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文檔簡介
1、2003 Quality Awareness,Allergen,1,食物過敏原,2003 Quality Awareness,Allergen,2,超敏反應(hypersensitivity)又稱變態(tài)反應(allergic reaction)或過敏反應(anaphylaxis),是指已致敏的機體再次接觸相同抗原時所發(fā)生的生理功能紊亂和(或)組織損傷。超敏反應主要是機體對抗原物質產生的異常、病理性的特異性免疫應答,但非特異性免疫應答也參與
2、超敏反應的發(fā)生和發(fā)展,并發(fā)揮重要作用。,2003 Quality Awareness,Allergen,3,食物過敏的流行情況及其特征食物抗原在進入人體后發(fā)生下述3種不同反應:,一,大多數小兒對其產生耐受: 耐受是如何發(fā)生的尚不十分清楚----可能是大分子蛋白質消化成為氨基酸和小分子肽二,誘發(fā)免疫反應: 產生食物的特異性抗體,如IgG,IgM和IgA,然后與食物抗原形成免疫復合物三,產生不良反應: 對食物不耐受和發(fā)生變態(tài)反應,20
3、03 Quality Awareness,Allergen,4,食物過敏?人體對食物中抗原物質產生的由免疫介導的不良反應。食物過敏的臨床表現(xiàn)多樣,最常見的是消化道癥狀,皮膚粘膜癥狀和呼吸道癥狀。1995年根據歐洲變態(tài)反應學會和臨床免疫學會建議,以食物過敏或食物超敏反應作為表述食物過敏的述語。,2003 Quality Awareness,Allergen,5,食物過敏的流行特征包括以下幾點:,一,嬰幼兒及兒童的發(fā)病率高于成人。嬰幼兒過敏
4、性疾病以食物過敏為主,4歲以上兒童對吸入性抗原的敏感性增加。二,發(fā)病率隨年齡的增長而降低。三,人群中的實際發(fā)病率較低。由于臨床表現(xiàn)難以區(qū)分,人們將各種原因引起的食物不良反應均歸咎于食物過敏。,2003 Quality Awareness,Allergen,6,食物致敏原?食物致敏原指的是能引起免疫反應的食物抗原分子,幾乎所有食物致敏原都是蛋白質,大多數為水溶性糖蛋白,相對分子量1萬~6萬。約90%的過敏反應是由少數食物引起。成人為
5、花生,堅果,魚和貝類;幼兒為牛奶,雞蛋,花生和小麥。通過人乳傳遞的致敏原中,第一是牛奶,第二是雞蛋,第三是大豆。一般來說,某種食物的致敏性強弱與其對特異IgE結合能力及致敏原在食物蛋白中的濃度有關。如致敏原能結合至少50%來自患者血清的IgE抗體,該致敏原被認為是主要致敏原,即最重要的致敏原;如致敏原僅能結合至少50%以下的血清IgE抗體,則該致敏原為次要致敏原,2003 Quality Awareness,Allergen,7,199
6、9年,聯(lián)合國糧食與農業(yè)組織FAO在國際食品發(fā)典委員會第23次會議公布了8種常見的過敏食物和160種不常見的過敏食物的清單。其中,8類常見的過敏食物為牛奶,雞蛋,魚,甲殼類,花生,大豆,核果類(杏 板栗 腰果等)及小麥,約占食物致敏原的90%以上。,味道鮮美: 魚,蝦,蛋,奶生長快速: 竹筍,豆芽有特殊氣味: 牛肉,羊肉,蔥,蒜其他食品: 豬肉,雞肉,玉米,番茄,胡蘿卜,芹菜,蘑菇,甜辣椒,柚子,菠蘿,獼猴桃,酵母,過敏食物的分
7、類,,2003 Quality Awareness,Allergen,8,食物致敏原的特征一,致敏原對熱,酸和蛋白酶環(huán)境較穩(wěn)定二,加熱可使大多數食物的致敏原性減低,但有一些食物烹調加熱后致敏原性不變,甚至反而增加。如;牛乳經巴氏殺菌后,β-乳球蛋白等的致敏原性增加。三,由于許多蛋白質有共同的抗原決定簇,使致敏原具有交叉反應性食物致敏原的例子P129,2003 Quality Awareness,Allergen,9,食物致敏蛋白
8、質:食物中90%的致敏原是蛋白質,但并非所有蛋白質都會引起過敏。由蛋白質引起的過敏反應多為IgE介導的I型變態(tài)反應。不同食品的致敏原各不相同,有的只含有一種,有的含有多種致敏原。如;花生中為7S及11S種子儲蓄球蛋白和2S清蛋白;大豆中為7S及11S種子儲蓄球蛋白,樺樹花粉過敏原同源蛋白和非活性木瓜蛋白酶相關硫醇蛋白酶。幾種常見食物中的蛋白質致敏原表見P130,2003 Quality Awareness,Allergen,10,食品
9、添加劑及違禁藥物對致敏的影響食品添加劑包括防腐劑,色素,抗氧化劑,香料,乳化劑,穩(wěn)定劑,松軟劑和保濕劑等,其中人工色素,香料引起過敏反應較為常見。食品添加劑引起的過敏反應通常為非IgE介導的免疫反應。被農藥和獸藥污染的食品雖經過儲藏,加工,烹調的過程,但依然保持致敏性,使用后可引起變態(tài)反應。對于動物源食品肉,蛋,奶等,由于沒有遵守休藥期而殘留了大量的抗菌藥物,這些藥物也是人類治療疾病時的主要抗菌藥物,當人食用了含有此類抗菌藥物的動
10、物源食品時,對某種抗菌藥物過敏者就會發(fā)生過敏反應。,2003 Quality Awareness,Allergen,11,均衡營養(yǎng)關系到人體免疫系統(tǒng)行使其正常功能。當人們發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)不良時,首先胸腺會發(fā)生嚴重萎縮性病變;緊接著就是脾臟,以下是腸系膜淋巴結,再下是頸淋巴結。免疫系統(tǒng)的組織形態(tài)學變化直接表現(xiàn):胸腺和脾臟萎縮,腎上腺嚴重萎縮,腸壁變薄、絨毛倒伏,表現(xiàn)出免疫系統(tǒng)退化病變。免疫系統(tǒng)的異常會導致免疫應答的不健全。,營養(yǎng)與免疫,2003
11、Quality Awareness,Allergen,12,蛋白質與免疫功能 蛋白質是機體免疫防御體系的“建筑原材料”,我們人體的各免疫器官以及血清中參與體液免疫的抗體、補體等重要活性物質(即可以抵御外來微生物及其他有害物質入侵的免疫分子)都主要由蛋白質參與構成。當人體出現(xiàn)蛋白質營養(yǎng)不良時,免疫器官(如胸腺、肝臟、脾臟、粘膜、白細胞等)的組織結構和功能均會受到不同程度的影響,特別是免疫器官和細胞免疫受損會更嚴重一些。,2003 Q
12、uality Awareness,Allergen,13,維生素與免疫功能 維生素A:一些研究結果表明,維生素A從多方面影響機體免疫系統(tǒng)的功能,包括對皮膚/粘膜局部免疫力的增強、提高機體細胞免疫的反應性以及促進機體對細菌、病毒、寄生蟲等病原微生物產生特異性的抗體。,2003 Quality Awareness,Allergen,14,維生素C:維生素C是人體免疫系統(tǒng)所必需的維生素,它可以提高具有吞噬功能的白細胞的活性;還參與機體免
13、疫活性物質(即抗體)的合成過程;還可以促進機體內產生干擾素(一種能夠干擾病毒復制的活性物質),因而被認為有抗病毒的作用。維生素E:眾所周知,維生素E是一種重要的抗氧化劑,但它同時也是有效的免疫調節(jié)劑,能夠促進機體免疫器官的發(fā)育和免疫細胞的分化,提高機體細胞免疫和體液免疫的功能。,2003 Quality Awareness,Allergen,15,微量元素與免疫功能 鐵:鐵作為人體必需的微量元素對機體免疫器官的發(fā)育、免疫細胞的
14、形成以及細胞免疫中免疫細胞的殺傷力均有影響。鐵是較易缺乏的營養(yǎng)素、特別多見于兒童和孕婦、乳母等人群,尤其是嬰幼兒與兒童的免疫系統(tǒng)發(fā)育還不完善,很易感染疾病,預防鐵缺乏對這一人群有著十分重要的意義。,2003 Quality Awareness,Allergen,16,鋅:鋅是在免疫功能方面被關注和研究得最多的元素,它的缺乏對免疫系統(tǒng)的影響十分迅速和明顯,且涉及的范圍比較廣泛(包括免疫器官的功能、細胞免疫、體液免疫等多方面),所以應該注重
15、對鋅的攝取,維持機體免疫系統(tǒng)的正常發(fā)育和功能。,2003 Quality Awareness,Allergen,17,免疫活性肽人乳或牛乳中的酪蛋白含有刺激免疫的生物活性肽,大豆蛋白和大米蛋白通過酶促反應,可產生具有免疫活性的肽。免疫活性肽能夠增強機體免疫力,刺激機體淋巴細胞的增殖,增強巨嗜細胞的吞噬功能,提高機體抵御外界病原體感染的能力,降低機體發(fā)病率,并具有抗腫瘤功能。此外,抗菌肽、乳轉鐵蛋白Z、抗血栓轉換酶抑制劑等生物活性肽也
16、具有較強的免疫活性。,2003 Quality Awareness,Allergen,18,活性多糖活性多糖是一種新型高效免疫調節(jié)劑,能顯著提高巨噬細胞的吞噬能力,增強淋巴細胞(T、B淋巴細胞)的活性,起到抗炎、抗細菌、抗病毒感染、抑制腫瘤、抗衰老的作用。多糖主要分植物多糖、動物多糖、菌類多糖、藻類多糖等幾種。,多種植物多糖(如云芝多糖、香菇多糖等)可促進淋巴細胞增殖并產生細胞因子,可用于抗腫瘤和感染的輔助治療。,2003 Qual
17、ity Awareness,Allergen,19,超氧化物歧化酶(SOD)超氧化物歧化酶是一種廣泛存在于動物、植物、微生物中的金屬酶,能清除人體內過多的氧自由基,因而它能防御氧毒性,增強機體抗輻射損傷能力,防衰老,在一些腫瘤、炎癥、自身免疫疾病等治療中有良好療效。,2003 Quality Awareness,Allergen,20,雙歧桿菌和乳酸菌雙歧桿菌具有增強免疫系統(tǒng)活性,激活巨噬細胞,使其分泌多種重要的細胞毒性效應分子
18、。雙歧桿菌能增強機體的非特異性和特異性免疫反應,提高NK細胞和巨噬細胞活性,提高局部或全身的抗感染和防御功能。,2003 Quality Awareness,Allergen,21,大蒜素大蒜具有抗腫瘤作用,其抗腫瘤作用具有多種多樣的機制,但大蒜素能顯著提高機體的細胞免疫功能與其抗腫瘤作用有密切關系。大蒜素具有明顯增強機體細胞免疫功能的作用。,2003 Quality Awareness,Allergen,22,生物制劑具有免疫調
19、節(jié)作用的生物活性物質,也稱為生物反應調節(jié)劑。包括各種細胞因子、胸腺肽、轉移因子、單克隆抗體及其交聯(lián)物等。(一)各種細胞因子細胞因子具有廣泛的生物學作用,能參與體內許多生理和病理過程的發(fā)生與發(fā)展。利用基因工程技術,目前已經有幾十種細胞因子的基因被克隆并獲得有生物學活性的表達。細胞因子作為一類重要和有效的生物反應調節(jié)劑,對于免疫缺陷、自身免疫、病毒性感染、腫瘤等疾病的治療有效。,2003 Quality Awareness,Allerg
20、en,23,免疫增強劑 1.微生物及其產物 卡介苗(BCG)、胞壁酰二肽(MDP)、短小棒狀桿菌、溶血性鏈球菌Su(OK-432) 等微生物組分或其代謝產物可作為免疫佐劑而發(fā)揮治療作用。其中,卡介苗、短小棒狀桿菌通過活化巨噬細胞而發(fā)揮作用,在抗腫瘤和抗感染治療中取得較為確切的療效。,2003 Quality Awareness,Allergen,24,中草藥 多種中草藥(如人參、黃芪、枸杞、刺五加等)可明顯增強機體
21、免疫功能。目前,某些中藥的有效成分乃至單體已被分離鑒定(如人參皂甙、黃芪多糖等),并證實它們具有雙向、多效的免疫調節(jié)作用。,雷公藤、漢防己、川芎等均具免疫抑制作用,其中尤以雷公藤及其組分(如雷公藤多甙)的效應最為確切。雷公藤的作用特點是既可抑制細胞免疫也可抑制體液免疫,可用于治療器官移植排斥反應(包括移植物抗宿主反應)、多種自身免疫?。ㄈ珙愶L濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)。,2003 Quality Awareness,Allergen
22、,25,5.化學合成藥物 具代表性的是左旋咪唑(levomisole),對免疫功能低下者具明顯免疫增強作用,其作用機制為:活化巨噬細胞、增強NK細胞活性、促進T細胞產生細胞因子。另外,西咪替?。╟imetidine)、異丙肌苷(isoprinosin)等也可增強免疫功能,后者主要用于抗病毒輔助治療,2003 Quality Awareness,Allergen,26,免疫抑制劑 1.化學合成藥物 硫唑嘌呤、 環(huán)磷酰
23、胺、氨基喋呤等抗腫瘤藥物均為有效的免疫抑制劑,可用于治療或預防移植排斥反應及某些自身免疫病。 2.腎上腺糖皮質激素 是臨床上應用最早、最廣泛的抗炎藥物,也是經典的免疫抑制劑。 3.抗生素 環(huán)孢素A和 FK-506 是從真菌代謝產物中提取的藥物。環(huán)孢素A可選擇性抑制Th細胞,用于防治急性移植排斥有顯著療效,是目前臨床首選藥物,也可用于治療自身免疫病。FK-506也可抑制T細胞, 其活性較環(huán)孢素A強數十倍至百倍,
24、現(xiàn)主要用于抗移植排斥反應。,2003 Quality Awareness,Allergen,27,補體(complement):是存在于人或脊椎動物血清與組織液中的一組不耐熱的、經活化后具有酶活性的蛋白質。包括30余種可溶性蛋白和膜結合蛋白,故稱補體系統(tǒng)。細胞粘附分子(cell adhesion molecules,CAM):是指介導細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸和結合的一類分子的統(tǒng)稱,大多屬于糖蛋白,以受體-配體結合的形式發(fā)揮作
25、用,在胚胎的發(fā)育和分化、正常組織的維持、炎癥與免疫應答、傷口修復、凝血及腫瘤的進展與轉移等過程中具有重要意義??乖蔬f細胞(antigen presenting cell,APC): 指能夠捕獲、加工處理抗原,并將抗原呈遞給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞。主要包括單核吞噬細胞、樹突狀細胞和B細胞等。,2003 Quality Awareness,Allergen,28,佐劑(adjuvant):凡與抗原一起注射或預先注射機體時,可增
26、強機體對抗原的免疫應答或改變免疫應答類型的物質稱為佐劑。2、免疫應答:機體接受抗原性物質刺激后,體內免疫細胞活化、增生分化和產生效應的過程稱為免疫應答。3、初次免疫應答:機體初次接受適量抗原免疫后, 需經一定(較長)潛伏期才能在血清中出現(xiàn)抗體,該種抗體含量低,持續(xù)時間短;抗體以IgM分子為主,為低親和性抗體。這種現(xiàn)象稱為初次免疫應答。4、再次免疫應答:機體經初次免疫后,在抗體下降期再用相同抗原進行免疫,則抗體產生的潛伏期明顯縮短,
27、抗體含量大幅度上升,維持時間長久;抗體以IgG分子為主,為高親和性抗體。這種現(xiàn)象稱為再次免疫應答或回憶應答 (anamnestic response)。,2003 Quality Awareness,Allergen,29,免疫調節(jié):指在免疫應答過程中,免疫系統(tǒng)內部各種免疫細胞和免疫分子通過相互促進、相互制約,使機體對抗原刺激產生的最適的復雜生理過程。免疫耐受:指機體免疫系統(tǒng)接受某種抗原作用后產生的特異性免疫無反應答狀態(tài)。對某種抗原產
28、生耐受的個體,再次接受同一抗原刺激后,不能產生用常規(guī)方法可檢測到的特異性體液和(或)細胞免疫應答,但對其他抗原仍具有正常的免疫應答能力。免疫抑制:指機體對任何抗原均不反應或反應減弱的非特異性免疫無應答性或應答減弱狀態(tài)。這種狀態(tài)主要由兩方面原因引起:①遺傳所致的免疫系統(tǒng)缺陷或免疫功能障礙;②后天應用免疫抑制藥物、抗淋巴細胞血清或放射線等因素。以上因素均影響免疫系統(tǒng)功能的正常發(fā)揮。,2003 Quality Awareness,Aller
29、gen,30,超敏反應: 又稱為變態(tài)反應, 是指機體對某些抗原初次應答后,再次接受相同抗原刺激時,發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答。變應原:是指能夠選擇性地激活CD4+Th2細胞及B細胞,誘導產生特異性IgE抗體應答,引起變態(tài)反應的抗原性物質。,2003 Quality Awareness,Allergen,31,簡述三類免疫性疾病。三大類免疫性疾病即超敏反應性疾病,免疫缺陷病和自身免疫病。超敏反應性
30、疾?。河煽乖禺悜鸬腡及B細胞激發(fā)的過高的免疫反應過程而導致的疾病。分為速發(fā)型和遲發(fā)型。前者由抗體介導,發(fā)作快;后者由細胞介導,發(fā)作慢。免疫缺陷?。好庖呦到y(tǒng)的先天性遺傳缺陷或后天因素所致缺陷,導致免疫功能低下或缺失,易發(fā)生嚴重感染和腫瘤。自身免疫?。赫G闆r下,對自身抗原應答的T及B細胞不活化。但在某些特殊情況下,這些自身應答T及B細胞被活化,導致針對自身抗原的免疫性疾病。,2003 Quality Awareness,Aller
31、gen,32,簡述抗體與免疫球蛋白的區(qū)別和聯(lián)系。(1) 區(qū)別:見概念。(2) 聯(lián)系:抗體都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗體。原因是:抗體是由漿細胞產生,且能與相應抗原特異性結合發(fā)揮免疫功能的球蛋白;而免疫球蛋白是具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白,如骨髓瘤患者血清中異常增高的骨髓瘤蛋白,是由漿細胞瘤產生,其結構與抗體相似,但無免疫功能。因此,免疫球蛋白可看做是化學結構上的概念,抗體則是生物學功能上的概念。,2003 Q
32、uality Awareness,Allergen,33,細胞因子有哪些主要的生物學功能 ? ★★細胞因子的主要生物學作用有:①抗感染、抗腫瘤作用 , 如IFN、TNF等。②免疫調節(jié)作用,如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。③刺激造血細胞增殖分化,如M-CSF、G-CSF、IL-3等。④參與和調節(jié)炎癥反應。如:IL-1、IL6、TNF等細胞因子可直接參與和促進炎癥反應的發(fā)生。,2003 Quality Awareness,All
33、ergen,34,B細胞的特點:在哺乳動物,B細胞在骨髓中發(fā)育成熟,成熟B細胞可定居于周圍淋巴組織,是體內唯一能產生抗體的細胞,B細胞表面可表達多種膜分子,如:BCR、CD79a、CD79b、CD19、CD20、CD40、CD80、CD86、CD35、CD21、CD22、CD32、MHC分子、絲裂原受體等等。B細胞的主要生物學功能。(1)產生抗體,參與特異性體液免疫;(2)作為APC,提呈抗原;(3)產生細胞因子,參與免疫應答
34、炎癥反應及造血過程。,2003 Quality Awareness,Allergen,35,簡述抗原提呈細胞的概念、種類??乖岢始毎侵妇哂袛z取、加工、處理抗原,并能將抗原信息提呈給淋巴細胞的一類細胞,在免疫應答過程中起十分重要的作用。抗原提呈細胞根據其功能可分為專職抗原提呈細胞和非專職性抗原提呈細胞,前者包括巨噬細胞、樹突狀細胞和B細胞;后者包括內皮細胞、纖維母細胞、上皮細胞和間皮細胞等。,2003 Quality Awaren
35、ess,Allergen,36,試述巨噬細胞及樹突狀細胞在處理和提呈抗原方面的特點。巨噬細胞攝取抗原的方式有吞噬作用、胞飲作用和受體介導的胞吞作用三種方式,可攝入較大的固體物質、極小的顆粒狀物質、液態(tài)物質等。巨噬細胞表面帶有大量不同的受體如FcR、CR等,也可通過受體介導將抗原攝取。這些抗原被攝取后,首先在細胞內溶酶體的作用下被降解成小分子的多肽片段,然后與細胞內合成的MHC-II類分子結合形成抗原肽-MHC-II類分子的復合物,提
36、呈給T細胞。樹突狀細胞攝取抗原的方式有巨吞飲作用、受體介導的內吞作用和吞噬作用三種方式??赏倘敕浅4罅康囊后w,也可攝入較大顆粒的抗原性物質。但是樹突狀細胞與巨噬細胞不同的是,其僅在發(fā)育的某些特定的階段才具有一定的吞噬功能。外來抗原性物質被樹突狀細胞攝入后處理成13~25個氨基酸的肽段,與MHC-II類分子結合后表達在細胞表面,再提呈給CD4+ T細胞。,2003 Quality Awareness,Allergen,37,免疫應答的概
37、念、基本類型和生物學意義:(1) 概念: 免疫應答是指機體受抗原性物質刺激后,免疫細胞發(fā)生一系列反應以排除抗原性異物的過程。主要包括抗原提呈細胞對抗原的加工、處理和呈遞,以及抗原特異性淋巴細胞活化、增殖、分化,進而產生免疫效應的過程。(2) 類型: 免疫應答根據其效應機理, 可分為B細胞介導的體液免疫和T細胞介導的細胞免疫兩種類型。(3) 生物學意義: 免疫應答的重要生物學意義是及時清除體內抗原性異物以保持內環(huán)境的相對穩(wěn)定。但在某
38、些情況下,免疫應答也可對機體造成損傷,引起超敏反應或其他免疫性疾病。,2003 Quality Awareness,Allergen,38,Ⅰ型超敏反應的特點是: ①具有明顯的個體差異和遺傳背景;②反應發(fā)生快, 幾秒至幾十分鐘內出現(xiàn)癥狀, 恢復也較迅速;③由結合在肥大細胞和嗜堿粒細胞上的IgE抗體所介導;④通常反應發(fā)生后效應器官出現(xiàn)功能紊亂, 而沒有嚴重的組織細胞損傷;⑤補體不參與該反應。,2003 Quality Awarenes
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