常用免疫學(xué)檢查

1、常用免疫學(xué)檢查,免疫球蛋白(Ig),[原理] 是一組具有抗體活性的蛋白質(zhì)，主要存在于生物體血液、組織液和外分泌液中，是檢查機(jī)體體液免疫功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)。 [分類] lgG、lgA、lgM、IgD和lgE，其中IgD和IgE含量很低，故我們常規(guī)所測(cè)定的Ig主要為lgG、lgA、IgM三項(xiàng)。,免疫球蛋白異常,1、幾種不同的Ig水平增加： 主要見于感染、腫瘤、自身免疫病、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化及淋巴瘤等。

2、 自身免疫病中，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)以lgG、lgA、IgM升高多見； 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以IgG、IgM升高多見。,2、單一的Ig水平增加：又稱為“M”蛋白病，主要見于：(1)多發(fā)性骨髓瘤(MM)，表現(xiàn)為僅有某一種Ig異常增高，而其他種明顯降低或維持正常。其中以IgG型MM最常見，IgA型次之，IgD型較少見，IgE型最為罕見。(2)巨球蛋白血癥，是產(chǎn)生IgM的漿細(xì)胞惡性增生，血清中IgM可高達(dá)20g／L

3、以上。,免疫球蛋白異常,3、一種或多種Ig水平減少： 分為原發(fā)性或繼發(fā)性的，前者屬于遺傳性，繼發(fā)性缺損見于網(wǎng)狀淋巴系統(tǒng)的惡性疾病、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、腎病綜合征、大面積燒傷燙傷患者、長期大劑量使用免疫抑制劑或放射線照射所致。,免疫球蛋白異常,lgD升高主要見于lgD型MM。流行性出血熱、過敏性哮喘、特應(yīng)性皮炎患者IgD升高。妊娠末期、吸煙者中IgD也可出現(xiàn)生理性升高。   IgE升高常見于超敏反應(yīng)性疾

4、病，如過敏性鼻炎、外源性哮喘、枯草熱、慢性蕁麻疹，以及寄生蟲感染、急慢性肝炎、藥物所致的間質(zhì)性肺炎、支氣管肺曲菌病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和IgE型MM等。,免疫球蛋白異常,腫瘤標(biāo)志物檢測(cè),腫瘤標(biāo)志物定義 ： 腫瘤標(biāo)志物（ tumor marker，TM ） 是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的或是由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和 / 或升高的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)， 包括蛋白質(zhì)、激素、酶

5、（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等， 存在于病人的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進(jìn)行測(cè)定， 對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā) 以及預(yù)后評(píng)價(jià)具有一定的價(jià)值。,臨床應(yīng)用,基本原則 ： 腫瘤的輔助診斷 預(yù)后判斷 觀察療效 監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)的指標(biāo),,輔助診斷價(jià)值,目前臨床常用的腫瘤標(biāo)志物在診斷惡性腫瘤時(shí)靈敏度

6、和特異性不夠高，故目前主要用于腫瘤的輔助診斷；不能作為腫瘤診斷的主要依據(jù)；也不提倡對(duì)無癥狀人群進(jìn)行普查，個(gè)別指標(biāo)（如甲胎蛋白和前列腺特異性抗原）可用于高危人群篩查。,高危人群篩查的原則,⑴ 該腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期腫瘤的發(fā)現(xiàn)有較高的靈敏度； ⑵ 測(cè)定方法的靈敏度、特異性高和重復(fù)性好⑶ 篩查費(fèi)用經(jīng)濟(jì)、合理； ⑷ 篩查時(shí)腫瘤標(biāo)志物異常升高，但無癥狀和體征者，必須復(fù)查和隨訪。,器官定位價(jià)值,由于絕大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的器官特異性不強(qiáng)，因此腫

7、瘤標(biāo)志物陽性不能對(duì)腫瘤進(jìn)行絕對(duì)定位。少數(shù)腫瘤標(biāo)志物，如前列腺特異性抗原（ PSA ）、甲胎蛋白（ AFP ）和甲狀腺球蛋白（ TG ）等對(duì)器官定位有一定價(jià)值。,判斷腫瘤的大小和臨床分期的價(jià)值,大多數(shù)情況下，腫瘤標(biāo)志物濃度與腫瘤的大小和臨床分期之間存在著一定的關(guān)聯(lián)。 但需注意各期腫瘤的腫瘤標(biāo)志物濃度變化范圍較寬，會(huì)有互相重疊 ，因此 ，不能根據(jù)腫瘤標(biāo)志物濃度高低來判斷腫瘤的大小和進(jìn)行臨床分期。,腫瘤監(jiān)測(cè)中的價(jià)值,主要

8、臨床應(yīng)用價(jià)值是對(duì)于腫瘤的療效判斷和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。臨床可通過對(duì)腫瘤標(biāo)志物治療前、后及隨訪中濃度變化的監(jiān)測(cè)，來了解腫瘤治療是否有效，判斷其預(yù)后，為進(jìn)一步治療提供參考依據(jù)。為確定何種腫瘤標(biāo)志物適用于對(duì)該患者的監(jiān)測(cè)，在治療前應(yīng)做相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。,TM 濃度變化對(duì)腫瘤的療效判斷價(jià)值,惡性腫瘤治療后濃度的變化與療效之間有一定的相關(guān)性。治療前腫瘤標(biāo)志物濃度增高，治療后濃度降低，常有三種類型： ⑴ 腫瘤標(biāo)志物濃度下降到參考范圍，提示腫瘤治療有效

9、。 ⑵ 腫瘤標(biāo)志物濃度下降但仍持續(xù)在參考范圍以上，提示有腫瘤殘留和（或）腫瘤轉(zhuǎn)移。 ⑶ 腫瘤標(biāo)志物濃度下降到參考范圍一段時(shí)間后，又重新升高，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。,TM 的定期隨訪原則,惡性腫瘤治療結(jié)束后，應(yīng)根據(jù)病情對(duì)治療前升高的腫瘤標(biāo)志物作定期隨訪監(jiān)測(cè)。不同的腫瘤標(biāo)志物其半壽期不同，所以監(jiān)測(cè)的時(shí)間和周期也不同。大部分國內(nèi)、外專家建議，治療后6周做第一次測(cè)定；頭3年內(nèi)每3月測(cè)定一次；3 ～ 5年每半年一次； 5 ～ 7年每年一次

10、。隨訪中如發(fā)現(xiàn)有明顯升高，應(yīng)在1月內(nèi)復(fù)測(cè)一次，連續(xù)2次升高，可預(yù)示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。此預(yù)示常早于臨床癥狀和體征的出現(xiàn)，有助于臨床及時(shí)處理。,甲胎蛋白（AFP）,來源： 是胎兒發(fā)育早期由肝臟和卵黃囊合成，孕后8~10周開始合成，12~15周高峰，少量通過胎盤到母血使AFP升高，胎兒出生后，前3~4月進(jìn)行性下降，一年內(nèi)降至基礎(chǔ)水平，終生不變。正常人體內(nèi)含量極微(血清<25ug/L)。,臨床意義,1、AFP是原發(fā)性肝癌最

11、靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志物。 當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，細(xì)胞中合成AFP的基因又重新被激活，使原來已喪失合成功能的細(xì)胞又重新開始合成AFP，使患者血液中AFP的含量明顯增高。原發(fā)性肝癌患者有80-90%血清中AFP含量明顯增高，有77% AFP>500ug/L；約有18%的肝癌患者AFP不升高，究其原因，可能系此類癌腫肝細(xì)胞分化程度接近正常或變性壞死程度嚴(yán)重，癌組織中結(jié)締組織成分過多，以致合成AFP量較低所致,2、生殖腺胚胎性

12、腫瘤患者血清中AFP含量增高，如睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等；3、其它惡性腫瘤如胰腺癌、膽管癌等AFP含量也可升高；4、病毒性肝炎、肝硬化患者AFP含量有不同程度的增高，隨著病情好轉(zhuǎn)逐漸下降；5、婦女妊娠三個(gè)月后血清中AFP含量開始增高，7-8個(gè)月時(shí)達(dá)到高峰，但一般在400ug/L以下，分娩后三周恢復(fù)正常。,臨床意義,自身抗體檢測(cè),自身抗體是指抗自身組織，器官、細(xì)胞及細(xì)胞成分的抗體。人體的生長、發(fā)育和生存有完整的自身免疫耐受機(jī)制的維

13、持，正常的免疫反應(yīng)有保護(hù)性防御作用，即對(duì)自身組織、成分不發(fā)生反應(yīng)?！┳陨砟褪艿耐暾栽獾狡茐?，則機(jī)體視自身組織、成分為“異物”，而發(fā)生自身免疫反應(yīng)，產(chǎn)生自身抗體。正常人體血液中可以有低滴度的自身抗體，但不會(huì)發(fā)生疾病，但如果自身抗體的滴度超過某—水平，就可能對(duì)身體產(chǎn)生損傷，誘發(fā)疾病。,類風(fēng)濕因子（RF),類風(fēng)濕因子是由于感染一些因子(如細(xì)菌、病毒等)引起了體內(nèi)產(chǎn)生的一種變性IgG(一種抗體)為抗原的一種抗體，所以又稱為抗抗體。實(shí)際也是

14、一種免疫球蛋白。類風(fēng)濕因子分為：IgM型、IgG型、IgA型和IgE型。大多數(shù)醫(yī)院主要測(cè)定IgM型類風(fēng)濕因子。,參考值：乳膠凝集法、速率法血清稀釋度低于１：10速率比值法＜30u/L。臨床意義：1、類風(fēng)濕疾病 類風(fēng)濕因子陽性提示為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎2、其他自身免疫性疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征3、部分感染性疾病 細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、傳染性肝炎,類風(fēng)濕因子（RF),IgG型RF與RA病人的滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)外癥狀密切相關(guān);

15、IgA型RF是RA臨床癥狀活動(dòng)的標(biāo)志; IgM型RF見于80%的RA患者，與疾病的活動(dòng)性無密切關(guān)系；也見于SLE、pSS(原發(fā)性干燥綜合征) 、SSc(系統(tǒng)性硬化癥) 、PM(多發(fā)性肌炎) 、DM(皮肌炎) 、慢活肝、結(jié)核、老年人,類風(fēng)濕因子（RF),抗核抗體（ANA）,原理： 彌漫性結(jié)締組織病的一個(gè)重要特點(diǎn)是血清中出現(xiàn)自身抗體，其中最常見且與疾病關(guān)系最密切的是抗核抗體（ANA） 。ANA包含一組自身抗體，無種屬和器官特異性

16、，見于多種疾病，缺乏特異性。 在自身免疫性疾病中，細(xì)胞核常成為自身免疫反應(yīng)的靶子。ANA主要是指對(duì)核內(nèi)成分所產(chǎn)生的抗體，此外也包括對(duì)核內(nèi)成分相同的物質(zhì)所產(chǎn)生的抗體。所以，ANA是抗核酸抗體和抗核蛋白抗體的總稱。通常是IgG，也可以是IgM。,測(cè)定方法： 最常用間接免疫熒光抗核抗體（IFANA）檢測(cè)。臨床上以血清滴度大于1:40為陽性。臨床意義：1、SLE：80%～100%的活動(dòng)期SLE病人ANA陽性，但它的

17、特異性差。對(duì)于未經(jīng)治療的疑似患者，多次檢查抗核抗體，若結(jié)果陰性，應(yīng)考慮其他疾病的可能。ANA陽性本身不能確診任何疾病，但ANA陽性且伴有特征性狼瘡癥狀則支持狼瘡診斷。ANA陰性幾乎可除外SLE的診斷。但應(yīng)注意有5%的SLE病人ANA可為陰性 。,抗核抗體（ANA）,2、在非狼瘡性結(jié)締組織病中，ANA陽性率為50%。3、抗核抗體的核型：ANA的核型有一些臨床參考價(jià)值。某種核型可能伴有某種特定的ANA和風(fēng)濕病，但這種關(guān)聯(lián)是不可靠的，況且當(dāng)