質(zhì)子泵抑制劑ppis預(yù)防應(yīng)激性潰瘍su的臨床應(yīng)用概要

1、,質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）預(yù)防應(yīng)激性潰瘍（SU）的臨床應(yīng)用,學(xué)員：張 旭指導(dǎo)老師：王 艷,2024/2/27,2,應(yīng)激性潰瘍 (stress ulcer ,SU)簡介,應(yīng)激性潰瘍又被稱為急性胃粘膜病變，是指在各種應(yīng)激狀態(tài)下，特別是遭受嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、大手術(shù)和危重病患者合并休克、出血、感染或肝、肺、腎等臟器功能嚴(yán)重受損時(shí)，胃、十二指腸發(fā)生的急性、多發(fā)性黏膜淺表糜爛和潰瘍。,2024/2/27,3,應(yīng)激性潰瘍 (stress ulce

2、r ,SU)簡介,☆發(fā)生機(jī)制,胃粘膜損傷因素作用相對增強(qiáng),胃粘膜保護(hù)功能減弱,2024/2/27,4,☆嚴(yán)重危害,在ICU內(nèi)的發(fā)生率達(dá) 60%,病死率高達(dá) 50% ～77%,大出血的發(fā)生率平均為 6. 0%,SU是臨床危重疾病的常見并發(fā)癥。 在各種嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下，患者在數(shù)小時(shí)到數(shù)天 (多為 3～5 d，可延長至 5～10 d)內(nèi)即可出現(xiàn)上消化道糜爛和 (或)潰瘍。,,2024/2/27,5,☆ 預(yù) 防,1.注意高危人群。2.

3、積極處理原發(fā)病,消除應(yīng)激源;抗感染、抗休克,防治顱內(nèi)高壓,保護(hù)心、腦、腎等重要器官功能。3.胃腸道監(jiān)護(hù)。4.對原有潰瘍史者,在重大手術(shù)的圍手術(shù)期前可作胃鏡檢查,以明確是否合并潰瘍。5.藥物預(yù)防：首選抑酸藥，可選抗酸藥、胃粘膜保護(hù)劑等。6.支持療法 ① 若病情許可,鼓勵(lì)早期進(jìn)食,以中和胃酸,增強(qiáng)胃腸粘膜屏障功能。 ② 若有低蛋白血癥、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂時(shí),應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充與調(diào)整。,,2024/2/27,6,質(zhì)子泵抑制劑

4、的作用機(jī)制,,H+-K+-ATP酶,,,,M3-R,H2-R,G-R,,,,,,,,,,,哌侖西平（-）,乙酰膽堿（+）,法莫替?。?）,組 胺（+）,丙谷胺（-）,胃泌素（+）,cAMP,Ca2+,Ca2+,PPIs（-）,H-,K+,壁細(xì)胞,胃腔,,HCl,基底膜,頂端膜（內(nèi)陷形成分泌小管）,2024/2/27,7,常用PPIs藥動學(xué)特點(diǎn),,2024/2/27,8,,該藥抑酸完全,作用強(qiáng),持續(xù)時(shí)間長,對消化性潰瘍療效高,療程也較

5、短,優(yōu)于H2RA。,,奧美拉唑,,本品結(jié)構(gòu)是在Ome 的吡啶環(huán)4 位導(dǎo)入氟(F3) ，親脂性增強(qiáng),可迅速透過細(xì)胞膜而發(fā)揮作用,生物利用度較Ome 提高30%。,,蘭索拉唑,常用PPIs的作用特點(diǎn),,,該藥抑酸完全,作用強(qiáng),持續(xù)時(shí)間長,對消化性潰瘍療效高,不良反應(yīng)較多，與藥物間的相互作用也較多。,奧美拉唑,,,奧美拉唑,,泮托拉唑,本品在弱酸條件下比Ome 和Lan 穩(wěn)定。它為二烷氧基吡啶化合物,生物利用度比Ome 高,對壁細(xì)胞的

6、選擇性更專一,在肝內(nèi)代謝,但少與細(xì)胞色素P450 相互作用,所以對其他藥物在肝臟內(nèi)的代謝影響小。,2024/2/27,9,,本品與Ome 相比,是一個(gè)更有效的H+/K+-ATP 酶及酸抑制劑,其在體外抗酸活性比Ome 強(qiáng)2 倍～10 倍。本品與其他PPIs 比較,抑酸速度快,作用強(qiáng),因而緩解酸相關(guān)性癥狀亦快。由于本品與H+/K+-ATP 酶的結(jié)合具有可逆性，在停用2 d 后抑酸作用即消失,而Ome的抑酸作用至少要持續(xù)4d。在肝中主要為非

7、酶途徑代謝，不依賴于CYP2C19 酶，因此個(gè)體差異小，療效穩(wěn)定，不易于其他藥物產(chǎn)生相互作用。,,雷貝拉唑,,本品為Ome的左旋體，口服吸收比Ome 快,因而可更快地緩解癥狀 。其作用較Ome強(qiáng)60% ,對胃酸的持續(xù)控制和維持胃內(nèi)pH > 4 的時(shí)間更長,是迄今抑制胃酸能力最強(qiáng)的PPIs。,,埃索美拉唑,2024/2/27,10,藥物間的相互作用,一類是由于PPIs可以抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)pH值發(fā)生改變，因而影響弱酸及弱堿性藥

8、物的吸收； 另一類是由于PPIs主要通過肝藥酶CYP450代謝，因而能影響經(jīng)CYP450代謝藥物的代謝。,PPIs對弱酸或弱堿性藥物離子化、吸收的影響,,2024/2/27,11,,,,泌尿系統(tǒng),,,,消化系統(tǒng),神經(jīng)系統(tǒng),皮膚及過敏反應(yīng),內(nèi)分泌和生殖系統(tǒng),造血系統(tǒng),PPIs,不良反應(yīng),,停藥后多可自行緩解！,2024/2/27,12,,PPIs與H2RA預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的療效對比,法莫替丁組2mg/h持續(xù)微泵靜滴 奧美拉

9、唑組靜脈滴注40mg，bid,2024/2/27,13,PPIs 是預(yù)防應(yīng)激性潰瘍最理想的藥物,起效迅速,抑酸作用強(qiáng)大而穩(wěn)定,不良反應(yīng)少,2024/2/27,14,應(yīng)激性潰瘍預(yù)防指征：,具有以下一項(xiàng)高危因素以上的患者應(yīng)采取預(yù)防措施：(1)呼吸衰竭(機(jī)械通氣超過48 h)；(2)凝血機(jī)制障礙，1年內(nèi)有消化性潰瘍或上消化道出血史, GCS評分≤10；(3)燒傷面積>35%；(4)器官移植, 部分肝切除術(shù)；(5)多發(fā)傷(創(chuàng)

10、傷程度積分≥16);(6)腎功能不全, 肝功能衰竭；(7)脊髓損傷。,2024/2/27,15,應(yīng)激性潰瘍預(yù)防指征：,具有以下兩項(xiàng)以上危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)采取預(yù)防措施：敗血癥，ICU住院時(shí)間>1周，潛血持續(xù)天數(shù)≥6，應(yīng)用大劑量皮質(zhì)激素(劑量相當(dāng)于250 mg/d 以上氫化可的松)。,2024/2/27,16,參考文獻(xiàn),[1] 徐中良，李云川.745例Ⅱ、Ⅲ類切口手術(shù)患者使用PPI預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的調(diào)查分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014

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