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1、第二章 免疫器官和組織,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織第二節(jié) 外周免疫器官和組織 第三節(jié) 淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán),[教學(xué)要求]掌握免疫系統(tǒng)組成,中樞與外周免疫器官的種類和主要免疫功能;熟悉淋巴細(xì)胞再循環(huán)的免疫學(xué)意義,造血干細(xì)胞的基本分化途徑;了解各免疫組織和器官的組織結(jié)構(gòu),黏膜免疫系統(tǒng)組成及其主要功能。,病例討論:,患兒,女,7個(gè)月。1月前受涼后出現(xiàn)咳嗽、近日加重,5天前無明顯誘因頭面部、軀干出現(xiàn)許多鮮紅色丘疹,皮疹很快波及全身
2、,并形成水皰,病程進(jìn)行性加重。體格檢查:T 36.5℃,P 61次/分,R 32次/分;全身皮膚可見大小不等、散在及成簇丘水皰疹,疹間皮膚正常,少數(shù)水皰破潰及結(jié)痂。余未見明顯異常。,實(shí)驗(yàn)室檢查:紅細(xì)胞 4.32×1012/L,血紅蛋白 102g/L,白細(xì)胞 2.5×109/L;白細(xì)胞分類:中性粒細(xì)胞 79%;免疫球蛋白 IgG、IgA、IgM均正常。尿、大便檢查未見異常。胸片示支氣管肺炎,胸腺缺如;胸部CT示兩肺栗
3、粒狀陰影,胸腺缺如;診斷為先天性胸腺發(fā)育不良(DiGeorge綜合征)。入院后予頭孢類抗生素、干擾素等治療,同時(shí)給予胸腺肽、丙種球蛋白等增強(qiáng)免疫力及對(duì)癥支持治療,患兒病程稍有所好轉(zhuǎn)。入院第10天繼發(fā)中毒性腦病及多器官衰竭,3天后死于敗血癥。,問題?,1.胸腺在免疫器官中的地位和作用是什么?2.免疫器官還主要包括哪些?并試述各自在機(jī)體免疫反應(yīng)中的主要功能?,概 述,免疫系統(tǒng)是執(zhí)行免疫功能的機(jī)構(gòu)。是由免疫器官和組織、免疫細(xì)胞和免疫分子所
4、組成。 The immune system is composed of a number of different cell types, tissues and organs, and molecules.,概 述,免疫系統(tǒng),概 述,人體的免疫器官和組織,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織,中樞免疫器官,中樞免疫器官又稱初級(jí)(一級(jí))淋巴器官,是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所,也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。,一、骨髓(bone m
5、arrow),第一節(jié) 中樞免疫器官和組織,——造血組織,各類免疫細(xì)胞的發(fā)生場(chǎng)所。,(一)骨髓的結(jié)構(gòu)與造血微環(huán)境,骨髓,分泌多種細(xì)胞因子,促造血干細(xì)胞分化發(fā)育(骨髓微環(huán)境)。,骨髓中的原始細(xì)胞,具有多種分化潛能,可分化成為各種血細(xì)胞。,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織,(二)骨髓的功能,1. 各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所,多能造血干細(xì)胞HSC“種子”,,淋巴干細(xì)胞,胸腺thymus,,,,骨髓Bone marrow,法氏囊Bur
6、sa of fabricius,,,T細(xì)胞,B細(xì)胞,髓樣干細(xì)胞,,NK,骨髓依賴性淋巴細(xì)胞 (人類),胸腺依賴性淋巴細(xì)胞,誘導(dǎo)微環(huán)境,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織,(二)骨髓的功能,2. B、NK細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所,一部分淋巴樣前體細(xì)胞 ? 祖B細(xì)胞(pro-B )?前B細(xì)胞(pre-B) ? 未成熟B細(xì)胞 ? 成熟B細(xì)胞(定居在外周免疫器官)。,3. 再次體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所,緩慢持久地產(chǎn)生抗體,血清抗體的主要來源。
7、 外周免疫器官?,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織,(三)造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成,1. 造血干細(xì)胞的起源,3. 造血干細(xì)胞的分化及免疫細(xì)胞的生成,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織,(三)造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織,二、胸腺(thymus),第一節(jié) 中樞免疫器官和組織,(一)胸腺的結(jié)構(gòu),胸腺是 T 淋巴細(xì)胞,尤其αβ+ T細(xì)胞發(fā)育的場(chǎng)所。 胸腺基質(zhì)細(xì)胞與胸腺細(xì)胞的相互作用,對(duì)T細(xì)胞的發(fā)育是至關(guān)重要的。,第一節(jié)
8、中樞免疫器官和組織,(二)胸腺微環(huán)境,胸腺上皮細(xì)胞以2種方式參與胸腺細(xì)胞的分化①分泌CK和胸腺肽類分子;②通過細(xì)胞表面黏附分子與胸腺細(xì)胞相互接觸。,胸腺實(shí)質(zhì),,胸腺細(xì)胞:發(fā)育中的未成熟的T細(xì)胞。,胸腺基質(zhì)細(xì)胞(TSC):胸腺上皮細(xì)胞、 Mφ、DC等。,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織,(三)胸腺的功能,1.T 細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所,2.免疫調(diào)節(jié),3.自身耐受的建立與維持,
9、胸腺基質(zhì)細(xì)胞與胸腺細(xì)胞的相互作用構(gòu)成了決定T細(xì)胞分化、增殖和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán)境是T細(xì)胞,尤其αβ+T細(xì)胞發(fā)育場(chǎng)所。(圖示),,發(fā)育部位 表面標(biāo)志 細(xì)胞類型 被膜下區(qū) CD4- CD8- “雙陰性” 皮質(zhì)區(qū) CD4+ CD8+ “雙陽性” 皮質(zhì)、髓質(zhì) CD4+或CD8+ “單陽性” 交
10、界處 髓質(zhì)區(qū) 成熟T細(xì)胞,T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育,細(xì)胞主要表面 標(biāo)志的變化,陽性選擇陰性選擇,,,,,,,,BALB/c 無胸腺裸鼠,,第二節(jié) 外周免疫器官和組織,外周免疫器官又稱次級(jí)(二級(jí))淋巴器官,是淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞定居、增殖以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。,一、淋巴結(jié)(lymph node),第二節(jié) 外周免疫器官和組織,(一)淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu),,,,
11、第二節(jié) 外周免疫器官和組織,(二)淋巴結(jié)的功能,1.T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所 淺皮質(zhì)區(qū):B細(xì)胞區(qū), B 25% 副皮質(zhì)區(qū):T細(xì)胞區(qū), T 75%,2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所,4.過濾作用:淋巴竇內(nèi)Mφ吞噬、清除病原體等異物。,B細(xì)胞受刺激活化后,高速分化增殖,生成大量的漿細(xì)胞形成生發(fā)中心;T細(xì)胞也可在淋巴結(jié)內(nèi)分化增殖為致敏淋巴細(xì)胞。不管發(fā)生哪類免疫應(yīng)答,都會(huì)引起局部淋巴結(jié)腫大,一、脾(spleen),第二節(jié) 外周免疫器官和
12、組織,(一)脾的結(jié)構(gòu),,,,第二節(jié) 外周免疫器官和組織,(二)脾的功能,1.T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所 T細(xì)胞:占40%; B細(xì)胞:占60%。,2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所,4.過濾作用:清除血中異物,病毒及衰老死亡的RBC等。,脾臟是針對(duì)來自血液中抗原的免疫應(yīng)答場(chǎng)所,也是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官。,3.合成某些生物活性物質(zhì):(如補(bǔ)體成分),三、黏膜相關(guān)淋巴組織,第二節(jié) 外周免疫器官和組織,粘膜相關(guān)淋巴組織(mucosa-assoc
13、iated lymphoid tissue , MALT)亦稱粘膜免疫系統(tǒng)(mucosal lymphoid system,MIS)主要指呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織,以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織,如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)(Peyer's patche)、闌尾等。,(一)、MALT的組成,第二節(jié) 外周免疫器官和組織,1.腸相關(guān)淋巴組織:其主要作用是抵御侵入腸道的
14、 病原微生物感染。,(1)M 細(xì)胞(圖),,M細(xì)胞:為特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞,頂部胞質(zhì)較薄,核位于基底部,基底部質(zhì)膜內(nèi)陷成穹隆,內(nèi)含多個(gè)淋巴細(xì)胞、Mф和DC。,,(一)、MALT的組成,第二節(jié) 外周免疫器官和組織,2.鼻相關(guān)淋巴組織:其主要作用是抵御經(jīng)空氣傳播 的病原微生物感染。,3.支氣管相關(guān)淋巴組織:主要分布于各肺葉的支氣 管上
15、皮下,濾泡中淋巴細(xì)胞受抗原刺激常 增生成生發(fā)中心,其中主要是B細(xì)胞。,(二)、MALT的功能及其特點(diǎn),第二節(jié) 外周免疫器官和組織,1.參與黏膜局部免疫應(yīng)答,2.產(chǎn)生分泌型 IgA,第三節(jié) 淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán),成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后,經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域,稱為淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocyte homing)。,一、淋巴細(xì)胞歸巢,歸巢受體(homing receptor),地
16、址素addressin,,,二、淋巴細(xì)胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義,第三節(jié) 淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán),1.淋巴細(xì)胞再循環(huán),定居在外周免疫器官的淋巴細(xì)胞,可由輸出淋巴管進(jìn)入胸導(dǎo)管,經(jīng)上腔靜脈進(jìn)入血液循環(huán),在毛細(xì)血管后微靜脈處穿越HEV,并重新分布于全身淋巴器官和組織。淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間周而復(fù)始循環(huán)的過程稱淋巴細(xì)胞再循環(huán)(lymphocyte recirculation)。,二、淋巴細(xì)胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義,第三節(jié) 淋巴細(xì)胞歸
17、巢與再循環(huán),2. 再循環(huán)的生物學(xué)意義,淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織分布更合理;淋巴組織可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞補(bǔ)充,有利于增強(qiáng)機(jī)體免疫功能;通過再循環(huán),增加了T、B與抗原與APC接觸機(jī)會(huì);通過再循環(huán),使機(jī)體免疫器官與組織相互聯(lián)系構(gòu)成一個(gè)有機(jī)整體。,,本 章 小 結(jié),1.掌握免疫組織和器官的組成和功能、胸腺微環(huán) 境的組成; 2.熟悉淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)的概念及生理意義; 3.了解黏膜相關(guān)淋巴組織的結(jié)構(gòu)及功能。
18、,,,The lymphoid organs are generally divided into two categories: the primary or central organs and the secondary or peripheral organs.The primary lymphoid organs consist of thymus, in which the T cells develop, a
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