驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的理解和實(shí)踐周義

1、潔定貿(mào)易（上海）有限公司周義2011-06-03,驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的理解和實(shí)踐,Getinge Group 2012,Medical Systems醫(yī)療系統(tǒng),Extended Care 延伸護(hù)理,Infection Control感染控制,2,Revenues收入: SEK 22 billionAssociates 員工數(shù): 13 100Sales companies 銷(xiāo)售公司109Manufacturing sit

2、es 工廠: 28,GETINGE GROUP 潔定集團(tuán),Getinge Group 2012,History 歷史 Getinge was founded in 1904 by Olander Larsson. In 1989 the company was acquired by Rune Andersson and Carl Bennet. Since the listing on the Stockholm

3、 Stock Exchange in 1993, Getinge has acquired more than 40 companies. 1904年，Olander Larsson成立了潔定，1989年Rune Andersson和Carl Bennet收購(gòu)了該公司，自1993年上市以來(lái)，潔定已收購(gòu)了40多家公司Year Net sales Employees Key events年

4、 凈銷(xiāo)售額 員工數(shù) 大事記 SEK 1 billion1,000Getinge Industrier AB is listed on the StockholmStock Exchange. 潔定在斯德

5、哥爾摩上市 SEK 3 billion 2,500 Getinge acquires Arjo AB and business area Extended Care is founded. 潔定收購(gòu)安究，成立延伸護(hù)理業(yè)務(wù)領(lǐng)域 SEK 4 b

6、illion 3,500 Carl Bennet becomes the principal owner. Carl Bennet成為主要股東 SEK 5 billion5,000 Getinge acquires 4 companies, including

7、 MAQUET, a world- leading manufacturer of surgical tables. The foundation of

8、 business area MedicalSystems is established.潔定收購(gòu)了4家 公司，包括世界領(lǐng)先的手術(shù)床制造商邁柯維。醫(yī)療系統(tǒng)業(yè)務(wù)領(lǐng)域就此

9、 建立。2001 SEK 7 billion 5,500 The French company ALM is acquired. 收購(gòu)了法國(guó)ALM 公司,,3,Getinge Group 2012,Year Net

10、sales Employees Key events 年 凈銷(xiāo)售額 員工數(shù) 大事記2003SEK 9 billion 6,500 Acquisition of Jostra’s activities involving equipment and

11、 consumables for open heart surgery, and Siemens LSS. 收購(gòu) 涵蓋心臟外科手術(shù)設(shè)備和耗品的Jostra 以及西門(mén)子LLS2005 S

12、EK 12 billion7,000 Acquisition of French La Calhène. 收購(gòu)法國(guó)La Calhène. 2006SEK 13 billion 7,500 2 companies acquired. 收購(gòu)2家公司 SEK 16.5 billion10,500 Acquisition of Huntleigh Technology PLC

13、. 收購(gòu)Huntleigh 技術(shù)股份公開(kāi)有限公司 SEK 19.5 billion 11,500 Acquisition of the Cardiac Surgery and Vascular Surgery

14、 divisions of Boston Scientific. 收購(gòu)了Boston科技下屬的Cardiac 和Vascular兩個(gè)外科部門(mén) 2

15、009SEK 23 billion12,100Acquisition of US Datascope. 收購(gòu)了美國(guó)Datascope2011SEK 22 billion13,100Acquisition of Atrium Medical. 收購(gòu)了Atrium醫(yī)療,History 歷史,,4,Infection Control 感染控制,Getinge Group 2012,Revenue 收入, SEK bill

16、ion*: 5.1Associates 員工: 3 104Sales companies 銷(xiāo)售公司: 36Plants 工廠: 9,Life Science生命科學(xué),Healthcare醫(yī)療保健,32%,5,Revenues per revenue type收入/按收入類(lèi)型細(xì)分,Revenues per geographic area收入/按地域細(xì)分,Revenues per customer segment銷(xiāo)售

17、/按客戶(hù)類(lèi)別細(xì)分,32%,66%,2%,醫(yī)院,生命科學(xué)老年護(hù)理,設(shè)備收入,循環(huán)收益,Getinge Group 2012,Infection Control感染控制 Healthcare-division醫(yī)療護(hù)理部門(mén),Disinfection 消毒,Sterilization滅菌,Asset management資產(chǎn)管理,Material handling物品處理,6,Consumables耗材,Customer S

18、egments客戶(hù)部門(mén),7,Dental牙科,Ward病房,Endoscopy腔鏡,Sterile Processing滅菌處理,Getinge Infection Control: Healthcare 2012,We offer integrated solutions for the following customer segments我們?yōu)橐韵驴蛻?hù)部門(mén)提供整體解決方案,Clinics & Practices

19、臨床 & 實(shí)踐,Hospital pharmacy醫(yī)院藥房,Getinge Group 2012,Infection Control感染控制 Life Science-division生命科學(xué)部門(mén),8,Water & Steam水 & 蒸汽處理,Cleaning潔凈處理,Loading equipment &system accessories裝載設(shè)備&系統(tǒng)附件,Steril

20、ization滅菌,Isolation Technology隔離技術(shù),Customer Segments客戶(hù)細(xì)分,9,Getinge Infection Control: Life Science 2012,Medical Device Production醫(yī)療器械生產(chǎn),Laboratory實(shí)驗(yàn)室,Bio-Pharmaceutical Production生物制藥生產(chǎn),Biomedical Research生物醫(yī)學(xué)研究,H

21、ighly ContaminatedEnvironment 高度污染環(huán)境,相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),EN ISO 17665EN_285_2006+A2_2009 Sterilization-Steam sterilizers-Large sterilizersEN 554GB8599-2008 大型蒸汽滅菌器技術(shù)要求-自動(dòng)控制型PDA Validation of Moist Heat Sterilization 200

22、7藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南注：每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)之間會(huì)有類(lèi)同和區(qū)別，在此僅為拋磚引玉。 主要以醫(yī)院的設(shè)備為例。,11,滅菌設(shè)備驗(yàn)證的迫切性,最新規(guī)范WS310.1—2009即“管理規(guī)范”的10.1在規(guī)定“定期對(duì)CSSD所使用的各類(lèi)數(shù)字儀表如壓力表、溫度表等進(jìn)行校驗(yàn)，并記錄備查”。最新規(guī)范WS310.3—2009即“清洗消毒及滅菌效果檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)”的4.1.5中規(guī)定“清洗消毒器應(yīng)遵循生產(chǎn)廠家的使用說(shuō)明或指導(dǎo)手冊(cè)進(jìn)行驗(yàn)證”和“壓力蒸汽

23、滅菌器應(yīng)每年對(duì)壓力和安全閥進(jìn)行檢測(cè)校驗(yàn)”ISO17665EN285EN554,12,目前的問(wèn)題,目前醫(yī)院情況每天做BD測(cè)試每周做生物監(jiān)測(cè)有醫(yī)院每一鍋?zhàn)錾锉O(jiān)測(cè)，或者有植入手術(shù)時(shí)做生物監(jiān)測(cè)重來(lái)不做溫度傳感器和壓力傳感器的校準(zhǔn)只做壓力表的校正不關(guān)注物理參數(shù)的過(guò)程監(jiān)測(cè)重來(lái)不做實(shí)際負(fù)載的性能驗(yàn)證，如現(xiàn)在出現(xiàn)骨科器械包出現(xiàn)濕包，都在研究采取什么烘干措施讓包出來(lái)以后后干燥，沒(méi)有研究是否滅菌合格,13,目前的問(wèn)題,目前的工業(yè)滅菌情

24、況跟質(zhì)量部門(mén)會(huì)存在標(biāo)準(zhǔn)理解問(wèn)題的爭(zhēng)議客戶(hù)重PQ，輕視IQ、OQ、RQ輕視蒸汽系統(tǒng)的管道配置,14,目前的問(wèn)題,目前醫(yī)院的放行標(biāo)準(zhǔn)每鍋中放標(biāo)準(zhǔn)生物監(jiān)測(cè)包，每個(gè)負(fù)載包內(nèi)放爬行卡或者包內(nèi)指示卡如果生物監(jiān)測(cè)不合格，一鍋不合格如果生物監(jiān)測(cè)合格，那么每個(gè)負(fù)載內(nèi)，哪個(gè)包爬行卡不合格，代表哪個(gè)包不合格。但是問(wèn)題是：標(biāo)準(zhǔn)生物監(jiān)測(cè)包合格，根本不能代表每個(gè)實(shí)際負(fù)載包的滅菌合格，因?yàn)锽I根本不是放置在每個(gè)負(fù)載包內(nèi)的爬行卡合格，只能代表經(jīng)過(guò)

25、滅菌過(guò)程有時(shí)蒸汽質(zhì)量不合格，生物監(jiān)測(cè)一樣會(huì)合格醫(yī)院標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)有詳細(xì)參數(shù)要求，工業(yè)滅菌標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)有詳細(xì)解釋和要求,15,15,,,16,16,,,17,18,驗(yàn)證的流程,NewSterilizer,StandardISO 285,IQStandardISO17665-1,OQStandardISO17665-1,TYPE TESTISO 285Thermometric (Small and Full)tests,PQSt

26、andardISO17665-1,RQStandardISO17665-1,,AnyChange,Yes,No,,,,,,,,,,,,19,蒸汽表,水在1.0大氣壓的熱曲線,22,蒸汽的分類(lèi),公用蒸汽（Plant stem）工廠蒸汽指一般的工業(yè)蒸汽，將生產(chǎn)的工業(yè)蒸汽分配并應(yīng)用于各種能量轉(zhuǎn)移，如設(shè)施、水和生產(chǎn)中加熱，或者驅(qū)動(dòng)發(fā)動(dòng)機(jī)或渦輪機(jī)。對(duì)于濕熱滅菌而言，如果腔室中的蒸汽并非來(lái)自?shī)A套，則通常認(rèn)為滅菌器的夾套可采用工廠蒸

27、汽。在過(guò)熱水滅菌方法中，工廠蒸汽也用于熱交換器非潔凈的一側(cè)加熱過(guò)熱水。目前醫(yī)院使用的蒸汽，都是鍋爐蒸汽，即公用蒸汽，管道為無(wú)縫鋼管，甚至有用鍍鋅管。,23,蒸汽的分類(lèi),工藝蒸汽（Process steam）工藝蒸汽和工業(yè)蒸汽相類(lèi)似，所不同的是，工藝蒸汽的源水不得加入有揮發(fā)性添加劑（胺或肼）。當(dāng)容器已經(jīng)完成灌封，需滅菌時(shí)，可用工藝蒸汽對(duì)液體產(chǎn)品作濕熱滅菌。,24,蒸汽的分類(lèi),純蒸汽（Pure steam）純蒸汽（有時(shí)叫做潔凈蒸

28、汽或高質(zhì)量蒸汽）的冷凝水須符合藥典注射用水要求（WFI）。純凈蒸汽主要通過(guò)特定設(shè)計(jì)的純蒸汽發(fā)生器生產(chǎn)，或用多效蒸餾水機(jī)的第一個(gè)柱生產(chǎn)，多效蒸餾水機(jī)的供水應(yīng)采用符合化學(xué)質(zhì)量要求的水。,25,驗(yàn)證的由來(lái),眾所周知，驗(yàn)證是美國(guó)FDA對(duì)污染輸液所致觸目驚心的藥難事件調(diào)查后采取的重要舉措。要理解驗(yàn)證的內(nèi)涵并切實(shí)做好藥品生產(chǎn)驗(yàn)證工作，對(duì)驗(yàn)證由來(lái)的歷史作一簡(jiǎn)要的回顧是十分有益的。,26,驗(yàn)證的由來(lái),20世紀(jì)50至60年代，污染的輸液曾導(dǎo)致過(guò)各種

29、敗血癥病例的發(fā)生．1970至1976年，爆發(fā)了一系列的敗血癥病例。1971年3月第一周內(nèi)，美國(guó)7個(gè)州的8所醫(yī)院發(fā)生丁150起敗血癥病例；一周后，敗血癥病例激增至350人；1971年3月27日止，總數(shù)達(dá)到405 個(gè)病例。污染菌為歐文氏菌(Erwimz spp) 或陰溝腸桿菌(Enter －obactercloacae)。 1972年，英國(guó)德旺波特(Devonport)醫(yī)院污染的葡萄糖輸液導(dǎo)致6起敗血癥死亡病例。1976年據(jù)美國(guó)會(huì)計(jì)總局

30、(General Accounting Office)的統(tǒng)計(jì)：1965年7月1日至1975年11月10日期間，從市場(chǎng)撤回LVP(Large Volume Paremteral，大容量注射劑)產(chǎn)品的事件超過(guò)600起，410名病人受到傷害，54人死亡；1972年至1986年的15年間，從市場(chǎng)撤回輸液產(chǎn)品的事件高達(dá)700多起，其中1973年為225起。,27,驗(yàn)證的由來(lái),頻頻出現(xiàn)的敗血癥案例及民眾的強(qiáng)烈呼聲使美國(guó)政府受到了強(qiáng)大壓力，以致FDA

31、成立了特別工作組，對(duì)美國(guó)的輸液生產(chǎn)廠著手進(jìn)行全面的調(diào)查．考慮到輸液污染的原因比較復(fù)雜，工作組除政府藥品監(jiān)管官員外，還特邀微生物專(zhuān)家及工程師參加。 他們先從美國(guó)4個(gè)主要的輸掖生產(chǎn)廠查起，之后將調(diào)查范圍擴(kuò)大到所有的輸液廠及小容量注射劑生產(chǎn)廠。,28,驗(yàn)證的由來(lái),調(diào)查的內(nèi)容涉及以下各個(gè)方面：水系統(tǒng)：包括水源，水的預(yù)處理，純化水及注射用水的生產(chǎn)及分配系統(tǒng)水系統(tǒng)，滅菌冷卻水系統(tǒng)；廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)；滅菌柜的設(shè)計(jì)、結(jié)構(gòu)及運(yùn)行

32、管理；產(chǎn)品的最終滅菌；氮?dú)狻嚎s空氣的生產(chǎn)、分配及使用;與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的公用設(shè)備；儀表、儀器及實(shí)驗(yàn)室管理;注射劑生產(chǎn)作業(yè)及質(zhì)量控制的全過(guò)程：,29,驗(yàn)證的由來(lái),調(diào)查經(jīng)歷了幾年時(shí)間。調(diào)查的結(jié)果表明： 與敗血癥案例相關(guān)的批并不是由于企業(yè)沒(méi)做無(wú)菌檢查或違反藥事法規(guī)的條款將無(wú)菌檢查不合格的批號(hào)投放了市場(chǎng)，而在于無(wú)菌檢查本身的局限性、設(shè)備或系統(tǒng)設(shè)計(jì)建造的缺陷以及生產(chǎn)過(guò)程中的各種偏差及問(wèn)題,30,驗(yàn)證的由來(lái),FDA從調(diào)查的

33、事實(shí)清楚地看出： 輸液產(chǎn)品的污染與各種因素有關(guān)，如廠房、空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、工藝等，關(guān)健在工藝過(guò)程。,31,驗(yàn)證的由來(lái),例如，調(diào)查中FDA發(fā)現(xiàn)： 箱式滅菌柜設(shè)計(jì)不合理； 安裝在滅菌柜上部的壓力表及溫度顯示儀并不能反映出滅菌柜不同部位被滅菌產(chǎn)品的實(shí)際溫度； 產(chǎn)品密封的完好性存在缺陷，以致已滅菌的產(chǎn)品在冷卻階段被再次污染，管理不善，已滅菌及待滅菌的產(chǎn)品發(fā)生了混淆； 操作人員缺乏必要的培訓(xùn)等。,32,驗(yàn)

34、證的由來(lái),FDA將這類(lèi)問(wèn)題歸結(jié)為：“過(guò)程失控”--- 企業(yè)在投入生產(chǎn)運(yùn)行時(shí)，沒(méi)有建立明確的控制生產(chǎn)全過(guò)程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，或是在實(shí)際生產(chǎn)運(yùn)行中缺乏必要的監(jiān)控，以致工藝運(yùn)行狀態(tài)出現(xiàn)了危及產(chǎn)品質(zhì)量的偏差，而企業(yè)并沒(méi)覺(jué)察，更談不上及時(shí)采取必要的糾偏措施。,33,驗(yàn)證的由來(lái),FDA從敗血癥案例的調(diào)查分析中深切地體會(huì)到產(chǎn)品需要檢驗(yàn)，然而檢驗(yàn)并不能確保藥品的質(zhì)量。從質(zhì)量管理是系統(tǒng)工程的觀念出發(fā)，F(xiàn)DA當(dāng)時(shí)認(rèn)為有必要制訂一個(gè)新的文件，以

35、“通過(guò)驗(yàn)證確立控制生產(chǎn)過(guò)程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)對(duì)已驗(yàn)證狀態(tài)的監(jiān)控，控制整個(gè)工藝過(guò)程，確保質(zhì)量”為指導(dǎo)思想，強(qiáng)化生產(chǎn)的全過(guò)程控制，進(jìn)一步規(guī)范企業(yè)的生產(chǎn)及質(zhì)量管理實(shí)踐。 這個(gè)文件即是1976年6月1日發(fā)布的“大容量注射劑GMP規(guī)程(草案)”，它首次將驗(yàn)證以文件的形式載人GMP史冊(cè)。 實(shí)踐證明，驗(yàn)證使GMP的實(shí)施水平躍上丁一個(gè)新的臺(tái)階，因此專(zhuān)家認(rèn)為該規(guī)程是GMP發(fā)展史上新的里程碑。,34,驗(yàn)證的大致內(nèi)容,設(shè)計(jì)確認(rèn)--

36、DQ（Design Qualification）制造工廠測(cè)試--FAT安裝確認(rèn)-- IQ（Installation Qualification）運(yùn)行確認(rèn)-- OQ（Operational Qualification）性能確認(rèn) -- PQ（Performance Qualification）再驗(yàn)證-- RQ（Requalification） 通過(guò)上述等各類(lèi)驗(yàn)證，得出一系列數(shù)據(jù)和結(jié)論來(lái)證明該設(shè)備在生產(chǎn)中可以

37、滿(mǎn)足生產(chǎn)工藝需要，設(shè)備的性能符合設(shè)計(jì)要求、產(chǎn)品出廠標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)規(guī)范要求,35,每個(gè)分驗(yàn)證的目的,DQ目的：依據(jù)客戶(hù)需求標(biāo)準(zhǔn)及生產(chǎn)工藝，對(duì)照合同配置、設(shè)計(jì)圖紙資料審核設(shè)備的性能、材質(zhì)控制、儀表等方面進(jìn)行確認(rèn)，驗(yàn)證設(shè)計(jì)過(guò)程中產(chǎn)品的合理性和可靠性。FAT的目的：在制作工廠通過(guò)一系列試驗(yàn)性測(cè)試證明該設(shè)備在裝箱出廠之前產(chǎn)品質(zhì)量的可靠性，并證明改設(shè)備能夠滿(mǎn)足設(shè)計(jì)確認(rèn)的基本要求、產(chǎn)品出廠標(biāo)準(zhǔn)及國(guó)家相關(guān)規(guī)范要求。IQ的目的：通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)安裝、調(diào)試、以及驗(yàn)

38、證活動(dòng)，提供一系列試驗(yàn)數(shù)據(jù)，證明和安裝條件、安裝結(jié)果符合設(shè)計(jì)要求，資料和文件符合相關(guān)管理要求。OQ的目的：首先檢查驗(yàn)證方所提供的儀器儀表的檢驗(yàn)報(bào)告，檢查和測(cè)試設(shè)備的運(yùn)行技術(shù)參數(shù)，設(shè)備的運(yùn)行性能達(dá)到設(shè)計(jì)要求，并符合相關(guān)規(guī)范要求。PQ的目的：在安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)的基礎(chǔ)上，根據(jù)使用廠家的具體生產(chǎn)工藝，加入相應(yīng)的試驗(yàn)設(shè)備或材料，來(lái)證明運(yùn)行性能符合設(shè)計(jì)要求，并符合相關(guān)規(guī)范要求。RQ的目的：隨著設(shè)備的老化、重大參數(shù)的改變、出現(xiàn)異常等等，需要定

39、期驗(yàn)證，為了能夠保證設(shè)備性能仍然符合要求。,36,STERILIZER---IQ,1.Verification of system configuration 檢查設(shè)備的圖紙是否齊全，檢查系統(tǒng)配置是否符合合同約定要求，如有變更必須書(shū)面說(shuō)明并得到客戶(hù)簽字確認(rèn)，現(xiàn)場(chǎng)有任何配置改動(dòng)必須留有文檔記錄。 注意備份下滅菌器的原程序、AB值、壓力傳感器的值等。2.Verification of pressure vessel

40、 檢查壓力容器資料是否齊全，并需要跟設(shè)備銘牌對(duì)照確認(rèn)，同時(shí)記錄在案。注意壓力容器的安裝申請(qǐng)、備案。3.Verification of components – mechanical 需要復(fù)印P&I Diagram（管線圖）和 Component list（零部件清單），針對(duì)列表上每個(gè)零配件，在設(shè)備上一一找出、核對(duì)，并在清單上簽字。4.Verification of components – electric

41、al 需要復(fù)印Electrical Diagram，在最后幾頁(yè)會(huì)有清單，需要針對(duì)列表上每個(gè)部件，在設(shè)備上一一找出、核對(duì)，并在清單上簽字。,37,STERILIZER---IQ,5.Verification of utility connections需要設(shè)備的Utility Data Sheet，復(fù)印后，針對(duì)要求一一檢查，填寫(xiě)。此處需要詳細(xì)說(shuō)明下。,介質(zhì)要求,,,,,,,,39,39,,,40,40,,上海地鐵追尾事故,

42、,冷卻水和真空泵用水,< 15 ℃,熱量在真空泵內(nèi)累加，溫度會(huì)上升。如果溫度高于 40 ℃，會(huì)造成真空泵不能抽不到74 mbar以下，同時(shí)噪音變大，或造成不當(dāng)損壞、報(bào)警或者影響干燥效果.,4-6 Bar,如果壓力< 2, 5 bar 將會(huì)使蒸汽直接通過(guò)熱交換器進(jìn)入到真空泵，造成熱交換器、真空泵損壞,無(wú)硬度、雜質(zhì)等等,無(wú)固體顆粒,硬水會(huì)造成一些不可接受的沉淀 硬度 < 4 dH (0,7 mmol/l) pH

43、值 5-7 電導(dǎo)率15 - 50 micro S/cm,,壓縮空氣,,> 6 Bar,< 8 Bar,無(wú)油、無(wú)水、無(wú)雜質(zhì)等等。基本要求：去油、去水、污物尺寸≤ 5μm；過(guò)濾、冷干，露點(diǎn)溫度 ≤3℃ 。,氣動(dòng)閥門(mén)和門(mén)汽缸都由壓縮空氣驅(qū)動(dòng)，如果壓力< 6 Bar，會(huì)造成一些危險(xiǎn)，如部件損壞、不安全因數(shù)等等。.,太高的壓力會(huì)導(dǎo)致電磁閥泄漏，同樣會(huì)造成一些危險(xiǎn)。,電源,,電壓波動(dòng)± 10 %,焊接時(shí)保護(hù)設(shè)備,照

44、明,靜電保護(hù)ESD (Electro Static Discharge),蒸汽,,2,7 - 3,0 Bar,運(yùn)行時(shí)波動(dòng)在± 10%,干燥和飽和,沒(méi)有不可冷凝氣體,無(wú)固體雜質(zhì),供汽管線,,流動(dòng)方向管線的傾斜度(min 1:50),Steam,Condensate,,,,,,,供應(yīng)管線上的疏水器,,,疏水器必須 和管道是一樣的口徑,WRONG !!,供汽管線,,,,,,,,管線示意,,,,,,,,,,,,PI,Autoclave

45、 No 1,Steam trap,Air vent,Blow down,Filter,Checkvalve,Steam trap,Testconnection,Air vent,Safetyvalve,Max 6 Bar,Max 3 Bar,Reductionmax 2/1,,,Distance toAutoclave No 14 - 6 meters,,,蒸汽有水 壓力不下降,Steam at 3,0 Bar = 1

46、43 ° C,,Condensate at 142 ° C,,Condensate at 138 ° C,,供汽管線,,Pressure drop from 3,0 Bar (143 ° C)to 2,0 Bar (133 ° C),Condensate at 142 ° C,Condensate at 138 ° C is flowingwith the ste

47、am as water dropsresulting in wet cargo,,,,蒸汽有水 壓力下降,供汽管線,,連接滅菌器排水的管道必須單獨(dú)的、傾斜到排水口。 在排水口必須有空氣間隙，以防止倒吸。,,,,排水,,蒸汽發(fā)生器或者疏水器的排放口，最好在排水口安裝一個(gè)噴嘴來(lái)防止蒸汽進(jìn)維修間和排水管道溫度過(guò)高。,排水,強(qiáng)制排風(fēng),,安排強(qiáng)制排風(fēng)以降低維修間溫度，防止設(shè)備運(yùn)行時(shí)維修間、操作區(qū)溫度過(guò)高。,53,54,54,,55,5

48、5,,56,56,,57,STERILIZER---IQ,6.Digital input test針對(duì)Electrical diagram 和設(shè)備上的數(shù)字輸入點(diǎn)，一一檢測(cè)、填寫(xiě)。7.Digital output test針對(duì)Electrical diagram r和設(shè)備上的數(shù)字輸出點(diǎn)，一一檢測(cè)、填寫(xiě)。8.Verification of pressure measuring system需要標(biāo)準(zhǔn)壓力測(cè)試儀，注意這些測(cè)試儀是在校驗(yàn)

49、的有效期內(nèi)，對(duì)設(shè)備上的壓力傳感器（在屏幕上能看到的）進(jìn)行校驗(yàn)，并通過(guò)幾個(gè)值進(jìn)行誤差核對(duì)，如有問(wèn)題，需要再次校準(zhǔn)。記得需要記下舊的AB值。對(duì)于新舊AB值最好做圖片保存。注意校驗(yàn)時(shí)一定要等數(shù)值穩(wěn)定后才能記錄。,58,STERILIZER---IQ,9.Verification of temperature measuring system需要標(biāo)準(zhǔn)溫度測(cè)試儀，注意這些測(cè)試儀是在校驗(yàn)的有效期內(nèi)，對(duì)設(shè)備上的溫度傳感器（在屏幕上能看到的）進(jìn)行校驗(yàn)

50、，并通過(guò)幾個(gè)值進(jìn)行誤差核對(duì)，如有問(wèn)題，需要再次校準(zhǔn)。注意校驗(yàn)時(shí)一定要等數(shù)值穩(wěn)定后才能記錄。10.Pressure switch test需要標(biāo)準(zhǔn)壓力測(cè)試儀，注意這些測(cè)試儀是在校驗(yàn)的有效期內(nèi)，對(duì)設(shè)備上的壓力開(kāi)關(guān)進(jìn)行校驗(yàn)，如有問(wèn)題，需要再次調(diào)整壓力開(kāi)關(guān)。11.Verification of safety valves對(duì)安全閥做排放試驗(yàn)，注意安全。注意安全閥的送檢、壓力表需要送檢。12.Verification of draina

51、bility檢查排水是否按照要求連接、是否通暢。,59,STERILIZER---OQ,1.Verification of system configuration重復(fù)于IQ，觀察在IQ階段是否有改動(dòng)。2.Verification of safety functions/interlocks按照要求，做相關(guān)安全功能、互鎖檢查。這個(gè)檢查很重要，需要定期做。3.Process alarms模擬出各個(gè)相關(guān)報(bào)警，看設(shè)備是否有報(bào)警提示

52、以及是否對(duì)應(yīng)。注意：不一定所有錯(cuò)誤度能模擬。4.Password security操作密碼的安全檢查。5.Timer test設(shè)備計(jì)時(shí)器的檢測(cè)。注意需要有經(jīng)過(guò)檢測(cè)并在有效期的秒表。,60,STERILIZER---OQ,6.Steam Quality test蒸汽質(zhì)量檢測(cè)。關(guān)于蒸汽冷凝水的分析，需要送到合適的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析。,Bengt Ternström,61,清潔 . . .無(wú)空氣. . .

53、潮濕 . . .,在滅菌前，物品應(yīng)該是被規(guī)范的清洗、消毒和打包,如果一個(gè)芽孢被污物或者血液等覆蓋，它就不會(huì)變潮和不能很好的接收到熱傳遞。,蒸汽質(zhì)量檢測(cè),Bengt Ternström,62,腔體和負(fù)載內(nèi)的空氣需要排除,一個(gè)1mm的薄的空氣薄膜起到的屏障效果等同于1.32m不銹鋼板或者13.2銅管。,蒸汽質(zhì)量檢測(cè),清潔 . . .無(wú)空氣. . .潮濕 . . .,Bengt Ternström,6

54、3,芽孢的外殼有屏障作用，為了將熱量傳遞到芽孢的內(nèi)核，就需要將其外殼濕化。,如果是過(guò)熱蒸汽，濕化效果就會(huì)不好。,蒸汽質(zhì)量檢測(cè),清潔 . . .無(wú)空氣. . .潮濕 . . .,64,蒸汽質(zhì)量. . . .,溫度 . . .壓力 . . .無(wú)不可冷凝氣體. . .干燥度. . .不過(guò)熱. . .,蒸汽質(zhì)量檢測(cè),65,溫度 . . .壓力 . . .無(wú)不可冷凝氣體 . . .干燥飽和度. . .不過(guò)熱.

55、. .,在滅菌期間，溫度必須:> 121 ° C for min. 15 minor> 134 ° C for min. 3 min,蒸汽質(zhì)量檢測(cè),66,在滅菌期間，壓力必須和蒸汽曲線一致,E.g. 1.15 Bar over pressure at 122 ° C,蒸汽質(zhì)量檢測(cè),溫度 . . .壓力 . . .無(wú)不可冷凝氣體 . . .干燥飽和度. . .不過(guò)熱. . .,67,

56、氣體會(huì)阻止蒸汽和微生物的物理接觸，所以必須< 3,5 % V/V,蒸汽質(zhì)量檢測(cè),溫度 . . .壓力 . . .無(wú)不可冷凝氣體 . . .干燥飽和度. . .不過(guò)熱. . .,68,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,蒸汽管線,散熱盤(pán)管,100 ml 玻璃量杯充滿(mǎn)冷凝水，液位會(huì)下降,1000 ml 容器,熱的冷凝水,熱交換,Cooling water with fl

57、ow adjustedto keep condesate at high temperature,,,,,,蒸汽質(zhì)量檢測(cè),69,完全氣化，沒(méi)有任何水滴.干燥度:> 0,9,蒸汽質(zhì)量檢測(cè),溫度 . . .壓力 . . .無(wú)不可冷凝氣體 . . .干燥飽和度. . .不過(guò)熱. . .,Bengt Ternström,70,To sterilizer,Note weight of bottle- empty (

58、 me )- with cold water ( ms )- with cold water and condensate ( mf )Note temperature of water- before heating ( T 1 )- after heating ( T 2 )Note temperature in supply pipe ( T 3 )and convert to L ( steam table),

59、Start with 650 ml of cold waterfinish at 80 ° C ( 176 ° F ),D = dryness value of steamA = apparatus effectiveness 0,24 kJ/KCpw = heat capacity of water 4,18 kJ/K x Kg,蒸汽質(zhì)量檢測(cè),Bengt Ternström,71,沒(méi)有被加熱到一個(gè)更

60、高的溫度,蒸汽質(zhì)量檢測(cè),溫度 . . .壓力 . . .無(wú)不可冷凝氣體 . . .干燥飽和度. . .不過(guò)熱. . .,Bengt Ternström,72,,,,,,,,,,Steam supply,Temp,,,,,,,,Temp,To sterilizer,Steam blow out,Maximum temperature 100 ° C + 25 ° Kor 212 ° F +

61、 45 ° Fif atmospheric pressure is 1013,25 mBar ( 14,69 Psi ),At atmospheric pressure 1013, 25 mBar ( 14,69 Psi )water boils at 100 ° C ( 212 ° F ),蒸汽質(zhì)量檢測(cè),73,73,,74,74,,75,STERILIZER---OQ,7. 泄漏測(cè)試運(yùn)行測(cè)漏程序

62、，觀察是否有泄漏。8. 程序運(yùn)行空載運(yùn)行每個(gè)程序，和隨機(jī)程序進(jìn)行對(duì)照，看相關(guān)參數(shù)是否一致。根據(jù)程序，制定每個(gè)程序適合的處理物品注：液體程序，LOAD探頭要放在一個(gè)小杯水中。,76,定義（來(lái)自PDA）,熱分布 Temperature Distribution指對(duì)腔室中整個(gè)裝載區(qū)域加熱介質(zhì)溫度的測(cè)試。熱分布確認(rèn)的主要目的是證明整個(gè)裝載區(qū)加熱介質(zhì)的分布是均勻的。為了測(cè)試熱分布情況，溫度探頭應(yīng)置于裝載區(qū)，但不能與裝載物或滅菌器硬

63、件（例如滅菌車(chē)、支架、托盤(pán)）相接觸。應(yīng)有詳細(xì)描述具體溫度探頭位置的圖形。,77,熱穿透 Heat Penetration熱穿透確認(rèn)的目的是證明所需的熱量已經(jīng)轉(zhuǎn)移到裝載（比如液體）或材料的表面。應(yīng)采用熱穿透數(shù)據(jù)來(lái)計(jì)算物理殺滅時(shí)間FPHY。應(yīng)將熱穿透溫度探頭置于液體容器中的冷點(diǎn)，或經(jīng)確定多孔/堅(jiān)硬物品升溫最慢，即最難滅菌的位置。此外，對(duì)于液體裝載而言，將整個(gè)腔室裝載區(qū)隨機(jī)地或根據(jù)幾何方式來(lái)選定一些位置，并將探頭放置在這些位置以及

64、可能已明確為冷點(diǎn)或熱點(diǎn)的位置的容器中。對(duì)于熱穿透特性不同的產(chǎn)品組成的多孔/堅(jiān)硬裝載（通常稱(chēng)為混合裝載物），探頭應(yīng)置于每個(gè)類(lèi)型中具有代表性的裝載物中。對(duì)于只有一種類(lèi)型物質(zhì)組成的多孔/堅(jiān)硬裝載物（如膠塞），可以采用與液體裝載物相同的方法。每個(gè)確認(rèn)裝載的溫度探頭的位置，以及選擇此位置的理由，均應(yīng)有相應(yīng)的文件及記錄。,定義（來(lái)自PDA）,78,,前處理 反復(fù)排出空氣（包括腔體，包裹間隙，器械腔孔），注入蒸汽，加熱加濕物品。B.

65、 滅菌 蒸汽冷凝成水，釋放熱量→升溫至134℃ ，濕化滅菌物品，保持3-5分鐘，121℃保持15-20分鐘。C. 后處理 排空蒸汽，干燥物品。,滅菌器的程序設(shè)計(jì),正脈沖,79,新的滅菌程序特點(diǎn),滿(mǎn)足EN285最新要求的程序： 3 次負(fù)壓脈沖 5 次正壓脈沖嚴(yán)格殘余空氣<0.1%充分濕潤(rùn)芽孢更好的干燥效果更短的滅菌時(shí)間－ 標(biāo)準(zhǔn)的滅菌時(shí)間減到4和16分鐘 (對(duì)應(yīng)134 和121

66、ºC),80,STERILIZER---OQ,9.Thermometric tests (Temperature Distribution)為空鍋熱分布檢測(cè)。建議運(yùn)行134℃固體滅菌程序。為了證明滅菌器腔體內(nèi)的熱量分布的均勻性，傳感器都是裸露擺放。注：如有需要，可以根據(jù)實(shí)際要求做半負(fù)載、滿(mǎn)負(fù)載的熱分布測(cè)試。有12個(gè)溫度傳感器，1個(gè)壓力傳感器。12個(gè)溫度傳感器，每個(gè)傳感器放入腔體的前門(mén)、后門(mén)的4個(gè)角上，并且包括腔體中間

67、剖面的角上。傳感器的尖頭和腔體的距離最少為10cm。壓力傳感器放在腔體內(nèi)，任意點(diǎn)即可。在運(yùn)行前需要運(yùn)行1個(gè)測(cè)漏程序，一個(gè)空鍋程序后，再開(kāi)始做測(cè)試。程序連續(xù)運(yùn)行3次，并記錄下數(shù)據(jù)。,81,STERILIZER---OQ,要求：需要將滅菌時(shí)間調(diào)整為20分鐘以上，不計(jì)算5分鐘，核查剩余時(shí)間參數(shù)必須符合:所有的溫度在程序說(shuō)明的的滅菌溫度的3 ℃之內(nèi)。每個(gè)傳感器的值，波動(dòng)不超過(guò)1 ℃ ---即最大值和最小值的偏差在2 ℃之內(nèi)。所有傳

68、感器之間的偏移不超過(guò)2 ℃ 。當(dāng)在滅菌器腔體內(nèi)是一個(gè)飽和蒸汽時(shí)：滅菌器腔體的蒸汽壓力轉(zhuǎn)換成對(duì)應(yīng)的溫度后，滅菌溫度的上限在3 ℃內(nèi)。注：去除前5分鐘的原因是--探頭裸露在腔體時(shí)，會(huì)存在瞬間溫度過(guò)高的問(wèn)題。,82,STERILIZER---OQ,,83,84,,,,85,Standard test pack—標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試包,EN285 24.1章節(jié)和GB8599有詳細(xì)介紹需要清洗，新布或者使用后由漂白純棉布單組成。尺寸大約為900mm

69、X1200mm，經(jīng)紗應(yīng)為（30+6）支紗/cm，緯線應(yīng)為（27+5）支紗/cm，每平方米的重量應(yīng)為（185+5）g，無(wú)折邊。有折疊方法示意。疊成大約220mmX300mm，高度大約250mm。總重量應(yīng)為7kg+0.14kg（大約需要30張布單）。,86,TYPE TESTThermometric tests--Small Load（Heat Penetration-熱穿刺、熱滲透）,針對(duì)固體滅菌程序使用標(biāo)準(zhǔn)的測(cè)試包，包放在滅