不同濃度肺泡表面活性物質(zhì)肺灌洗對(duì)急性肺損傷氣體交換的影響

1、不同濃度肺泡表面活性物質(zhì)肺灌洗對(duì)急性肺損傷氣體交換的影響,研 究 現(xiàn) 狀,早期治療優(yōu)于晚期,大腸桿菌誘導(dǎo)模型,生理鹽水灌洗模型,,治療效果明 顯,,,生理鹽水灌洗模型,治療效果明 顯,,鹽酸模型,治療效果不能持久,,,研究結(jié)論不盡相同的原因,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,誘導(dǎo)造模,表面活性物質(zhì),、,等,,,,,生理鹽水鹽酸油酸大腸桿菌等,,天然制劑人工制劑,,旨在探討不同濃度的肺泡表面活性物 肺灌洗對(duì)急性肺損傷氣體交換的影響,,研究

2、目的,材 料 和 方 法,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,新西蘭白兔（由江蘇省農(nóng)科院提供）兔齡：3個(gè)半月到四個(gè)月體重：2.0－2.5kg性別：雌雄不分,實(shí)驗(yàn)儀器,Beckman Coulter Avantij-25 離心機(jī) 冷凍干燥機(jī)動(dòng)物呼吸機(jī)（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)儀器廠） i-STAT血?dú)夥治鰞x（美國(guó)Abbort公司）微量輸液泵（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)儀器廠）ST-9000表面張力測(cè)定儀（南京大學(xué)化學(xué) 所提供）,外源性肺泡表面活性物質(zhì)的制備,

3、新鮮豬肺，氣管插管，用0℃生理鹽水反復(fù)灌洗灌洗液以150 g 離心15 分鐘上清液再在4℃條件下，以40,000 g 高速離心15 分鐘收集片狀沉淀，液氮吹干稱重稀釋到28.5g/L，儲(chǔ)存于－20℃?zhèn)溆?實(shí)驗(yàn)過(guò)程,基礎(chǔ)麻醉,氣管切開(kāi)置管,耳緣靜脈穿刺,泵入復(fù)合麻醉藥,機(jī)械通氣,頸動(dòng)脈穿刺置管,監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血?dú)?,,,,,,鹽酸誘導(dǎo)肺損傷,機(jī)械通氣15分鐘測(cè)基礎(chǔ)血?dú)?，PaO2>=450mmHg入組鹽酸誘導(dǎo)肺損傷：0.0225N

4、鹽酸 12ml/kg，加氧氣 10ml/kg, 注入氣管純氧機(jī)械通氣一小時(shí)后動(dòng)脈血?dú)夥治?，如PaO2<=150mmHg，即視為達(dá)標(biāo)入組進(jìn)行實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)分組,,,肺灌洗方法,抽取上述灌洗液10ml/kg，加10ml/kg的氧氣 ，注入肺內(nèi)，引流兩次后純氧機(jī)械通氣每組動(dòng)物觀察4小時(shí)，測(cè)定PaO2、PaCO2及PIP(氣道吸氣峰壓),病理切片的制備,經(jīng)肺動(dòng)脈灌注4％的甲醛液 30分鐘。取右中、下肺葉組織經(jīng)酒精脫水、石蠟包埋，切成5μ

5、m厚石蠟切片。蘇木素—伊紅(HE)染色在光鏡下觀察組織學(xué)改變。,,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,數(shù) 據(jù)：均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差組間比較：?jiǎn)我蛩胤讲罘治觯╫ne-way ANOVA）組內(nèi)比較：配對(duì)t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)軟件： SPSS11.0，p<0.05即存 在顯著性差異,實(shí)驗(yàn)結(jié)果,測(cè)定的表面張力結(jié)果,濃度為28.5g/L肺泡表面活性物質(zhì)可使生理鹽水氣液界面的表面張力下降44.6mN/m2,,,不

6、同濃度肺泡表面活性物質(zhì)灌洗后動(dòng)脈氧分壓的變化,不同濃度肺泡表面活性物質(zhì)灌洗后動(dòng)脈二氧化碳分壓的變化,,不同濃度肺泡表面活性物質(zhì)灌洗后氣道峰壓變化,,病 理 切 片,彩圖太大，略,病 理,生理鹽水組及濃度為1g/L的肺泡表面活性物質(zhì)組肺泡塌陷嚴(yán)重，紅細(xì)胞滲出、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯濃度為3g/L或更高濃度的肺泡表面活性物 質(zhì)組肺泡擴(kuò)張較好，紅細(xì)胞滲出、炎癥細(xì) 胞浸潤(rùn)較輕,討 論,急性肺損傷的病理生理,,,肺損傷,炎癥,誤吸,

7、外傷,肺泡上皮、毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷,血管通透性增加、表面活性物質(zhì)失活,肺不張,肺泡塌陷、肺內(nèi)分流增加,低氧血癥,,,,,,,,,肺損傷模型,有學(xué)者采用0.2mol/L、4ml/kg 的鹽酸 ，在預(yù)實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，這種方法誘導(dǎo)肺損傷常引起氣管、支氣管、肺組織局限性壞死，短時(shí)間內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物多死亡我們將鹽酸的濃度和容量調(diào)整為0.0225N、12ml/kg，同時(shí)注入一定量的氧氣（10ml/kg）防止缺氧,肺泡表面活性物質(zhì)肺灌洗,清除阻礙氣體交換和使表

8、面活性物質(zhì)失活的組織碎片、蛋白質(zhì)和炎性介質(zhì),補(bǔ)充肺泡表面活性物質(zhì),,不同濃度的肺泡表面活性物質(zhì)治療后 PaO2的差異,濃度為1g/L的肺泡表面活性物質(zhì)不能達(dá)到 “閾值”，不能使塌陷的肺泡重新膨脹，因而肺灌洗治療效果不明顯濃度為3g/L以上的肺泡表面活性物質(zhì)肺灌洗，清除組織碎片、蛋白質(zhì)和炎性介質(zhì)，補(bǔ)充肺泡表面活性物質(zhì)，明顯改善氣體交換,肺泡表面活性物質(zhì)對(duì)PaCO2的影響,生理鹽水組和濃度為1g/L的肺泡表面活性物質(zhì)組中，Pa

9、CO2在肺灌洗后沒(méi)有明顯改變濃度為3g/L、6g/L和12g/L組的肺泡表面活性物質(zhì)組中，肺灌洗后PaCO2有所下降，反映肺泡通氣有所改善,肺泡表面活性物質(zhì)對(duì)PIP的影響,只有濃度為12g/L的肺泡表面活性物質(zhì)組灌洗后略有降低這也間接反映了用不同濃度的表面活性物質(zhì)治療，雖然PaO2不存在量-效差異，但在其它方面可能方面存在一定的量－效關(guān)系,肺泡表面活性物質(zhì)替代治療的局限性,Karen W.LU：用肺泡表面活性物質(zhì)治療HCL誘導(dǎo)的肺損

10、傷，所產(chǎn)生的氧分壓提高不能持續(xù)到3h以后Angela M. Brackenbury：肺泡表面活性物質(zhì)對(duì)于由HCL誘導(dǎo)的急性肺損傷的治療效果不理想，氧合作用的改善不能持久本實(shí)驗(yàn)：用3g/L或更高濃度的肺泡表面活性物質(zhì)肺灌洗，PaO2有明顯改善，持續(xù)時(shí)間約3小時(shí),鹽酸誘導(dǎo)的急性肺損傷，雖然用外源性肺泡表面活性物質(zhì)肺灌洗后可以引流出大量的滲出液，但肺泡上皮和肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮的損傷仍然存在，含有血漿蛋白、白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板和凝血因子的液

11、體繼續(xù)滲出，使補(bǔ)充的外源性肺泡表面活性物質(zhì)失活，阻礙氣體交換，這可能是氧分壓再次惡化的原因,,總 結(jié),用濃度為3g/L的外源性肺泡表面活性物質(zhì)進(jìn)行肺灌洗治療對(duì)PaO2和PaCO2的改善有明顯效果，用更高濃度的6g/L、12g/L的肺泡表面活性物質(zhì)肺灌洗不能進(jìn)一步提高氧合，但用濃度為12g/L的肺泡表面活性物質(zhì)灌洗有助于肺順應(yīng)性的改善。上述的這些作用，隨時(shí)間的推移逐漸消失，這是否是由于補(bǔ)充的肺泡表面活性物質(zhì)逐漸失活所致還是存在其它原