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文檔簡(jiǎn)介
1、免疫球蛋白異常,1、幾種不同的Ig水平增加: 主要見于感染、腫瘤、自身免疫病、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化及淋巴瘤等。 自身免疫病中,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)以lgG、lgA、IgM升高多見; 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以IgG、IgM升高多見。,2、單一的Ig水平增加:又稱為“M”蛋白病,主要見于:(1)多發(fā)性骨髓瘤(MM),表現(xiàn)為僅有某一種Ig異常增高,而其他種明顯降低或維持正常。其中以IgG型MM最常見,Ig
2、A型次之,IgD型較少見,IgE型最為罕見。(2)巨球蛋白血癥,是產(chǎn)生IgM的漿細(xì)胞惡性增生,血清中IgM可高達(dá)20g/L以上。,免疫球蛋白異常,3、一種或多種Ig水平減少: 分為原發(fā)性或繼發(fā)性的,前者屬于遺傳性,繼發(fā)性缺損見于網(wǎng)狀淋巴系統(tǒng)的惡性疾病、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、腎病綜合征、大面積燒傷燙傷患者、長(zhǎng)期大劑量使用免疫抑制劑或放射線照射所致。,免疫球蛋白異常,lgD升高主要見于lgD型MM。流行性出血熱、過(guò)敏性哮喘、特
3、應(yīng)性皮炎患者IgD升高。妊娠末期、吸煙者中IgD也可出現(xiàn)生理性升高。 IgE升高常見于超敏反應(yīng)性疾病,如過(guò)敏性鼻炎、外源性哮喘、枯草熱、慢性蕁麻疹,以及寄生蟲感染、急慢性肝炎、藥物所致的間質(zhì)性肺炎、支氣管肺曲菌病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和IgE型MM等。,免疫球蛋白異常,腫瘤標(biāo)志物檢測(cè),腫瘤標(biāo)志物定義 : 腫瘤標(biāo)志物( tumor marker,TM ) 是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中,由腫瘤細(xì)
4、胞的基因表達(dá)而合成分泌的或是由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和 / 或升高的,反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì), 包括蛋白質(zhì)、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因產(chǎn)物等, 存在于病人的血液、體液、細(xì)胞或組織中,可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進(jìn)行測(cè)定, 對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā) 以及預(yù)后評(píng)價(jià)具有一定的價(jià)值。,臨床應(yīng)用,基本原則 : 腫瘤的輔助診斷 預(yù)后判斷
5、 觀察療效 監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)的指標(biāo),,輔助診斷價(jià)值,目前臨床常用的腫瘤標(biāo)志物在診斷惡性腫瘤時(shí)靈敏度和特異性不夠高,故目前主要用于腫瘤的輔助診斷;不能作為腫瘤診斷的主要依據(jù);也不提倡對(duì)無(wú)癥狀人群進(jìn)行普查,個(gè)別指標(biāo)(如甲胎蛋白和前列腺特異性抗原)可用于高危人群篩查。,高危人群篩查的原則,⑴ 該腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期腫瘤的發(fā)現(xiàn)有較高的靈敏度; ⑵ 測(cè)定方法的靈敏度、特異性高和重復(fù)性好⑶ 篩查費(fèi)用經(jīng)濟(jì)、合理; ⑷
6、 篩查時(shí)腫瘤標(biāo)志物異常升高,但無(wú)癥狀和體征者,必須復(fù)查和隨訪。,器官定位價(jià)值,由于絕大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的器官特異性不強(qiáng),因此腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性不能對(duì)腫瘤進(jìn)行絕對(duì)定位。少數(shù)腫瘤標(biāo)志物,如前列腺特異性抗原( PSA )、甲胎蛋白( AFP )和甲狀腺球蛋白( TG )等對(duì)器官定位有一定價(jià)值。,判斷腫瘤的大小和臨床分期的價(jià)值,大多數(shù)情況下,腫瘤標(biāo)志物濃度與腫瘤的大小和臨床分期之間存在著一定的關(guān)聯(lián)。 但需注意各期腫瘤的腫瘤標(biāo)志物
7、濃度變化范圍較寬,會(huì)有互相重疊 ,因此 ,不能根據(jù)腫瘤標(biāo)志物濃度高低來(lái)判斷腫瘤的大小和進(jìn)行臨床分期。,腫瘤監(jiān)測(cè)中的價(jià)值,主要臨床應(yīng)用價(jià)值是對(duì)于腫瘤的療效判斷和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。臨床可通過(guò)對(duì)腫瘤標(biāo)志物治療前、后及隨訪中濃度變化的監(jiān)測(cè),來(lái)了解腫瘤治療是否有效,判斷其預(yù)后,為進(jìn)一步治療提供參考依據(jù)。為確定何種腫瘤標(biāo)志物適用于對(duì)該患者的監(jiān)測(cè),在治療前應(yīng)做相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。,TM 濃度變化對(duì)腫瘤的療效判斷價(jià)值,惡性腫瘤治療后濃度的變化與療效之間有一
8、定的相關(guān)性。治療前腫瘤標(biāo)志物濃度增高,治療后濃度降低,常有三種類型: ⑴ 腫瘤標(biāo)志物濃度下降到參考范圍,提示腫瘤治療有效。 ⑵ 腫瘤標(biāo)志物濃度下降但仍持續(xù)在參考范圍以上,提示有腫瘤殘留和(或)腫瘤轉(zhuǎn)移。 ⑶ 腫瘤標(biāo)志物濃度下降到參考范圍一段時(shí)間后,又重新升高,提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。,TM 的定期隨訪原則,惡性腫瘤治療結(jié)束后,應(yīng)根據(jù)病情對(duì)治療前升高的腫瘤標(biāo)志物作定期隨訪監(jiān)測(cè)。不同的腫瘤標(biāo)志物其半壽期不同,所以監(jiān)測(cè)的時(shí)間和周期也不
9、同。大部分國(guó)內(nèi)、外專家建議,治療后6周做第一次測(cè)定;頭3年內(nèi)每3月測(cè)定一次;3 ~ 5年每半年一次; 5 ~ 7年每年一次。隨訪中如發(fā)現(xiàn)有明顯升高,應(yīng)在1月內(nèi)復(fù)測(cè)一次,連續(xù)2次升高,可預(yù)示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。此預(yù)示常早于臨床癥狀和體征的出現(xiàn),有助于臨床及時(shí)處理。,甲胎蛋白(AFP),來(lái)源: 是胎兒發(fā)育早期由肝臟和卵黃囊合成,孕后8~10周開始合成,12~15周高峰,少量通過(guò)胎盤到母血使AFP升高,胎兒出生后,前3~4月進(jìn)行性
10、下降,一年內(nèi)降至基礎(chǔ)水平,終生不變。正常人體內(nèi)含量極微(血清<25ug/L)。,臨床意義,1、AFP是原發(fā)性肝癌最靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志物。 當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí),細(xì)胞中合成AFP的基因又重新被激活,使原來(lái)已喪失合成功能的細(xì)胞又重新開始合成AFP,使患者血液中AFP的含量明顯增高。原發(fā)性肝癌患者有80-90%血清中AFP含量明顯增高,有77% AFP>500ug/L;約有18%的肝癌患者AFP不升高,究其原因,
11、可能系此類癌腫肝細(xì)胞分化程度接近正?;蜃冃詨乃莱潭葒?yán)重,癌組織中結(jié)締組織成分過(guò)多,以致合成AFP量較低所致,2、生殖腺胚胎性腫瘤患者血清中AFP含量增高,如睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等;3、其它惡性腫瘤如胰腺癌、膽管癌等AFP含量也可升高;4、病毒性肝炎、肝硬化患者AFP含量有不同程度的增高,隨著病情好轉(zhuǎn)逐漸下降;5、婦女妊娠三個(gè)月后血清中AFP含量開始增高,7-8個(gè)月時(shí)達(dá)到高峰,但一般在400ug/L以下,分娩后三周恢復(fù)正常。,臨床
12、意義,自身抗體檢測(cè),自身抗體是指抗自身組織,器官、細(xì)胞及細(xì)胞成分的抗體。人體的生長(zhǎng)、發(fā)育和生存有完整的自身免疫耐受機(jī)制的維持,正常的免疫反應(yīng)有保護(hù)性防御作用,即對(duì)自身組織、成分不發(fā)生反應(yīng)?!┳陨砟褪艿耐暾栽獾狡茐?,則機(jī)體視自身組織、成分為“異物”,而發(fā)生自身免疫反應(yīng),產(chǎn)生自身抗體。正常人體血液中可以有低滴度的自身抗體,但不會(huì)發(fā)生疾病,但如果自身抗體的滴度超過(guò)某—水平,就可能對(duì)身體產(chǎn)生損傷,誘發(fā)疾病。,類風(fēng)濕因子(RF),類風(fēng)濕因
13、子是由于感染一些因子(如細(xì)菌、病毒等)引起了體內(nèi)產(chǎn)生的一種變性IgG(一種抗體)為抗原的一種抗體,所以又稱為抗抗體。實(shí)際也是一種免疫球蛋白。類風(fēng)濕因子分為:IgM型、IgG型、IgA型和IgE型。大多數(shù)醫(yī)院主要測(cè)定IgM型類風(fēng)濕因子。,參考值:乳膠凝集法、速率法血清稀釋度低于1:10速率比值法<30u/L。臨床意義:1、類風(fēng)濕疾病 類風(fēng)濕因子陽(yáng)性提示為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎2、其他自身免疫性疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征3、部分
14、感染性疾病 細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、傳染性肝炎,類風(fēng)濕因子(RF),IgG型RF與RA病人的滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)外癥狀密切相關(guān); IgA型RF是RA臨床癥狀活動(dòng)的標(biāo)志; IgM型RF見于80%的RA患者,與疾病的活動(dòng)性無(wú)密切關(guān)系;也見于SLE、pSS(原發(fā)性干燥綜合征) 、SSc(系統(tǒng)性硬化癥) 、PM(多發(fā)性肌炎) 、DM(皮肌炎) 、慢活肝、結(jié)核、老年人,類風(fēng)濕因子(RF),抗核抗體(ANA),原理: 彌漫性結(jié)締組織病的一個(gè)重
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