平穩(wěn)降壓,治腎護(hù)心—慢性腎臟病伴高血壓患者的血壓管理方案

1、平穩(wěn)降壓，治腎護(hù)心——CKD伴高血壓患者的血壓管理方案,,,目 錄,,,1,CKD伴高血壓的流行病學(xué)及危害,,,3,CKD伴高血壓患者的優(yōu)選降壓方案,2,CKD伴高血壓患者的降壓治療需求及指南推薦,,我國(guó)高血壓與CKD并存比例高,China Status:中國(guó)門(mén)診高血壓患者治療現(xiàn)狀登記研究采用多中心橫斷面臨床流行病學(xué)調(diào)查，對(duì)5086例門(mén)診高血壓患者進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，以了解我國(guó)門(mén)診高血壓患者血壓達(dá)標(biāo)率及其影響因素。,胡大一等. 中華心

2、血管病雜志. 2010;38(3):230-41.Zhang LX,et al. Lancet2012; 379: 815–822,合并比例(%),eGFR<60 ml/min.1.732(n=1185),白蛋白尿(n=3517),通過(guò)多階段分層抽樣獲得能代表中國(guó)成年人群的樣本，進(jìn)行橫斷面研究，所有47204例入選人群完成問(wèn)卷調(diào)查（包括生活方式、病史等）、血壓測(cè)定、血清及尿液標(biāo)本采集，應(yīng)用Logistic回歸模型分析與慢性腎

3、臟病相關(guān)的因素,慢性腎病(CKD)定義：eGFR<60 ml/min.1.732和(或)蛋白尿,我國(guó)高血壓患者合并CKD比例高達(dá)18.4%,我國(guó)CKD患者合并高血壓比例高,高血壓增加蛋白尿的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),高血壓是慢性腎臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，隨著血壓升高，蛋白尿發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加,Zhang LX, et al., Nephrol Dial Transplant 2007;22:1093-9.,研究納入2353例北京社區(qū)人群，調(diào)查CKD的流行

4、情況和相關(guān)危險(xiǎn)因素。,P=0.000,P=0.000,隨著血壓升高，CKD患者的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加,來(lái)自日本的10項(xiàng)以社區(qū)為基礎(chǔ)的隊(duì)列研究的數(shù)據(jù)，共30,657名40-89歲之前無(wú)CVD或腎衰的受試者，平均隨訪7.4年，評(píng)估GFR下降與CVD風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性。,Ninomiya T, et al. Circulation . 2008;118:2694-701,正常血壓高血壓前期1級(jí)高血壓2級(jí)高血壓,正常血壓高血壓前期1級(jí)高

5、血壓2級(jí)高血壓,24小時(shí)收縮壓變異性預(yù)測(cè)CKD伴高血壓患者蛋白尿風(fēng)險(xiǎn),一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、交叉試驗(yàn)，納入30例高血壓合并2型糖尿病，且伴有明顯腎病患者，經(jīng)過(guò)4周觀察期后患者隨機(jī)接受氯沙坦50mg/d或替米沙坦40mg/d治療12周。評(píng)估ARB對(duì)高血壓合并糖尿病腎病患者血壓變異性的影響。,HR：心率；LF/HF：低頻率/高頻率比值；baPWV：肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度,Masuda S,et al. Hypertension Research

6、 .2009; 32:950-955,24h血壓變異性增加與糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān),糖尿病腎病患者24小時(shí)血壓變異性高于非糖尿病腎病者,納入73例糖尿病和73例糖尿病腎病3期患者(30mg/24h≤尿白蛋白排泄率<300mg/24h)，評(píng)估動(dòng)態(tài)血壓是否是糖尿病腎病的預(yù)測(cè)因子,P=0.0107,24小時(shí)收縮壓變異性(mmHg),Jian G,et al. J Integr Nephrol Androl .2014;1:29-32,多

7、因素邏輯回歸分析：夜間血壓變異性是糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)因素，OR= 2.31 (95%CI1.86-4.54)，P<0.001,24小時(shí)血壓變異性預(yù)測(cè)CKD患者左室肥厚風(fēng)險(xiǎn),Ryu J,et al. J Korean Med Sci 2014; 29: 957-964,APrODiTe研究：全國(guó)性、前瞻、、多中心、橫斷面研究，納入1173例高血壓合并CKD患者，評(píng)估血壓變異性對(duì)靶器官損害(左室肥厚和腎臟損傷)的影響。,P=0.001,2

8、4小時(shí)收縮壓變異性(mmHg),24小時(shí)收縮壓變異性,左室肥厚風(fēng)險(xiǎn),在高血壓和CKD患者中，同時(shí)合并左室肥厚者24小時(shí)血壓變異性增加,在高血壓和CKD患者中，24小時(shí)血壓變異性增加合并左室肥厚風(fēng)險(xiǎn),24h血壓變異性預(yù)測(cè)CKD患者冠心病風(fēng)險(xiǎn),冠心病發(fā)病率(%),P<0.0005,研究納入36例2型糖尿病合并明顯腎病(血肌酐>3.0mg/dL)患者,記錄24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓情況，評(píng)估血壓變異性與糖尿病腎病患者心血管并發(fā)癥的相關(guān)性

9、,Tamura K,et al. Clin Exp Hypertens .2007;29:31-42,多因素邏輯回歸分析：夜間血壓變異性是冠心病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，OR=3.13 (95% CI:1.02-9.61)，P=0.0466,24小時(shí)血壓變異性高者，合并冠心病比例高,24小時(shí)血壓變異性可預(yù)測(cè)CKD患者缺血性心臟風(fēng)險(xiǎn),IHD：缺血性心臟?。籆RF：慢性腎衰竭；NS：無(wú)顯著意義,Sakai M,et al.Clin Exp Hyper

10、tens. 2005 Feb-Apr;27(2-3):139-47.,納入36例慢性腎衰竭患者(血肌酐>3.0mg/dl)，評(píng)估血液變異性與缺血性心臟病的關(guān)系,CKD患者合并缺血性心臟病者的血壓變異性高于不合并IHD者,IHD：缺血性心臟病,夜間血壓變異性可預(yù)測(cè)CKD患者缺血性心臟病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),小結(jié),高血壓與CKD并存比例高高血壓增加CKD心血管和腎臟損害(如蛋白尿)風(fēng)險(xiǎn)24小時(shí)血壓變異性增加可預(yù)測(cè)CKD患者蛋白尿和腎病風(fēng)險(xiǎn)2

11、4小時(shí)血壓變異性增加可預(yù)測(cè)CKD患者左室肥厚和冠心病風(fēng)險(xiǎn),,,目 錄,,,1,CKD伴高血壓的流行病學(xué)及危害,,,3,CKD伴高血壓患者的優(yōu)選降壓方案,2,CKD伴高血壓患者的降壓治療需求及指南推薦,,CKD伴高血壓患者的治療需求,CKD伴高血壓患者特點(diǎn)：并存比例高高血壓增加CKD患者心血管和腎病風(fēng)險(xiǎn)24h血壓變異性預(yù)測(cè)心血管和腎病風(fēng)險(xiǎn),+,,,,目前主要指南對(duì)CKD患者血壓目標(biāo)的推薦,Levin A,et al.CMAJ. N

12、ov 18, 2008; 179(11): 1154–1162KDIGO. Kidney Int Suppl 2012;2:337-414.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì).中華糖尿病雜志.2014；6(7):447-498中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中華高血壓雜志. 2011;19(8)701-743 Mancia G,et al.European Heart Journal .2013;34, 2159–2219James PA

13、,et al.JAMA. 2014;311(5):507-520,權(quán)威指南推薦：RASI為高血壓合并CKD/蛋白尿患者首選降壓藥物,中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中華高血壓雜志. 2011;19(8)701-743 Mancia G,et al.European Heart Journal .2013;34, 2159–2219Rydén L, et al. Eur Heart J. 2013 Oct;34(39):3

14、035-87.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì).中華糖尿病雜志.2014；6(7):447-498American Diabetes Association. Diabetes Care.2014;37(Supplement 1)：S14-S80KDIGO. Kidney Int Suppl 2012;2:337-414.,RASI抑制血壓變異性從而降低高血壓合并糖尿病腎病患者蛋白尿排泄率,一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、交叉試驗(yàn)，納入30例高血壓合并2

15、型糖尿病，且伴有明顯腎病患者，經(jīng)過(guò)4周觀察期后患者隨機(jī)接受氯沙坦50mg/d或替米沙坦40mg/d治療12周。評(píng)估ARB對(duì)高血壓合并糖尿病腎病患者血壓變異性的影響。,Masuda S,et al. Hypertension Research .2009; 32:950-955,*P<0.05 vs. 基線； ?P<0.05 vs.氯沙坦,ARB降低高血壓合并糖尿病腎病患者蛋白尿排泄率,替米沙坦較氯沙坦更好降低24小時(shí)血壓變

16、異性,24小時(shí)血壓變異性較基線變化(%),#P=0.7 vs 基線；*P=0.01，**p=0.002 vs 基線&P<0.001，$P=0.002 vs 氯沙坦,ARB尤其替米沙坦是通過(guò)抑制血壓變異性等降低高血壓合并糖尿病腎病患者蛋白尿排泄率,RASI抑制血壓變異性從而逆轉(zhuǎn)高血壓合并透析患者左室重構(gòu),Mitsuhashi H,et al. Atherosclerosis. 2009; 207: 186-190.,隨

17、機(jī)納入40例接受透析治療至少2周的高血壓患者，分為氯沙坦組(n=20)或?qū)φ战M(n=20)，氯沙坦起始劑量25mg/d，根據(jù)血壓控制情況增至100mg/d，對(duì)照組可增加現(xiàn)有降壓藥物劑量或添加其他傳統(tǒng)降壓藥物，治療12周，排除入組前4周內(nèi)接受ARB或ACEI治療的患者，評(píng)估氯沙坦是否可改善高血壓接受透析治療患者的血壓變異性,左室重量指數(shù)(g/m2),P<0.05,多因素回歸分析：左室質(zhì)量指數(shù)與夜間收縮壓變異性成顯著相關(guān)性，p=0.0

18、302,24小時(shí)收縮壓變異性(%),P<0.05,氯沙坦通過(guò)改善動(dòng)態(tài)血壓變異性逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu),ARB降低高血壓合并透析患者左室質(zhì)量指數(shù),ARB降低高血壓合并透析患者24小時(shí)血壓變異性,薈萃分析：ARB降低尿蛋白與ACEI相當(dāng)，且優(yōu)于CCB,篩選1990-2006年MEDLINE收錄的試驗(yàn)以及Cochrane中心注冊(cè)庫(kù)的RCT，RCT比較ARB與安慰劑、ACEI、CCB或ARB+ACEI對(duì)合并MAU或蛋白尿、伴或不伴糖尿病患者的療效

19、。共納入49項(xiàng)試驗(yàn)中的6181例患者，包括72個(gè)隨訪1-4個(gè)月的比較組和38個(gè)隨訪5-12個(gè)月的比較組,0.57(0.47-0.68)0.69(0.62-0.77)0.99(0.92-1.05),RR(95% CI),,,,,,ARB vs 安慰劑ARB vs CCBARB vs ACEI,340341638,1489726429,1505706430,337317634,0.66（0.63-0.69）0.6

20、2（0.55-0.70）1.08（0.96-1.22）,,,,,,,0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2,,,,,,,,,,,,,隨訪1-4個(gè)月,隨訪5-12個(gè)月,ARB vs 安慰劑ARB vs CCBARB vs ACEI,RR(95% CI),ARB組(n),對(duì)照組(n),利于ARB組,利于對(duì)照組,,,Kunz R, et al. Ann Intern Med 2008;148:

21、30-48.,ACEI/ARB,其他降壓藥,RR of ESRD(95%),有利于其他藥物,,,,,,,,,,,,,,,,所有試驗(yàn)(13),304 / 11065,525 / 26024,有利于 ACEI/ARB,0.5,1.0,1.5,< 500 患者 (9),≥ 500 患者 (3),無(wú)糖尿病 (8),僅伴糖尿病 (4),45 / 596,133 / 1415,130 / 6584,160 / 4426,63 / 579,14

22、0 / 1142,203 / 15958,305 / 10011,0.87 (0.75-0.99),0.68 (0.48-0.96),0.76 (0.61-0.95),0.80 (0.59-1.08),0.89 (0.74-1.07),,,,,,薈萃分析：RASI比其它降壓藥物更有利于腎病預(yù)后,系統(tǒng)回顧及薈萃分析,Casas JP,et al. Lancet 2005; 366: 2026-33,RR of ESRD(95%),薈萃分

23、析RASI有效降低糖尿病腎病患者血清肌酐倍增風(fēng)險(xiǎn),薈萃分析：24項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑或活性藥物對(duì)照研究，包括10598例糖尿病腎病患者， 比較ACEI或ARB與安慰劑或其他藥物對(duì)糖尿病腎病患者ESRD和血肌酐倍增的影響,Sarafidis PA,et al.Am J Hypertens 2008; 21:922-929,薈萃分析RASI降低糖尿病腎病患者ESRD風(fēng)險(xiǎn)22%,Sarafidis PA,et al.Am J Hyperte

24、ns 2008; 21:922-929,薈萃分析：24項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑或活性藥物對(duì)照研究，包括10598例糖尿病腎病患者， 比較ACEI或ARB與安慰劑或其他藥物對(duì)糖尿病腎病患者ESRD和血肌酐倍增的影響,薈萃分析：RASI較其他降壓藥物更有利于CKD患者的CV預(yù)后,納入25項(xiàng)RASI治療CKD/蛋白尿患者的RCT，共45758例患者,Balamuthusamy S, et al. Am Heart J 2008;155:791-8

25、05,終點(diǎn),比較,RR(95%CI),有利于對(duì)照,,,,,,,,,,,所有CKD患者,CV終點(diǎn),安慰劑,有利于 ACEI/ARB,0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1,非糖尿病腎病,心梗,心衰,心衰,CV終點(diǎn),安慰劑,安慰劑,其他降壓藥物,0.84 (0.78-0.91),0.78 (0.65-0.97),0.74 (0.58-0.95),0.63 (0.47-0.86),0.56 (0.47-0.67),,,患者

26、類(lèi)型,,糖尿病腎病,心衰,安慰劑,0.78 (0.66-0.92),,其他降壓藥物,,,,,,RR(95%CI),P值,<0.0001,0.03,0.02,0.003,<0.001,0.003,,,,,,目 錄,,,1,CKD伴高血壓的流行病學(xué)及危害,,3,CKD伴高血壓患者的優(yōu)選降壓方案,,2,CKD伴高血壓患者的降壓治療需求及指南推薦,RAS激活促進(jìn)蛋白尿的發(fā)生發(fā)展,Zeeuw DD,et al. J Am Soc N

27、ephrol 2005;16: 1883–1885,微量白蛋白尿和全身血管內(nèi)皮病變同步，預(yù)示全身血管病變,高血壓,,Moody WE, et al. Atherosclerosis. 2012 ;223(1):86-94,RAS激活與心腎事件密切相關(guān),降低血壓變異性有利于延緩心腎疾病進(jìn)展,Tamura K,et al.Am J Cardiovasc Dis 2011;1(3):236-243Parati G,et al. Nat. R

28、ev. Cardiol. 2013;10: 143-155,RASI抑制循環(huán)和組織RAS發(fā)揮降壓作用，抑制腎小球高血壓可以降低蛋白尿作用改善高血壓合并CKD患者血壓形態(tài)的降壓治療有利于延緩腎臟損害和心血管疾病發(fā)展,RASI,RAS抑制劑的杰出代表——纈沙坦，高選擇性阻斷AT1受體，強(qiáng)效抑制RAS,Ferrario CM. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2006;7(1):3-14.Si

29、ragy HM. Am J Hypertens. 2002;15(11):1006-14.,對(duì)AT1/AT2受體的選擇性,平穩(wěn)降壓,以纈沙坦為基礎(chǔ)的治療較以氨氯地平為基礎(chǔ)的更平穩(wěn)控制24小時(shí)血壓,纈沙坦降壓療效與氨氯地平相當(dāng),以纈沙坦為基礎(chǔ)的治療較以氨氯地平為基礎(chǔ)的更平穩(wěn)、長(zhǎng)效控制24小時(shí)血壓,1.Palatini et al. J Hypertens 2001;19(9):1691-1696.2.Palatini, et al. E

30、ur J Clin Pharmacol 2002;57(11):765-70.,多中心、雙盲、隨機(jī)、對(duì)照研究，納入 690例輕至中度高血壓患者，隨機(jī)接受纈沙坦80mg或氨氯地平5mg治療4周，如果控制不佳，纈沙坦可聯(lián)合氫氯噻嗪12.5mg或氨氯地平10mg繼續(xù)治療8周。上圖為治療4周后結(jié)果。,隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、平行組研究，納入310例輕中度原發(fā)性高血壓患者，隨機(jī)接受纈沙坦80mg或氨氯地平5mg單藥治療4周，如果血壓未獲得治療反應(yīng)，

31、則聯(lián)合纈沙坦與利尿劑或氨氯地平增至10mg治療8周。此分析是在獲得治療反應(yīng)的212例患者中進(jìn)行,治療12周后，在總體和獲得治療反應(yīng)的人群中，以纈沙坦為基礎(chǔ)的治療T/P及平滑指數(shù)均高于以氨氯地平為基礎(chǔ)的治療，尤其是獲得治療反應(yīng)的人更明顯,平穩(wěn)降壓,纈沙坦T/P比值優(yōu)于奧美沙坦、氯沙坦、替米沙坦,Destro M,et al. Advances in Therapy. 2005;22(1):32-43Fogari et al. Curr

32、Therapeut Res.2002; 63(1) 1-14.,*P<.05, ?P<.01 vs 奧美沙坦,,治療4周的T/P比值,隨機(jī)、雙盲、安慰劑和活性藥物對(duì)照、交叉研究，30例門(mén)診輕至中度高血壓患者，經(jīng)4周的安慰劑洗脫后，隨機(jī)接受纈沙坦（80mg）、氯沙坦(50mg)、替米沙坦(40mg)或安慰劑治療；每個(gè)治療期為4周，然后經(jīng)2周的安慰劑洗脫后，換用另1種藥物或安慰劑再治療4周。為期26周,前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放、盲終點(diǎn)

33、、平行組研究，107例輕中度原發(fā)性高血壓患者（舒張壓>95且<110mmHg，年齡35-70歲），隨機(jī)接受纈沙坦160mg或奧美沙坦20mg治療8周,治療2周的T/P比值,平穩(wěn)降壓,纈沙坦平滑指數(shù)高于奧美沙坦、氯沙坦、替米沙坦，更平穩(wěn)降壓,*P<0.001 vs 氯沙坦和替米沙坦,?給藥后每小時(shí)血壓變化的均值與標(biāo)準(zhǔn)差的比值，是平穩(wěn)降壓的指標(biāo),隨機(jī)、雙盲、安慰劑和活性藥物對(duì)照、交叉研究，30例門(mén)診輕至中度高血壓患者，經(jīng)4

34、周的安慰劑洗脫后，隨機(jī)接受纈沙坦（80mg）、氯沙坦(50mg)、替米沙坦(40mg)或安慰劑治療；每個(gè)治療期為4周，然后經(jīng)2周的安慰劑洗脫后，換用另1種藥物或安慰劑再治療4周。為期26周,前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放、盲終點(diǎn)、平行組研究，107例輕中度原發(fā)性高血壓患者（舒張壓>95且<110mmHg，年齡35-70歲），隨機(jī)接受纈沙坦160mg或奧美沙坦20mg治療8周,Destro et al. Adv Ther 2005;22(

35、1):32-43Fogari et al. Curr Therapeut Res.2002; 63(1) 1-14.,平穩(wěn)降壓,*P<0.001 vs 氯沙坦和替米沙坦,Dzau V. J Hypertens Suppl. 2005;23(1): S9-17.Dzau V, et al. Circulation 2006;114:2850-70.Locatelli F, et al. Curr Med Res Opin 20

36、09;25(12):2933-49.,纈沙坦降低白蛋白尿，全程保護(hù)腎臟,纈沙坦在中國(guó)的適應(yīng)癥是治療輕中度原發(fā)性高血壓。,,KVT,多國(guó)、多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照、2x2析因設(shè)計(jì)研究，9306例IGT合并已知的心血管疾病或心血管危險(xiǎn)因素的患者，糖尿病終點(diǎn)隨訪5年。排除過(guò)去5年內(nèi)接受ACEI或ARB降壓及降糖治療患者，所有患者接受生活方式干預(yù),纈沙坦預(yù)防微量白蛋白尿的發(fā)生,The NAVIGATOR Study Group. N Eng

37、l J Med 2010;362:1477-90.,纈沙坦在中國(guó)的適應(yīng)癥是治療輕中度原發(fā)性高血壓。,保護(hù)腎臟,Viberti et al. Circulation 2002;106:672–8,纈沙坦降低高血壓合并糖尿病腎病患者微量白蛋白尿,MARVAL研究：多中心、隨機(jī)、雙盲、活性藥物對(duì)照、平行組研究，291例2型糖尿病伴微量白蛋白尿（20-200μg/min）患者（伴或不伴高血壓，平均58歲），隨機(jī)接受纈沙坦80-160mg或氨氯

38、地平5-10mg治療，隨訪24周,纈沙坦在中國(guó)的適應(yīng)癥是治療輕中度原發(fā)性高血壓。,保護(hù)腎臟,Hollenberg NK, et al. J Hypertens 2007;25:1921?6,較大劑量纈沙坦降低高血壓合并糖尿病腎病患者大量白蛋白尿,DROP研究：隨機(jī)、雙盲、平行組研究，納入391例伴2型糖尿病及蛋白尿的高血壓患者（尿蛋白20-700μg/min，平均57.6歲），經(jīng)安慰劑導(dǎo)入3周后，接受纈沙坦160mg治療4周，第5-3

39、0周患者隨機(jī)接受纈沙坦160mg、320mg或640mg治療,纈沙坦在中國(guó)的適應(yīng)癥是治療輕中度原發(fā)性高血壓。,保護(hù)腎臟,纈沙坦改善中國(guó)高血壓合并糖尿病/非糖尿病腎病患者白蛋白尿水平,多中心、前瞻性、開(kāi)放性觀察研究，納入1180例意向治療、合并白蛋白尿（尿白蛋白排泄率≥30mg/24h且<1000mg/24h，或尿白蛋白肌酐比男性≥22mg/g Cr或女性≥31mg/g Cr且<1000mg/g Cr）的中國(guó)高血壓患者，采用纈

40、沙坦80或160mg治療，隨訪12周,白蛋白尿水平恢復(fù)正常,白蛋白尿降低>50%,大量白蛋白尿轉(zhuǎn)變?yōu)槲⒘堪椎鞍啄?患者比例（%）,與非糖尿病患者相比，*P<0.01，**P<0.05,Zhang X, et al. Curr Med Res Opin. 2012;28(10)1677-84,保護(hù)腎臟,纈沙坦在中國(guó)適應(yīng)癥為治療輕中度原發(fā)性高血壓,Li PK, et al. Am J Kidney Dis 2006;47:

41、751-760.,纈沙坦降低IgA腎病患者尿蛋白水平,109例IgA腎病患者，存在（1）尿蛋白>1g/d且血清肌酐<2.8mg/dL或（2）血清肌酐1.4-2.8mg/dL而不考慮尿蛋白水平?；颊唠S機(jī)接受纈沙坦80mg/d或安慰劑治療104周,兩組患者基線特征相似，研究過(guò)程中纈沙坦組平均血壓為92.7mmHg，安慰劑組為100.9mmHg（組間P<0.001）,3.53.02.52.01.51.00.5,H

42、KVIN研究,纈沙坦在中國(guó)的適應(yīng)癥是治療輕中度原發(fā)性高血壓。,保護(hù)腎臟,纈沙坦延緩IgA腎病患者eGFR下降,纈沙坦,安慰劑,eGFR水平,纈沙坦組和安慰劑組在整個(gè)研究過(guò)程中eGFR分別下降5.62和6.98mL/min/y。線性混合模型分析顯示，校正平均血壓和蛋白尿等因素后，兩組間eGFR下降速率具有顯著性差異（P=0.014），纈沙坦可延緩IgA腎病患者eGFR下降。,Li PK, et al. Am J Kidney Dis 20

43、06;47:751-760.,HKVIN研究,纈沙坦在中國(guó)的適應(yīng)癥是治療輕中度原發(fā)性高血壓。,保護(hù)腎臟,P=0.014,纈沙坦降低CKD伴高血壓患者肌酐倍增或ESRD發(fā)生率42.6%,Yasuda T,et al. Hypertension Research .2013; 36:240-246,肌酐倍增或ESRD(%),KVT研究：多中心、前瞻、隨機(jī)、開(kāi)放研究，納入293例日本高血壓(≥130/85mmHg)合并晚期CKD(血肌酐≥2

44、.0mg/dl)患者，停止以前服用的ARB，根據(jù)情況換用其他降壓藥物，經(jīng)過(guò)4周導(dǎo)入期后，隨機(jī)分為常規(guī)治療(n=144)或常規(guī)治療+纈沙坦(n=149)，治療36個(gè)月。排除腎囊腫、終末期腎病(ESRD)、腎腫瘤、惡性高血壓。,常規(guī)治療包括生活方式調(diào)整,飲食療法包括鹽和蛋白質(zhì)攝入限制、糖尿病患者降糖治療、血脂異?；颊呓抵委?，控制貧血和血清鉀、鈣和磷水平及血壓控制,標(biāo)題需要數(shù)字化,纈沙坦在中國(guó)的適應(yīng)癥是治療輕中度原發(fā)性高血壓。,42.6%,

45、保護(hù)腎臟,纈沙坦可逆轉(zhuǎn)透析患者的左室肥厚,雙盲、安慰劑對(duì)照研究,研究納入24例行連續(xù)不臥床腹膜透析伴左室肥厚的患者，分別服用纈沙坦（40mg-80mg）或安慰劑，安慰劑組患者如果收縮壓>140mmHg，則加用氨氯地平，治療1年；研究過(guò)程中纈沙坦組和安慰劑組血壓控制相當(dāng)。,P<0.01,Suzuki H, et al. Adv Perit Dial. 2003 19 59-66,,較基線左室肥厚指數(shù)變化(g/m2),,(可服用

46、氨氯地平),纈沙坦在中國(guó)的適應(yīng)癥是治療輕中度原發(fā)性高血壓。,保護(hù)心血管,Val-HeFT研究二次分析：纈沙坦降低心衰合并CKD患者的聯(lián)合死亡率和發(fā)病率,Anand IS, et al. Circulation 2009;120(16):1577-84.,注：首發(fā)事件（聯(lián)合死亡率和發(fā)病率）定義為死亡、猝死復(fù)蘇，因心衰住院，院外應(yīng)用靜脈正性肌力藥和血管擴(kuò)張劑4小時(shí)以上；CKD定義：eGFR<60ml/min/1.73m2；Cox模型

47、的變量包括：蛋白尿，CKD，男性，≥65歲，種族，缺血性心臟病，血紅蛋白，房顫，糖尿病，收縮壓，脈搏，LVEF，生化參數(shù)等.*為兩組總體CV事件發(fā)生率,Val-HeFT研究事后分析：對(duì)2916例基線合并CKD的心衰患者采用多元Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行分析,1009080706050,HR=0.86，95%CI 0.74-0.99，p=0.01,纈沙坦（33.8%*）,安慰劑組(38.1%*),月,累計(jì)生存率（%）,,14%,

48、P=0.01,,,0 6 12 18 24 30 36,保護(hù)心血管,纈沙坦在中國(guó)的適應(yīng)癥是治療輕中度原發(fā)性高血壓。,纈沙坦心血管保護(hù)證據(jù)更加豐富，全程干預(yù)心血管事件鏈,第一個(gè)被證實(shí)對(duì)心衰患者具有長(zhǎng)期益處的ARB，在標(biāo)準(zhǔn)抗心衰基礎(chǔ)上加用纈沙坦較安慰劑降低心衰患者聯(lián)合死亡率和發(fā)病率13.2%3,目前唯一被證實(shí)可降低心梗后高?；颊咚劳雎实腁RB，非劣效于卡托普利，降低心梗后死亡率

49、25%2,1.Julius S, et al. Hypertension.2006;48(3):385-91.2. Pfeffer MA, et al. N Engl J Med. 2003;349(20):1893-906.3. Cohn JN, et al. N Engl J Med. 2001;345(23):1667-75.4. Dahlöf B, et al. Lancet 2002;359(9311):995

50、-1003.5. Dickstein K, et al.Lancet. 2002;360(9335):752-60..6. Pitt B, et al. Lancet. 2000;355:1582-1587.7. Lewis EJ, et al. N Engl J Med. 2001;345:851-60.8. Massie BM, et al. N Engl J Med. 2008;359(23):2456-679. Yus

51、uf S, et al. Lancet. 2008;372(9644):1174-83. 10. ONTARGET Investigators. N Engl J Med 2008 358 1547-59,高危高血壓：較氨氯地平降低初發(fā)心衰風(fēng)險(xiǎn)37%1,纈沙坦在中國(guó)適應(yīng)癥為治療輕中度原發(fā)性高血壓,保護(hù)心血管,總結(jié),高血壓與CKD并存比例高，24小時(shí)血壓變異性增加與CKD患者心腎損害密切相關(guān)眾多指南一致推薦RASI為高血壓合并CKD/