥吡啶（Meticlopidol）13、氯羥吡啶/芐氧喹甲酯（Meticlopidol/Mehtylbenzoquate）14、氨丙啉（Amprolium）15、氨丙啉/乙氧酰胺苯甲酯（Amprolium/etho

28、pabate）16、地美硝唑（Dimetridazole）17、尼卡巴嗪（Nicarbazin）,18、己烯雌酚（Diethylstilbestrol）19、抗甲狀腺類藥物，如甲巰咪唑（Thiamazol），普萘洛爾（Propranolol）等20、類固醇類，如雌激素（Estradiol），雄激素（Testosterone），孕激素（Progesterone）等21、二羥基苯甲酸內(nèi)酯，如玉米赤霉醇（Zeranol）22、?－

29、興奮劑類，如克侖特羅（Clenbuterol），沙丁胺醇（Salbutamol），喜馬特羅（Cimaterol）等23、馬兜鈴屬植物及其制劑24、氯霉素（Chloramphenicol）,25、氯仿（Chloroform）26、氯丙嗪（Chlorpromazine）27、秋水仙堿（Colchicine）28、氨苯砜（Dapsone）29、甲硝咪唑（Metronidazole）30、硝基呋喃類Nitrofurans,二、美國

30、禁止使用的獸藥及其它化合物清單,1、氯霉素（Chloramphenicol）2、克侖特羅（Clenbuterol）3、己烯雌酚（Diethylstilbestrol）4、地美硝唑（Dimetridazole）5、異丙硝唑（Ipronidazole）6、其它硝基咪唑類（Othernitroimidazoles）,7、呋喃唑酮（Furazolidone）（外用除外）8、呋喃西林（Nitrofurazone）（外用除外）9、泌乳

31、牛禁用磺胺類藥物（磺胺二甲氧嘧啶除外）10、氟喹諾酮類（Fluoroquinolones）（沙星類）11、糖肽類抗生素，如萬古霉素、阿伏霉素,三、日本重點(diǎn)監(jiān)控的獸藥及其他化合物清單,1、氯羥吡啶（Clopidol）2、磺胺喹噁啉（Sulfaquinoxaline）3、氯霉素（Chloramphenicol）4、磺胺甲基嘧啶（Sulfamerazine）5、磺胺二甲嘧啶（Sulfadimethoxine）6、磺胺-6-甲氧嘧

32、啶（Sulfamonomethoxine）,7、噁喹酸（Oxolinicacid）8、乙胺嘧啶（Pyrimethamine）9、尼卡巴嗪（Nicarbazin）10、呋喃唑酮（DFZ）11、阿伏霉素（Avoparcin）,四、香港地區(qū)禁用的獸藥及其它化合物清單,1、氯霉素（Chloramphenicol）2、克侖特羅（Clenbuterol）3、己烯雌酚（Diethylstilbestrol）4、沙丁胺醇（Salbutam

33、ol）5、阿伏霉素（Avoparcin）6、己二烯雌酚（Dienoestrol）7、己烷雌酚（Hexoestrol）,結(jié) 語,抗生素保障了規(guī)?；B(yǎng)豬順利健康發(fā)展。規(guī)?；i場疫病防制是一個(gè)系統(tǒng)工程，要用生物免疫、營養(yǎng)調(diào)控、抗病育種和現(xiàn)代管理模式減少和凈化疾病。擅自使用違禁藥、不嚴(yán)格遵守停藥期，導(dǎo)致藥物殘留超標(biāo)，給人類的近期和遠(yuǎn)期健康造成了較大的影響。,積極采用先進(jìn)的管理制度,全進(jìn)全出制度、消毒制度、糞污無害化處理制度。先進(jìn)