小兒心力衰竭進展

1、小兒心力衰竭診治進展,,概 述,心力衰竭（簡稱心衰）亦稱心功能不全，定義為由不同病因引起的心臟舒縮功能異常，以致在循環(huán)血量和血管舒縮功能正常時，心臟泵出的血液達不到組織的需求，或僅在心室充盈壓增高時滿足代謝需要；此時神經(jīng)體液因子被激活參與代償，形成具有血流動力功能異常和神經(jīng)體液激活兩方面特征的臨床綜合征。 傳統(tǒng)概念認為心功能不全患者均有器官淤血癥狀，因而統(tǒng)稱為充血性心力衰竭。,新概念認為心功能不全可分為無癥狀和有

2、癥狀兩個階段，前者有心室功能障礙的客觀證據(jù)（如左室射血分數(shù)降低），但無典型的充血性心衰癥狀，心功能NYHAⅠ級，屬有癥狀心衰的前期，如不進行有效治療，遲早會發(fā)展成有癥狀心功能不全?，F(xiàn)代概念又提出心衰實質(zhì)是由于心肌能量不足造成基因表達異常而引起的一種超負荷心肌病。,心衰常是各種心血管疾病的嚴重階段和最終結(jié)局，也是這些疾病的常見死因。慢性心衰預(yù)后不佳，1/3病人在兩年內(nèi)死亡，80℅在6年內(nèi)死亡。心衰防治是關(guān)注焦點，近年已取得極大進展。,分

3、 類,1、按發(fā)病急緩：分為急性心衰和慢性心衰；2、按主要受累心腔不同：分為左心、右心和全心衰；3、根據(jù)心排出量（屬絕對降低抑或相對不足）：分為低排血量型和高排血量型心衰；4、按心臟舒縮功能障礙不同：分為收縮性心衰、舒張性心衰和混合性心衰。 傳統(tǒng)概念主要強調(diào)心臟收縮功能的減退，而對舒張功能障礙認識不足，其病理生理改變?yōu)樾氖页溆枇υ黾?，心室充盈能力減低。,基本病因,1.心肌舒縮功能障礙：為引起心衰最常見原因，包

4、括心肌炎、心肌病、心肌代謝障礙（如缺氧，水、電解質(zhì)和酸堿失衡等），其中以舒張功能不全為主，見于左室肥厚、肥厚性心肌病、主動脈和/或肺動脈口狹窄及高血壓等。2.心室前負荷（容量負荷）過重：包括瓣膜關(guān)閉不全，心內(nèi)或大血管內(nèi)分流性疾病，如ASD、VSD、PDA等。,3.心室后負荷（壓力負荷）過重：包括各種原因所致肺動脈高壓，左、右心室流出道狹窄，主、肺動脈口狹窄。4.心室前負荷不足：導(dǎo)致左和/或右心房，體循環(huán)和/或肺循環(huán)淤血，包括二、三尖

5、瓣狹窄、心包炎、限制性心肌病等。5.高動力循環(huán)狀態(tài)：包括嚴重貧血、VitB1缺乏、甲等。,根據(jù)年齡考慮病因：,嬰兒：先心病引起者最多見，生后第一周常由于左側(cè)心臟的梗阻性損害如主A狹窄、主A縮窄或左心發(fā)育不良綜合征等。生后1個月后往往伴有分流。肺炎常是誘發(fā)心衰最主要原因，心肌炎、心肌病、心彈纖癥、室上速也是常見原因。年長兒：包括：心肌炎、擴張性心肌病、風心病、急性腎炎及嚴重貧血等。,心衰誘因,心衰發(fā)生80℅-90℅有誘因，常見誘因如下

6、：1、感染：呼吸道感染為最常見誘因。其次為風濕活動、感染性心內(nèi)膜炎。2、輸血或輸液（尤其含鈉液體）過多、過快。3、電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡。4、心律失常，特別是快速心律失常5、藥物作用，如洋地黃、心得安使用不當、使用潴留水鈉制劑等。6、體力活動過度，疲勞，情緒激動和緊張等。,[病理生理],一、代償機制：當心肌收縮力減弱時，為保證正常心排出量，通過以下機制進行代償。1、Frank-Starling 機制2、心肌肥厚3、神經(jīng)體

7、液代償機制 (接下頁),（1）  交感神經(jīng)興奮性增強。血兒茶酚胺升高，β受體密度減少，對兒茶酚胺刺激敏感性下降，心肌收縮力降低，心衰加重；去甲腎上腺素（NE）升高。其對心肌細胞有毒性作用，促進心肌細胞凋亡，參與心臟重塑病理過程。（2）  腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）激活

8、 血管緊張素Ⅱ（AⅡ）及醛固酮分泌增加，使心肌、血管平滑肌、血管內(nèi)皮細胞等發(fā)生變化，稱細胞重塑。,二、心衰時各種體液因子的改變參與心衰的發(fā)生發(fā)展1、心鈉肽（ANP）和腦鈉肽（BNP）：分泌均增加，但在循環(huán)中降解很快，生理效應(yīng)明顯減弱。2、精氨酸加壓素（AVP）：長期增高，將使得心衰進一步惡化。3、內(nèi)皮素增高，可導(dǎo)致細胞肥大增生，參與心臟重塑過程。,三、舒張功能不全機制有二：1、主動舒張功能障礙：心衰時心肌

9、耗能增加，當能量供應(yīng)不足時，心肌舒張功能較收縮功能更早受損。2、心室肌順應(yīng)性減退或充盈障礙：主要見于心室肥厚。,四.心肌損害和心室重構(gòu)、重塑,心肌損害，心臟受到各種信號和刺激，由一系列分子和細胞機制導(dǎo)致心室重構(gòu)、重塑，包括心室質(zhì)量、容量、形態(tài)和結(jié)構(gòu)的變化，致心肌收縮力下降、心肌細胞壽命縮短，引起心衰惡化。衰竭心肌細胞出現(xiàn)的細胞死亡，稱凋亡。促進凋亡的因素包括NO、氧自由基、細胞因子、缺氧及機械應(yīng)力作用等，凋亡參與心衰的心室重塑。,心衰

10、發(fā)生發(fā)展的基本機制是心室重塑，基礎(chǔ)心臟病病因不排除，久之，心室重塑病理變化不斷發(fā)展，心衰惡化。從代償?shù)绞Т鷥?，除代償能力有一定限度，各種代償機制有負面影響外，心肌細胞能量供應(yīng)不足致心肌細胞壞死，纖維化，心肌細胞減少使收縮力下降，纖維化增加使心室順應(yīng)性下降，重塑更趨明顯，心肌不能發(fā)揮應(yīng)有射血效應(yīng)，形成惡性循環(huán)，終至不可逆轉(zhuǎn)的終末階段。因此，治療心衰的關(guān)鍵是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，阻斷心室重塑。,（一）、小兒心衰診斷標準具備以下4項考慮心

11、衰：1、呼吸急促：嬰兒＞60次/分，幼兒＞50次/分，兒童＞40次/分。2、心動過速：嬰兒＞160次/分，幼兒＞140次/分，兒童＞120次/分。3、心臟擴大：體檢、X線和（或）心超證實。4煩躁、喂哺困難，體重增加、尿少、水腫、多汗、青紫、陣發(fā)性呼吸困難，具備兩項或兩項以上。(接下頁),診斷標準,具備以上4項加以下1項或以上兩項加以下2項即可確診：1、肝臟進行性增大：嬰幼兒≥3㎝，兒童≥1㎝，進行性肝大伴觸痛。2、肺水腫3

12、、奔馬律,（二）新生兒心衰診斷標準,（1）提示心力衰竭 具備以下4項中3項者考慮為心衰：1)心動過速＞180次/分鐘；2)呼吸急促＞60次/分鐘；3）心臟擴大（X線及超聲心動圖檢查）心胸比例＞0.6；4）兩肺底出現(xiàn)不固定的濕羅音，X線表現(xiàn)為肺血增多，兩肺出現(xiàn)斑片狀模糊陰影，有時可見葉間積液現(xiàn)象。（2）確診心力衰竭 具備以上3項加上以下任何1項或以上2項加以下2項者可確診：①肝臟腫大≥3cm，短期內(nèi)進行性腫大，治療后縮小；②奔馬律；③明

13、顯肺水腫，為急性左心衰的表現(xiàn)。,心功能的判定和分級,1、NYHA心功能分級美國紐約心臟病學會根據(jù)病人自覺癥狀的分Ⅰ～Ⅳ級。2、兒童心功能分級，分為四級。Ⅰ級：患者體力活動不受限制；Ⅱ級：較重勞動時，病人出現(xiàn)癥狀；Ⅲ級：輕勞動時即有明顯癥狀，活動明顯受限；Ⅳ級：在休息狀態(tài)亦往往有呼吸困難或肝臟大，完全喪失勞動力。,3.嬰兒心功能分級,0級：無心衰表現(xiàn)； Ⅰ級：即輕度心衰，其指征為每次哺乳量＜105ml，或哺乳時間需30分鐘

14、以上，呼吸困難，心率＞150次/分鐘，可有奔馬律，肝臟腫大肋下2㎝。 Ⅱ級：即中度心衰。指征為每次哺乳量＜90ml，或哺乳時間需40分鐘以上，呼吸＞60次/分鐘，呼吸形式異常，心率＞160次/分鐘，肝臟腫大肋下2-3㎝，有奔馬律。(接下頁),Ⅲ級：即重度心衰。指征為每次哺乳＜75ml，或哺乳時間需40分鐘以上，呼吸＞60次/分鐘，呼吸形式異常，心率＞170次/分鐘，有奔馬律，肝臟腫大肋下3㎝以上，并有末梢灌注不良。,表：嬰兒心衰分級

15、評分表,總分0~2分無心衰;3~6分輕度心衰;7~9分中度;10~12分重度,心衰鑒別診斷,1、嬰幼兒心衰：與重癥肺炎及毛細支氣管炎和青紫型先心病、低血糖癥、食管氣管瘺、先天性膈疝、休克相鑒別。2、年長兒心衰：與心包炎、肝腎疾病引起明顯腹水者相鑒別。,心衰的緊急處理與治療,治療目的：改善癥狀，提高生活質(zhì)量，延長壽命。治療原則：1.消除病因和誘因。2.改善心臟收縮與舒張功能。3.減輕心臟前后負荷，減少體循環(huán)及／或肺循環(huán)淤血。

16、4.保護衰竭心臟。,一.心衰治療發(fā)展的五個階段：,第一階段（1948－1968年）—強心、利尿階段第二階段（1968－1978年）—擴張血管階段第三階段（1978－1988年）應(yīng)用新的正性肌力藥階段第四階段（1988－1995年）—衰竭心臟保護階段第五階段（1995－）—糾正心肌的異常改變。認識到心衰的重要原因之一是細胞凋亡，與基因表達異常有關(guān)，因此，根本的治療應(yīng)是改變心臟異?；虮磉_。,二.一般治療,1.休息：減輕心臟負荷。

17、給予鎮(zhèn)靜劑，左心衰有肺水腫時，嗎啡0.1mg/kg/次，皮下。2.營養(yǎng)：少量多餐，限鈉鹽；嚴重心衰無鹽（每天攝入量＜0.5g）；一般心衰：低鹽（每天＜2g）；嚴重心衰限水量，嬰幼兒入量（包括口服和靜脈）＜80ml/kg.d；年長兒＜60ml/kg.d;3.環(huán)境：空氣清新；嚴重心衰，保持28－32℃，新生兒置37℃保溫箱相對濕度40－50％。,4.體位：一般心衰床頭抬高15－30°。明顯左心衰時，端坐位5.吸氧6、呼吸道

18、管理：吸痰，體位引流。7.其他：（1）嚴重貧血者少量多次輸血，速度慢。（2） 重癥酸中毒：少量碳酸氫鈉（按公式計算所需量的1／4），緩慢靜滴。,三.病因治療,1.先心病左向右分流：手術(shù)治療；2.活動性風濕熱、風濕性心肌炎并心衰：控制風濕活動；3.已有瓣膜病并心衰：控制心衰后考慮瓣膜置換；4.梗阻性心肌病左室流出道梗阻，切除肥厚部分；5.呼吸道疾?。悍e極治療,四.利尿劑,排鈉排水減輕心臟前負荷，減輕水腫；急性心衰使用速尿。

19、尤適用于伴有肺水腫和重癥及難治性心衰。靜脈給藥后，30分鐘即有療效，比洋地黃制劑快。心衰伴有繼發(fā)性醛固酮增多癥，對利尿劑療效不顯著，應(yīng)加用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），或醛固酮拮抗劑，如安體舒通。,五.心臟正性肌力藥,（一）洋地黃類藥物1.藥理作用增強心肌收縮力，減慢心率增加搏出量，改善體肺循環(huán)。近來提出了洋地黃對神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)作用。①抑制過高的交感神經(jīng)系統(tǒng)活性(SNS)②抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)(RAAS)

20、③調(diào)節(jié)心鈉素（ANP）的分泌 ANP有強大排鈉、利尿、擴血管作用，對抗RAAS ④抑制精氨酸加壓素（AVP）的分泌,國外多使用地高辛,2.洋地黃制劑的選用：有毒毛旋花子甙、地高辛、西地蘭、毛地黃毒甙等。其優(yōu)點：①有效劑量小，基本無胃腸道反應(yīng)。②口服吸收率達75％，可口服、肌注或靜注，可根據(jù)病情選用。③起效時間短、排泄快，毒性作用維持時間短。④血濃度易于檢測。β－甲基地高辛，口服吸收率為100％，服后約20分鐘可達最大效果且

21、積蓄作用小。,3、使用方法（1）毛地黃藥物作用與劑量呈直線相關(guān)，小劑量有小作用，劑量增多，作用逐步加強，直至出現(xiàn)中毒癥狀，因此，不一定非要達到飽和劑量，較小劑量也能發(fā)揮相應(yīng)療效。（2）心肌炎易發(fā)生毒性作用，應(yīng)用較小劑量（一般飽和量的3／4）。（3）排泄量與體存量有密切關(guān)系，體存量小，排泄量也相應(yīng)減少，僅用維持量每天給藥，經(jīng)4個半增期（同半衰期）后，其藥物濃度可達負荷量，其攝入量與排泄量相等。,使用方法有二種：①飽和量法：危重急癥心衰，

22、可用快速毛地黃制劑。首先給飽和量的1／2靜脈推注，以后隔6小時后再給1／4飽和量，給二次。從末次給藥后12小時開始維持量，按飽和量的1／4－1／5，分二次，每隔12小時給一次，也可維持量每天一次。②對輕型或慢性心衰病人，可單用維持量，經(jīng)4個半增期可達飽和量，發(fā)揮最大治療效果。,地高辛化量,1.新生兒為20μg /kg（維持量為5μg /kg.d）2.嬰兒為40μg /kg（維持量為10μg /kg.d）3.年長兒為30μg /kg

23、（維持量為7.5μg /kg.d） 當?shù)馗咝劣妹攸S化量為60－80μg /kg時，毒性反應(yīng)率為9％左右?；繙p至30－40μg /kg時，毒性反應(yīng)僅為1－2％。,4.地高辛血濃度監(jiān)測,有效且無毒性反應(yīng)的地高辛血濃度年長兒在0.5－2ng/ml，嬰幼兒在1－4 ng/ml之間。但有效及中毒血濃度間常有重疊，限制了血濃度監(jiān)測的應(yīng)用價值。,5.與鈣劑合并使用問題,與鈣同時使用，可增加毒性。心衰確有低鈣驚厥，應(yīng)在鈣使用后2小時用毛地黃

24、，或用毛地黃后4小時再用鈣。,6.毛地黃制劑中毒,減少劑量后基本已無胃腸反應(yīng)，心律紊亂顯著減少。用藥過程中，脈搏減慢，嬰兒＜100次／分，幼兒＜80次／分，年長兒＜60次／分，無其他原因可解釋，多為毛地黃中毒先兆，應(yīng)及時調(diào)整劑量。若產(chǎn)生任何心律紊亂，幾乎都可能是毛地黃中毒的結(jié)果。心電圖監(jiān)測對及時發(fā)現(xiàn)中毒有重要意義。,中毒后立即停藥。單發(fā)性室早、Ⅰ度AVB等停藥后常自行消失；對快速性心律失常者，如血鉀過低可靜脈補鉀，如血鉀不低可用利多卡因

25、或苯妥英鈉。有傳導(dǎo)阻滯及緩慢性心律失常者可用阿托品0.5－1.0mg皮下或靜注，一般不需安裝臨時心臟起搏器。,二.非洋地黃類正性肌力藥,1.腎上腺素能受體興奮劑心肌收縮力加強，心排出量增加，呈正性收縮作用。①多巴胺：對血管的作用與劑量大小有關(guān)：治療小兒心衰以5－10μg /kg.min靜滴為宜，必要時可適當加量。主要用于心衰已使用鈣劑，或心衰使用毛地黃后出現(xiàn)毒性反應(yīng)時心衰血壓偏低者亦為適應(yīng)征。(接下頁),②多巴酚丁胺適用于伴有

26、低心排出量和舒張期充盈壓力增高的心衰。作用出現(xiàn)迅速，持續(xù)時間短，半衰期僅2分鐘，必須持續(xù)靜脈點滴，停藥10－15分鐘藥效即完全消失。通常與小劑量多巴胺合用，劑量為2.0－15μg /kg.min靜滴。以上兩藥只能短期靜脈應(yīng)用，在慢性心衰加重時應(yīng)用，有助改善心衰，渡過難關(guān)。③異波帕胺：為雙異丙酸酯甲基多巴胺。常用劑量：小兒為3mg/kg/次，每天三次，作用機制為加強心臟收縮、降低外周阻力。,2.磷酸二酯酶抑制劑,抑制磷酸二酯酶活性，使

27、細胞內(nèi)cAMP降解受阻， cAMP濃度升高，增高Ca2＋內(nèi)流，產(chǎn)生正性肌力作用，也有血管擴張作用，能降低心臟前、后負荷，改善心功能。常用藥物為(1)氨力農(nóng)（氨利酮）：劑量為初次0.75mg/kg，5－10min靜脈緩注，以后維持量為5.0－10μg /kg.min靜滴，可用7－10天。 (接下頁),(

28、2)米力農(nóng)：為氨力農(nóng)衍生物。劑量為：口服，小兒為1mg/kg.d，分3－4次口服。靜脈一般開始10分鐘以25μg /kg，然后以0.25－0.5μg /kg.min維持，24－48小時或停藥16小時后改口服。對急、慢性心力衰竭均有滿意療效，射血分數(shù)增加，心衰減輕，室性心律失常減少。 短期應(yīng)用對改善心衰癥狀效果明顯，長期治療死亡率較不用者更高，故僅限于重癥心衰的短期治療。,六.血管擴張藥,通過擴張靜脈降低心臟前負荷，擴張動脈降低后負荷

29、而減少心肌需氧量，改善心肌代謝。1.硝普鈉2.肼屈嗪（肼苯噠嗪）3.酚妥拉明（芐胺唑啉）4.硝酸甘油 目前對慢性心衰已不主張常規(guī)應(yīng)用肼苯噠嗪等擴管藥，更不能替代ACEI。僅對不能耐受ACEI者，考慮應(yīng)用。對依賴升高左室充盈壓來維持心排出量的阻塞性心瓣膜病，如二尖瓣狹窄、主動脈瓣狹窄及左室流出道梗阻，不宜應(yīng)用強效血管擴張劑。,七.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑,主要通過抑制ACE，減少循環(huán)中血管緊張素Ⅱ（

30、AⅡ）發(fā)揮作用。1.卡托普利（巰甲丙脯酸、開搏通）：很少有耐藥性，對心衰患兒不論是否用過毛地黃、利尿劑、血管擴張劑都有效。劑量為0.1－0.5mg/kg/次，口服，Q6－8h，首次用藥后注意觀察血壓。年長兒首劑6.25 mg，此后12.5 mg／次，Q12h口服。（新編藥物學：兒童，開始1 mg/kg/d，最大6 mg/kg，分三次口服。 (接下頁),2.依那普利（恩那普利、苯酯丙脯酸）：近年，國內(nèi)

31、動物實驗研究證實，依那普利可通過抑制AⅡ介導(dǎo)的凋亡基因表達，減少心肌細胞凋亡，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善心衰預(yù)后。0.1 mg/kg/d，一次口服。10－14天以內(nèi)逐漸加量，不超過0.5 mg/kg/d。 對重癥心衰在其他治療配合下從極小劑量開始逐漸加量，至慢性期長期維持。副作用：低血壓、腎功能一過性惡化、高血鉀及干咳。對ACEI不能耐受者可改用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，如氯沙坦、纈沙坦等。,八.β腎上腺素受體阻滯劑,以往

32、禁用于心衰?，F(xiàn)認為可抑制交感神經(jīng)興奮性，降低兒茶酚胺濃度，恢復(fù)心肌β受體密度和心功能。90年代以后提出通過抑制心肌細胞凋亡，抗氧化反應(yīng)及阻斷β受體系統(tǒng)介導(dǎo)的心肌肥厚等生物學效應(yīng)，從而阻斷心室重塑，改善心肌的生物學功能，顯著降低死亡率。因此，當前認為β腎上腺素受體阻滯劑治療是處理慢性心衰的主要而最為重要的手段。美洛托爾、比索洛爾無血管擴張作用；卡維地洛為新的有擴血管作用的β受體阻滯劑。均顯示可顯著降低死亡率。(接下頁),β受體阻滯劑確有負

33、性肌力作用，應(yīng)用需慎重，待心衰穩(wěn)定后首先從小劑量開始。1.美洛托爾（倍他洛克）口服初始劑量0.2～0.5mg/kg.d，分二次口服，逐漸增加。4周內(nèi)達到2mg/kg.d，療程不得短于8周，可持續(xù)應(yīng)用3～6個月或更長。2.比索洛爾1.25mg/d;3.卡維地洛3.125mg，2次／日。逐漸加量，適量長期維持。癥狀改善常在2～3個月才出現(xiàn)。禁忌征：支氣管痙攣性疾病、心動過緩、Ⅱ度及Ⅱ度以上AVB。,九.抗細胞因子治療,1.維司力農(nóng)：對

34、多種細胞因子（IL-1、2、6，TNFα等）有抑制作用。機理可能是抑制細胞因子對心肌的負性肌力作用和影響NO的產(chǎn)生?？诜┝?mg/kg/d。2.己酮可可堿：對多種細胞因子有抑制作用，可改善擴張型心肌病心衰癥狀和左室收縮舒張功能指數(shù)。口服劑量，成人400mg／次，一日三次。3.氨氯地平（鈣通道阻滯劑，絡(luò)活喜）：可降低血漿IL-6水平和抑制NO，從而減輕心肌病變。成人口服劑量：開始每日1次5 mg，以后根據(jù)情況增加劑量，最大劑量為10

35、 mg／d。,十.醛固酮受體拮抗劑的應(yīng)用,螺內(nèi)酯等為保鉀利尿劑。近年來證明小劑量（亞利尿劑量，20mg,1～2次／日）的螺內(nèi)酯阻斷醛固酮效應(yīng)，對抑制重構(gòu)，改善慢性心衰遠期預(yù)后有很好作用。,心肌代謝活性劑,心衰時心肌能量消耗增多，供給心肌能量有助心衰控制。常用能量藥物有：1.能量合劑2.極化液3.大劑量Vc4.環(huán)腺苷酸；5.輔酶Q10，1mg/kg.d，分二次口服。6.1－6二磷酸果糖，100～250mg/kg.次，一天一次，

36、7～10天為一療程。,十二.其他治療,1、心鈉素（ANP）及腦鈉素（BNP）治療心衰有廣闊前景。（1） 心鈉素：可顯著增加心排血量，降低外周血管阻力，血壓輕度下降，尿量及尿排泄鈉、鉀增（2） 腦鈉素：與ANP相似，具有擴張血管，拮抗RAAS，抑制交感神經(jīng)活性，促進尿鈉排泄，減少水鈉潴留等作用，還能特異性地調(diào)節(jié)心室的收縮功能和壓力負荷。兩者可用于診斷；指導(dǎo)心衰治療藥物以及治療急性心衰,2.基因治療,（1）

37、60;血管生成基因療法 血運重建是治療的重要措施，研究較多的是血管內(nèi)皮生成因子（VEGF）和成纖維細胞生長因子（FGF）等。Isner采用微小創(chuàng)口，經(jīng)心肌直接注射或經(jīng)心導(dǎo)管注射VEGF裸核DNA，治療85例，結(jié)果顯示：運動耐力明顯增強，心肌灌注改善。將肌原性決定基因（myoD）導(dǎo)入成纖維細胞可使其肌原化，恢復(fù)收縮功能。(接下頁),（2）在心肌細胞內(nèi)導(dǎo)入β肌球蛋白重鏈和線粒體基因，達到治療心衰的目的。(3)基因

38、治療與細胞治療相結(jié)合，為新的研究趨勢。采用干細胞作為釋放目的基因的載體，治療心衰。重慶醫(yī)大兒童醫(yī)院證實了骨髓間充質(zhì)干細胞在體內(nèi)微環(huán)境的誘導(dǎo)下可轉(zhuǎn)化為心肌細胞.,3、心臟移植,經(jīng)各種治療后心衰不能控制，心臟移植是最好的治療方法。對合并肝、腎或肺臟有病變的可心肺、心肝、心腎同時移植。 1988年世界250個心臟移植中心供移植心臟2500例，年齡1天－78歲。447例為充血性心肌病。5年存活率為84％，10年存活率為61

39、％。供體為男性者排異反應(yīng)少，女性反應(yīng)大。,總之，成人慢性收縮性心衰治療小結(jié)，按心功能NYHA分級：Ⅰ級：控制危險因素；ACEI。Ⅱ級：ACEI；利尿劑；β受體阻滯劑；用或不用地高辛。Ⅲ級：ACEI；利尿劑；β受體阻滯劑；地高辛。Ⅳ級：ACEI；利尿劑；地高辛；醛固酮受體拮抗劑；病情穩(wěn)定后慎用β受體阻滯劑。,小兒急性心衰治療首選擇洋地黃類藥物；慢性心衰在使用洋地黃藥物同時可加用β腎上腺素受體阻滯劑，常能取得較滿意療效，然而再根據(jù)臨

40、床情況，選用或加用其他藥物。,舒張性心衰治療,治療目標：（1）逆轉(zhuǎn)異常舒張功能；（2）減輕靜脈淤血；最典型的舒張功能不全見于肥厚性心肌病。治療原則與收縮功能不全有所差別，主要措施如下：1.β受體阻滯劑 減慢心率，改善心肌順應(yīng)性，使心室的容量－壓力曲線下移，表明舒張功能改善。2.鈣通道阻滯劑 降低心肌細胞內(nèi)鈣濃度，改善心肌主動舒張功能，主要用于肥厚性心肌病。常用維拉帕米、硝苯啶、地爾硫卓，近年來選用氨氯地平。(接下頁),3.ACE