實體瘤療效評價新標準recist

1、實體瘤療效評價新標準: RECIST ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors),張家港中醫(yī)院腫瘤科張永華,實體瘤療效評價WHO標準,實體瘤的療效評價標準 ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors-RECIST ) :細胞毒化療藥是通過腫瘤縮小量來評價其抗腫瘤作用，1979年WHO ( World Health Organi

2、zation ) 確定了實體瘤雙徑測量的療效評價標準。,WHO療效評價標準（1979年）,,,,b,a,二維（雙徑）測量:以最大徑(a)及其最大垂直徑(b)的乘積代表腫瘤面積(a x b)ab,WHO療效評價標準的不足之處,評價哪些病灶？所有的還是部分的？界定可測量的最小病灶的大?。颗袛郟D的標準：單個病灶還是所有病灶？過高評定PD（雙徑乘積增大25%，相當于體積增大43%），使得一些病人過早地失去了治療機會對已廣泛應用的檢查

3、結(jié)果如CT和MRI并未提及臨床試驗療效判斷的偏差有5%-10%，是因為定義模糊和腫瘤測量的誤差引起,RECIST標準的誕生,在WHO療效評價標準的基礎上進行了必要的修改和補充，采用簡易精確的單徑測量代替?zhèn)鹘y(tǒng)的雙徑測量方法，保留了WHO標準中的CR、PR、SD、PD。RECIST ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors )首次在1999年美國的ASCO會議上介紹，并于同年的JNCI雜

4、志上正式發(fā)表。,RECIST標準（2000）,,,a,單徑測量法，以腫瘤最大徑（a）的變化來代表體積的變化,RECIST標準的優(yōu)點1)創(chuàng)建RECIST標準的理論基礎:–腫瘤直徑的變化較雙徑乘積的變化能更好地反映腫瘤細胞數(shù)量的變化.2)RECIST標準較WHO標準的優(yōu)點:–更科學的理論基礎;–簡化測量步驟;–減少誤差;–重復效果更好.,腫瘤病灶的定義,可測量病灶：可測量病灶的定義–至少單徑可精確測量, 并記錄最大徑(L

5、D)–病灶最長徑符合以下條件：?常規(guī)技術(shù)(體格檢查，傳統(tǒng)CT、X片，MRI）≥20 mm，?螺旋CT ≥10 mm,不可測量病灶,不可測量的病灶：除可測量病灶外的所有病灶，包括–病灶最大徑小于可測量病灶規(guī)定的大?。闯Ｒ?guī)技術(shù)測量<20mm，螺旋CT<10mm）–骨病灶–膀胱、膽囊病灶–腦脊膜病灶–胸、腹腔/心包積液/盆腔積液–炎性乳腺癌–皮膚或肺的淋巴管炎–影像學不能證實和評價的腹部腫塊腹部腫塊–囊性

6、病變,目標病灶(target lesions)和非目標病灶的概念,一般情況下，所有可測量病灶均為目標病灶,例外情況:如在肺癌腦轉(zhuǎn)移的情況下，肺癌病灶和腦轉(zhuǎn)移灶都是可測量的，化療藥物能對肺的病灶起作用，腦轉(zhuǎn)移灶由于存在血腦屏障則可能無效因此,肺癌病灶屬于目標病變，腦病灶屬于非目標病變。所有目標病灶長度的總和作為有效緩解的基線。非目標病灶：所有除目標病灶以外的病灶或病變部位。非目標病灶不需要進行測量，但在研究過程中需對這些病灶的存在/

7、消失進行評價和記錄。,對于測量的要求,用直尺或測量器進行測定，用國際單位記錄。所有的基線評價應盡可能接近治療開始日期，最多不能超過4周 。對于每一個選定的病灶，在基線和隨訪中的評價都采用同一種檢查手段。在整個研究過程中，建議由同一位醫(yī)師進行腫瘤的測量。應測量腫瘤病灶的數(shù)目 ：應代表所有累及器官，每個臟器最多2個， 如果有幾個臟器同時受累，應選擇至少2個至多5個作為評價對象,測量腫瘤大小的方法,CT或MRI：胸腹盆腔用

8、?10mm，螺旋CT用5mm層面連續(xù)掃描。胸X片：清晰明確病灶,周圍被肺組織包繞.超聲檢查：一般不作為評價手段。但是如果有可以觸及的病變，或者表淺病變完全消失,超聲檢查可作為觸診(有標尺的彩照)的補充。口服鋇劑Ｘ線攝片: 可用于消化道腫瘤病灶的測量。 內(nèi)窺鏡和腹腔鏡：僅用于證實病理CR。腫瘤標志物：CR需全部恢復正常。細胞學和病理組織學：可鑒別CR或PR，殘存病變的良惡性(如ML)。PET等 判定抗腫瘤效果的價值尚缺

9、乏數(shù)據(jù)支持,測量腫瘤大小的方法,特殊病灶： 皮膚表淺病灶：只有可捫及的臨床表淺病灶才能作為可測量病灶，如皮膚結(jié)節(jié)及淺表淋巴結(jié)?？梢耘臄z照片(建議拍彩色照)作為依據(jù)，為了正確測量和具有可比性，拍攝時應有標尺在旁示意病灶長徑. 分裂病灶：分別測量，然后相加，作為一個病灶記錄，注明是分裂病灶. 不規(guī)則病灶：應測量病灶2個最遠點的距離，但這條線不應穿出病灶外. 融合病灶：測量融合病灶的最長徑，作為最長徑的總和記錄.,WHO與RE

10、CIST療效評價標準比較,RECIST—基線腫瘤評價?判斷可測量病灶和不可測量病灶?確定靶病灶和非靶病灶?測量和計算基線腫瘤最長徑及最長徑之和,最長徑之和:Target Lesions Sum of Longest Diameter(Shish Kabob),,,,,,,,治療后如出現(xiàn)壞死、液化，則需重新劃定經(jīng)線，盡量避開壞死區(qū)域。,腫瘤療效評價－靶病灶?完全緩解(CR ) – 所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標志物正

11、常，至少維持4周。?部分緩解(PR) – 靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周。?疾病穩(wěn)定(SD) – 靶病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達PD。?疾病進展(PD) – 靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。注：如僅一個靶病灶的最長徑增大≥20%，而記錄到的所有靶病灶的最長徑之和增大未達20%，則不應評價為“PD”。,腫瘤療效評價－非靶病灶?完全緩解(CR ) – 非靶病灶消失，腫瘤標記物正常。?未達完

12、全緩解(PR)/穩(wěn)定（SD）– 非靶病灶減少，但一個或多個非靶病灶存在；和/或腫瘤標記物高于正常；如病灶減少、但腫瘤標記物不正常，可判斷為SD。?疾病進展(PD) – 出現(xiàn)一個或多個新病灶和/或非靶病灶明顯進展。,總體療效評價(Overall Response)評價依據(jù)：根據(jù)靶病灶、非靶病灶的變化情況和有無出現(xiàn)新病灶來判定。 靶病灶 非靶病灶 新病灶 總體評價 CR

13、 CR No CR CR PR/ SD No PR PR non-PD No PR SD non-PD No SD PD any Yes/No

14、 PD any PD Yes/No PD any any Yes PD,療效的確認: (Confirmation Of Response)?在首要指標為有效率的臨床試驗中尤其重要?評價為CR或PR的患者必須在至少4周后重復評價確認?評價為SD的患者應在方案規(guī)定的間隔時間后重復評價確

15、認( 一般不低于6-8 周),與生存相關(guān)的療效指標?總緩解期（Duration of overall response)：–從第一次出現(xiàn)CR或PR，到第一次診斷PD或復發(fā)的時間?穩(wěn)定持續(xù)時間–從治療開始到評價為疾病進展的時間?腫瘤進展時間（TTP）–從治療開始到腫瘤出現(xiàn)進展之間的時間?無進展生存時間（PFS）–從入組開始到腫瘤進展或死亡之間的時間,RECIST 1.1,2009年，RECIST修訂版首次公布。與RECIS

16、T 1.0版一樣，RECIST修訂版也運用基于腫瘤負荷的解剖成像技術(shù)進行療效評估，故被稱作1.1版，而不是2.0版。,RECIST 1.1更新之處,RECIST 1.1版具有循證性，以文獻為基礎，采用了歐洲癌癥治療研究組織（EORTC）實體瘤臨床試驗數(shù)據(jù)庫中6500例患者、18000多處靶病灶的檢驗數(shù)據(jù)，主要針對靶病灶的數(shù)目、療效確認的必要性及淋巴結(jié)的測量等方面作了更新。,可測量靶病灶數(shù)目的更新,在RECIST 1.1版中，用于判斷療效

17、的可測量靶病灶數(shù)目從最多10個、每個器官5個改為最多5個、每個器官2個。,疾病進展定義 （一）,可測量病灶：根據(jù)RECIST 1.1版，PD的定義為原靶病灶長徑總和增加20%及其絕對值增加5mm，出現(xiàn)新病變也視為PD。,疾病進展定義 （二）,不可測量病灶 ：可以采用一種有用的模擬測試，以確定基于不可測量病灶的總腫瘤負荷增加量是否相當于符合PD標準的可測量病灶的增幅（腫瘤負荷增加73%等于可測量病灶長徑總和增加20%）。例如，胸膜滲出從少

18、量增加到大量，癌性淋巴管炎從局部進展為彌漫，或根據(jù)臨床試驗方案足以要求改變治療方法。,新影像學技術(shù)價值 （一）,RECIST 1.1版指出，療效評價時若要在腫瘤解剖體積測量的基礎上增加功能評估尚待積累大量數(shù)據(jù)。功能評估可補充用于新病灶評價。 CT是目前RECIST中最常用的療效評估手段和重復性較好的解剖學成像技術(shù)，進行胸、腹、盆腔掃描時應遍及所有的感興趣解剖范圍。,新影像學技術(shù)價值 （二）,目前氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射體層攝影（FDG-

19、PET）等功能成像技術(shù)得到了很大的發(fā)展，但仍無法完全代替解剖成像技術(shù)用于評估療效。盡管FDG-PET被越來越多地應用于臨床分期和殘留病灶檢測，但將其加入腫瘤解剖體積測量評估療效尚缺乏數(shù)據(jù)支持。,有病理意義淋巴結(jié)療效評估,RECIST 1.1版將短徑＜10 mm的淋巴結(jié)視為正常淋巴結(jié)而不給予記錄和隨訪。短徑≥10 mm和＜15 mm的淋巴結(jié)被視為有病理意義的不可測量非靶病灶。CT掃描中短徑≥15 mm的淋巴結(jié)可作為有病理意義的可測量靶病灶