大腸癌交大描述

1、大腸癌,,,流行病學(xué)發(fā)達(dá)國家：第2位， 35—50/10萬/年發(fā)展中國家：較低，2—8/10萬/年我國：第4--6位， 10—20/10萬/年 總體呈上升趨勢，年齡明顯提前 45歲左右高發(fā)，低位多見,飲食因素過度攝取脂肪纖維素攝入減少遺傳因素家族傾向生活習(xí)慣便秘,高發(fā)人群★多原發(fā)癌★血吸蟲病流行區(qū)★大腸腺瘤★多發(fā)性家族性★克隆氏病★潰瘍性結(jié)腸炎★出血性結(jié)腸炎★

2、盆腔放療,危險因素長期飲酒、肥胖、動物脂肪攝入過多、少食新鮮蔬菜、少食維生素及硒、年齡大于40--45歲、腸腺瘤、精神刺激、腫瘤家族史等,大體分型早期大腸癌： 扁平型、息肉隆起型 扁平隆起型、扁平隆起潰瘍型晚期大腸癌： 隆起型、 潰瘍型、 浸潤型、膠樣型,組織學(xué)分型乳頭狀腺癌 7-10%管狀腺癌 60-70%黏液腺癌 15-20%印戒細(xì)胞癌

3、 3-4%未分化癌 0-2%小細(xì)胞癌、腺鱗癌、鱗型細(xì)胞癌、類癌,轉(zhuǎn)移途徑直接浸潤：鄰近組織器官種植播散：腹盆腔淋巴道轉(zhuǎn)移：腸系膜周圍、 左鎖骨上血行轉(zhuǎn)移：左半 ----肺多見 右半 ----肝多見,臨床表現(xiàn)腫瘤出血----貧血、便血腫瘤阻塞----梗阻、腹痛、包塊繼發(fā)癥狀----腹瀉、便秘、周圍疼痛、

4、發(fā)熱等等轉(zhuǎn)移癥狀----轉(zhuǎn)移器官相應(yīng)表現(xiàn)特殊表現(xiàn)----穿孔、類癌、惡液質(zhì),診斷 臨床癥狀 肛門指診 大便潛血 結(jié)腸鏡檢查 腫瘤標(biāo)志物,鑒別診斷大腸腺瘤淋巴瘤潰瘍型結(jié)腸炎腸結(jié)核痔瘡,TNM分期Tis 原位 N0 無淋巴結(jié)T1 粘膜或粘膜下層

5、 N1《=3個T2 肌層或漿膜下 N2 》=4個T3 漿膜外、腸腔周圍組織 M0 無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 T4鄰近組織或器官 M1 有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,分期和預(yù)后分 期 TNM DUKES 5Yr Survival（%） Ⅰ T1N0M0 A

6、 97 T2N0M0 B1 90 Ⅱ T3N0M0 B2 78--80 T4N0M0 B2 or B3 63 Ⅲ TxN1M0 C 56--60

7、 TxN2M0 C 26--30 Ⅳ TxNxM1 D 5 25 （手術(shù)切除轉(zhuǎn)移灶）,,治療原則★根治性切除術(shù):目前唯一治愈手段?！锕孟⑶谐g(shù)：減少負(fù)荷

8、，緩解癥狀★術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后輔助化療★晚期大腸癌化療★放射治療：術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后★綜合治療： 局部 全身★隨訪,放射治療◆總的來說結(jié)腸癌不敏感，直腸癌較敏感◆術(shù)前放療： 提高手術(shù)切除率；減少局部復(fù)發(fā)率 術(shù)前2-3周開始，劑量 5-45GY ◆術(shù)中放療： 控制不能切除病灶或殘留亞臨床 病灶；減少正常組織損傷 電子線

9、 10-20GY ◆術(shù)后放療：減少局部復(fù)發(fā)率，提高生存率，尤其適合于Ⅲ期直腸癌術(shù)后。術(shù)中標(biāo)記，提高手術(shù)效果； 45GY◆復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移放療： 局部控制、緩解癥狀,放射治療副作用▼食欲不振、乏力、惡心嘔吐、腹痛 ▼放射性直腸炎、膀胱炎▼穿孔、出血▼放射性盆腔炎,術(shù)前化療 ★估計手術(shù)困難，可采取術(shù)前化療，又稱新輔助化療★目的：病灶局限，利于手術(shù)切除 抑制癌細(xì)胞活性，減少術(shù)中播散

10、 消滅亞臨床病灶，減少術(shù)后復(fù)發(fā)★缺點(diǎn)：增加粘連，不利于手術(shù) 延誤手術(shù)時機(jī) 化療不良反應(yīng)可能導(dǎo)致感染、傷口愈合困難,術(shù)中化療◆適應(yīng)癥：腫瘤已浸潤漿膜外，或肉眼可判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，腹膜播散種植，估計有殘留病灶等◆目的：消滅殘存病灶；提高術(shù)后生存率◆方法：多采用5-FU、DDP等腹腔或動脈給藥,術(shù)后輔助化療★適應(yīng)癥：早期大腸癌中有預(yù)后不良因素；進(jìn)展期大腸癌★目的

11、：防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，提高5年生存率★療程：6個周期★時機(jī)：術(shù)后3周左右,晚期大腸癌化療適應(yīng)癥：晚期不能手術(shù)者 姑息手術(shù)后者 根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者治療目的：控制腫瘤病灶及轉(zhuǎn)移病灶 緩解臨床癥狀 改善生活質(zhì)量；延長生存期,腹腔化療? 適應(yīng)癥：T4 、部分 N2 、 N3 、部分M1 、

12、 腹腔種植、 術(shù)后腹腔轉(zhuǎn)移? 用藥：5-FU、DDP、CAB、VP16、 生物制劑? 腹腔注射+外周水化? 腹腔內(nèi)保持大量液體非常重要，配合熱療? 優(yōu)點(diǎn)：局部療效高、不良反應(yīng)低? 缺點(diǎn)：腹腔粘連、操作損傷,大腸癌化療有效的藥物 5-FU DDP

13、 ADM MMC MTX VDS VP16新藥： TAXS, 草酸鉑，CPT-11,TOMUDEX,聯(lián)合化療方案一線：5-FU+CF；+LMZ二線：5-FU+CF 5-FU+DDP（

14、+ADM） 5-FU+ADM（+VP16） 5-FU+MMC+ADM 5-FU+VP16 5-FU+OXA+CF 5-FU+CPT11 CPT11+OXA,5-FU作用機(jī)制5-FU→FUMP →FUDP →FUTP →干擾RNA合成5-FU →FUDR →FDUMP →FDUDP →FDUT

15、P →干擾DNA合成5-FU →FUDR →FDUMP →與TS結(jié)合→減少TMP的合成→干擾DNA合成,,5-FU增效的可能性★合并使用生化調(diào)節(jié)劑 CF LMZ IFN MTX PALA DDP★改變5-FU給藥方案 劑量調(diào)節(jié)、持續(xù)輸注,,CF(Leucovorin)★本身無細(xì)胞毒作用，為生化調(diào)節(jié)劑★機(jī)制：在腫瘤細(xì)胞內(nèi)與5-FU活化物脫氧氟尿苷酸及胸苷酸合成酶結(jié)成三聯(lián)復(fù)合物，從而阻止尿

16、苷酸向胸苷酸的活化，最終影響DNA的合成。 ★劑量：100mg/M2，不是越大越好★用法： 先用CF 后用5-FU,5-FU持續(xù)輸注特點(diǎn)※更高的有效率※毒副反應(yīng)下降，生活質(zhì)量提高 避免血漿峰濃度,FUFOL　ld Myao clinic CF 　 20mg/Ｍ２　 d1-55-FU 425mg/Ｍ２ d1-5,LV5FU2 DE GRAMONTCF 200mg/m2

17、d15-FU 400mg/m2 bolus d1,5-FU 2.4-3.6g/m2 IV conti,FUFOL ld LV5FU2Numb of pts 217 216RR 14.4% p=0.0004 32.6%PFS

18、 22wks p=0.001 27.6wksOS 56.8wks p=0.067 62wksGrade3/4 Toxicity 23.9% p=0.0004 11%,化療新進(jìn)展ＬＶ５ＦＵ２＋ＯＸＡ（５０％）ＬＶ５ＦＵ２＋ＣＰＴ１１（研究中

19、）ＯＸＡ＋ＣＰＴ１１（３５－６７％）,TDC(Time To Disease Control) 即從一線化療實施的第一天至二線或三線化療方案獲得SD或RR（PR+CR）后到開始進(jìn)展的時間。方案 RR（%） TDC（月）一線 41 9.7=PFS二線 30 16.3三線