血管擴張藥物

1、血管活性藥物,血管擴張藥物,血管活性藥物的作用機制,血管活性藥物主要作用于心血管系統(tǒng)的腎上腺素能受體而發(fā)揮作用。這些受體是細胞膜上的特殊蛋白（糖蛋白），可以被胺類或者肽類物質激活。激動劑與膜受體的結合取決于受體數(shù)目及他們親和力狀態(tài),血管活性藥物的調控,血管受體調控神經(jīng)調控一氧化氮調控體液調控,血管功能調控,受體調控腎上腺素能受體α-腎上腺素能受體（α1、α2）β-腎上腺素能受體（β1、β2）多巴胺受體（DA1、DA2

2、）,,其他受體膽堿能受體血管緊張素受體腺苷受體內皮素受體,神經(jīng)調控,去甲腎上腺素（NE）是腎上腺素能神經(jīng)的主要神經(jīng)遞質血管活性藥物主要通過控制腎上腺素能神經(jīng)釋放神經(jīng)遞質---去甲腎上腺素產生作用,,大多數(shù)血管收縮劑通過釋放三磷酸肌醇（IP3）從而增加細胞內鈣離子濃度而發(fā)揮作用大多數(shù)血管舒張劑通過增加細胞內cAMP或cGMP的水平，抑制平滑肌收縮,NO調控,一氧化氮是近年來確定的重要心血管信使物質，由內皮細胞合成通過

3、以下途徑引起血管擴張1.減少神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放。2.激活鳥苷酸環(huán)化酶促進cGMP的形成，后者可以降低細胞漿內鈣離子水平。如硝普鈉、硝酸甘油等都是通過NO發(fā)揮作用。,腎上腺素能受體的分布及功能,α1：血管平滑肌神經(jīng)元的后膜，血管收縮。β1：心肌，增加心率和心肌收縮力，加快房室結傳導。β2：支氣管、子宮及胃腸道平滑肌，支氣管、子宮及胃腸道平滑肌松弛。DA1:腎臟和腸系膜，引起腎臟和腸系膜血管擴張，有利鈉效應。,血管活性藥物

4、,血管活性藥物是通過調節(jié)血管舒縮狀態(tài)，調控血管功能改善微循環(huán)血流灌注而達到治療（抗休克）目的的藥物。分類：血管收縮藥物（正性肌力藥） 血管舒張藥,理想的血管擴張藥,1給藥方便，效果確實可靠2起效迅速恢復快，容易排出不蓄積3作用可以預見4能與麻醉藥合用5無毒性作用，其代謝產物也無不良反應6不引起反射性心動過速7不易出現(xiàn)快速耐藥性8停藥后不引起高血壓反跳,血管擴張劑的分類,擴張小動脈為主擴張靜脈

5、為主均衡擴張小動脈和靜脈,血管擴張劑的應用,適應癥1.難治性心力衰竭2.急性心肌梗死并急性泵衰，低心排量3.心臟手術后心泵衰竭4.與血管收縮藥聯(lián)合應用,作用機制,血管擴張劑用于治療心力衰竭的理論基礎在于其降低前后負荷。1.通過增加靜脈容量，來降低心室充盈壓，減輕前負荷，從而改善心力衰竭癥狀2.通過應用擴張小動脈為主的血管擴張劑，降低后負荷，使收縮期心室壁應力下降，改善心臟收縮功能，從而改善前向性搏出容量。,血管擴張藥,硝酸

6、鹽類無機硝酸鹽-硝普鈉有機硝酸鹽1.硝酸甘油2.二硝酸異山梨醇3.單硝酸異山梨醇酚妥拉明,硝酸鹽類,臨床實踐中最古老的擴血管藥物之一，對心力衰竭很有作用。目前認為這類藥物類似于NO及其類似物作用，可以導致血管平滑肌松弛每一種硝酸鹽類擴血管藥物的藥物學活性取決于其在血管組織中生物轉化成NO的數(shù)量,硝普鈉（Sodium Nitroprusside,SNP）,迅速代謝成SN和NO，故發(fā)揮作用很快。是一種強力短效血管擴張劑，

7、直接使小動脈平滑肌松弛，降低周圍血管阻力及使靜脈儲血。,,其藥理活性成份是亞硝基NO。SNP的代謝途徑有三條：1與正鐵血紅蛋白起反應，生成氰正鐵血紅蛋白，這是一條暫時的解毒途徑；2經(jīng)硫氰酸酶轉變?yōu)榱蚯杷猁}，再經(jīng)由腎排泄，這是在肝腎中的主要途徑；3是與組織細胞色素氧化酶結合，導致氰化物中毒，這是最壞的代謝途徑。,,1.SNP是強效、速效、直接松弛血管平滑肌的藥物，靜滴30秒至1分鐘起效，停藥后2～5分鐘效應消失，效果確實容易控制。

8、2.SNP對血管平滑肌的作用非常特異，它同時擴張阻力血管和容量血管，降低心臟的前、后負荷，但以擴張小動脈，優(yōu)先降低后負荷為主。如果靜脈充盈良好，便能增加心排血量。3.SNP還能降低肺動脈壓和肺血管阻力，緩和肺循環(huán)的應激反應。但由于它同時降低收縮壓和舒張壓，可引起冠脈血流減少。,,SNP易溶于水，但水溶液很不穩(wěn)定，光照、高溫或置放時間過長即分解產生有毒性的氰化物。因此SNP溶液必需新鮮配制，使用時一定要嚴格避光，一次配制液的滴注時

9、間不宜超過6～12小時。SNP應用5％葡萄糖液稀釋，溶液中禁止加其它藥物。SNP的主要缺點是易產生快速耐藥和高血壓反跳。原因是SNP在降壓的同時也刺激腎素釋放，使血管緊張素II增多從而使全身血管收縮，血壓升高。如發(fā)生快速耐藥性而加大藥量，就有導致SNP過量和氰化物（CN）中毒的危險。CN中毒的特點是進行性酸中毒和動脈氧含量降低。,,臨床應用:各種高血壓危象或者急性左心衰常規(guī)制劑：起始一般為0.3μg/kg.min,可以根據(jù)血流動力

10、學反應緩慢上調滴速，常用劑量為0.1-5μg/kg.min,注意事項,易導致低血壓，應在血流動力學監(jiān)測下使用。使用時間延長（>3天）或劑量過大可出現(xiàn)氰化物中毒或者甲狀腺功能減退。避光使用。,硝酸甘油（Nitroglycerin,NTG）,硝酸甘油（NTG）除靜脈注用外，舌下含化易經(jīng)口腔粘膜吸收，其生物利用度為80％，而口服時僅8％。NTG也可經(jīng)皮膚吸收達到治療效果，NTG貼膜雖然血漿中的NTG低，作用低于舌下含化，但持續(xù)時間

11、可超過24小時，也有明顯的安慰作用，故可作為冠心病搭橋手術病人的術前用藥。,,NTG的基本作用也是松弛血管平滑肌，能拮抗去甲腎上腺素，血管緊張素等的縮血管作用。NTG松弛平滑肌的作用機制在于： 它能在平滑肌及血管內皮細胞中產生一氧化氮（NO），NO有強大的擴血管作用，它能激活鳥苷酸環(huán)化酶，增加平滑肌細胞內cGMP含量，從而激活依賴于cGMP的蛋白激酶，促使肌球蛋白輕鏈去磷酸化而松弛平滑肌。 近又證明NO

12、與內皮衍生的松弛因子（EDRF）在許多性能上相似，認為EDRF與NO是同一物質，即內源性性血管舒張物質。,,NTG擴張全身動脈和靜脈，但擴張小靜脈的作用強于擴張小動脈，故優(yōu)先降低前負荷。靜滴NTG1～3分起效，停藥后5～10分鐘消退。其主要優(yōu)點是舒張壓的下降較收縮壓少，能增加冠脈血流，降低心室容量和室壁張力。NTG能顯著舒張較大的心外膜血管及側枝血管，但對阻力血管的舒張作用微弱。冠心病人當冠狀動脈因粥樣硬化或痙攣而發(fā)生狹窄時，缺血區(qū)的阻

13、力血管因缺氧而處于舒張狀態(tài)。這樣在NTG作用下，非缺血區(qū)的阻力比缺血區(qū)大，就迫使血流從輸送血管經(jīng)開放的側枝血管流向缺血區(qū)，從而改善了缺血區(qū)的血流。故NTG不產生"冠狀竊血"，而SNP主要擴張阻力血管，則相反。,,NTG對增加心率的作用可能比SNP明顯，但它對血漿腎素的影響，增加肺內分流和顱內壓的作用均與SNP相似。目前認為，NTG有利于治療體外循環(huán)前的高血壓，肺動脈高壓，心肌缺血和左室衰竭等，但對體外循環(huán)中和術后高血

14、壓的療效可能較差，因為它易被聚氯乙烯的體外循環(huán)管道和輸液管道所吸附，吸附量與接觸的塑料表面積成正比，故輸注NTG時應用聚丙烯的專用輸液管道。,,藥理作用直接擴張周圍血管，以擴張靜脈為主，主要減輕心臟前負荷通過改善血性心肌病患者的冠脈血流而改善心室收縮和舒張功能臨床應用：左心衰（尤其是急性心梗）急性心梗伴嚴重的心絞痛,常規(guī)劑量,開始劑量0.5-1.0μg/kg.min，隔5min可增加劑量，維持速度3-5μg/kg.min，一般不

15、超過10μg/kg.min，總量不超過0.5mg/kg/h。有效后應緩慢減量，不應驟停。以防心絞痛復發(fā)。副作用：頭疼，頭暈，也可出現(xiàn)體位性低血壓，眼壓增高。冠狀動脈閉塞及血栓形成，腦出血、顱內壓增高者忌用。,酚妥拉明（Phentolamine）,酚妥拉明又名芐胺唑啉或Regitin，系α－腎上腺素能阻滯藥。因為它主要影響動脈系統(tǒng)使SVR下降，改善低排高阻，使心排血量明顯增加，故可用于降低充血性心衰病人的后負荷，治療缺血性心臟病引起