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認(rèn)證類型：個(gè)人認(rèn)證

認(rèn)證主體：常**（實(shí)名認(rèn)證）

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IP屬地：河北 更新時(shí)間：2024-01-05 格式：ppt 頁(yè)數(shù)：55 大?。?82.00KB 人氣指數(shù)：12 舉報(bào) 版權(quán)申訴

1、臨床藥師視角中抗菌藥物的合理應(yīng)用,天津市南開(kāi)醫(yī)院 劉家寶,個(gè)人簡(jiǎn)介,工作部門：藥劑科臨床藥學(xué)室職稱：副主任藥師目前于心內(nèi)科及重癥科查房，與醫(yī)師探討用藥方案；配合院內(nèi)精神，做好抗菌藥物臨床應(yīng)用的相關(guān)工作。,耐藥性,Result of antibiotic abuse,濫用,二重感染,過(guò)敏反應(yīng),感染未有效控制,反而加重,,我國(guó)每年有8萬(wàn)人直接或間接死于抗生素濫用。,細(xì)菌耐藥的現(xiàn)狀,40年代純化獲得青霉素,60年代研制成第一代頭

2、孢菌素,各種?-內(nèi)酰胺類抗生素廣泛應(yīng)用于臨床,真菌或機(jī)會(huì)菌,特別是三代頭孢的廣泛應(yīng)用，針對(duì)各種抗生素的耐藥菌顯著增多,,,,幾十年來(lái)抗生素的進(jìn)一步開(kāi)發(fā),,VRE,MRSA,AmpC,ESBLs,,,,,抗菌藥物合理應(yīng)用的必然性,感染性疾病面臨新局面： 新出現(xiàn)的感染； 已經(jīng)控制的感染“死灰復(fù)燃”； 細(xì)菌耐藥； 宿主的變化：老年人、免疫抑制宿主增加,目前需要的是: 優(yōu)

3、化抗生素治療,ß-內(nèi)酰胺類：青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯等；氨基糖苷類：阿米卡星、依替米星等；大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、阿奇霉素等；糖肽類：萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素等；喹諾酮類：環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等；四環(huán)素及其衍生物類：美滿霉素、替加環(huán)素等；林可霉素類：克林霉素磺胺類：磺胺嘧啶等,臨床常用抗菌藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類,優(yōu)化抗生素治療策略,抗菌藥物的應(yīng)用指征查明感染病原，根據(jù)病原種類及藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物按藥物的抗菌

4、作用及其體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)選擇用藥抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制定根據(jù)病生理情況調(diào)整給藥方案,一、抗菌藥物的應(yīng)用指征,指征2：由真菌、結(jié)核桿菌、支原體、衣原體等病原微生物所致的感染,缺乏細(xì)菌及上述病原微生物感染的證據(jù)以及病毒性感染者不宜使用抗菌藥物,指征1：細(xì)菌性感染,用藥指征明確,臨床用藥指征應(yīng)明確， “XX待查、腹痛”等診斷不作為抗菌藥物應(yīng)用指征。,二、盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用

5、抗菌藥物,抗菌藥物品種的選用原則上應(yīng)根據(jù)病原菌種類及藥敏結(jié)果而定。先給予抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)治療，獲知細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果后，對(duì)療效不佳的患者調(diào)整給藥方案。,三、按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)選擇用藥,藥效學(xué)：抗菌作用獨(dú)特，對(duì)患者安全，最好還能增強(qiáng)機(jī)體免疫能力藥動(dòng)學(xué)：在感染部位藥物濃度足夠高,“理想”品種,PK/PD—— 指導(dǎo)合理用藥和防止耐藥的新理論,,,,,,,,,A U,C,藥動(dòng)學(xué),藥效學(xué),,PK/

6、PD的主要參數(shù),PK：Cmax、AUC、T1/2 PD：MIC PK/PD：AUC/MIC Cmax/MIC T>MIC,PK / PD parameters,,‘ｈｏｕｒ,（μg/mL）,,,,Cmax,,MIC,Time above MIC,Cmax / MIC,AUC / MIC,,,,AUC,BC,血藥濃度與療效及毒性關(guān)系,⑴根據(jù)藥物吸收的程度和速率

7、選藥 輕、中度感染：口服易吸收的抗菌藥 嚴(yán)重的感染：宜選用靜脈給藥，以避免口服或肌 注時(shí)各種因素對(duì)其吸收的影響。,根據(jù)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)選擇抗菌藥- PK,⑵根據(jù)藥物的分布特點(diǎn)選藥 不同的抗菌藥其分布特點(diǎn)不同，不同部位的感染應(yīng)選擇相應(yīng)部位藥物濃度高的抗菌藥。 腦膜炎 青霉素G、SD、第三代頭孢 骨 克林、林可、磷、氧氟、

8、環(huán)丙 前列腺 氟喹諾酮、紅、SMZ+TMP、四 膽汁 大環(huán)內(nèi)酯、林可、利福、哌酮、曲松； 慶大等、氨芐、哌拉 胎兒循環(huán) 氨基糖苷類、氯霉素、磺胺類（不用）,⑶根據(jù)藥物的排泄特點(diǎn)選藥 ①泌尿道感染：主要以原形從腎排泄的藥物。如青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類等，尿藥濃度比血藥濃度高數(shù)十倍以上；②膽道感染：膽汁濃度較高的藥物。如大環(huán)內(nèi)酯類、克林、氨芐、第三代頭孢等

9、，可達(dá)血藥濃度的數(shù)倍以上。,根據(jù)藥效學(xué)特點(diǎn)選擇抗菌藥- PD,抗菌活性 ?主要參數(shù)：最低抑菌濃度（MICs;Minimal Inhibitory concentrations) 最低殺菌濃度（MBCs;Minimal Bacterici

10、dal Concentrations),,? 優(yōu)點(diǎn)：評(píng)定抗菌藥物對(duì)感染病原體抗菌活性,PAE (抗生素后效應(yīng))：系指細(xì)菌與抗菌藥短暫接觸，當(dāng)藥物濃度下降到低于最低抑菌濃度（MIC）或消除后，細(xì)菌的生長(zhǎng)仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。 PAE成為設(shè)計(jì)給藥方案新的參考依據(jù)之一,,?MIC、MBC的缺點(diǎn)（缺憾）： 體外實(shí)驗(yàn)；影響因素多；不能說(shuō)明殺菌活性的持續(xù)時(shí)間，也不能提供是否有 抗生素接觸后產(chǎn)生的持續(xù)抑制作用,抗生素PK/PD分

11、類,Ⅰ類： “濃度依賴型”抗生素①代表藥：氨基糖苷類、喹諾酮類、兩性霉素B等。②定義：殺菌作用取決于峰濃度(Cmax)，與作用時(shí)間關(guān)系不密切。當(dāng)血藥濃度超過(guò)MIC甚至達(dá)到8～10×MIC時(shí)，達(dá)到最大的殺菌效應(yīng)③特點(diǎn)：⑴有首次接觸效應(yīng)(first exposure effect) ⑵有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)④用藥方案：通過(guò)提高Cmax來(lái)提高療效。給藥間隔時(shí)間也逐漸轉(zhuǎn)向一天一次。但因?yàn)樗幬锒拘耘c峰值濃度相關(guān)，應(yīng)

12、監(jiān)測(cè)血藥濃度，保證其安全性,氨基糖苷類-PK/PD給藥,PK/PD類型 濃度依賴型抗生素 Cmax/MIC 達(dá)到 8-12，可達(dá)到90％以上的有效率。 1日1次給藥可以達(dá)到較高的Cmax，使藥物的抗菌活性增加。,氨基糖苷類-PK/PD給藥,具有確切的PAE 與藥物濃度呈正相關(guān)，1日1次給藥可以增加藥物濃度，延長(zhǎng) PAE； PAE一般為2-4h（0.5-8h）。,氨基糖苷類-PK/PD給藥,適應(yīng)性耐藥細(xì)菌暴

13、露于氨基糖苷類藥物后，很快出現(xiàn)的殺菌作用暫時(shí)的、可逆的不應(yīng)答現(xiàn)象，主要見(jiàn)于革蘭陰性菌。一般給藥2h出現(xiàn)，6-16h耐藥性最高，24h部分恢復(fù)，40h完全恢復(fù)， 采用1日1次給藥方案，再次給藥時(shí)細(xì)菌敏感性已恢復(fù)，可獲良好療效。,氨基糖苷類-PK/PD給藥,氨基糖苷類毒性損害 機(jī)制：氨基糖苷類在上皮細(xì)胞溶酶體內(nèi)積聚，形成髓樣體，抑制磷脂酶與神經(jīng)鞘磷 脂酶。 預(yù)防關(guān)鍵：減少藥物進(jìn)入耳腎細(xì)胞內(nèi)。 研究顯示，耳腎細(xì)胞攝取氨

14、基糖苷的過(guò)程具有飽和性， 故1日1次給藥不會(huì)增加耳腎細(xì)胞內(nèi)的藥物累計(jì)。,,,,濃度依賴性抗生素Cmax/MIC,確切的PAE,反復(fù)給藥適應(yīng)性耐藥,,毒性不增加,,ONCE-DAILY1.提高療效2.不增加不良反應(yīng)3.藥物經(jīng)濟(jì)與依從,,,,,Ⅱ類： “時(shí)間依賴型”抗生素①代表藥：大環(huán)內(nèi)酯類中的阿奇霉素、碳青霉烯類、糖肽類及肽類抗真菌藥等②定義：殺菌作用取決于其抗菌作用有效血藥濃度，與同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān)，而與Cmax關(guān)系較小。

15、當(dāng)4×MIC時(shí)，MIC和PAE已達(dá)最大值，即殺菌效應(yīng)便達(dá)到了飽和的程度.③特點(diǎn)：此類藥物無(wú)首次接觸效應(yīng)，又有較強(qiáng)的PAE．④用藥方案：關(guān)鍵是延長(zhǎng)和維持藥物的有效血藥濃度的時(shí)間而不是Cmax(％T＝超過(guò)MIC的時(shí)間＋藥物的PAE時(shí)間),Ⅲ類：其它“時(shí)間依賴型”抗生素①代表藥：大部分β-內(nèi)酰胺類、部分大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類等。②定義：同II類，此類藥物其抗菌作用與同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān)，而與Cmax關(guān)系較小③特點(diǎn)：無(wú)首次

16、接觸效應(yīng)，并具極短的PAE者。④用藥方案：持續(xù)靜脈給藥或多次給藥，維持較為穩(wěn)定的超過(guò)MIC的血藥濃度（％T>MIC至少在40％～50％時(shí)，才可能提供最優(yōu)化的療效和產(chǎn)生最低細(xì)菌耐藥性）,藥效學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)-時(shí)間依賴型的抗生素,T>MIC：血藥濃度超過(guò)MIC的維持時(shí)間T>MIC%：血藥濃度超過(guò)MIC的維持時(shí)間與給藥間隔時(shí)間的比值，即,MIC90,時(shí)間,濃度,四、抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌

17、藥物特點(diǎn)制訂,根據(jù)病原菌、感染部位、感染嚴(yán)重程度和患者的生理、病理情況制訂抗菌藥物治療方案，包括抗菌藥物的選用劑量給藥次數(shù)給藥途徑療程聯(lián)合用藥,給藥劑量,按各種抗菌藥物的治療劑量范圍給藥較大劑量（治療劑量范圍高限）：重癥感染（如敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎等）和抗菌藥物不易達(dá)到部位的感染（如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等）較小劑量（治療劑量范圍低限）：?jiǎn)渭冃韵履蚵犯腥?，由于多?shù)藥物尿藥濃度遠(yuǎn)高于血藥濃度。,最佳劑量,,ATS/IDSA.

18、Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416,給藥途徑,輕癥感染應(yīng)選用口服吸收完全的抗菌藥物。重癥感染、全身性感染患者初始治療應(yīng)予靜脈給藥，病情好轉(zhuǎn)應(yīng)及早轉(zhuǎn)為口服給藥?？咕幬锏木植繎?yīng)用宜盡量避免：皮膚黏膜局部應(yīng)用抗菌藥物在感染部位不能達(dá)到有效濃度，反易引起過(guò)敏反應(yīng)或?qū)е履退幘a(chǎn)生，因此局部應(yīng)用只限于少數(shù)情況。,給藥次數(shù),青霉素類、頭孢菌素類和其他β內(nèi)酰胺類、紅霉素、克林霉素等消除半衰期短者，應(yīng)

19、一日多次給藥。氟喹諾酮類、氨基糖苷類等可一日給藥一次(重癥感染者例外)。,療 程,抗菌藥物療程因感染不同而異一般感染宜用至體溫正常、癥狀消退后72～96小時(shí)，特殊情況，妥善處理。敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、化膿性腦膜炎、傷寒、布魯菌病、骨髓炎、溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎、深部真菌病、結(jié)核病等需較長(zhǎng)的療程方能徹底治愈，并防止復(fù)發(fā)。,聯(lián)合應(yīng)用,聯(lián)合用藥的目的是發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，以增強(qiáng)療效，擴(kuò)大抗菌范圍，延續(xù)或減少抗藥性的產(chǎn)生，降低

20、毒副作用。但不合理的聯(lián)合用藥，不僅不能達(dá)到上述目的，反而增加不良反應(yīng)的發(fā)生率， 所以聯(lián)合用藥必須有明確的指征。,聯(lián)合用藥的注意事項(xiàng),① 聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)注意藥物之間的理化性質(zhì)、藥效學(xué)，藥動(dòng)學(xué)之間的配伍禁忌與相互作用② 聯(lián)合用藥僅適用于少數(shù)情況，且一般二藥聯(lián)合即可，無(wú)需三藥或四藥聯(lián)合③聯(lián)合用藥應(yīng)有明確的針對(duì)性，防止盲目的組合,聯(lián)合用藥,SMZ.CO.+蘇打片諾氟沙星+蘇打片,克林霉素+丁胺卡那莫西沙星+甲硝唑,聯(lián)合用藥應(yīng)有明確

21、的針對(duì)性，防止盲目的組合,抗菌藥物大致分為4大類： I 類：繁殖期或速效殺菌劑，如β-內(nèi)酰胺類。Ⅱ類：靜止期或慢效殺菌劑，如氨基糖苷類Ⅲ類：速效抑菌劑，如四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素等Ⅳ類：慢效抑菌劑，如磺胺類。,▲Ⅰ＋Ⅱ→協(xié)同作用（青＋慶） Ⅰ類引起細(xì)胞壁缺損，有利于Ⅱ類藥物進(jìn)入細(xì)菌 細(xì)胞內(nèi)作用于靶位?！瘢蟆卓棺饔茫ㄇ啵t或青+氯） Ⅲ類因快速抑制細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)蛋白合成，使細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài)，致使作用于細(xì)菌繁殖期

22、的Ⅰ類藥物殺菌作用減弱，而出現(xiàn)拮抗作用。,,,▲Ⅰ＋Ⅳ→相加作用（青＋磺胺）▲Ⅱ＋Ⅲ→相加或增強(qiáng)作用（慶＋紅） ▲Ⅱ＋Ⅳ→毒性增加（慶＋磺胺）▲Ⅲ＋Ⅳ→相加作用（氯＋SD） 注：1、抗菌譜一致的同一類藥物，一般不作聯(lián)用，如氨基糖苷類藥物之間。 2、作用機(jī)制（靶點(diǎn)）相似的藥物不能合用，如氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類等出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗（50S亞基）,,,五、個(gè)體化給藥,特殊生理狀態(tài)　　老年人　新生兒 兒童　孕

23、婦　特殊病理狀態(tài)　肝功能不全 腎功能不全,老人的病理生理特點(diǎn),腎功能減退，半衰期延長(zhǎng)，血濃度高肝解毒功能降低組織退化、防御功能低，胃、尿、膽汁中常有菌水量減少，藥物在脂肪中濃度高白蛋白減少，游離藥物多,,老人抗菌治療,宜用殺菌劑避免腎毒性藥物有條件的做TDM(特別用腎毒性藥物時(shí)) 劑量低、分次(成人的3/4)注意全身狀態(tài)，心功能、水鹽平衡,,小兒的病理生理特點(diǎn),肝藥酶系統(tǒng)不成熟，血濃度偏高腎發(fā)育不全，藥物排

24、泄減少胞外溶液量大，藥物消除慢藥物與血漿蛋白的結(jié)合松，游離藥物多,,小兒抗菌治療,劑量宜低，按體表面積或體重折算避免應(yīng)用毒性明顯的藥物：氨基糖甙、多粘、磺胺、呋喃、喹諾酮避免肌注,,孕婦的病理生理,血容積大，腎血流量大，分布容積大對(duì)藥物毒性敏感藥物通過(guò)胎盤，影響胎兒,,妊娠期抗菌藥物的選用,ＴＭＰ、甲硝唑、乙胺嘧啶、利福平、金剛烷胺,磺胺藥、氯霉素,四環(huán)素類、紅霉素酯化物、氨基糖苷類、喹諾酮類、異煙肼、磺胺藥＋ＴＭＰ

25、、碘苷、阿糖腺苷,氨基糖苷類、異煙肼、氟胞嘧啶、氟康唑、（去甲）萬(wàn)古霉素,青霉素類、頭胞菌素類、其他?—內(nèi)酰胺類、磷霉素、林可霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類（除酯化物）,妊娠早期避免應(yīng)用妊娠后期避免應(yīng)用　妊娠全程避免應(yīng)用權(quán)衡利弊　謹(jǐn)慎應(yīng)用　妊娠全程可應(yīng)用,,慢性肝炎或肝硬化的患者： 可用β-內(nèi)酰胺類、多粘菌類、氨基糖苷類、磷霉素、萬(wàn)古霉素類；但林可霉素、紅霉素、 利福平、四環(huán)素等應(yīng)慎用。,肝功能不良時(shí)應(yīng)用抗菌藥的原則,避免或慎用主要

26、在肝內(nèi)代謝、具有肝腸循環(huán) 及肝有損害的藥物。,如：氯霉素→肝損傷→藥物濃度升高→選血系 統(tǒng)毒性↑→新生兒及早產(chǎn)兒禁用。,,腎功能減退時(shí)應(yīng)用抗菌藥的原則,盡量避免使用腎毒性藥物盡量選用經(jīng)腎排泄為主、低毒的品種應(yīng)按腎功能減退程度減量輕度腎功能損傷2/3~1/2中度1/2~1/5重度1/5~1/10,,腎功能損傷者感染時(shí)抗菌藥物的選用,可選用，按原治療量或略減量 紅霉素、利福平、多西環(huán)素、克林霉素

27、、氨芐西林、阿莫、哌拉西林、美洛西林、 苯唑西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、氯霉素、兩性霉素B、異煙肼、 乙胺 丁醇、甲硝唑、酮康唑可選用，劑量需中等度減少者青霉素、羧芐西林、阿洛西林、頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢孟多、頭孢西丁、頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢唑肟、拉氧頭孢、頭孢吡 肟、氨曲南、亞胺培南、SMZ+TMP*避免應(yīng)用，確有指征應(yīng)用時(shí)在血藥濃度監(jiān)測(cè)下顯著減量應(yīng)用慶大霉素、妥布霉