阿斯匹林及止痛藥解熱

1、第十章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,[定義] 是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用的藥物，大多數(shù)還有抗炎、抗風濕作用。其抗炎作用與糖皮質激素不同，故稱為NSAIDS。,【特點】1.降低高熱病人的體溫，對正常人體溫無影響。與氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞的調節(jié)功能，在物理降溫配合下，可降低高熱和正常體溫。2.作用部位在中樞。通過抑制體溫調節(jié)中樞，主要影響散熱。,一、共同的藥理作用解熱作用、鎮(zhèn)痛作用和抗炎作用。,1.解熱作用,2.鎮(zhèn)痛作用,3

2、.抗炎作用,4.抗風濕作用,藥理作用,,圖-解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機制,[發(fā)熱] 當外熱原(微生物、內毒素等)進入機體后→刺激中性粒細胞產生和釋放內熱原（白介素1）→作用于下丘腦前部→ PG合成與釋放↑ →刺激體溫調節(jié)中樞→調定點上移→體溫↑。,機理：抑制中樞環(huán)加氧酶(COX),使PG合成減少從而發(fā)揮解熱作用。其解熱作用的強弱與抑制COX活性呈正相關。,發(fā)熱是機體的一種防御反應，也是診斷疾病的依據之一。因此，不宜見熱就解。由于T過高能消耗體

3、力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對癥療法很有必要。對小兒、年老體弱慎防虛脫。,1.解熱作用,2.鎮(zhèn)痛作用,【特點】 1.對輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯著，但對內臟平滑肌絞痛、劇痛無效。 2.鎮(zhèn)痛的同時不產生欣快感，無耐受性和成癮性。 3.作用機理：抑制炎癥部位PG合成，作用部位在外周。,疼痛,3.抗炎、抗風濕作用,除苯胺類外，都可以控制風濕，類風濕病的癥狀，不能根治，也不能控制并發(fā)癥。,[機理] 抑制環(huán)加氧酶（COX）→

4、PG合成減少，產生抗炎、抗風濕作用。 PG是參與炎癥反應的體內活性物質，對致炎致痛物質有增敏作用。,近年來發(fā)現(xiàn)COX有兩種同工酶，簡稱COX1與COX2，兩者為同分異構體。 COX1存在于血管、胃和腎等組織，可參與血管張力的調節(jié)等一些生理反應。 COX2則存在于炎癥組織中，由細胞因子和炎癥介質誘導產生。,解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用與抑制COX2，使PG合成減少有關。,分類：按其結構不同分,1. 水楊酸類，如阿司匹林；2. 苯胺類

5、，如撲熱息痛；3. 吡唑酮類，如保泰松；4. 其他有機酸類，如吲哚美辛。,一、水楊酸類,乙酰水楊酸（阿斯匹林，Aspirin）,【體內過程】,1.PO易吸收，其吸收度和溶解度與胃腸pH有關。與血漿蛋白結合率高達80%～90%。 2. 主要經肝藥酶代謝，大部分代謝物質與甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）結合，由腎排泄；,在堿性尿中藥物易排出。故同服碳酸氫鈉可促其排泄。尿呈酸性時藥物排出減少。,3.可通過血腦屏障及胎盤屏障；4.尿液的pH

6、變化對其排泄影響大。,【藥理作用】,1.解熱、鎮(zhèn)痛,有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復方（APC），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經及感冒發(fā)熱等。,抗炎、抗風濕作用也較強，且隨劑量增加而增強。用于風濕性及類風濕性關節(jié)炎。應根據患者用藥后的反應及監(jiān)測患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時間。血藥濃度比一般解熱鎮(zhèn)痛用量大1～2 倍。,2．抗炎抗風濕,3．抗血栓形成（小劑量）,[機理] 抑制環(huán)加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成

7、減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。,阿斯匹林抑制血小板聚集作用機制 圖解,阿斯匹林高濃度時能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成減少，促進血栓形成。這是因為PGI2 是TXA2的對抗劑，它的合成減少可促進血栓形成。 故防止血栓形成宜采用小劑量（40-80mg/日）；治療缺血性心臟?。ㄐ墓＃┘昂凸谛牟?。,阿斯匹林（ Aspirin),【藥理作用及臨床應用】,1、解熱

8、、鎮(zhèn)痛作用：解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經痛、關節(jié)痛、肌肉痛、痛經等。常用于各種慢性鈍痛及感冒發(fā)熱。,2、抗風濕作用：抗風濕作用強, 較大劑量（3~4g/d）治療急性風濕性關節(jié)炎,療效迅速確實。用藥后病人在1~2天內關節(jié)腫脹緩解，發(fā)熱減輕,脈搏減慢，血沉降低,病人感覺全身好轉。能迅速臨床癥狀，。 是治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎首選藥。最好用至最大耐受量。,3、抑制血小板聚集、防止血栓形成。小劑量（25～75

9、mg/d或50～100mg/d ）可用于預防腦血栓及心肌梗死。防治缺血性心臟病建議日服50mg~75mg；防止腦血栓形成可日服30~50mg。,【機制】 抑制環(huán)氧化酶（COX），使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脈血栓、腦血栓的形成及急性心肌梗死等。,注意： 阿斯匹林高濃度時能抑制血管壁中COX（PG合成酶），使PGI2合成減少，促進血栓形成。這是因為PGI2 是T

10、XA2的拮抗劑，它的合成減少可促進血栓形成。所以防止血栓形成宜采用小劑量（25～75mg/d）。,4.治療川崎病 用于小兒皮膚粘膜淋巴結綜合征。,5． 治療膽道蛔蟲 阿司匹林少量自膽道排出，蛔蟲有“喜堿厭酸”的習性，用藥后改變膽道內環(huán)境的pH值，可使蟲體退出膽道，從而治療膽道蛔蟲。,阿斯匹林【臨床應用】,,1、解熱、鎮(zhèn)痛：解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經痛、關節(jié)痛、肌肉痛、痛經等。常用于各種慢性鈍痛及感冒發(fā)熱。

11、,2、風濕：抗風濕作用強, 較大劑量（3~4g/d）治療急性風濕性關節(jié)炎,療效迅速確實。用藥后病人在1~2天內關節(jié)腫脹緩解，發(fā)熱減輕,脈搏減慢，血沉降低,病人感覺全身好轉。能迅速臨床癥狀，。 是治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎首選藥。最好用至最大耐受量。,3、血小板聚集、血栓形成。小劑量（25～75mg/d或50～100mg/d ）可用于預防腦血栓及心肌梗死。防治缺血性心臟病建議日服50mg~75mg；防止腦血栓形成可日服30~50m

12、g。,抑制環(huán)氧化酶（COX），使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脈血栓、腦血栓的形成及急性心肌梗死等。,注意： 阿斯匹林高濃度時能抑制血管壁中COX（PG合成酶），使PGI2合成減少，促進血栓形成。這是因為PGI2 是TXA2的拮抗劑，它的合成減少可促進血栓形成。所以防止血栓形成宜采用小劑量（25～75mg/d）。,4.治療川崎病 用于小兒皮膚粘膜淋巴結綜合征。,5、

13、治療膽道蛔蟲 阿司匹林少量自膽道排出，蛔蟲有“喜堿厭酸”的習性，用藥后改變膽道內環(huán)境的pH值，可使蟲體退出膽道，從而治療膽道蛔蟲。,【制劑和用法】解熱鎮(zhèn)痛：口服每次量0.3 g～0.6 g，每日3次；抗風濕：口服日劑量3g～5 g, 分4次口服；抑制血小板聚集：每次口服50 mg～150 mg, 每日1次。,【不良反應】,1. 胃腸道反應：最常見。表現(xiàn)為上腹不適、胃出血（無痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。飯后服或服用腸溶片可減

14、輕。,原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血濃度高則興奮 CTZ；③抑制胃粘膜PG 合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。,2. 凝血障礙：出血時間延長，用VitK防治。與抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有關。,3.水楊酸反應（》5g/d）：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。,停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水楊酸排泄。,4.過敏反應：偶見蕁蔴疹、血管神經性水腫、過敏性休克。 某些可誘發(fā)哮喘--阿斯匹林哮喘

15、。 因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代謝產物增多導致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。故AD治療無效。,5．瑞夷綜合征：多見于極少數(shù)患病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年，雖少見，但可以致死。其表現(xiàn)為開始有短期發(fā)熱等類似急性感染癥狀。,1.本藥與雙香豆素合用，因蛋白置換作用，可使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強其抗凝作用，易致出血；2.本藥與腎上腺皮質激素合用，可使激素抗炎作用增強，但可誘發(fā)和加重潰瘍；,【藥物相互作用】,3.本藥與

16、口服降糖藥（甲磺丁脲）合用，可增強其降血糖作用，易致低血糖反應。4.與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易致蓄積中毒。,二、其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥苯胺類、吡唑酮類、吲哚乙酸類、滅酸類、丙酸類及昔康類等。,雖然結構各異，但作用機制均與抑制PG 合成有關。均具有解熱鎮(zhèn)痛作用，而抗炎作用以吲哚美辛較強，一些有機酸的抗炎作用中等，苯胺類無抗炎作用。 可用于解熱，消除各種慢性鈍痛，治療風濕性關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎等。,對乙酰氨基酚（aceta

17、minophen，撲熱息痛、醋氨酚）,對乙酰氨基酚為非那西丁的體內代謝產物，非那西丁毒性大（腎臟及血紅蛋白），已不單用。,三、苯胺類,[特點] 1.無抗炎、抗風濕作用；2.解熱作用和阿斯匹林相當，鎮(zhèn)痛較弱， 常用于感冒發(fā)熱、頭痛等；,3.胃腸反應較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很小； 4.過量（成人1次10～15g）急性中毒可致肝損傷甚至肝壞死；,乙酸類,吲哚美辛（消炎痛）,[特點] 1.為最強的PG合成酶抑抑制藥之一，有

18、顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕作用；,2.對炎性疼痛有顯效，對非炎性疼痛無效；,3.不良反應多(胃腸反應、CNS、造血系統(tǒng)),4.用于其他藥物不能耐受或療效不佳者。對骨關節(jié)強直性脊椎炎、骨關節(jié)炎、癌性發(fā)熱均有效。,1.解熱作用較阿司匹林弱，鎮(zhèn)痛、抗炎作用較強，主要用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎。,芳基丙酸類,布洛芬,2.對胃腸道刺激小，病人易耐受3.偶見視力模糊及中毒性弱視，應停藥。,芳基丙酸類,布洛芬,吡唑酮類,保泰松及羥基保泰松,特點

19、：1. 抗風濕作用強而解熱作用較弱，用于風濕性及類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎；2. 促進尿酸的排泄，可用于急性痛風；3. 毒性大，不良反應多，已少用。,苯丙噻嗪類,1. 鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗痛風作用較強，速效、強效、長效；2.用于風濕性及類風濕性關節(jié)炎，多種原因疼痛，痛風.為強效、長效解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。每日服藥一次。,吡羅昔康（炎痛喜康）,甲芬那酸（甲滅酸）、雙氯芬酸（雙氯滅酸）： 都具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用。主要用于風濕及類風濕性關

20、節(jié)炎。雙氯芬酸抗炎作用較強而不良反應較小。 布洛芬（ibuprofen）： 抗炎、解熱鎮(zhèn)痛作用與乙酰水楊酸近似，主要特點是胃腸道反應輕，病人易耐受。常用于治療風濕及類風濕性關節(jié)炎。,[應用注意],1. 本藥對癥不對因，在對癥治療時要明確病因。2. 有過敏史的患者慎用。3. 不良反應較大，除風濕病外，一般用藥不超過1周。4. 冠心病或腦血栓的患者，一般用小劑量(50mg)。,藥物 解 熱 鎮(zhèn) 痛

21、 抗炎抗風濕阿司匹林 +++ +++ ++撲熱息痛 ++ + -布洛芬 ++ ++ +++消炎痛 +++ +++ +++保泰松 + + +++炎痛喜康 ++ ++

22、+ +++,常用解熱鎮(zhèn)痛藥作用強度比較,選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥,包括：塞來昔布 、尼美舒利等。對COX-2有高度選擇性抑制作用，胃腸道反應少，用于風濕、類風濕及骨關節(jié)炎的治療。 選擇性COX-2抑制劑具抗腫瘤作用，但可能存在增加心血管疾病發(fā)生的危險以及腎臟損害等。,萘丁美酮、美洛昔康（meloxicam）、尼美舒利（nimesulide）： 選擇性抑制COX-2，抗炎作用強而副作用較小，用于治療各類關節(jié)炎及組織炎癥

23、。長期應用，胃粘膜損傷及胃腸出血發(fā)生率低。,2004年9月因患者服用選擇性COX-2抑制劑－－萬絡（羅非西布）導致心血管疾病，默沙東公司宣布在全球范圍內撤回萬絡 。,就是說，這類藥物臨床應用的遠期療效及不良反應有待進一步驗證。,此外，20世紀60年代的反應停事件,還有近期的康泰克事件、拜斯亭事件、龍膽瀉肝丸事件，這些使人們更加意識到：藥物作用是雙重的，可治病，也可致病，多種情況下利與弊是同時存在的，因此要權衡利弊，不要亂吃藥，畢竟“是

24、藥三分毒，無毒不成藥”。,感康金剛烷胺、對乙酰氨基酚、人工牛黃、咖啡因等白加黑片白：對乙酰氨基酚＋鹽酸偽麻黃堿＋氫溴酸右美沙芬黑：再加上鹽酸苯海拉明,康必得對乙酰氨基酚、葡萄糖酸鋅、鹽酸二氧丙嗪、板藍根浸膏粉。 速效傷風膠囊對乙酰氨基酚、人工牛黃、馬來酸氯苯那敏、咖啡因,www.themegallery.com,Company Logo,治療類風濕性關節(jié)炎的藥物,類風濕：慢性進行性關節(jié)部位炎癥，伴有滑膜、軟骨和骨質的破壞，

25、最后導致關節(jié)變形僵直。在發(fā)病過程中，有免疫機制參與。 改善癥狀的藥物：NSAID 改變病情的藥物（通過免疫抑制和/或抗炎作用）： 金制劑，青霉胺，柳氮磺吡啶等,www.themegallery.com,Company Logo,每片含氨基比林150mg、非那西丁150mg、咖啡因50mg、苯巴比妥15 mg,每2ml內含氨基比林0.1克，安替比林0.04克，巴比妥0.018克。,www.themegallery.com,C

26、ompany Logo,康泰克鹽酸偽麻黃堿+馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）白加黑片白：對乙酰氨基酚＋鹽酸偽麻黃堿＋氫溴酸右美沙芬黑：再加上鹽酸苯海拉明,抗痛風藥 別嘌醇能抑制尿酸生成，丙磺舒與苯溴馬隆則抑制腎小管對尿酸的再吸收，增加尿酸排泄。秋水仙堿不直接影響尿酸，而是抑制痛風急性發(fā)作時的粒細胞浸潤，減輕炎癥反應。,痛風藥物按藥理作用分為以下幾類：,1.抑制尿酸合成的藥物,如別嘌醇；,2.增加尿酸排泄的藥物,如丙磺舒、苯磺吡酮